感染仍然是双特异性抗体治疗后的一个主要问题，但在关键试验中没有得到很好的描述。我们在接受双特异性抗体治疗的患者中提出了第一个有据可查的经典但罕见的机会性感染病例，即播散性鸟分枝杆菌复合体。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。

探讨黄芩抗牙周炎的物质基础、作用靶点及分子机制，为临床应用提供理论依据。黄芩的活性成分及作用靶点均从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库中获取，并通过通过将在线人类孟德尔遗传（OMIM）、治疗目标数据库（TTD）、基因卡和基因表达综合（GEO）数据库整合在一起收集牙周炎相关目标。从两个目标集的交集中获得黄芩抗牙周炎的潜在目标。 Metascape数据库用于基因本体（GO）术语富集和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。 Discovery Studio 软件用于关键靶标和化合物之间的分子对接，以评估它们的结合亲和力。采用 Western blot 检测 PTGS2 和 MMP9 的表达，验证黄芩主要活性化合物黄芩素对脂多糖（LPS）诱导的炎症环境下培养的人牙周膜干细胞（hPDLSCs）的调节作用。 15确定了黄芩的活性化合物和 53 个治疗牙周炎的常见靶点。其中，10个核心靶点为AKT1、IL-6、TNF、VEGFA、TP53、PTGS2、CASP3、JUN、MMP9和HIF1A。 GO和KEGG分析主要集中在对LPS的反应和癌症中的通路。分子对接表明主要活性化合物与关键靶点具有良好的结合亲和力。细胞实验证实黄芩素可干扰促炎因子PTGS2和MMP9蛋白的表达，发挥抗炎作用。本研究初步分析了黄芩抗牙周炎的作用机制，为黄芩的利用及牙周炎的治疗提供了新思路。开发用于临床治疗牙周炎的新药。© 2024 由 Elsevier Ltd 出版。

目前的 CD33 靶向免疫疗法通常识别 CD33 的膜远端 V-set 结构域。在这里，我们证明，缩短 T 细胞与白血病细胞膜之间的距离可以提高 CD33 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的功效。因此，我们生成并优化了第二代 CAR 构建体，其中包含来自针对近膜 C2-set 结构域的抗体的单链可变片段，无论 V-set 结构域是否存在（CD33PAN 抗体），该构建体都会结合 CD33。 CD33PAN CAR T 细胞可有效清除肿瘤，并提高携带人类 AML 细胞异种移植物的免疫缺陷小鼠的生存率，并且在 CD33 表达有限的 AML 模型中，迫使其逃避 CD33neg 白血病。与 CD33V-set CAR T 细胞相比，CD33PAN CAR T 细胞对几种具有不同 CD33 水平的人 AML 细胞系表现出更高的体外和体内功效，且耗竭标记物的表达没有增加。 CD33PAN 部分在人白血病干细胞上检测到的频率更高，并且 CD33PAN CAR T 细胞对原代人 AML 细胞具有更大的体外功效。总之，我们的研究证明 CAR T 细胞在细胞膜附近结合 CD33 可以提高疗效，为进一步研究 CD33PAN CAR T 细胞以实现可能的临床应用提供了理论依据。© 2024 作者。

中性粒细胞胞外陷阱（NET）可归因于癌细胞的转移、发生和免疫逃避。我们研究了 NET 相关基因在儿童急性淋巴细胞白血病 (cALL) 患者中的预后价值。对从公共数据库收集的样本进行了差异基因表达分析。我们根据 NET 相关基因的表达水平对它们进行分组，评估了免疫细胞类型与 cALL 预后不良的风险评分之间的相关性，并评估了 cALL 所用药物的敏感性。我们进一步划分组，整合生存数据。随后，利用多变量 Cox 算法、最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 以及单变量等方法创建预测预后的风险模型。在细胞系和动物中进行实验来探索模型选择的基因 TRIM8 的功能。为了验证 TRIM8 在白血病发展中的作用，在患有 T-ALL 和 B-ALL 的小鼠中采用了慢病毒介导的 TRIM8 过表达或敲低。Kaplan-Meier (KM) 分析强调了在不同组中鉴定的差异表达基因的重要性通过基因参与 NET，富集分析显示了其机制。相关性分析显示与 B 细胞、NK 细胞、肥大细胞、T 细胞、浆细胞、树突状细胞和单核细胞显着相关。全反式维A酸(ATRA)、阿西替尼、阿霉素、甲氨蝶呤、索拉非尼和长春花碱等药物的IC50值升高，而达沙替尼的IC50值较低。 总共选择了13个NET相关基因来构建风险模型。在训练、测试和合并队列中，KM 分析表明，与高风险 cALL 患者相比，低风险 cALL 患者的生存率显着提高 (p < 0.001)。曲线下面积 (AUC) 表明预测性能很强。 Jurkat 和 SUP-B15 的实验表明，TRIM8 敲低可降低白血病细胞系的增殖。进一步的实验表明，敲除 TRIM8 的白血病细胞小鼠的预后更为良好。当 TRIM8 被敲低时，细胞系和动物的结果显示出更好的预后结果。我们在预后模型中发现了一个新颖之处，可以帮助开发针对 cALL 患者的个性化治疗。此外，研究还表明 TRIM8 的表达是白血病细胞增殖的一个促进因素，并使 cALL 的预后恶化。版权所有 © 2024 Tin、Xiao、Sun、Zhao、Xie、Zheng、Wang、Liu 和 Yu。

