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肿瘤
TOXICOLOGY
2024 Aug 31
Yu-WenCheng,Yu-ChenH...
Using Microfluidic and Conventional Platforms to Evaluate the Effects of Lanthanides on Spheroid Formation.
TOXICOLOGY
转移导致癌症死亡率增加，但其复杂机制仍不清楚。来自原发肿瘤的癌细胞侵入附近组织并进入淋巴或循环系统。如果这些细胞能够存活并从脉管系统渗出到远处组织并最终适应生存，它们就会增殖并促进恶性肿瘤的形成。传统的二维（2D）细胞培养为在合理的成本范围内验证抗癌药物的疗效提供了一种快速便捷的方法，但由于肿瘤在体内的高度异质性和空间复杂性，其实用性受到限制。模仿体内癌细胞生理条件的三维（3D）细胞培养物引起了人们极大的兴趣。在这些培养物中，细胞通过重力、磁力或其对平板的低粘附力组装成球体。尽管这些方法解决了 2D 培养的一些局限性，但它们通常需要大量的时间和成本。因此，本研究旨在通过使用微流控系统来提高3D培养技术的有效性，为药物筛选提供高通量和灵敏的管道。使用这些系统，我们研究了在癌症治疗中引起人们兴趣的镧系元素对球体形成和细胞扩散的影响。我们的研究结果表明，这些元素会改变细胞球体的致密性并降低细胞移动性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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SURVEY OF OPHTHALMOLOGY
2024 Aug 31
FukutaroMano,Stephen...
Incisional choroidal surgery.
SURVEY OF OPHTHALMOLOGY
脉络膜是一层薄薄的富含血管的葡萄膜组织，外部被巩膜包围，内部被神经感觉视网膜组织包围。脉络膜是一种“中层”眼组织，在解剖学上具有挑战性的手术通道。脉络膜的主要功能作用是向高度代谢的视网膜色素上皮和外视网膜（即光感受器）提供快速、含氧和营养丰富的血流，同时清除废物。历史上，脉络膜切开手术（ICS）涉及肿瘤活检或切除、脉络膜新生血管复合体切除或自体脉络膜易位；然而，ICS 在解决黄斑病理学的新颖和创新方法方面也具有独特的潜力。通过大型动物手术研究，研究人员对 ICS 进行了探索，目的是找到更安全、更有效的技术来降低手术风险，例如出血、组织收缩和疤痕组织形成。我们探索相关的解剖学和胚胎学、现有的手术技术，讨论对视网膜药物输送的影响，定义 ICS 指导原则，并提供在玻璃体视网膜手术实践中实施 ICS 的基本原理。我们还确定了未来的其他挑战，并预测了将推动 ICS 发展的未来创新。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2024 Aug 31
LeYu,PengdaLiu
cGAS/STING signalling pathway in senescence and oncogenesis.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
cGAS/STING 信号通路是先天免疫系统的重要组成部分，在感知细胞质 DNA、调节细胞衰老和促进肿瘤发生方面发挥着重要作用。最近的进展为多种病理生理环境中控制通路激活的分子机制、cGAS/STING 信号在细胞衰老中不可或缺的作用及其在癌症发生和抑制中的背景依赖性作用提供了新的线索。本综述总结了与 cGAS/STING 信号通路生物学及其参与衰老和肿瘤发生相关的当前知识。我们进一步探索 cGAS/STING 靶向治疗的临床意义和治疗潜力，并面临该领域的挑战。本综述重点关注分子机制和新兴药理学靶点，强调了未来研究利用 cGAS/STING 通路治疗衰老相关疾病和癌症的治疗潜力的重要性。对 cGAS/STING 信号传导调节机制的深入了解，以及疾病中相关的放松管制，再加上新型 cGAS/STING 调节剂的开发，为创建新颖有效的治疗策略带来了巨大希望。这些进步可以解决当前的治疗挑战，并释放 cGAS/STING 在治疗衰老相关疾病和肿瘤发生方面的全部潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES
2024 Sep 02
MassimilianoCreta,Sh...
Local salvage therapies in patients with radio-recurrent prostate cancer following external beam radiotherapy: a systematic review and meta-analysis.
PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES
迄今为止，考虑到接受放射治疗并随后出现生化复发的局限性 PCa 的男性人数，放射性复发性前列腺癌 (PCa) 被列为第四大常见泌尿系统恶性肿瘤。本系统综述旨在总结关于初次外照射放射治疗 (EBRT) 后局部 PCa 复发患者的局部挽救策略结果的现有证据。我们对 MEDLINE、Scopus 和 Web of Science 核心合集数据库进行了全面的书目检索2023 年 10 月，旨在确定过去 20 年发表的研究，评估 EBRT 后局部放射复发 PCa 患者的局部挽救手术的结果。当两项或多项研究报告相同结果时，使用 ProMeta 3 软件进行荟萃分析。效应大小 (ES) 使用报告的 95% 置信区间 (CI) 来估计。总体而言，本次评价纳入了 28 项研究（6 项前瞻性研究和 22 项回顾性研究），包括 1544 名患者。两年无复发生存率 (RFS) 为 84.0% (95% CI: 67.0-93.0%)、69.0% (95% CI: 42.0-87.0%)、58.0% (95% CI: 43.0-71.0%)、对于接受近距离放射治疗 (BT)、EBRT、冷冻疗法和高强度聚焦超声 (HIFU) 的患者，这一比例分别为 45% (95% CI: 38.0-52.0%)。挽救性前列腺切除术后，中位随访时间为 18 至 35 个月，RFS 范围为 75% 至 78.5%。冷冻疗法、BT、HIFU、EBRT 和挽救性根治性前列腺切除术后严重胃肠道毒性的估计分别为 2%、3%、3%、4% 和 11%。通过 BT 或 EBRT 进行的照射代表了在疗效和安全性之间提供最佳平衡的方式。不幸的是，由于证据水平较低，无法就这些技术的选择提出强有力的建议。© 2024。作者，获得施普林格自然有限公司的独家许可。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Sep 02
NobukazuHokamura,Tak...
Evaluation of pembrolizumab plus cisplatin and fluorouracil in radical treatment for patients with T4b esophageal squamous cell carcinoma.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
派姆单抗联合顺铂和 5-氟尿嘧啶作为晚期食管癌患者的一线治疗显示出比传统化疗更好的客观反应和生存率，并且血液学不良事件也较轻。在T4b食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中评估该方案的安全性和有效性。连续8例T4b食管鳞状细胞癌患者按照KEYNOTE-590接受该方案作为诱导，并在1-3个疗程后进行评估。化疗前还评估了程序性死亡配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS)。原发灶的疗效通过我们原始的肿瘤缩小率公式进行评估。部分缓解（PR）、疾病稳定和疾病进展（PD）的患者数量分别为5、1和2。 PR 患者的肿瘤缩小率为 69% 至 87%，所有 PR 患者的 T4b 症状均得到缓解。两名患者接受了 R0 切除的转换手术。 2 名 PR 患者的 PD-L1 CPS 超过 90，但另外 2 名 PR 患者的 PD-L1 CPS 低于 10。 PD 患者的 PD-L1 CPS 低于 10。一名患者出现超进展，导致食管肺瘘。大于3级的不良事件包括1名患者（12.5%）出血性胃溃疡、3名患者（37.5%）无G-CSF的中性粒细胞减少症和1名患者（12.5%）低钾血症。没有患者出现发热性中性粒细胞减少症。使用派姆单抗加顺铂和 5-氟尿嘧啶治疗的患者中，62.5% 的患者肿瘤明显缩小，且不良事件较少。该方案可作为 T4b ESCC 患者的诱导化疗。© 2024。作者。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Sep 02
HaohaoLu,BinLiang,Xi...
