肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Signal Transduction and Targeted Therapy

YingJin,Run-JieHuang...

A phase II clinical trial of toripalimab in advanced solid tumors with polymerase epsilon/polymerase delta (POLE/POLD1) mutation.

Signal Transduction and Targeted Therapy

携带聚合酶ε/聚合酶δ突变的患者对免疫检查点抑制剂表现出阳性反应。然而，仍然缺乏探索对聚合酶ε/聚合酶δ突变患者的疗效的前瞻性试验。启动了一项 II 期临床试验，以评估特瑞普利单抗（一种针对人 PD-1 的人源化 IgG4K 单克隆抗体）对具有未选择的聚合酶 ε/聚合酶 δ 突变但不存在微卫星不稳定性高的晚期实体瘤患者的疗效。共有 15 名患者入组，其中 14 名患者接受了治疗效果评估。总体缓解率为 21.4%，疾病控制率为 57.1%。中位总生存期和中位无进展生存期分别为 17.9（95% CI 13.5 - 未达到）个月和 2.5（95% CI 1.4 - 未达到）个月。对于核酸外切酶结构域突变的患者，客观缓解率为66.7%（2/3），疾病控制率为66.7%（2/3）。对于那些具有非核酸外切酶结构域突变的人，发生率分别为 9.1% (1/11) 和 54.5% (6/11)。值得注意的是，PBRM1 基因突变的患者对特瑞普利单抗的反应率高达 75.0% (3/4)。这项研究表明，核酸外切酶结构域突变和非核酸外切酶结构域突变都不能完全预测免疫治疗的疗效，因此需要进行更多研究来阐明聚合酶 epsilon/聚合酶 delta 突变变体中潜在的免疫敏化差异。© 2024。作者（ s）。

Trends in Cancer

LillianMPerez,Smrrut...

Mechanisms governing lineage plasticity and metabolic reprogramming in cancer.

Trends in Cancer

癌症进展过程中细胞表型的动态变化归因于一种称为“谱系可塑性”的现象。这一过程与治疗抵抗相关，并涉及代谢状态的同时变化，从而促进适应恶性生长固有的各种应激源。某些代谢物还可以作为染色质修饰的合成库，从而将代谢状态与表观遗传调控联系起来。仍然迫切需要了解集中于谱系可塑性和代谢重编程的机制，以防止致命疾病的出现。这篇综述试图概述我们目前对癌症背景下代谢重编程和谱系可塑性之间相互作用的理解，强调癌症标志的交叉驱动因素，重点是实体瘤。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

Computational and Structural Biotechnology Journal

YangLiu,ZhuochaoMin,...

ExomiRHub: A comprehensive database for hosting and analyzing human disease-related extracellular microRNA transcriptomics data.

Computational and Structural Biotechnology Journal

不同实验室生成的细胞外 microRNA (miRNA) 表达数据表现出异质性，这给没有生物信息学专业知识的生物学家带来了挑战。为了解决这个问题，我们推出了 ExomiRHub (http://www.biomedical-web.com/exomirhub/)，这是一个专为生物学家设计的用户友好型数据库。该数据库包含与 112 种疾病表型、62 种治疗方法和 24 种基因型相关的 191 个人类细胞外 miRNA 表达数据集，涵盖 29,198 种和 23 种样本类型。 ExomiRHub 还集成了癌症基因组图谱中 156 种癌症亚型的 16,012 个 miRNA 转录组。 ExomiRHub 中的所有数据都经过进一步标准化和注释整理。该平台提供25种分析功能，包括差异表达、共表达、加权基因共表达网络分析（WGCNA）、特征选择和功能富集，使用户能够选择样本、定义组和自定义分析参数。此外，ExomiRHub 提供网络服务，允许生物学家分析他们上传的 miRNA 表达数据。另外还开发了四种工具来评估 miRNA 和 miRNA 变异的功能和靶点。通过 ExomiRHub，我们鉴定了与血管生成相关的细胞外 miRNA 生物标志物，用于监测神经胶质瘤的进展，证明了其显着加速细胞外 miRNA 生物标志物发现的潜力。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

XueqiangPeng,Jianjun...

Engineered nanoparticles for precise targeted drug delivery and enhanced therapeutic efficacy in cancer immunotherapy.