不变自然杀伤 T (iNKT) 细胞是 T 淋巴细胞的一小部分，可释放大量细胞因子（如 IFN-γ），并在激活后表现出细胞毒活性，从而诱导强大的抗肿瘤作用。利用 iNKT 细胞的抗肿瘤特性，基于 iNKT 细胞的免疫疗法已被开发用于治疗癌症患者。在一种基于 iNKT 细胞的免疫疗法中，采用了两种方法，即主动免疫疗法或过继免疫疗法，后者涉及 iNKT 细胞的离体扩增和随后的施用。用于过继转移的 iNKT 细胞有两种来源：自体和同种异体，每种细胞都有各自的优点和缺点。在此，我们评估了过去十年中利用 iNKT 细胞过继转移作为基于 iNKT 细胞的免疫疗法进行的临床试验，并根据使用自体 iNKT 细胞或同种异体 iNKT 细胞将其分为两组。版权所有 © 2024 Takami 和 Motohashi。

RNA 结合蛋白通过调节特定信使 RNA (mRNA) 子集的翻译和稳定性来驱动增殖和肿瘤发生。我们研究了真核起始因子 4B (eIF4B) 在此过程中的作用，并使用个体核苷酸，在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的肿瘤细胞中鉴定出 eIF4B 的 RNA 结合位点是对照 B 细胞的 10 倍。解析紫外交联和免疫沉淀，发现 eIF4B 结合整个 mRNA 转录本长度。 eIF4B 刺激 eIF4A 的解旋酶活性，从而促进 mRNA 5' 非翻译区域内 RNA 结构的解旋。我们发现，除了在 mRNA 翻译中的作用外，eIF4B 还与 RNA 转换相关的蛋白质相互作用，包括 UPF1（移码上移蛋白 1），它在组蛋白 mRNA 翻译结束时的降解中发挥着关键作用。 S期。与这些数据一致，我们在组蛋白 mRNA 的茎环结构上游定位了 eIF4B 结合位点，并表明 eIF4B 表达减少会改变组蛋白 mRNA 周转并延迟细胞周期进程至 S 期。总的来说，这些数据提供了关于 eIF4B 如何促进肿瘤发生的见解。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。

线粒体是控制细胞生物合成、能量代谢和信号转导的关键细胞器，通过生物发生、融合、裂变和线粒体自噬等过程维持动态平衡。越来越多的证据表明线粒体功能障碍与一系列呼吸系统疾病有关，包括急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征、支气管哮喘、肺纤维化、慢性阻塞性肺病和肺癌。因此，确定能够改善受损线粒体功能的方法对于治疗肺部疾病至关重要。细胞外囊泡（EV）是细胞释放到细胞外空间的纳米尺寸膜囊泡，通过在细胞或器官之间传递生物活性物质或信号来促进细胞间通讯。最近的研究在 EV 的特定亚群中发现了丰富的线粒体成分，称为线粒体细胞外囊泡 (mitoEV)，其内容和组成随疾病进展而变化。此外，mitoEVs 已在受损的受体细胞中表现出修复线粒体功能。然而，目前缺乏对 mitoEV 的全面了解，限制了其临床转化前景。本综述探讨了 mitoEV 的生物发生、分类、功能性线粒体货物和生物效应，重点关注其在肺部疾病中的作用。重点强调它们作为肺部疾病生物标志物和创新治疗策略的潜力，为各种肺部疾病的机制研究和药物开发提供新的见解。

