抑制素 β A (INHBA) 及其同型二聚体激活素 A 对调节免疫反应和肿瘤进展具有多效性，但肿瘤是否可以释放激活素 A 来调节抗肿瘤免疫仍不确定。在本研究中，我们研究了肿瘤内在INHBA对癌发生、肿瘤免疫和PD-L1阻断的影响和机制。 TCGA 数据库的生物信息分析显示，INHBA 表达水平在 33 种癌症类型中升高，包括乳腺癌 (BRCA) 和结肠腺癌 (COAD)。此外，生存分析也证实INHBA表达与多种类型癌症患者的预后呈负相关。我们证明，Inhba 功能的获得或丧失不会改变结直肠癌 CT26 细胞的体外生长，但对小鼠肿瘤模型（包括 CT26、MC38、B16 和 4T1 模型）产生显着影响。通过使用TIMER 2.0工具，我们发现在大多数癌症类型中，肿瘤中的Inhba表达与CD4 T和CD8 T细胞的浸润呈负相关。在 CT26 荷瘤小鼠中，肿瘤 INHBA 的过度表达消除了 PD-L1 抗体 atezolizumab 的抗肿瘤作用，而 INHBA 缺乏则增强了 atezolizumab 的疗效。我们发现肿瘤 INHBA 显着下调干扰素-γ (IFN-γ) 信号通路。肿瘤INHBA过表达导致IFN-γ诱导的PD-L1表达降低，导致抗PD-L1治疗反应较差。另一方面，IFN-γ刺激的趋化因子（包括C-X-C基序趋化因子9（CXCL9）和10（CXCL10））的分泌减少，损害了效应T细胞向肿瘤微环境（TME）的浸润。此外，激活素A特异性抗体garetosmab改善了抗肿瘤免疫力，其与抗PD-L1抗体atezolizumab的组合显示出优于garetosmab或atezolizumab单一疗法的治疗效果。我们证明INHBA和激活素A通过抑制IFN-γ信号通路参与抗肿瘤免疫，这可以被认为是提高PD-1/PD-L1阻断反应率的潜在靶点。© 2024。作者(s)，经中国科学院上海药物研究所和中国药理学会独家授权。

乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清清除后，肝细胞癌 (HCC) 和肝功能失代偿的风险仍然存在。本研究旨在开发和验证机器学习模型，以预测 HBsAg 血清清除后发生肝脏相关结局 (LRO) 的风险。 韩国和日本的 6 个中心连续招募了 4,787 名 2000 年至 2022 年间实现 HBsAg 血清清除的患者。香港全港范围的数据库，包括培训组 (n=944)、内部验证组 (n=1,102) 和外部验证组 (n=2,741)。在每个队列中开发并比较了三种基于机器学习的模型。主要结局是任何 LRO 的发生，包括 HCC、失代偿和肝脏相关死亡。在中位随访 55.2（四分位距 = 30.1-92.3）个月期间，确认了 123 例 LRO（1.1%/人年） ）在韩国队列中。选择训练队列中预测性能最佳的模型作为最终模型（指定为 PLAN-B-CURE），该模型使用梯度增强算法和 7 个变量（年龄、性别、糖尿病、饮酒、肝硬化、白蛋白和血小板计数）。与之前的 HCC 预测模型相比，PLAN-B-CURE 在训练队列中显示出显着优越的准确性（c 指数：0.82 vs. 0.63-0.70，所有 P<0.001；受试者工作特征曲线下面积：0.86 vs. 0.62- 0.72，所有 P<0.01；精确率-召回率曲线下面积：0.53 vs. 0.13-0.29，所有 P<0.01）。 PLAN-B-CURE 显示了可靠的校准功能（Hosmer-Lemeshow 检验 P>0.05），并且这些结果在内部和外部验证队列中得到了重现。这种由 7 个变量组成的新型机器学习模型提供了 HBsAg 血清清除后 LRO 的可靠风险预测可用于个性化监测。版权所有 © 2024 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

