评价多剂量聚乙二醇伊立替康（JK1201I）作为二线单药治疗小细胞肺癌（SCLC）患者的安全性、耐受性和初步疗效。根据“3  3”剂量递增原则，患者每 3 周接受静脉注射 JK1201I 180 或 220mg/m2，共四个周期。评估无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）。 Kaplan-Meier 方法用于分析 PFS 和总体 OS。 mPFS 和 mOS 采用 Brookmeyer 和 Crowley 方法。本研究纳入 29 例 III-IV 期 SCLC 患者（IIIa 期，n = 1；IIIb 期，n = 1；IV 期，n = 27）。其中，180mg/m2剂量组有26名患者入组，220mg/m2剂量组有3名患者入组。在治疗的前 28 天期间没有发现剂量限制性毒性 (DLT)。 180mg/m2 组记录了 3 级或以上不良事件，包括腹泻（11.5%，3/26）、中性粒细胞减少症（7.7%，2/26）和白细胞减少症（7.7%，2/26）。在220mg/m2组中，1名患者（33.3%，1/3）出现中性粒细胞减少症或白细胞减少症。在180mg/m2组中，38.5%（10/26）的患者达到客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）为73.1%（19/26）。 mPFS 和 mOS 分别为 3.4 个月和 12.1 个月。在220mg/m2组中，一名患者病情稳定，一名患者病情进展（PD）。 ORR、DCR、mPFS 和 mOS 分别为 0% (0/3) 和 33.3% (1/3)、2.7 个月和 2.7 个月。 JK1201I 作为 SCLC 的二线单药疗法表现出良好的疗效和相对较低的毒性，需要进一步的大规模临床研究来更详细地评估其功效。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

最近的研究结果使我们在分子水平上了解了疾病，强调了上游细胞内通路作为潜在的治疗靶点。 PI3K/AKT 通路是细胞对环境变化反应的关键调节因子，在各种疾病中经常发生改变，使其成为有前景的干预靶点。二甲双胍是最著名的抗糖尿病药物，因其对癌症、炎症相关疾病、氧化应激和其他人类疾病的影响而闻名。众所周知，二甲双胍可调节 PI3K/AKT 通路的活性，从而产生多种结果。这种相互作用已在多种疾病中得到充分研究。因此，本综述旨在研究二甲双胍在癌症、心血管和中枢神经系统疾病中的 PI3K/AKT 调节特性。我们的研究结果表明，二甲双胍可有效治疗癌症和中枢神经系统疾病，并在预防和治疗心血管疾病方面发挥作用。这些见解支持二甲双胍在疾病管理综合策略中的潜力。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的高度侵袭性皮肤神经内分泌肿瘤，死亡率很高。较为罕见的是 MCC 的鼻咽转移。在此，我们报告一名 53 岁男性 2 年前接受大腿 MCC 手术后鼻咽部转移的 MCC 的 68Ga-DOTATATE PET/CT 结果。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 所有权利预订的。

肺上皮肌上皮癌非常罕见。我们报道了一名 61 岁男性支气管肺上皮肌上皮癌的 18F-FDG PET/CT 影像学表现。 18F-FDG PET/CT 发现沿右上叶支气管生长的不规则肿块，SUVmax 为 6.36，肿块周围有多个肺结节。术后病理证实诊断为上皮肌上皮癌。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

探讨和验证鸦胆子油乳注射液（YDZI）和生脉注射液（SMI）治疗胃癌（GC）时外周微循环障碍的疗效及潜在机制。通过网络药理学探讨YDZI和SMI的潜在机制并通过细胞和临床实验得到验证。培养人微血管内皮细胞（HMEC）进行实时定量聚合酶链反应、蛋白质印迹分析，培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）进行成管实验。招募了 20 名健康志愿者和 97 名 GC 患者。将患者分为手术切除组、手术切除联合化疗组、手术切除联合化疗联合YDZI组和SMI组。通过激光散斑对比成像结合闭塞后反应性充血来测量和记录前臂皮肤血液灌注。计算并比较各组皮肤血管电导率和微血管反应性参数。经过网络药理学分析，筛选出YDZI和SMI中的4个成分、82个活性成分和92个相关基因。 YDZI 和 SMI 的活性成分和交叉化合物 β-谷甾醇，上调血管内皮生长因子 A (VEGFA) 和前列腺素内过氧化物合酶 2 (PTGS2，P<0.01) 的表达，下调 caspase 9 (CASP9) 的表达奥沙利铂刺激下HMECs中雌激素受体1（ESR1，P<0.01），并通过VEGFA促进管形成。化疗显着损害GC患者的微血管反应性，而YDZI和SMI改善这种损伤（P<0.05或P<0.01）。YDZI和SMI改善GC患者的外周微血管反应性。 β-谷甾醇可通过调节 VEGFA、PTGS2、ESR1 和 CASP9 改善外周微循环。© 2024。中华中西医结合杂志出版社和德国 Springer-Verlag GmbH（Springer Nature 旗下公司）。