Predictors and risk factors of bile duct injury after transcatheter arterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
胆管损伤是经导管动脉化疗栓塞（TACE）后的严重并发症。如果不及早发现并积极治疗，不仅会影响肝细胞癌（HCC）患者后续的肿瘤相关治疗，还可能导致感染、肝功能衰竭甚至死亡等严重后果。分析HCC患者TACE术后胆管损伤的危险因素，探讨TACE术后胆管损伤的预测指标，有助于医生及早发现和干预，避免严重并发症的发生。我院介入科首次接受TACE的847例原发性肝细胞癌患者的数据。根据TACE术后是否发生胆管损伤将患者分为两组：（1）胆管损伤组，N = 55例； (2)无胆管损伤组，N = 792，分析胆管损伤的基本资料、术中情况及转归。计数资料的比较采用卡方检验。测量数据的比较采用Mann-Whitney U检验。采用二元logistic回归分析进行危险因素分析。比较胆管损伤组与无胆管损伤组的基本资料和术中情况：术前碱性磷酸酶（ALP）（103.24±32.77U/L vs 89.17±37.35） U/L，P = 0.003）；肝胆手术史（36.4% vs. 20.8%，P = 0.011）；术中碘油用量(P = 0.007);联合使用明胶海绵颗粒（65.5% vs. 35.0%，P < 0.001）；血管不足（58.2% vs. 24.5%，P < 0.001）；和栓塞部位（P < 0.001）。胆管损伤组与非胆管损伤组术后肝功能比较：术后总胆红素（43.34±25.18umol/L比21.94±9.82umol/L，P<0.001）；术后γ-谷氨酰转移酶（GGT）（188.09 ± 55.62U/L vs. 84.04 ± 36.47U/L，P < 0.001）；术后ALP（251.51 ± 61.51U/L vs. 99.92 ± 45.98U/L，P < 0.001）。TACE中碘油用量、补充明胶海绵颗粒、栓塞部位、肿瘤血供不足是胆管癌的危险因素TACE 后受伤。 TACE后GGT、ALP较术前指标升高≥2倍，作为胆管损伤的预测指标。 TACE 后发生的胆管损伤可以通过积极的治疗取得良好的结果。© 2024。作者。
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ORAL ONCOLOGY
2024 Aug 31
JeromeRLechien,Stéph...
Survival, Surgical, and functional outcomes of transoral laser microsurgery for cT1-T3 supraglottic laryngeal Cancers: A systematic review.
ORAL ONCOLOGY
本综述旨在调查经口激光显微手术声门上喉切除术 (TOLM-SGL) 治疗 cT1-T3 喉癌的手术、功能和肿瘤学结果。两位独立研究者检索了 PubMed、Scopus 和 Cochrane 图书馆，以查找调查手术、声门上喉切除术的研究。使用 PRISMA 语句的 TOLM-SGL 的功能和肿瘤学结果。对 MINORS 进行了偏倚分析。纳入了 24 项研究（937 名患者），其中 206 例（25.9%）cT1、467 例（58.7%）cT2 和 123 例（15.4%）cT3 病例。大多数患者为 cN0 (63.9%)。 TOLM 的平均住院时间为 10.1 天。误吸 (5.5%) 和出血 (5.3%) 是最常见的并发症。喉保存率为93.7%。 18.0% 的患者进行了临时气管切开术，平均拔管时间为 6.8 天。 59.9% 的患者体内放置了饲管。 6.4 天后重新开始口服饮食。 2.4% 的病例需要进行彻底的胃造口术。 5 年 OS 和 DFS 分别为 70.1% 和 82.0%。 4.6%、11.6% 和 5.1% 的患者发生远处转移、局部和区域复发。研究之间在纳入标准、患者概况、TOLM 适应症以及手术、功能和肿瘤结果细节方面存在重要的异质性。TOLM 声门上喉切除术是一种安全、有效的手术，与足够的功能、手术和肿瘤结果相关。需要进一步的研究来确定 TOLM 在晚期 LSCC 中的地位；同期双侧颈清扫术的作用和时机、气管切开术和饲管的适应症。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
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NATURE IMMUNOLOGY
2024 Sep 02
YiminCai,ZequnLu,Can...
An atlas of genetic effects on cellular composition of the tumor microenvironment.
NATURE IMMUNOLOGY
破译肿瘤微环境（TME）的组成对于理解肿瘤发生和设计免疫疗法至关重要。在本研究中，我们使用单细胞和批量 RNA 测序数据绘制了遗传效应对细胞类型比例的影响，从癌症基因组图谱中识别出 23 种癌症类型的 3,494 个免疫数量性状位点 (immunQTL)。功能注释揭示了调节潜力，我们进一步指定了调节 TME 组成的 1,668 个基因。我们通过整合欧洲和中国结直肠癌（CRC）样本的数据构建了组合的免疫QTL图谱。结合了这些免疫 QTL 和全基因组关联研究的多基因风险评分在 447,495 名多种族个体的 CRC 风险分层中表现出色。通过大规模人群队列研究，我们发现immunQTL rs1360948与CRC风险和预后相关。从机制上讲，rs1360948-G-等位基因会增加 CCL2 的表达，招募可对 CRC 进展发挥免疫抑制作用的调节性 T 细胞。阻断 CCL2-CCR2 轴可增强抗程序性细胞死亡蛋白 1 配体治疗。最后，我们建立了一个数据库 (CancerlmmunityQTL2) 来为研究界服务并增进我们对癌症发病机制中免疫基因组相互作用的理解。© 2024。Springer Nature America, Inc.