虚弱与多种疾病有关。然而，它对慢性肝病的影响在很大程度上仍未被探索。这项研究评估了虚弱与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD)、肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡率的风险之间的关联。英国生物银行总共纳入了 339,298 名既往无肝病的参与者。通过使用身体虚弱和虚弱指数来评估基线虚弱，将参与者分类为非虚弱、虚弱前或虚弱。主要结局是 MASLD，次要结局包括肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡率，通过入院记录和死亡登记确认。在中位随访 11.6 年期间，4,667 例 MASLD，1,636 例肝硬化，257 例肝癌，并确定了 646 例与肝脏相关的死亡病例。经过多变量调整后，发现患有前期衰弱（身体衰弱：HR = 1.66，95% CI = 1.40-1.97；衰弱指数：HR = 2.01，95% CI = 1.67-2.42）和衰弱的参与者发生MASLD的风险较高（身体虚弱：HR = 3.32，95% CI = 2.54-4.34；虚弱指数：HR = 4.54，95% CI = 3.65-5.66）高于非虚弱者。肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡率也观察到类似的结果。此外，与非虚弱组相比，虚弱组发生 MASLD 的风险更高，MASLD 的定义是磁共振成像得出的肝脏质子密度脂肪分数 > 5%（身体虚弱：OR = 1.64，95% CI = 1.32-2.04；虚弱指数：OR = 1.48，95% CI = 1.30-1.68）。虚弱与慢性肝病风险增加相关。公共卫生策略应以降低体弱个体的慢性肝病风险为目标。虽然体弱很常见，并且与 MASLD 和晚期慢性肝病患者的不良预后相关，但其对这些结果的后续风险的影响在很大程度上仍未被探索。我们的研究表明，虚弱与 MASLD、肝硬化、肝癌和肝脏相关死亡率的风险增加有关。这一发现表明，评估虚弱可能有助于识别易患慢性肝病的高危人群。实施针对虚弱的策略可能会对肝脏相关疾病的预防产生重大的公共卫生益处。版权所有 © 2024 欧洲肝脏研究协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

临床指南建议对晚期肺癌患者进行早期姑息治疗。在资源有限的农村和服务不足的社区肿瘤学实践中，需要肿瘤科医生的初级姑息治疗和专业姑息治疗来满足患者的姑息治疗需求。本研究的目的是描述社区肿瘤学临床医生的初级姑息治疗实践以及将专业姑息治疗纳入农村和服务不足社区的常规晚期肺癌治疗的观点。参与者是从肯塔基州 15 个主要农村社区肿瘤实践中招募的临床医生。参与者完成了一项关于他们的主要姑息治疗实践以及将专业姑息治疗纳入晚期肺癌治疗的知识、障碍和促进因素的一次性调查。47 名临床医生（30% 的肿瘤学家）参与了调查。大多数（72.3%）临床医生在农村县工作。超过 70% 的受访者表示经常询问患者症状和身体功能问题，而不到一半的受访者表示经常询问关键的预后问题。大约 30% 的人至少对姑息治疗抱有一种误解（例如，姑息治疗仅适用于那些停止癌症治疗的人）。临床医生报告的专业姑息治疗转诊的障碍包括担心转诊会给患者发送错误信息（77%）以及担心预约会给患者带来负担（53%）。值得注意的是，临床医生报告的最常见的协助者是要求转诊的患者（93.6%）。需要开展教育计划和外展工作，向社区肿瘤临床医生通报姑息治疗、授权患者请求转诊并满足患者的姑息治疗需求评估、文档和标准化推荐模板。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

白血病给中国和美国带来了巨大的医疗负担。两国疾病负担差异较大，但相关研究有限。我们探讨了中国和美国之间白血病发病率和死亡率的差异。1990年至2021年中国和美国的白血病数据来自2021年全球疾病负担数据库。发病率和死亡率用于估计疾病负担，并进行连接点回归以比较其长期趋势。我们使用年龄-时期-队列模型来分析年龄、时期和出生队列的影响，并预测未来 15 年的趋势。 2021 年，年龄标准化发病率 (ASIR) 和年龄标准化死亡率中国的白血病发病率（ASDR）低于美国。然而，中国急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病率和死亡率要高得多。过去几十年，美国的ASIR呈下降趋势，而中国的ASIR则呈稳定趋势。 1990年至2021年，两国的ASDR均呈下降趋势。两国男性的发病率和死亡率均高于女性。年龄效应表明，中国儿童和老年人的发病率和死亡率的RR较高，而美国老年人群的发病率和死亡率的RR尤其增加。我国儿童白血病的疾病负担明显更大。未来15年中美两国白血病ASIR和ASDR将继续下降，其中美国下降趋势更为明显。过去几十年，两国ASDR均呈下降趋势。与美国相比，中国的白血病发病率和死亡率较低，但中国的 ASIR 趋于稳定，而美国则呈下降趋势。中国儿童的发病率和死亡率的相对比明显更高。两国的发病率和死亡率将持续下降。需要采取有效的干预措施来减轻白血病的负担。版权所有 © 2024 葛、张、张、冯、杨、童、郑、谭。

