肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肾嫌色细胞癌

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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

AmitDubey,AmerMAlana...

Identification of potential NUDT5 inhibitors from marine bacterial natural compounds via molecular dynamics and free energy landscape analysis.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

NUDIX 水解酶 5 (NUDT5) 是一种参与与其他部分（例如 ADP-核糖）连接的核苷二磷酸水解的酶。该辅因子在氧化还原反应中至关重要，并且对于沉默调节蛋白和聚（ADP-核糖）聚合酶的活性至关重要，这些酶参与 DNA 修复和基因组稳定性。研究表明，NUDT5活性还可以影响NAD的稳态，从而影响癌细胞的代谢和存活。在这方面，NUDT5抑制剂的发现已成为癌症治疗的潜在治疗方法。在这项研究中，我们针对 NUDT5 酶对海洋细菌化合物进行了高通量虚拟筛选，并根据其对接分数选择了四种分子。这些化合物在 NUDT5 活性位点内建立了强大的相互作用，分子分析强调了 Trp28A 和 Trp46B 残基的关键作用。超过 200 ns 的分子动力学模拟表明行为稳定，均方根偏差值始终低于 3 Å，表明构象稳定性。自由能景观分析进一步支持了它们作为 NUDT5 抑制剂的潜力，为针对 NUDT5 相关乳腺癌的新型治疗策略提供了途径。© 2024。作者。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

AlmaOfeliaReyna-Camp...

Heterologous expression of lasso peptides with apparent participation in the morphological development in Streptomyces.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

套索肽是核糖体合成的和翻译后修饰的肽，主要由细菌和一些古细菌产生。链霉菌套索肽因其抗菌、抗癌和抗病毒特性而闻名。然而，对它们在次生代谢物的形态和产生中的作用的了解仍然有限。我们在链霉菌基因组中鉴定了一个以前未知的套索肽基因簇。 L06。该基因簇 (LASS) 产生两种不同的套索肽，即 morphosin-1 和 - 2。值得注意的是，morphosin-2 是套索肽新亚家族的成员，BGC 具有相似的结构。当 LASS 在不同的链霉菌宿主中表达时，它会导致令人兴奋的表型变化，包括孢子的缺失和气生菌丝体发育的破坏。在其中一个宿主体内，LASS 甚至引发了抗生素的形成。这些发现开启了一个充满可能性的世界，表明吗啡肽在塑造链霉菌形态和生化发育方面的潜在作用。© 2024。作者。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

AnnaPaspala,GeorgiaB...

The value of preoperative molecular testing in the management of Bethesda V and Bethesda VI thyroid tumors.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

近年来，由于颈部超声和细针抽吸等多种诊断工具的广泛采用，甲状腺癌的发病率有所增加。最近，另一种可能在术前提供有关甲状腺肿瘤侵袭性、预后和复发率的重要信息的方法是分子检测。我们回顾了有关术前分子检测在 Bethesda V 和 Bethesda VI 甲状腺结节患者中的作用及其对最佳治疗策略选择的影响的文献。一些分子突变和改变与甲状腺癌及其生物学行为相关，例如 BRAF-V600E、RET 和 TERT 启动子。尽管许多研究已经分析了术前分子检测对不确定结节（Bethesda III 和 Bethesda IV）的价值，但目前的文献并未充分描述术前分子检测对 Bethesda V 和 Bethesda VI 甲状腺结节的影响。术前识别特定分子突变（例如 BRAFV600E 和 TERT 启动子突变）可能会通过改变诊断为更具侵袭性或碘抵抗亚型的甲状腺癌患者的手术方法和手术范围，为甲状腺癌患者提供更加个体化的治疗.甲状腺癌的特点是多种基因突变和改变，因此，恶性结节的术前分子检测对于外科医生来说可能是一个非常有用的工具，使他们能够为每位患者决定最合适的手术方法。© 2024。作者获得希腊内分泌学会的独家许可。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

TomoakiOtani,Ryusuke...

