旨在探讨乳腺癌幸存者不良童年经历 (ACE) 的发生率以及与长期治疗相关后遗症的潜在关联。招募了诊断后三年或以上且治疗完全缓解的说英语的乳腺癌幸存者 (N = 120)在计划的生存诊所就诊之前。这项横断面观察可行性研究的参与者对焦虑、抑郁、疲劳、睡眠障碍、认知问题、复原力和 ACE（18 岁之前经历的）进行了评分。分析血液样本的炎症和表观遗传生物标志物。ACE 评估是可行的。较高的 ACE 分数与较严重的疲劳、焦虑和抑郁以及较低的认知功能相关 (p < 0.05)。复原力与认知功能呈正相关，与疲劳、焦虑和抑郁呈负相关。有证据表明 ACE 对乳腺癌女性长期治疗相关后遗症有影响。肿瘤科护士应考虑将 ACE 评估纳入接受生存护理的女性的工作流程中。

尽管近年来小檗碱的治疗作用受到了一些关注，但其抗胃癌（SC）的潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们旨在利用网络药理学和实验验证方法阐明小檗碱对抗SC作用的机制。使用几个公开数据库来收集小檗碱和SC的靶点。基于小檗碱对抗 SC 的潜在靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络、富集分析和分子对接。通过使用列线图和受试者工作特征（ROC）分析来预测目标的潜在临床意义和预后价值。然后测定小檗碱处理的SC细胞的活力和凋亡。此外，还进行了活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）和三磷酸腺苷（ATP）测量以及蛋白质印迹分析来验证预测的机制。确定了小檗碱对抗SC的76个潜在靶点。 PPI网络的构建使得能够识别AKT1、TP53、IL6、JUN和MAPK1等枢纽目标。富集分析表明小檗碱参与细胞凋亡、线粒体自噬、ROS代谢过程、AMPK和MAPK信号通路。 hub靶标的表达水平也有助于SC患者的临床预后。分子对接揭示了小檗碱与靶蛋白（包括 AMPK、TP53 和 MAPK1）之间直接相互作用的可能模式。实验结果表明，小檗碱降低 SC 细胞活力，促进细胞凋亡和 ROS 生成，并有助于降低 MMP 和 ATP 水平。 Western blot检测表明小檗碱增加AMPK和TP53的表达，同时降低磷酸化-MAPK3/1的表达。我们利用网络药理学方法阐明了小檗碱对抗SC的潜在作用机制。基于实验方法验证了一些预测的抗 SC 作用机制。我们的研究结果为小檗碱作为细胞凋亡诱导剂和能量代谢调节剂对抗 SC 提供了有意义的基础。但体内实验和临床研究还需进一步开展。此外，有必要深入研究小檗碱的潜在负面影响。2024 AME Publishing Company。版权所有。

与来自健康个体的细胞外囊泡（EV）不同，源自肿瘤患者血浆的细胞外囊泡（EV）表现出显着的肿瘤靶向特性。我们之前已经证明了将近红外（NIR）荧光染料吲哚菁绿（ICG）与患者来源的细胞外囊泡（PDEV）配制用于选择性递送至肿瘤组织的可行性。该染色方案有望在术中肿瘤边缘成像中得到临床应用，从而实现精确的肿瘤组织切除。为此，我们提出了 ONCOGREEN 方案，包括 PDEV 隔离、ICG 加载和回输给同一患者。方法：通过对小鼠的体内研究，我们概述了 PDEVs-ICG 用于术中肿瘤成像的关键药理学参数、PDEV 生物分布动力学以及潜在的治疗相关毒理学效应。此外，我们建立了基于血浆置换的方案来分离自体 PDEV，确保人类治疗所需的大规模剂量。还探索了一种潜在的基于冻干的保存方法，以促进 PDEV 的储存和运输。结果：该研究确定了术中清晰的肿瘤边缘成像所需的 PDEVs-ICG 的有效剂量。 PDEV 的生物分布动力学显示出对肿瘤组织的良好靶向性，且没有脱靶分布。毒理学评估显示没有与治疗相关的显着副作用。基于血浆置换的分离方案成功产生了足够数量的自体PDEV，并且冻干保存方法保持了PDEV的功能完整性，以供后续临床应用。结论：我们的研究为自体 PDEV 的直接临床应用奠定了基础，最初侧重于术中成像。利用自体 PDEV 有可能加速 EV 的整合，作为抗肿瘤药物向癌组织的靶向递送工具。这种方法有望提高肿瘤组织切除的精度，并改善肿瘤患者的整体手术结果。© 作者。