有限的流行病学证据表明，接触微量元素会对胃癌前期病变（GPL）和胃癌（GC）的发展产生不利影响。本研究旨在评估个体尿液中多种元素暴露与GPL和GC的关系。2021年3月至2022年12月在安徽省进行了病例对照调查。共528名受试者（从1,020名GPL患者中随机抽样，我们的研究包括 200 名 GC 患者和 762 名正常对照。使用电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 测量尿液中铁 (Fe)、铜 (Cu)、锌 (Zn)、镍 (Ni)、锶 (Sr) 和铯 (Cs) 的含量。采用四种不同的统计方法来探讨混合暴露下 GPL 和 GC 的风险，包括多元逻辑回归、加权分位数回归 (WQS)、分位数 g 计算 (Qgcomp) 和贝叶斯核机器回归 (BKMR) 模型。 WQS 模型表明，尿液中元素混合物的暴露与 GPL 和 GC 均呈正相关，GPL 和混合物暴露的 OR 分别为 1.34（95% CI：1.34-1.61）和 1.38（95% CI：1.27-1.50）用于气相色谱。 Qgcomp和BKMR模型还证明混合物与GPL和GC之间存在统计学上显着的正相关性。考虑到病例对照研究的局限性，未来的前瞻性研究有必要阐明微量元素暴露对人类健康的综合影响和机制。版权所有 © 2024 钱、徐、王、张、丁、金、张、程、王、朱、王、Ofosuhemaa、王、林、朱、吕、胡、杨、何和赵。

针对患有非恶性疾病 (NMD) 的儿童的造血细胞移植 (HCT) 的不断进步导致幸存者数量不断增加，而晚期发生的毒性反应仍然是一个挑战。我们调查了当代接受 NMDs HCT 的儿童和青少年队列中移植后毒性的发生率和危险因素。在这项回顾性队列研究中，我们从国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 数据库中提取数据分析与 HCT 治疗 21 岁或以下 NMD 的晚期效应相关的效应的时间和发生率以及风险因素。感兴趣的后期影响包括缺血性坏死、白内障、充血性心力衰竭、心肌梗塞、糖尿病、性腺功能障碍、生长激素缺乏、甲状腺功能减退、需要透析的肾衰竭以及神经系统事件（中风和癫痫）。在 HCT 后 5 年和 7 年计算每种迟发效应的累积发生率。通过 Cox 比例风险回归分析评估风险因素。主要暴露包括原发性 NMD、年龄、性别、民族和种族、保险、供体和移植物类型、肌消融调节、全身照射暴露、移植物抗宿主病 (GVHD) 和移植年份。主要结局是发生率、累积发生概率（95% CI）和器官特异性迟发效应的危险因素。2000年1月1日至2017年12月31日期间，7785名21岁或以下的患者接受了HCT。 1995 名患者不符合资格或不同意纳入。来自 171 个中心的 5790 名患者参与了分析。 5790名患者中，男性3505名（60·5%），女性2285名（39·5%）。 2106 名患者 (36·4%) 为白人，771 名患者 (13·3%) 为西班牙裔，773 名患者 (12·7%) 为黑人。 1790 名 (30·9%) 患者为非美国居民。 HCT 的中位年龄为 5·5 岁（范围 0·0-21·0）。 5790 名患者中有 1127 名（19%）有一种迟发效应，381 名（7%）有至少两种迟发效应。 HCT 后 7 年，白内障的累积发病概率为 1·9 (95% CI 1·5-2·3)，糖尿病的累积发病概率为 4·9 (4·3-5·6)，糖尿病的累积发病概率为 2·6 (2 ·1-3·1) 性腺功能障碍，3·2 (2·7-3·8) 甲状腺功能减退症，5·0 (4·4-5·7) 生长障碍，8·1 (7·4- 8·9) 肾衰竭，1·6 (1·3-2·0) 缺血性坏死，0·6 (0·4-0·8) 充血性心力衰竭，0·2 (0·1-0) ·3) 用于心肌梗塞，9·4 (8·6-10·2) 用于神经系统影响。 HCT 年龄为 10 岁或以上、不相关的供体来源、全身照射和 GVHD 被确定为长期影响的危险因素。研究结果强调了对接受移植的儿童进行多学科和终身随访的必要性和可及性NMD 的 HCT。随着越来越多的儿童接受非恶性疾病的细胞疗法治疗，移植后数据的进一步分析可以越来越多地指导治疗决策和随后的长期监测。国家癌症研究所、国家心肺和血液研究所、国家过敏研究所和传染病、卫生资源和服务管理局以及海军研究办公室。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