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Sep 02
YingxiaLi,TobiasHero...
Does combining numerous data types in multi-omics data improve or hinder performance in survival prediction? Insights from a large-scale benchmark study.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
基于多组学数据的预测模型结合了同一患者的多种类型的组学数据，已显示出优于单组学预测模型的潜力。该领域的大多数研究都集中在整合多种数据类型，尽管获取它们的复杂性和成本很高。普遍的假设是增加数据类型的数量必然会提高预测性能。然而，信息量较少或冗余的数据类型的集成可能会阻碍这种性能。因此，确定增强预测性能的最有效的组学数据类型组合对于经济有效且准确的预测至关重要。在这项研究中，我们系统地评估了所有 31 种可能组合的预测性能，包括五种基因组数据类型中的至少一种（ mRNA、miRNA、甲基化、DNAseq 和拷贝数变异），使用 14 个具有右删失生存结果的癌症数据集，可从 TCGA 数据库公开获取。我们在每个模型中采用了各种预测方法和加权临床数据，以利用它们的预测重要性。 Harrell 的 C 指数和综合 Brier 分数被用作绩效衡量标准。为了评估我们研究结果的稳健性，我们在所包含的数据集级别上进行了引导分析。对关键结果进行统计测试，限制测试数量以确保假阳性风险较低。与预期相反，我们发现仅使用 mRNA 数据或 mRNA 和 miRNA 数据的组合足以满足大多数癌症类型的需要。对于某些癌症类型，额外包含甲基化数据可以改善预测结果。更多数据类型的引入非但没有提高性能，反而常常导致性能下降，这在两种性能指标之间有所不同。我们的研究结果挑战了在多组学生存预测中结合多种组学数据类型可以提高预测性能的普遍观念。因此，应重新考虑多组学预测中广泛采用的纳入尽可能多的数据类型的方法，以避免预测结果不佳和不必要的支出。© 2024。作者。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Sep 03
ShunsukeMori,MizueHa...
Incidence of and predictive factors for lung cancer in patients with rheumatoid arthritis: A retrospective long-term follow-up study.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
为了确定类风湿性关节炎 (RA) 中肺癌的发病率和预测因素。我们对 2001 年 4 月至 2022 年 12 月期间在我们机构诊断为 RA 的患者进行了回顾性随访研究。使用高分辨率评估肺部并发症计算机断层扫描用于 RA 诊断。对患者进行随访，直至诊断为肺癌、诊断为其他恶性肿瘤、死亡、失访或研究结束。在 771 名 RA 患者中，3.5% 被诊断为合并肺纤维化和肺气肿 (CPFE)，4.9% % 患有单纯间质性肺病 (ILD)，6.0% 患有单纯肺气肿。在随访期间（平均 9.3 年），所有患者每 1,000 名患者年的肺癌粗发病率为 2.9，CPFE 患者为 47.8，ILD 患者为 10.5，肺气肿患者为 11.9，无这些患者为 0.8并发症。与一般人群相比，男性患者的标准化发病率（95%置信区间[CI]）为2.53（1.29-3.77），女性患者为0.89（0.57-1.16）。在 Fine-Gray 回归分析中，与无肺气肿相比，CPFE 肺癌的调整后危险比 (95% CI) 为 13.48 (3.14-57.85)，单独 ILD 为 6.42 (1.42-29.09)，单独肺气肿为 4.65 (1.18-18.30)这些并发症，以及吸烟史每增加 1 包每年 1.02 (1.01-1.04)。这些因素与其他恶性肿瘤的风险无关。有吸烟史和肺部并发症的 RA 患者需要密切监测肺癌，尤其是 CPFE。© 日本风湿病学院 2024 年。牛津大学出版社出版。
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