支链氨基酸 (BCAA) 的代谢对于哺乳动物的营养必需品至关重要。催化酶用于指导全身支链氨基酸氧化，从而参与各种代谢紊乱的发展。重新编程的代谢元件还负责恶性致癌过程，并有利于不同癌症周围独特的免疫抑制微环境的形成。与支链氨基酸功能障碍相关的无效免疫监视是一个新的研究课题。在这里，我们重点关注在癌症进展过程中导致代谢变化和免疫反应失调的支链氨基酸催化剂。我们总结了支链氨基酸催化的当前知识，强调了支链氨基酸代谢在癌症治疗中的有趣作用。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

在癌症治疗决策中，信息对于患者和医疗保健专业人员至关重要。尽管有关治疗决策的讨论是在医院进行的，但许多患者也欣赏全科医生 (GP) 的见解。全科医生表示，为了与患者就治疗决策进行有意义的对话，他们需要有关治疗选择和注意事项的更多信息，例如预期的益处和副作用。在这一实践创新中，我们开发并实施了一种新的从医学专家到全科医生的书面沟通格式，旨在提供准确的治疗信息，以方便全科医生支持癌症患者的决策。新格式在电子患者档案 (EPF) 的标准字母中添加了 3 个特定标题：(1) 治疗选项，(2) 治疗注意事项，以及 (3) 治疗意图。这项创新于 2020 年至 2021 年间在[地点]的一家大型大学医院实施。我们根据从患者 EPF 获得的书面沟通以及与专家的电话访谈的评估，使用 RE-AIM 模型对实施进行了过程评估和全科医生。在[LOCATION]，所有居民都在全科医生处登记，全科医生充当专科护理的看门人，并根据转诊专科护理后与医院的数字通信全面了解患者的病史。 EPF 用于生成数字信件，以便在医院的医疗专家和医院外的全科医生之间进行通信。在 EPF 的通讯格式中纳入新标题，成功地鼓励医学专家在适当使用时分享此类信息。与旧格式相比，新格式更频繁地陈述治疗选择、注意事项和治疗意图。全科医生对新格式表示赞赏，强调了纳入治疗考虑因素的价值，这增强了他们对医学专家思维过程的理解。对问题的认识和改进的动力促进了实施。专家表示，与旧格式相比，该格式更加省时；然而，技术改进可以使其更易于使用。自动使用旧格式、信息不足和技术问题是实施的障碍。总之，简单的创新可以改善医学专家和全科医生之间的沟通，并提升全科医生在癌症治疗决策中的作用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

使用替代终点的主要目的是比使用真实终点更快地估计对真实终点的治疗效果。基于具有替代终点和真实终点的历史随机试验的元回归，我们讨论了应用和评估替代终点的统计数据。我们根据试验级数据的两种类型的线性元回归计算了统计数据：简单随机效应和新颖随机效应与超过 2 个组的试验中估计治疗效果之间的相关性。一个关键的统计数据是元回归线的估计截距。由于与单一因果途径的一致性以及将治疗标记为对照的不变性，在推断新治疗时，较小或不具有统计显着性的截距会增加置信度。对于将元回归应用于新治疗的监管者来说，一个有用的统计数据是 95% 的预测区间。对于计划试验新治疗方法的临床试验人员来说，有用的统计数据是替代阈值效应比例、根据退出调整的样本量乘数以及新颖的真实终点优势。我们用涉及抗高血压的替代终点元回归来说明这些统计数据治疗、乳腺癌筛查和结直肠癌治疗。监管机构和试验者在应用和评估替代终点时应考虑使用这些统计数据。由爱思唯尔公司发布。