Acta Pharmaceutica Sinica B

癌症免疫疗法的出现通过利用免疫系统的力量对癌症治疗模式产生了变革性影响。然而，实际和精确靶向恶性细胞的挑战仍然存在。为了解决这个问题，工程纳米颗粒 (NP) 因其尺寸小、免疫原性低且易于表面修饰而成为增强免疫治疗干预中靶向药物递送的有前途的解决方案。这篇全面的综述深入探讨了 NP 工程和免疫治疗关系的当代研究，涵盖了广泛的 NP 形态和针对优化肿瘤靶向和增强治疗效果而定制的策略。此外，它强调了纳米颗粒绕过免疫治疗方案中遇到的众多障碍的机制，并探讨了纳米颗粒与已建立的和新型免疫治疗方式共同给药时的综合潜力。最后，该综述评估了纳米颗粒作为免疫治疗药物输送平台的现有局限性，这可能会为这一前景广阔的领域的未来发展奠定道路。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

AoWang,YiZhang,Xinti...

Therapeutic potential of targeting protein tyrosine phosphatases in liver diseases.

Acta Pharmaceutica Sinica B

蛋白质酪氨酸磷酸化是一种翻译后修饰，可调节蛋白质结构以调节流行生物的体内平衡和功能。这一生理过程由两个酶家族调节：蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）。作为蛋白质功能的重要调节因子，PTP对于维持不同系统的细胞内在生理以及肝脏的生理和病理过程是不可或缺的。 PTP 失调与多种肝脏相关疾病有关，包括慢性肝病 (CLD)、肝细胞癌 (HCC) 和肝损伤，并且一些 PTP 正在作为药物治疗靶点进行研究。因此，考虑到 PTP 在多种肝脏疾病中的调节作用，有必要对其功能和机制进行整理综述。此外，根据目前靶向治疗的研究现状，我们强调纳入几位在肝病发生和进展中具有临床意义的PTP成员。作为肝脏疾病治疗的新兴突破方向，本文综述了PTP靶向化合物在肝脏疾病中的研究现状，阐明其在临床治疗中的潜力。总体而言，本综述旨在支持开发基于 PTP 的新型肝病治疗途径。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

FanYang,Ming-HanChen...

Progranulin: A promising biomarker and therapeutic target for fibrotic diseases.

Acta Pharmaceutica Sinica B

颗粒体蛋白前体 (PGRN) 是一种由多种细胞类型表达的多功能生长因子样蛋白，在纤维化疾病的生理和病理过程中发挥重要作用，包括伤口愈合和炎症反应。人们发现 PGRN 通过与肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 竞争与 TNF 受体的结合来抑制促炎症作用。值得注意的是，炎症发展过程中的过度组织修复会导致组织纤维化。先前的研究表明 PGRN 在调节炎症反应中的重要性。最近，多项研究表明PGRN与纤维化有关，并被认为可以监测多个器官纤维化的形成，包括肝脏、心血管、肺和皮肤。本文是一篇全面的综述，总结了我们目前对 PGRN 的了解，从它的发现到在纤维化中的作用。接下来深入研究 PGRN 的特征，包括其结构、基本功能和细胞内信号传导。最后，我们将讨论 PGRN 在纤维化诊断和治疗中的潜力。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

ChongzhengYan,Huaiyo...

Inhalable nanoparticles with enhanced cuproptosis and cGAS-STING activation for synergistic lung metastasis immunotherapy.

Acta Pharmaceutica Sinica B

由于肺转移中铜积累不足、铜外流机制和高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME），铜凋亡的疗效受到限制。在此，构建了一种可吸入纳米装置（CLDCu），成功克服了铜凋亡的缺点。 CLDCu 由 Cu2-壳聚糖壳和负载双硫仑 (DSF) 的低分子量肝素-生育酚琥珀酸酯 (LMWH-TOS, LT) 核组成。制备的CLDCu可被吸入并在肺部病灶处大量积聚（63.6%），比静脉注射高56.5倍。在肿瘤细胞内，温和的酸性触发 DSF 和 Cu2+ 的共同释放，从而生成双（二乙基二硫代氨基甲酸酯）-铜（CuET）来阻止 Cu 流出蛋白 ATP7B 并形成有毒的 Cu2+，导致铜凋亡增强。同时，释放的壳聚糖与 CLDCu 诱导的铜凋亡配合，激活干扰素基因刺激剂 (STING) 途径，显着增强树突状细胞 (DC) 的成熟，并唤起先天性和适应性免疫。在肺转移小鼠模型中，发现 CLDCu 可以通过吸入诱导铜凋亡并逆转免疫抑制性 TME。此外，CLDCu 与抗程序性细胞死亡蛋白配体-1 抗体 (aPD-L1) 结合可激发更强的抗肿瘤免疫力。因此，将铜凋亡与 STING 激活相结合的纳米医学是肿瘤免疫治疗的一种新策略。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

YunkunLi,XiaodingShe...