PSMA PET/CT imaging and its application to prostate cancer treatment.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

过去十年，随着有关前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 诊断准确性及其对患者管理影响的大量数据的发布，人们对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 在前列腺癌诊断中的重要性的认识不断提高。最近，我国正在进行多项有关 PSMA PET/CT 的临床试验和研究，预计这项检查在未来将变得越来越普遍。本综述解释了 PSMA PET/CT 的特点、其诊断能力以及相对于其他方式的优越性、提出的三项 PSMA PET/CT 解释标准（欧洲核医学协会 [EANM]、前列腺癌分子影像标准化评估 [PROMISE] ，以及 PSMA 报告和数据系统 [PSMA-RADS]），以及 PSMA PET/CT 在前列腺癌治疗中的应用（改善局部控制、寡转移照射和挽救性放射治疗），结合实际临床图像和最新发现.© 2024。作者。

Epigenetics & Chromatin

XiaotongXu,WeylandCh...

Pan-cancer analysis of the role of MPP7 in human tumors.

Epigenetics & Chromatin

MAGUK p55 亚家族成员 7 是膜棕榈酰化蛋白亚家族的一部分，是促进上皮细胞极性的重要接头，在多种癌症中具有越来越重要的意义，包括食管癌、透明细胞肾细胞癌、乳腺癌和胰腺导管腺癌。本文旨在利用癌症基因组图谱和基因型组织表达数据库确定 MAGUK p55 亚家族成员 7 在各种肿瘤类型中的作用。使用cBioPortal、GEPIA2、TIMER2、UALCAN、R、STRING和DAVID等各种软件和网络平台来获取和分析数据。值得注意的是，在大多数癌症中观察到 MAGUK p55 亚家族成员 7 的低表达。此外，MAGUK p55 亚家族成员 7 的低表达预示着癌症患者的不良预后。突变是 MAGUK p55 亚家族成员 7 中最常见的遗传改变类型，在各种癌症中磷酸化位点被确定为 S412 和 S490。此外，MAGUK p55 亚家族成员 7 的表达与癌症相关成纤维细胞和 CD8 T 细胞相关。基因富集分析表明 MAGUK p55 亚家族成员 7 通过 Rap1 信号通路影响癌症。本文阐明了 MAGUK p55 亚家族成员 7 在人类泛癌预后和免疫反应中的生物学意义。© 2024 作者。

Epigenetics & Chromatin

YuzhuoWang,JoshuaScu...

The third symposium on treatment-induced neuroendocrine prostate cancer: insights and future directions.

Epigenetics & Chromatin

神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 是一种罕见且具有侵袭性的前列腺癌 (PCa) 亚型，采用先进治疗方法出现，其特点是雄激素受体 (AR) 信号传导和神经内分泌特征丧失，从而导致快速进展和治疗耐药。第三届治疗引起的 NEPC 研讨会于 2024 年 6 月 21 日至 23 日在加拿大不列颠哥伦比亚省哈里森温泉度假村举行，全球领先的研究人员和临床医生齐聚一堂。该活动由温哥华前列腺中心 (VPC)、加拿大健康研究所、加拿大前列腺癌基金会和 Pharma Planter Inc 赞助，重点关注最新的 NEPC 研究和创新治疗策略。由博士共同主持。在王玉卓和 Martin Gleave 的主持下，研讨会的主题是 NEPC 的历史背景、分子途径、表观遗传调控以及肿瘤微环境和代谢在其进展中的作用。 Himisha Beltran 博士和 Martin Gleave 博士等专家的主题演讲强调了 NEPC 的复杂性。新兴人才会议展示了新的研究，指出了 NEPC 治疗的未来。研讨会最终就需要早期检测、靶向治疗和个性化医疗以有效对抗 NEPC 达成共识，并强调全球合作在推进 NEPC 理解和治疗方面的重要性。

Epigenetics & Chromatin

KonstantinaAthanasop...

New insights into the dynamics of m6A epitranscriptome: hybrid-seq identifies novel mRNAs of the m6A writers METTL3/14.

Epigenetics & Chromatin

背景：N6-甲基腺苷 (m6A) 是一种常见的 mRNA 修饰，受甲基转移酶（包括 METTL3 和 METTL14）动态调节。材料

Epigenetics & Chromatin

YuetongWang,Qiaoming...

Novel Arf1 Inhibitors Drive Cancer Stem Cell Aging and Potentiate Anti-Tumor Immunity.