放射肿瘤学家对患有转移性横纹肌肉瘤 (RMS) 的儿童采用不同的放射治疗。对 XXXX 研究的数据进行了回顾性分析，以验证之前的观察结果，即放疗的使用与改善预后相关，并指导未来对该患者组的放疗使用建议。对 216 名年龄在 0-21 岁的转移性 RMS 患者进行了放疗进行回顾性审查并分类为根治性（所有疾病部位均在方案参数内接受照射）、部分（某些部位在方案参数内接受了照射）和无（无放射或在方案参数外进行）。标志性分析排除了第 221 天​​之前发生事件的患者。使用 Kaplan-Meier 方法对总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 进行建模，以研究辐射的影响。使用 Cox 回归模型检查治疗和已知预后因素的联合效应。根据方案，总共 56 名患者接受了根治性治疗，104 名患者接受了部分治疗，56 名患者没有接受放射治疗。由于非随机数据，各组存在异质性，特别是接受根治性放射治疗的患者中，转移性疾病部位较少，骨转移较少。根治性放疗、部分放疗和无放疗的 3 年 PFS 分别为 62.0% (95%CI 47.9-73.4) vs 39.5% (29.8-49.1) vs 30.1% (18.7-42.3)(p=0.002)； 3 年 OS 分别为 70.1% (55.8-80.6) vs 53.1% (42.6-62.5) v 52.3% (38.3-64.5)(p=0.019)。多变量分析证实，额外放疗可逐渐改善 OS，根治性放疗、部分放疗、无按方案放疗的风险比 (HR) 为 1 v 1.8 v 2.4 (p=0.022)。对所有疾病部位进行放疗似乎可以改善转移性儿童的预后可行时应考虑 RMS。如果不可行，仍建议对原发部位和涉及区域淋巴结肿大进行放射治疗。考虑到各组之间的异质性以及本分析中潜在的混杂因素，需要随机临床试验来证实这些发现。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

PTV 和 OAR 的接近或重叠对胰腺癌 SBRT (PACA) 提出了重大挑战。这项国际治疗计划基准研究调查了 PACA SBRT 中的同时集成增强 (SIB) 和保护 (SIP) 概念是否可以提高和协调计划质量。所需目标剂量的多参数规范（GTVD50%、GTVD99%、PTVD95%、PTV0 .5cc），两种处方剂量为 GTVD50%=5×9.2Gy（46Gy）和 GTVD50%=8×8.25Gy（66Gy），OAR 限值根据 3 名 PACA 患者的计划 CT 和轮廓进行分布。在第一阶段，使用评分系统对计划进行排名，以比较 GTV/PTV 和 OAR 之间的权衡。在第 2 阶段，针对最具挑战性的病例和处方进行了重新规划，并在小组讨论后提供了专用的 SIB 和 SIP 轮廓以供优化。对于所有 3 个病例和两个阶段的合并，来自 5 个国家的 42 个机构使用通用方法生成了 292 个计划可用的治疗计划系统。仅 76% 和 74% 的规划者执行 GTVD50% 处方时，5 次和 8 次分次的误差在 2% 以内。 GTVD99% 的目标基本实现，而 OAR 和目标剂量之间的平衡在约 50% 的计划中显示出类似 SIB/SIP 的初始优化策略。对于计划排名，5 分和 8 分分别被罚 149 分和 217 分，表明有改进的可能性。在第 2 阶段，95% 的规划者执行了 GTVD50% 处方，误差在 2% 以内，并且 GTVD99% 和 OAR 剂量得到了更好的协调，分数处罚明显减少。 19 名规划者中有 14 名提高了他们的计划等级，其中 9 名至少提高了 2 个等级。专用的 SIB/SIP 概念与多参数处方和约束相结合可以为 PACA SBRT 带来整体协调和高质量的治疗计划。经过小组共识和培训后，多中心临床试验中的标准化 SIB/SIP 治疗计划似乎是可行的。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