脑转移 (BM) 是乳腺癌 (BC) 的一种常见且严重的并发症，约占所有 BC 患者的 10%-16%。治疗 BC 患者的 BM 普遍方法包括多模式策略，结合手术、全脑放射治疗和立体定向放射外科。然而，局部治疗策略的具体指南仍然难以捉摸，而小分子靶向治疗和免疫治疗等全身治疗仍处于临床试验阶段。本案例研究展示了一位雌激素受体阴性、孕激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌并发 BM 患者对安罗替尼治疗的显着临床反应。在包括白蛋白结合紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在内的标准一线治疗以及涉及吡咯替尼、卡培他滨和放疗的二线治疗未产生预期结果后，患者随后接受安罗替尼联合吡咯替尼和来曲唑治疗，如下所示：三线治疗，导致部分缓解（PR）。研究结果表明，抗血管生成疗法，特别是安罗替尼，对于患有 BM 的 BC 患者可被视为一种有前景的治疗选择。版权所有 © 2024 张、严、田和吴。

乳腺癌（BC）是癌症的主要原因之一，也是全世界女性恶性肿瘤死亡的首要原因。新的癌症疗法每年都会获得监管机构的批准，为了避免社会健康差异，卫生系统面临着调整其基础设施、方法和报销政策的挑战，以允许广泛获得这些治疗。此外，倾听患者关于治疗偏好的声音也很重要。我们的目的是调查 HER2 阳性 BC 患者和医疗保健专业人员 (HCP) 的给药途径偏好 [皮下 (SC) 或静脉注射 (IV)]，并调查每种给药途径 (SC) 的医疗资源利用率（质量和数量）我们使用 PubMed (MEDLINE)、Cochrane Library、Virtual Health Library (VHL)、Science Electronic Library Online (SciELO) 和 Latin 进行了系统性文献综述，重点关注临床试验以及观察性和经济研究美国和加勒比健康科学文献 (LILACS) 数据库基于系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 声明。文献综述包括 25 项研究的分析。研究报告称，与静脉注射相比，患者和医护人员更喜欢皮下注射给药途径，因为它可以节省就诊时间、给药和准备时间，并且疼痛较少。此外，在分析直接和间接成本时，SC 管理可能是一种更节省成本的选择。由于 BC 是一个重大的全球健康问题，也是全世界女性癌症相关死亡的主要原因，因此了解患者和 HCP 的偏好并将其纳入其中给药途径的选择变得至关重要。观察到的对 SC 给药的偏好不仅符合调整卫生系统以促进广泛获得新癌症疗法的必要性，而且还强调了在制定治疗策略时考虑患者体验和经济影响的重要性。这些见解对于医疗保健政策制定者、临床医生和利益相关者优化医疗保健资源和提高 BC 护理的整体质量至关重要。版权所有 © 2024 Landeiro、Martins、Grigolon、Monteiro、Balardin、Padilha、Amorim 和 Stefani。

肝细胞癌目前是世界上死亡率第三高的癌症。肝细胞癌患者呈上升趋势且年轻化，但对癌症药理作用的研究多为单成分，天然植物产品可以具有相加或协同作用，可以更好地放大对癌症的干预效果。评估6-姜烯酚和姜黄素对肝癌细胞系HepG2的协同治疗作用。本研究采用网络药理学方法预测和验证6-姜烯酚和姜黄素治疗肝细胞癌（HCC）的分子靶点和通路。姜黄素的组合并研究其作用机制。结果还通过细胞测定得到验证。 HepG2 细胞用 6-姜烯酚和姜黄素以及两者的组合处理。使用Compusyn软件根据Chou-Talalay方程计算HepG2细胞中6-姜烯酚和姜黄素的结合指数。接下来通过MTT实验、细胞凋亡实验和细胞周期实验研究其协同抗癌作用。采用蛋白印迹法分析Ras介导的PI3K/AKT和MAPK信号通路的联合抗肝细胞癌作用。基于网络药理学的筛选确定了6-姜黄素和姜黄素在肝细胞癌中的72个核心靶点，并预测主要信号通路是Ras信号通路。 6-姜烯酚和姜黄素的抗癌作用在基于细胞的测定中得到验证，并确定了 6-姜烯酚 5 µmoL/L 和姜黄素 30 µmoL/L 的最佳协同浓度。 6-姜烯酚和姜黄素协同阻断细胞周期G2/M期并促进细胞凋亡。免疫印迹分析首次证实了两者在下调 Ras 介导的 PI3K/AKT 和 MAPK 信号通路中的联合作用。此外，6-姜烯酚和姜黄素共同作用，下调Cyclin-B、CDK-1、Bcl-2，上调BAX。6-姜烯酚和姜黄素协同作用，改变肝细胞癌细胞形态，阻断细胞周期于G2 /M期，抑制增殖和分裂，有效促进晚期凋亡。这两种成分的联合作用为进一步开发新型抗肝癌产品提供了理论基础。版权所有©2024 Jin，Jiao，Lian，Chitrakar，Sang 和 Wang。