Epigenetics & Chromatin

小 G 蛋白 Arf1 已被确定在支持癌症干细胞 (CSC) 方面发挥选择性作用，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶标。然而，目前的Arf1抑制剂由于其高毒性和低特异性，其转化潜力有限。在这项研究中，引入了两种新型强效 Arf1 小分子抑制剂，分别为 DU101 和 DU102，用于癌症治疗。临床前肿瘤模型表明，这些抑制剂引发了 CSC 的级联衰老，并增强了小鼠癌症和 PDX 模型的抗肿瘤免疫力。通过单细胞测序，分析了这些新型 Arf1 抑制剂诱导的肿瘤免疫微环境的重塑，并确定了肿瘤相关 CD8 CD4 双阳性 T (DPT) 细胞的增加。这些 DPT 细胞表现出活性 CD8 单阳性 T 细胞的卓越特征，以及较高比例的 TCF1 PD-1（干样 T 细胞的特征）。肿瘤浸润干细胞样 DPT 细胞的频率与癌症患者更好的无病生存 (DFS) 相关，表明这些抑制剂可能通过将冷的肿瘤免疫微环境转变为热的免疫微环境来提供一种新的癌症免疫治疗策略，从而扩展癌症患者免疫治疗的潜力。© 2024 作者。《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

Epigenetics & Chromatin

JacinthWing-SumCheu,...

The immune microenvironment of steatotic hepatocellular carcinoma: Current findings and future prospects.

Epigenetics & Chromatin

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，因其对全身治疗的抵抗而臭名昭著。该领域在过去十年中取得了巨大飞跃，FDA 批准的晚期 HCC 疗法数量从 1 种增加到 9 种。尽管酪氨酸激酶抑制剂仍然是单药治疗最常见的一线选择，但免疫疗法的临床成功检查点抑制剂，特别是在 HCC 中与抗 VEGF/VEGFR 联合使用时，可能会改变治疗格局。虽然免疫检查点抑制剂为 HCC 带来了令人兴奋的治疗收入，但最近的研究表明，主要由代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 引起的非病毒性 HCC 对免疫检查点抑制剂具有明显且不太有利的反应。 MASH 是 HCC 增长最快的病因。 MASH-HCC 的免疫微环境受到脂肪变性诱导的脂肪性肝炎和肝损伤之间反复循环的相互交织的病理过程的影响。在这里，我们及时总结了 MASH-HCC 的免疫微环境。我们将深入研究利用单细胞 RNA 测序、空间转录组学和质谱流式成像等尖端技术来解决 MASH-HCC 免疫生态系统的复杂性。我们还将讨论临床前模型中 MASH-HCC 的治疗创新，例如代谢抑制剂、表观遗传抑制剂和免疫调节剂。这些抑制剂都具有颠覆MASH-HCC免疫微环境的能力，提高抗PD-1的效率。在等待新药在临床试验中进行测试时，从这些研究中获得的知识对于制定个性化且有效的 MASH-HCC 治疗策略至关重要。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表美国肝病研究协会出版。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MengtingCheng,XinyuT...

Underlying mechanisms and management strategies for regorafenib-induced toxicity in hepatocellular carcinoma.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

肝细胞癌 (HCC) 占肝癌病例的 85%，是癌症死亡的第三大原因。瑞戈非尼是一种多靶点抑制剂，可显着延长索拉非尼治疗失败的 HCC 患者的无进展生存期。然而，限制瑞格非尼临床应用的主要因素之一是毒性。我们利用 Clinical Trials.gov 和 PubMed 收集了瑞戈非尼的临床数据，并对药物的不良反应和机制进行了广泛的分析。接下来，我们提出了适当的管理技术来提高瑞戈非尼的有效性。我们通过瑞戈非尼的临床试验回顾了瑞戈非尼引起的毒性发生的机制和一般管理策略。此外，通过查阅瑞戈非尼等酪氨酸激酶抑制相关文献，通过回顾瑞戈非尼等酪氨酸激酶抑制相关文献，总结了瑞戈非尼毒性发生的机制以及基于机制的干预策略。这是制约瑞戈非尼毒性的首要因素之一。临床运用和联合治疗主要是其毒性反应。为了优化瑞戈非尼治疗方案，进一步了解瑞戈非尼作为多激酶抑制剂的具体毒性机制尤为重要。