结直肠癌 (CRC) 中的 SMAD4 缺陷与肝转移和高死亡率高度相关，但目前几乎没有有效的精准治疗方法。在这里，我们表明，在临床标本和小鼠模型中，CCR1 粒细胞骨髓源性抑制细胞 (G-MDSC) 分别通过 CCL15/CCR1 和 CCL9/CCR1 轴高度浸润在 SMAD4 缺陷的 CRC 中。肿瘤浸润的 CCR1 -G-MDSC 分泌的过量 TGF-β 会抑制细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的免疫反应，从而促进转移。因此，我们开发了展示 CCR1 和 TGFBR2 分子 (C/T-NV) 的工程化纳米囊泡，以趋化性地靶向由 CCL9/CCR1 轴驱动的肿​​瘤，并通过 TGF-β-TGFBR2 特异性结合捕获 TGF-β。趋化 C/T-NV 通过竞争性响应 CCL9/CCR1 轴抵消 CCR1 -G-MDSC 渗透。 C/T-NVs 诱导的瘤内 TGF-β 耗竭减轻了 CTL 的 TGF-β 抑制的免疫反应。总的来说，C/T-NV 可以减弱 SMAD4 缺陷型 CRC 的肝转移。在进一步的探索中，在 SMAD4 缺陷的 CRC 临床标本中观察到程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的高表达。将 C/T-NV 与抗 PD-L1 抗体 (aPD-L1) 组合可诱导三级淋巴结构形成，持续激活 CTL、CXCL13 -CD4 T、CXCR5 -CD20 B 细胞，并增强细胞毒性细胞因子白细胞介素 - 21 和肿瘤周围的IFN-γ，从而根除转移灶。我们的策略引发了多效性抗转移免疫，为 SMAD4 缺陷的 CRC 中纳米囊泡介导的精准免疫治疗铺平了道路。© 2024 作者。

老年人甲状腺结节和恶性肿瘤的患病率日益引起人们的关注。该人群的甲状腺结节具有独特的特征，需要谨慎的治疗策略来平衡风险和收益。甲状腺嗜酸细胞癌 (OCA) 是一种罕见的侵袭性亚型，诊断具有挑战性。该病例为一名 84 岁患者，出现颈部肿块和窒息症状。进行临床评估、影像学研究和活检来评估甲状腺病变的性质。进行了包括遗传分析在内的分子检测，以确定与 OCA 相关的特定突变并指导治疗决策。该患者被诊断患有甲状腺嗜酸细胞癌。分子检测显示出 OCA 的特定基因突变，从而证实了诊断。这些突变的存在指导了治疗计划，强调了分子诊断在治疗甲状腺恶性肿瘤（尤其是老年人）中的重要性。该病例说明了诊断和治疗老年人甲状腺恶性肿瘤的复杂性。活检和分子检测提供了诊断准确性和知情治疗。个体化方法对于取得更好的结果至关重要，尤其是在攻击性亚型中，平衡干预的风险和收益。版权所有 © 2024 Wang、Liu、Chen、Zhang、Jiang、Zhang、Yan 和Zhang。

脂肪组织（AT）作为能量电容器官，通过细胞外囊泡（EV）分泌执行涉及旁分泌和内分泌介导的调节的功能。外泌体是 EV 的一种亚型，含有多种具有调节作用的生物活性分子，如核酸、蛋白质和脂质。 AT衍生的外泌体（AT-exos）包括源自AT中各种细胞的外泌体，包括脂肪细胞、脂肪源性干细胞（ADSC）、巨噬细胞和内皮细胞。本综述旨在综合评估不同AT-exos对生理和病理过程调节的影响。同时比较了脂肪细胞来源的外泌体和ADSC来源的外泌体的含量和功能，突出了它们的异同。 AT-exos 的内容物已被证明对局部炎症、肿瘤动力学和胰岛素抵抗发挥复杂的调节作用。值得注意的是，在糖尿病患者、肥胖个体和健康个体中观察到 AT-exos 的货物存在差异。这些差异可用于预测糖尿病的发展，并作为改善胰岛素敏感性和葡萄糖耐量的治疗目标。然而，还需要进一步的研究来阐明 AT-exos 的潜在机制和潜在应用。版权所有 © 2024 Wang、Li、Zhou 和 Tan。