使用凋亡生物标志物探讨 3 种羊肚菌提取物（圆锥羊肚菌、羊肚菌和美味羊肚菌）对乳腺癌和结肠癌细胞系的潜在凋亡机制。人乳腺癌细胞系 (MCF-7) 和结肠癌细胞系 (SW-480)用 3 种羊肚菌的甲醇和乙醇提取物进行处理，浓度范围为 0.0625 至 2 mg/mL。然后采用逆转录聚合酶链式反应测定它们对凋亡相关标志物（促凋亡标志物包括Bax、caspase-3、caspase-7和caspase-9，以及抗凋亡标志物包括Bcl-2）基因表达的影响。所有羊肚菌提取物在半数抑制浓度 (IC50) 为 0.02 ±0.01 至 0.68 ±0.30 mg/mL 时均能减少乳腺癌和结肠癌细胞的增殖。正如预期的那样，所有羊肚菌提取物均显着增加 MCF-7 和 SW-480 细胞系中 Bax、caspase-3、caspase-7 和 caspase-9 的基因表达，并下调 Bcl-2 的基因表达（P<0.05）。羊肚菌提取物通过凋亡诱导机制对乳腺癌和结肠癌细胞系表现出显着的抗增殖活性。羊肚菌提取物的抗癌活性以及对乳腺癌和结肠癌细胞凋亡的激活表明，未来它可用于开发抗癌化疗药物。© 2024。中华中西医结合杂志和德国施普林格出版社，施普林格自然的一部分。

本研究旨在探讨circYARS在喉鳞状细胞癌（LSCC）中的致癌能力，并揭示其作为竞争性内源RNA的潜在机制。通过RT-qPCR检测LSCC中差异表达的circRNA和mRNA。进行双荧光素酶报告基因测定和 RIP 来测试 circYARS、miR-29a-3p 和 IREB2 之间的相互作用。通过CCK-8、流式细胞术、集落形成实验、Transwell、Western blot和异种移植小鼠模型研究这些分子的功能作用。在LSCC组织和细胞系中，circYARS和IREB2水平增强，而miR-29a-3p水平被降低了。耗尽 circYARS 通过促进 miR-29a-3p 表达导致 IREB2 减少。由于miR-29a-3p增强或circYARS沉默，癌细胞的增殖、迁移和侵袭受到抑制，并刺激细胞凋亡。circYARS通过miR-29a-3p/IREB2参与LSCC的致瘤和进展。轴，为 LSCC 的治疗干预提供策略和目标。© 2024。作者。

当造血干细胞出现染色体和遗传异常、转化为白血病干细胞 (LSC) 并进一步获得驱动突变时，就会发生急性髓性白血病 (AML)。基因组分析的进展已经发现了许多与 AML 发展有关的新基因突变。最近的研究表明，具有 DDX41 和 CEBPA 等基因种系突变的个体在获得额外的体细胞突变后会发展为 AML，最新的 WHO 分类将具有此类突变的 AML 分为不同的疾病组。 LSC 受到与正常干细胞不同的代谢过程的调节，导致耐药性和复发。 LSC 依靠氧化磷酸化 (OXPHOS) 代谢来产生能量，而 Venetoclax 会抑制这一过程，从而影响 LSC。抗性 LSC 显示出增强的糖酵解，这表明同时针对 OXPHOS 和糖酵解至关重要。虽然 FLT3、BCL-2 和 IDH 抑制剂等靶向疗法已显示出疗效，但耐药性仍然是一个问题，这凸显了对新治疗策略的需求。 CAR-T 细胞疗法是一种新兴的免疫疗法，在靶向 CD123 和 CLL-1 方面显示出特别的前景，并且具有可接受的毒性。 CAR-T 细胞疗法和其他免疫疗法的未来发展预计将改善 AML 治疗结果。© 2024。日本血液学会。

使用溴结构域抑制剂 (BETi) 抑制 BET 蛋白的功能已被证明可以通过调节 BRD4 下游基因的转录来引发抗肿瘤作用。我们之前表明，BETi 促进了三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞的细胞死亡。在这里，我们证明 BETi 会导致 TNBC 细胞发生细胞死亡，从而改变线粒体动力学适应性。我们证明，BETi 治疗下调了 BCL-2 和参与线粒体裂变的蛋白质的表达，并增加了融合线粒体。线粒体分裂受损会影响氧化磷酸化 (OXPHOS)，从而诱导 OXPHOS 相关基因 SDHa 和 ATP5a 的表达，并增加细胞死亡。一致地，与对照细胞相比，BETi 处理的细胞中线粒体 DNA 的量和线粒体膜电位 (ΔΨm) 有所增加。最后，BETi 与二甲双胍联合使用可减少细胞生长。我们的结果表明，线粒体动力学和 OXPHOS 代谢支持乳腺癌增殖，并代表 TNBC 细胞中新的 BETi 下游靶标。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

颅咽管瘤（CP）是一种死亡率和发病率较高的颅内肿瘤。虽然脑性瘫痪在生物学上是良性的，但它会损害下丘脑，诱发肥胖、代谢综合征和认知障碍等合并症。旨在探索肠道微生物组和血清代谢组在 CP 相关下丘脑合并症中的作用。 CP 患者的特点是香农多样性、真杆菌属、梭状芽胞杆菌属和 Roseburia 属增加，同时阿里氏菌属和拟杆菌属减少。富含 CP 的类群与血脂异常和认知能力下降呈正相关，而 CP 耗尽的类群与脂肪肝呈负相关。随后的血清代谢组学发现嘌呤代谢显着上调，综合分析表明微生物群改变与次黄嘌呤升高之间存在关联。 Rax-CreERT2::BrafV600E/::PtenFlox/ 小鼠模型的表型研究和多组学分析证实了梭菌增多和嘌呤代谢失调与下丘脑合并症的潜在相关性。为了进一步巩固这一点，进行了干预实验，发现次黄嘌呤与下丘脑合并症的严重程度和梭状芽胞杆菌的丰度共同变化，并诱导嘌呤代谢失调以及靶器官（肝脏和大脑皮层）的氧化还原失衡。总体而言，该研究证明了梭菌增多和嘌呤代谢上调作为 CP 相关下丘脑合并症特征的潜力，并揭示了梭菌增多、嘌呤代谢失调和氧化还原失衡可能介导 CP 相关下丘脑的发生和进展。 -comorbidities.© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。