DEAD-box RNA 解旋酶 DDX3X 是一种参与 RNA 代谢和应激反应的多功能蛋白。在本研究中，我们使用无细胞测定研究了 RG/RGG 基序在 DDX3X 液-液相分离 (LLPS) 动态过程中的作用，并通过生物信息学分析探讨了它们与癌症发展的潜在联系。我们的结果表明，RG/RGG 基序的数量、位置和组成显着影响 DDX3X 进行相分离和形成自聚集体的能力。突变分析表明，RG/RGG 基序之间的间距和每个基序内甘氨酸残基的数量是决定相分离程度的关键因素。此外，我们发现 DDX3X 在几种癌症类型中与应激颗粒蛋白 G3BP1 共表达，并且可以在无细胞系统中与 G3BP1 进行共相分离，这表明这些蛋白质在相分离结构中存在潜在的功能相互作用。 DDX3X 和 G3BP1 可能通过其 RG/RGG 结构域相互作用，随后在应激情况下发挥重要的细胞功能。总的来说，我们的研究结果为 RG/RGG 基序在调节 DDX3X 相分离中的作用及其对癌症发病机制的潜在贡献提供了新的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

组织病理学图像分割是一项费力且耗时的任务，通常需要经验丰富的病理学家进行分析才能进行准确的检查。为了减轻这种负担，已采用监督机器学习方法，使用大规模注释数据集进行组织病理学图像分析。然而，在某些情况下，大规模注释数据的可用性是训练此类模型的瓶颈。自监督学习（SSL）是一种替代范式，它通过仅利用通常丰富的未注释数据构建模型来提供一些喘息的机会。 SSL 的基本思想是训练网络对未注释的数据执行一项或多项伪或借口任务，并随后将其用作各种下游任务的基础。可以看出，SSL 的成功关键取决于所考虑的借口任务。虽然人们在设计分类问题的借口任务方面做出了很多努力，但在 SSL 上进行组织病理学图像分割的尝试却很少。受此启发，我们提出了一种 SSL 方法，通过生成扩散模型分割组织病理学图像。我们的方法基于这样的观察：扩散模型有效地解决了类似于分割任务的图像到图像的翻译任务。因此，我们提出生成扩散作为组织病理学图像分割的借口任务。我们还利用基于多重损失函数的微调来进行下游任务。我们使用两个公开可用数据集的多个指标以及新提出的包含苏木精和曙红（HN）的头颈（HN）癌症数据集来验证我们的方法

黑色素瘤因其显着的形态可塑性而受到认可。一些肿瘤可能失去传统特征和/或获得非黑素细胞特征，称为未分化、去分化和转分化黑色素瘤。尽管存在这种表型变异，黑色素瘤通常会维持其癌症驱动畸变，影响 BRAF、NRAS 和 NF1 等基因。目前，人们对 DNA 甲基化谱是随着分化的丧失或变化还是在广泛的形态学转变后保留下来知之甚少。在这项研究中，我们分析了 11 例黑色素瘤病例，包括 6 名男性和 5 名女性，中位年龄为 67 岁，包括五种未分化黑色素瘤、四种转分化黑色素瘤和两种去分化黑色素瘤。未分化和转分化肿瘤要么出现在患有已知黑色素瘤的患者中，要么出现在腹股沟/腋窝，其分子改变与黑色素瘤一致。异源分化的病例在形态学和免疫组织化学上类似于软骨肉瘤、骨肉瘤、血管肉瘤和横纹肌肉瘤，而未分化的肿瘤类似于未分化的多形性肉瘤。进行甲基化分析，无监督聚类分析显示 9 个病例（5 个未分化、3 个转分化和 1 个去分化）与参考集中的传统黑色素瘤紧密聚类在一起。两个病例分别与一组表现出 H3K27me3 缺失的传统黑色素瘤分开聚类。尽管分化和表型可塑性丧失，但甲基化模式似乎保留在未分化、去分化和转分化黑色素瘤中，并代表了提高诊断精度的有用诊断工具。这些诊断上具有挑战性的病例。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