甲状腺乳头状癌的患病率逐渐上升，年轻化趋势明显。由于身体或经济原因，一些患者可能无法接受作为主要治疗手段的手术。因此，对非手术甲状腺乳头状癌患者的癌症特异性生存率（CSS）进行预测是必要的。患者的人口统计和临床信息是从监测、流行病学和最终结果数据库中提取的。 SPSS软件用于进行Cox回归分析以及倾向评分匹配分析。 R 软件用于构建和验证列线图。采用X-tile软件选择患者风险分层的最佳截止点。本次回顾性研究共纳入1319例患者。经过Cox回归分析后，使用年龄、分级、T分期、M分期、放疗和化疗来构建列线图。 C指数、校准曲线和受试者工作特征曲线均验证了列线图的高预测准确性。决策曲线分析表明，患者可以从该预测模型中获得临床益处。倾向评分匹配后的生存曲线分析证明了放疗对非手术患者CSS的积极影响。我们的回顾性研究成功建立了一个能准确预测非手术甲状腺乳头状癌患者CSS的列线图，并证明手术患者的放疗仍然可以有助于改善预后。这些发现可以帮助临床医生做出更好的选择。版权所有 © 2024 Chen、Tan、Huang 和 Tan。

活性氧（ROS）是指分子氧的多种衍生物，在调节广泛的生理和病理过程中发挥着至关重要的作用。过多的ROS水平会引起氧化应激，导致细胞损伤甚至细胞死亡。然而，适度升高的ROS水平可以介导氧化还原敏感蛋白的氧化翻译后修饰（oxPTM），从而影响蛋白功能并调节各种细胞信号通路。在 oxPTM 中，ROS 诱导的可逆蛋白质磺酰化代表了用于传感氧化还原信号传导的半胱氨酸氧化的初始形式。在这篇综述中，我们将总结蛋白质磺酰化的发现、化学形成和检测方法。此外，我们将重点介绍蛋白质磺酰化在各种疾病中的作用的最新发现，包括血栓性疾病、糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病和癌症。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

目的观察轻步行联合关节镜手术对踝关节关节炎患者的疗效及骨密度（BMD）的影响。方法回顾性选取180例踝关节关节炎患者，根据治疗方法分为对照组（A组）和实验组（B组），每组90例。 A组采用常规开放手术治疗，B组采用轻步行联合关节镜手术治疗。比较两组治疗前后的AOFAS踝后足评分等量表。同时比较患者治疗前后的骨密度和肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子水平。结果 轻度步行联合关节镜手术组的Kofoed和AOFAS量表评分高于常规治疗组（P < 0.05），疼痛视觉模拟VAS评分低于常规治疗组（P < 0.05）。 B组术后BMD增加明显较高（P < 0.05）。 PDGF骨生长因子与BMD之间的R值为0.957，VEGF生长因子与BMD之间的R值为0.903。患者年龄和 BMD 之间的 R 值为 -0.936，患者 BMI 和 BMD 之间的 R 值为 -0.913。 B组的治疗有效率为96.7%。结论结果证明轻步行联合关节镜手术适合踝关节关节炎患者的手术治疗，具有较好的治疗效果，并使患者的BMD水平得到改善。© 2024 The Authors.

在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，最近的研究表明免疫检查点抑制剂（ICI）联合疗法具有良好的疗效。然而，关于ICI联合疗法治疗转移性非ccRCC（nccRCC）的临床疗效和安全性证据不足。我们回顾性研究了44例接受纳武单抗加伊匹单抗（ICI  ICI组）或抗PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（ICI  TKI组），并评估两组临床疗效。所有患者中，ICI联合治疗的总有效率和疾病控制率分别为36.3%和75%。中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 8.8 个月和 23.9 个月。多变量分析显示，肝转移的存在显着影响较差的 PFS 和 OS（p = 0.035 和 p = 0.049）。重要的是，ICI  ICI组和ICI  TKI组的PFS和OS似乎相似（p = 0.778和p = 0.559）。尽管年龄 ≥ 75岁的患者因不良反应而终止联合治疗的比率明显高于年龄 < 75岁的患者（45% vs 12%，p = 0.017），但PFS和PFS没有显着差异。两组之间的 OS（分别为 p = 0.290 和 p = 0.257）。本研究证实了 ICI 联合治疗在现实环境中对转移性 nccRCC 患者的临床益处。此外，就临床预后而言，联合治疗的有效性在 75 岁以下患者和 75 岁以上患者之间具有可比性。© 2024。作者。