背景：诱导免疫原性细胞死亡（ICD）是增强免疫检查点阻断（ICB）治疗免疫反应的一种有前途的策略，但缺乏简单有效的平台来整合ICD和ICB治疗限制了它们的临床应用。方法：在这里，我们开发了程序性细胞死亡蛋白 1 (PD1) 过表达的基因工程纳米囊泡 (NVs) 包被的姜黄素 (Cur) 负载的聚乳酸-聚聚乙醇酸纳米粒子 (PD1@Cur-PLGA)，以整合ICD和ICB治疗以增强肿瘤免疫治疗。结果：基因工程NVs大大增强了纳米颗粒的肿瘤靶向性，NVs上的PD1显着阻断了PD1/PDL1信号通路并刺激了抗肿瘤免疫反应。同时，递送的Cur通过抑制NF-κB磷酸化和Bcl-2蛋白表达并激活caspase和Bax凋亡信号传导，成功诱导肿瘤细胞凋亡并激活ICD。通过协同Cur的ICD效应和基因工程NV的PD1/PDL1轴阻断功能，PD1@Cur-PLGA增强了肿瘤组织中成熟树突状细胞和CD8 T细胞的瘤内浸润率，从而显着抑制肿瘤生长乳腺癌和前列腺肿瘤小鼠模型。结论：这种基于基因工程 NV 的 ICD 和 ICB 协同疗法为增强癌症免疫治疗提供了一种低成本、安全且有效的策略。© 作者。

理由：越来越多的证据表明肿瘤微环境在产生耐药性中发挥着作用。这种微环境的一个关键要素是细胞间通讯，其中包括释放含有各种物质的膜封装囊泡，即细胞外囊泡 (EV)。了解 EV 如何导致获得性耐药具有重要的临床意义。方法：使用基于差速离心的方法从已建立的细胞系和人血浆中分离EV。 EV 的 TMT 标记蛋白质组学分析揭示了丰富的代谢转运蛋白。使用 Kaplan-Meier 生存图评估了对酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的患者血浆和细胞系 EV 中 SLC1A5 表达的增加及其与无进展生存的关系。 SLC1A5 的基因敲低和过表达用于验证其对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药性的影响。使用插入物的共培养测定用于评估耐药 EV 对正常成纤维细胞和上皮细胞的影响。接下来，在体外培养小鼠源性肿瘤切片（MDTS）以评估耐药 EV 的效果。结果：我们在此报告，TKI 敏感细胞在与源自 TKI 抗性细胞系的 EV 一起孵育后会产生抗性。代谢转运蛋白，特别是 SLC1A5 和 SLC25A5，在源自 TKI 耐药细胞的 EV 和来自 TKI 耐药肿瘤患者的血浆以及 TKI 耐药细胞系中上调。此外，我们还提供了 EV 诱导抗性后 pSTAT3 和干性标记 ALDH1A1 丰度增加的证据。值得注意的是，耐药的 EV 触发肺源性成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞的表型和功能转换，显着增加其迁移和侵袭能力。结论：我们的研究结果支持肿瘤源性 EV 中代谢转运蛋白在重塑肿瘤微环境以促进治疗耐药性方面的作用，这可能具有潜在的诊断、预后和治疗意义。© 作者。

开发了极性 BODIPY-四嗪染料，并在体内点击到预积累的反式环辛烯修饰的抗 TAG72 单克隆抗体 CC49 (CC49-TCO)。使用内部开发的离体阻断测定来评估体内点击性能。所有测试的极性 BODIPY 结构都表现出出色的体内结合，证实开启四嗪染料在体内成功点击到预靶向的 CC49-TCO。荧光成像显示肿瘤与肌肉的比例高达 4:1。这项概念验证研究表明，基于开启探针的预靶向概念可用于癌症治疗，例如光动力疗法或热疗法。© 2024 作者。由美国化学会出版。

基于 cfDNA 片段组学的液体活检是非侵入性膀胱癌 (BLCA) 检测的潜在选择，但其临床需求仍未得到满足。我们在 55 名 BLCA 患者（51 名受试者）中评估了 cfDNA 热点驱动的机器学习模型的诊断性能。健康状况良好，还有 11 名健康志愿者。我们进一步进行了功能生物信息学分析，以从生物学角度理解和解释该工具的诊断能力。基于尿液 cfDNA 热点的机器学习模型实现了有效的 BLCA 检测，实现了高性能（曲线下面积 0.96）和 100% 特异性下的 87% 灵敏度。它的性能优于使用其他 cfDNA 衍生特征的模型。在阶段分层分析中，基于尿液热点的模型对于早期（低级别 Ta 和 T1）和晚期（高级别 T1 和肌肉侵袭性）疾病的 100% 特异性灵敏度分别为 71% 和 92% 。从生物学角度来看，cfDNA 热点有效地检索调控元件并与起源细胞相关。尿液 cfDNA 热点专门捕获了 BLCA 相关分子特征，包括关键功能途径、全基因组关联研究中确定的与 BLCA 风险相关的染色体位点，或在 BLCA 肿瘤中呈现频繁的体细胞改变，以及转录因子调控格局。我们的研究结果支持尿液 cfDNA 碎片热点在无创 BLCA 诊断中的适用性，以及未来关于其分子病理学和异质性的转化研究。© Association for Diagnostics