利用免疫检查点阻断（ICB）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）已取得巨大进展。针对肿瘤细胞上表达的程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体 PD-L1 的治疗已证明具有提高患者生存率的潜力。一个未解决的问题涉及肿瘤微环境 (TME) 内外泌体 PD-L1 诱导的免疫抑制，特别是 CD8 T 细胞。我们的研究揭示了 LAMTOR1 在抑制 PD-L1 外泌体和促进 NSCLC 中 CD8 T 细胞浸润方面的重要作用。通过与 HRS 的相互作用，LAMTOR1 促进 PD-L1 溶酶体降解，从而减少外泌体 PD-L1 的释放。值得注意的是，LAMTOR1 促进 PD-L1 溶酶体降解的能力依赖于特定的泛素化位点和 HRS 结合序列。研究结果表明，利用 LAMTOR1 构建肽可以作为增强 NSCLC 免疫疗法疗效的有前景的策略。 LAMTOR1 如何抑制外泌体 PD-L1 释放的发现和理解为改善免疫治疗的潜在治疗策略提供了见解。有必要开展进一步的研究和临床试验，以探讨靶向 LAMTOR1 治疗 NSCLC 的可行性和有效性。© 2024。作者。

霍乱是一种腹泻病，被认为是由产生毒素的霍乱弧菌 (V.) 引起的。本研究旨在评估封装在壳聚糖纳米颗粒（CFSb-CsNPs 和 CFSa-CsNPs）中的两歧双歧杆菌 (B.) 和嗜酸乳杆菌 (L.) 衍生的无细胞上清液 (CFS) 的杀弧菌和免疫调节特性。霍乱弧菌 O1 El Tor 的耐药 (MDR) 分离株。我们使用离子凝胶技术合成了 CFSb-CsNPs 和 CFSa-CsNPs。对新纳米结构的尺寸、表面 zeta 电位、形态、封装功效 (EE)、不同 pH 值和温度下的稳定性、释放曲线和体外细胞毒性进行了表征。分别通过微肉汤稀释法和结晶紫染色研究了所获得的纳米复合材料对霍乱弧菌 E1 Tor O1 临床 MDR 分离株（N = 5）的抗菌和抗生物膜作用。我们进行了定量实时 PCR (qRT-PCR) 来分析 Bap、Rbmc、CTXAB 和 TCP 对 CFSb-CsNP 和 CFSa-CsNP 的相对基因表达。此外，还研究了配制结构对人结直肠腺癌细胞（Caco-2）中 TLR2 和 TLR4 基因表达的免疫调节作用。纳米表征分析表明，CFSb-CsNPs 和 CFSa-CsNPs 在扫描电子显微镜下呈现球形形状（ SEM）成像，平均直径分别为 98.16±0.763 nm 和 83.90±0.854 nm。两种类型的纳米颗粒都具有正表面电荷。 CFSb-CsNPs 的 EE% 为 77±4.28%，而 CFSa-CsNPs 的 EE% 为 62.5±7.33%。壳聚糖 (Cs) 封装可提高 CFS 在模拟胃肠道 pH 条件下的稳定性，其中在 pH = 7.4 时，CFSb-CsNPs 和 CFSa-CsNPs 的释放率分别达到 58.00±1.24% 和 55.01±1.73% 。从 CFSb-CsNP 和 CFSa-CsNP 共同给药观察到的协同杀弧菌效应，抑制浓度分数 (FIC) 指数为 0.57，导致 MIC 显着降低，为 2.5 ± 0.05 mg/mL (p < 0.0001) 与单独给药相比。 CFSb-CsNPs 和 CFSa-CsNPs 对 Bap (0.14±0.05)、Rbmc (0.24±0.01)、CTXAB (0.30±0.09) 和 TCP (0.38±0.01) 基因表达的联合抗菌作用显着 (p<0.00) 1） 。此外，CFSb-CsNPs 和 CFSa-CsNPs 的共同给药还证明了抑制 TLR 2/4（分别为 0.20±0.01 和 0.12±0.02）基因表达（p=±0.0019）并减少 Caco-2 细胞附着细菌的效力。 526,000 ± 51,46 菌落形成单位/mL (11.19%) (p < 0.0001)。我们的研究表明，将 CFS 封装在 CsNP 内可通过提高稳定性并在宿主之间的相互作用位点启用受控释放机制来增强其杀弧菌活性和细菌。此外，同时使用 CFSb-CsNP 和 CFSa-CsNP 对 MDR 霍乱弧菌 O1 El Tor 菌株表现出优异的杀弧菌功效，表明这些组合是对抗 MDR 细菌的潜在新方法。© 2024。作者。