分化簇 24 (CD24) 是一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚定表面蛋白，在多种肿瘤细胞中表达，作为肿瘤免疫中的“别吃我”信号分子。本研究旨在探讨CD24在泛癌中的潜在特征。采用TIMER分析22种免疫细胞与CD24表达的相关性。 R包“ESTIMATE”用于预测泛癌中免疫细胞和基质细胞的比例。采用 Spearman 相关分析评估 CD24 表达与免疫检查点、趋化因子、错配修复、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性之间的关系，并进行 qPCR 和蛋白质印迹评估肝细胞癌 (LIHC) 中 CD24 表达水平。此外，对LIHC中CD24的功能丧失进行了生物学评估。在多种肿瘤中，例如BLCA、HNSC-HPV、HNSC、KICH，CD24表达与骨髓细胞（包括中性粒细胞和骨髓源性抑制细胞）呈正相关。 、KIRC、KIRP、TGCT、THCA、THYM 和 UCEC。相反，抗肿瘤 NK 细胞和 NKT 细胞与 BRCA-Her2、ESCA、HNSC-HPV、KIRC、THCA 和 THYM 中的 CD24 表达呈负相关。 CD24与ImmuneScore相关性最高的前三名肿瘤是TGCT、THCA和SKCM。功能富集分析显示 CD24 表达与各种免疫相关途径呈负相关。免疫检查点和趋化因子在 CESC、CHOL、COAD、ESCA、READ、TGCT 和 THCA 中也表现出与 CD24 呈负相关。此外，CD24 在大多数肿瘤中过度表达，其中 BRCA、LIHC 和 CESC 中 CD24 高表达与不良预后相关。 TIDE 数据库表明，CD24 高表达的肿瘤，尤其是黑色素瘤，对 PD1/PD-L1 免疫疗法的反应较差。最后，CD24 敲低导致 LIHC 中的增殖和细胞周期进展受损。CD24 参与免疫浸润的调节，影响患者预后并作为潜在的肿瘤标志物。© 2024。作者。

综合免疫检查点抑制剂（ICIs）加酪氨酸激酶抑制剂（TKI）现在是治疗肾细胞癌（mRCC）的推荐一线疗法。肿瘤中蛋白酶体 26S 亚基非 ATP 酶 2 (PSMD2) 过度表达与肿瘤进展相关。目前，mRCC 缺乏 ICI TKI 组合的既定生物标志物。本研究涉及对接受 ICI TKI 治疗的两组 RCC 患者（ZS-MRCC 和 JAVELIN-Renal-101）进行 RNA 测序。我们利用免疫组织化学和流式细胞术，旨在评估高风险局部肾细胞癌样本中的免疫细胞浸润和功能。根据 RECIST 标准评估缓解和无进展生存 (PFS)。PSMD2 在晚期 RCC 和 ICI TKI 治疗无反应者中显着过度表达。在 ZS-MRCC 和 JAVELIN-101 队列中，过度表达的 PSMD2 与不良 PFS 相关。多变量 Cox 分析验证 PSMD2 作为独立的 PFS 预测因子。 PSMD2 过表达除了 PD1 CD4 T 细胞增加外，还与 CD8 T 细胞（尤其是 GZMB CD8 T 细胞）减少有关。此外，PSMD2 水平高的肿瘤表现出 T 细胞耗竭水平增强和调节性 T 细胞含量更高。随后开发了基于 PSMD2 表达和其他筛选因素的机器学习 (ML) 模型来预测 ICI TKI 的有效性。 PSMD2 表达升高与接受 ICI TKI 治疗的 mRCC 患者的耐药性和 PFS 降低有关。高 PSMD2 水平还与功能受损和肿瘤浸润淋巴细胞耗竭增加有关。结合 PSMD2 表达的 ML 模型可能会识别出更有可能从 ICI TKI 中受益的患者。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

阴道微生物群参与人乳头瘤病毒（HPV）感染和宫颈癌（CC）进展，而在此过程中阴道微生物组成的具体变化仍不清楚。本研究旨在观察不同宫颈部位阴道微生物组成的具体变化。本研究采用Illumina高通量基因测序技术测定16SrRNA的V4区，并观察不同宫颈病变部位的阴道微生物组成。 HPV感染和宫颈病变与正常人群有显着差异，但阴道微生物丰富度无显着差异。 CC患者阴道物种多样性高于高危HPV感染或CIN患者。主要表现为阴道微生物多样性增加，蓝藻、乳杆菌相对丰度下降，而嗜蛋白杆菌等杂菌相对丰度增加。正常女性、高危HPV患者和CC患者均存在特征性阴道生物标志物。具体而言，正常组的生物标志物为varibaculum，高危HPV组的生物标志物为糖多孢菌，CC组的生物标志物为变形杆菌、棒状杆菌、粪球菌、消化球菌和瘤胃球菌。不同宫颈病变的微生物是不同的。阴道微生物组成对健康女性、高危HPV感染患者以及宫颈病变有一定的诊断作用。这些微生物可能作为 CC 的潜在生物标志物。也为治疗HPV感染和宫颈病变提供了有效途径。版权所有©2024范韩范范曾赵。