常见的抗疟药如青蒿素、氯喹及其衍生物也具有有效的抗炎、抗病毒和抗癌特性。在寻找治疗难治性胰腺癌的新疗法的过程中，我们发现4-氨基喹啉衍生物具有显着的抗疟原虫特性和良好的体内安全性，对胰腺导管腺癌（PDAC）具有显着的抗癌活性和相当大的疗效在体内异种移植模型中。本研究的目的是以药物再利用的方式进一步研究这些化合物的抗癌特性。这些化合物在 2D 培养细胞（体外）和斑马鱼 PDAC 异种移植模型（体内）中在纳摩尔至低微摩尔浓度下显示出深远的细胞毒性作用。对其细胞毒性作用机制的更深入了解表明，这些化合物可诱导细胞凋亡，同时增加活性氧水平并抑制自噬。对自噬调节的进一步研究证明，测试的喹啉衍生物会导致 PDAC 细胞中 P62 和 LC3-II 积累以及溶酶体碱化。此外，斑马鱼模型的体内毒性研究表明，所研究的 4-氨基喹啉的毒性低，无发育副作用，同时所应用的化合物有效抑制肿瘤生长并防止异种移植胰腺细胞的转移。总而言之，这些结果强调了 4-氨基喹啉作为一种特殊的结构，应该进一步研究其在胰腺癌治疗中的潜在应用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

癌症相关成纤维细胞（CAF）是肿瘤微环境（TME）中最丰富的基质细胞成分。 CAF 有助于肿瘤发生，并已被提议作为抗癌治疗的靶标。同样，SUMO 机械部件的失调会破坏 SUMO 化的平衡，从而导致包括乳腺癌在内的各种癌症的肿瘤发生和耐药性。我们探索了 SUMOylation 在乳腺 CAF 中的作用，并评估了其作为乳腺癌治疗策略的潜力。我们使用药理学和遗传学方法来分析乳腺肿瘤细胞和 CAF 之间的功能串扰。我们用两种不同浓度的 SUMO1 抑制剂银杏酸 (GA) 处理乳腺 CAF，并使用条件培养基分析不同分子亚型乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，我们还进行了定量蛋白质组学 (SILAC)，以研究低浓度或高浓度 GA 处理的 CAF 中表达的差异信号通路。我们在体外和体内证实了这些结果。此外，我们使用来自转移性乳腺癌患者的样本来评估 GA 作为治疗策略的使用。银杏酸 (GA) 抑制 SUMO 化会诱导乳腺癌细胞死亡，但不会影响 CAF 的活力，表明 CAF 具有耐药性到这种疗法。虽然 CAF 活力不受影响，但 CAF 条件培养基 (CM) 会被 GA 改变，以不同方式影响肿瘤细胞行为，具体取决于 SUMO1-SUMO 化蛋白失调的总体程度。乳腺癌细胞系对来自 CAF 的条件培养基 (CM) 表现出浓度依赖性反应。在低浓度 GA (10 µM) 下，乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭有所增加。然而，在较高浓度的 GA (30 µM) 下，这些过程受到抑制。同样，肿瘤发育分析表明，与使用较高浓度 GA (30 µM) 治疗的肿瘤相比，10 µM GA 下的肿瘤更重，且转移程度更大。此外，其中一些效应可以通过 GTPase Rac1 活性的改变和 AKT 信号通路的激活来解释。使用 SILAC 获得的结果表明，不同浓度的 GA 对细胞过程的影响不同，可能影响 CAF 的分泌组。用 GA 治疗转移性乳腺癌证明可以使用 SUMO 化抑制作为替代治疗策略。该研究强调了 SUMO 化在肿瘤微环境中的重要性，特别是在癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中。靶向 CAF 中的 SUMO 化会以浓度依赖性方式影响其信号通路和分泌组，从而调节 CAF 的促肿瘤特性。© 2024。作者。

多发性骨髓瘤（MM）是一种异质性浆细胞肿瘤，生存期为数月至十年以上。尽管开发了各种新药，MM仍然无法治愈并且反复复发。硼替佐米是多发性骨髓瘤治疗史上的一个里程碑事件，它极大地改善了多发性骨髓瘤患者的预后。虽然以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂（PI）极大地延长了MM的生存期，但不幸的是，几乎所有MM都会产生硼替佐米耐药，导致复发，生存期缩短。据报道，肿瘤微环境和骨髓瘤细胞都会导致硼替佐米耐药。人们尝试了多种治疗方法来克服硼替佐米耐药性，但不幸的是，尚未取得突破。据信，关键的耐药机制尚未被发现。更深入地了解硼替佐米耐药机制和克服策略有助于识别关键耐药机制并进一步改善 MM 的预后。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，该公司是施普林格自然。