Dendritic nanomedicine enhances chemo-immunotherapy by disturbing metabolism of cancer-associated fibroblasts for deep penetration and activating function of immune cells.

Acta Pharmaceutica Sinica B

肿瘤组织中基质阻碍药物渗透效率低下，导致药物治疗效果下降和免疫细胞浸润水平降低。在此，我们构建了一种聚乙二醇化的树突状表阿霉素（Epi）前药（Epi-P4D）来调节癌症相关成纤维细胞（CAF）的代谢，从而增强Epi渗透到小鼠结肠癌的多细胞肿瘤球体（MTS）和肿瘤组织中。 CT26）、小鼠乳腺癌（4T1）和人类乳腺癌（MDA-MB-231）模型。 Epi-P4D 对 CT26 MTS 的增强细胞毒性和显着的抗肿瘤功效归因于纤连蛋白、α-SMA 和胶原蛋白分泌的减少。此外，肿瘤组织基质的变薄和肿瘤细胞的有效根除促进了树突状细胞（DC）成熟和随后的免疫激活的免疫原性细胞死亡效应，包括增加CD4 T细胞群，减少CD4和CD8 T细胞过度激活和耗竭，放大自然杀伤（NK）细胞比例并有效激活它们。因此，这种树突状纳米药物可以使肿瘤组织的基质变薄，从而增强药物渗透并促进免疫细胞浸润，从而提高抗肿瘤功效。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

LonghaoCheng,Xiaoxue...

Phenylalanine deprivation inhibits multiple myeloma progression by perturbing endoplasmic reticulum homeostasis.

Acta Pharmaceutica Sinica B

氨基酸代谢重塑是癌症的一个标志，导致对氨基酸的营养需求增加。氨基酸对于能量调节、生物合成支持和稳态维持以刺激癌症进展至关重要。然而，苯丙氨酸在多发性骨髓瘤（MM）中的作用仍不清楚。在这里，我们证明 MM 患者血浆中的苯丙氨酸水平降低，但骨髓 (BM) 细胞中的苯丙氨酸水平升高。治疗后，血浆中苯丙氨酸水平升高，BM 中苯丙氨酸水平降低。这表明苯丙氨酸的变化具有诊断价值，并且 BM 微环境中的苯丙氨酸是 MM 进展的重要营养来源。 MM 细胞对苯丙氨酸的需求表现出类似的模式。抑制苯丙氨酸的利用可抑制 MM 细胞生长，并在体外和小鼠模型中与硼替佐米 (BTZ) 治疗产生协同效应。从机制上讲，苯丙氨酸剥夺会诱导过度的内质网应激，并通过 ATF3-CHOP-DR5 途径导致 MM 细胞凋亡。干扰 ATF3 显着影响苯丙氨酸剥夺疗法。总之，我们确定苯丙氨酸代谢是 MM 代谢重塑的一个特征。苯丙氨酸是 MM 增殖所必需的，其异常需求凸显了低苯丙氨酸饮食作为 MM 辅助治疗的重要性。© 2024 作者。

Acta Pharmaceutica Sinica B

ManqingTang,ZhijieZh...

Advancements in precision nanomedicine design targeting the anoikis-platelet interface of circulating tumor cells.

Acta Pharmaceutica Sinica B

肿瘤转移是癌症进展的顶峰，对治疗工作提出了巨大的挑战。循环肿瘤细胞（CTC）是源自原发肿瘤或其转移瘤的弹性实体，通过表现出卓越的适应性，为这一过程做出了重大贡献。它们能够承受剪切应力、抵抗失巢凋亡、逃避免疫监视并阻止化疗。这篇全面的综述旨在阐明 CTC 形成的复杂情况、转移机制以及影响其行为的众多因素。详细检查了整合素相关信号传导、细胞自噬、上皮-间质转化以及与血小板的相互作用等整合信号传导途径。此外，我们探索精密纳米医学设计领域，特别强调失巢凋亡-血小板界面。这种创新方法战略性地针对 CTC 生存机制，为以前所未有的精度和功效对抗转移性癌症提供了有前景的途径。该综述强调了基于血小板的纳米药物的合理设计在抑制 CTC 驱动的转移中不可或缺的作用。© 2024 作者。