获得许可的非医疗、皮肤意识专业人士（例如美发师、按摩治疗师等）有潜力识别皮肤癌，但基线知识可能不足以实现这一目标。教育干预后，自我效能是行为改变的最佳替代指标之一。增加知识和信心水平的课程可以改善筛查行为，但很少在这一人群中进行有效性测试 目的：我们评估了在线课程是否可以可靠地改善非医疗专业人员的皮肤筛查知识、态度和行为 患者/方法：皮肤-通过俄勒冈州卫生局和 IMPACT Melanoma TM 招募了具有相关意识的专业人员。参与者完成了预调查、在线培训模块、后调查和一年的跟踪调查。我们评估了参与者相对于“黄金标准”医生评级对可疑和非可疑病变的关注程度。我们还评估了与客户谈论皮肤癌并建议他们去看医疗服务提供者评估可疑病变的信心和自我报告的行为变化。 结果：预调查由 9872 名具有皮肤意识的专业人士完成； 5434人完成事后调查，162人完成一年跟踪调查。参与者在根据“金标准”医生评级对所有病变类型表示正确关注程度的能力方面表现出显着提高（p<0.001）。参与者表示，培训后与客户讨论健康相关话题的舒适度有所提高。 结论：我们的培训模块有效提高了皮肤意识专业人员对恶性病变的知识、信心和关注度。具有皮肤意识的专业人员可能会成为皮肤自我检查的宝贵延伸，但需要进行更多研究来评估这些课程的长期影响，包括潜在的下游后果。© 2024 作者。 《美容皮肤病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

多生物标志物分析可以通过减少遗传和环境差异引起的误差来提高单生物标志物分析的准确性。因此，多生物标志物分析在早期和精准诊断方面显示出更高的准确性。然而，传统的分析方法由于预处理时间长、结果不一致、样本量大等原因，在多生物标志物分析中存在局限性。为了解决这些问题，通过使用一滴血进行多生物标志物分析，引入了一种快速准确的肺癌精密诊断方法。为此，采用表面增强拉曼光谱免疫分析 (SERSIA) 对生物标志物进行准确、快速且可靠的定量。然后，检查多生物标志物的统计关系，以区分健康对照和肺癌患者。这种方法已被证明是有效的；使用 20 µL 血清，诊断肺癌的准确率达到 92%。它还可以准确识别癌症类型和阶段，分别为 87% 和 85%。这些结果表明多生物标志物分析在克服单一生物标志物诊断带来的挑战方面的重要性。此外，它显着改进了基于多生物标志物的分析方法，说明了其对临床诊断的重要影响。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

癌症患者高死亡率的主要原因是转移，即肿瘤细胞通过血流从原始部位迁移到身体的其他部位。最近的技术进步显着增强了我们对循环肿瘤细胞 (CTC) 血源性传播机制的理解。 DNA 甲基化是一个关键过程，可调节基因表达和染色体稳定性，从而维持体内的动态平衡。整体低甲基化和位点特异性高甲基化是对致癌作用至关重要的 DNA 甲基化模式变化的例子。这篇全面的综述首先概述了有助于 CTC 形成的各种过程，包括上皮间质转化 (EMT)、免疫监视和定植。然后，我们深入分析 CTC 内 DNA 甲基化的修饰如何影响 CTC 传播过程中的每个关键阶段。此外，我们还探讨了 CTC 中 DNA 甲基化变化对癌症患者的潜在临床影响。通过了解这些表观遗传修饰，我们可以深入了解转移过程，并识别用于早期检测、预后和靶向治疗的新生物标志物。本综述旨在弥合基础研究和临床应用之间的差距，强调 DNA 甲基化在癌症转移中的重要性，并为改善患者预后提供新途径。© 2024。作者。