微生物群落动态与包括癌症在内的许多疾病有关。人乳头瘤病毒独立的宫颈内腺癌 (HPVI ECA) 瘤间微生物群的多样性尚未得到充分表征。我们的目标是描绘 HPVI ECA 中的瘤内微生物群概况并研究其对肿瘤发生的潜在影响。我们分析了 45 例 HPVI ECA 病例，其中包括 36 例胃型 ECA (GEA) 和 9 种透明细胞癌 (CCC)。我们使用 5R-16S 核糖体 DNA 测序比较了癌性组织样本和邻近非癌性组织样本中的微生物组成。此外，我们研究了特定微生物与临床病理指标以及患者结果之间的相关性。我们的研究结果表明癌组织和邻近非癌组织之间的微生物谱存在显着差异。在 HPVI ECA 亚型中，GEA 比 CCC 表现出更多的微生物变异。使用随机森林算法，我们确定了两种不同的微生物特征，它们可以作为 HPVI ECA 的预测生物标志物并区分 GEA 和 CCC。不同的微生物丰度与 HPVI ECA 患者的临床特征相关。此外，高水平的微球菌和低水平的丛毛单胞菌科未知属75与 HPVI ECA 患者的较差预后相关。同样，微杆菌的丰富度与总生存期 (OS) 的降低相关，链球菌科微生物的大量存在与 GEA 患者的无复发生存期 (RFS) 的降低相关。有趣的是，高丰度的微球菌还与 GEA 患者较差的 OS 相关。该研究揭示了 HPVI ECA 中独特的微生物特征，这些特征有可能作为疾病预后的生物标志物。这些肿瘤相关微生物群特征与临床病理学特征之间的相关性强调了基于微生物组的干预措施的可能性。我们的研究为更深入地研究宫颈微生物组在 HPVI ECA 中的作用奠定了基础。版权所有 © 2024 Zhou、Chen、Lin、Zheng、Zhang 和 Zhou。

背景：癌症治疗相关心脏功能障碍（CTRCD）的风险分层策略依赖于专门成像的连续监测，限制了其可扩展性。我们的目的是研究人工智能 (AI) 在心电图 (ECG) 图像中的应用，作为成像风险生物标志物的替代品，及其与早期 CTRCD 的关联。方法：在美国的卫生系统（2013-2023）中，我们确定了 1,550 名接受蒽环类药物和/或曲妥珠单抗治疗乳腺癌的无心肌病患者（年龄 60 [IQR:51-69] 岁，1223 [78.9%] 女性）或非霍奇金淋巴瘤，且在治疗前 ≤12 个月内进行过心电图检查。我们将经过验证的左心室收缩功能障碍 (LVSD) AI 模型部署到基线心电图图像，并根据 AI-ECG LVSD 概率 <0.01、0.01 至 0.1 和 ≥0.1（阳性筛查）定义低、中和高风险组）， 分别。我们探讨了治疗后 12 个月内与早期 CTRCD（新发心肌病、心力衰竭或左心室射血分数 [LVEF]<50%）或 LVEF<40% 的关联。在机械分析中，我们在 15 天内进行的研究中评估了整体纵向应变 (GLS) 和 AI-ECG LVSD 概率之间的关联。结果：在 1,550 名无已知心肌病的患者中（中位随访时间：14.1 [IQR：13.4-17.1] 个月），83 名 (5.4%)、562 名 (36.3%) 和 905 名 (58.4%) 被分类为高、中和基线 AI-ECG 风险较低。高风险与低风险 AI-ECG 筛查（≥0.1 vs <0.01）与 CTRCD 发生率升高 3.4 倍和 13.5 倍相关（adj.HR 3.35 [95%CI:2.25-4.99]）和 LVEF分别 <40%（调整 HR 13.52 [95%CI：5.06-36.10]）。事后分析支持 CTRCD 事件发生后 6 至 12 个月内 AI-ECG 概率的纵向增加。在 1,428 个时间相关的超声心动图和 ECG 中，AI-ECG LVSD 概率与较差的 GLS 相关（GLS -19% [IQR：-21 至 -17%]，概率 <0.1，至 -15% [IQR：-15 至 - 9%] ≥0.5 [p<0.001]）。结论：应用于基线心电图图像的 AI 可以对乳腺癌或非霍奇金淋巴瘤治疗中与蒽环类药物或曲妥珠单抗暴露相关的早期 CTRCD 风险进行分层。

肿瘤免疫疗法的当代进展巩固了其作为抗癌有效方法的作用。尽管如此，肿瘤微环境中普遍存在的“免疫冷”状态对其功效构成了重大障碍。为了解决这个问题，焦亡——一种由gasdermin介导的程序性细胞死亡，其特征在于其炎症特征——成为一种关键机制。它催化大量促炎细胞因子和免疫原的释放，有可能将免疫抑制性“冷”肿瘤转化为反应性“热”肿瘤。在此，我们将首先概述细胞焦亡作为一种独特的细胞死亡形式及其分子机制。随后，我们将重点介绍焦亡激活剂在肿瘤免疫治疗领域的应用。从焦亡激活剂在肿瘤免疫治疗中的应用中获得的见解可能会导致安全有效的焦亡激活剂的开发，从而显着丰富肿瘤免疫治疗的武器库。© 2024 作者。

电子烟被认为患癌症的风险较低，因为电子烟液的成分不是致癌物质。我们分析了两种主要成分 PG/VG 和尼古丁对临床前模型中肿瘤发展的影响。我们发现，PG/VG 在迁移测定中促进肿瘤细胞迁移，并导致体内肿瘤更具侵袭性、转移性和免疫抑制性，尼古丁的存在会加剧这种情况。小鼠全身暴露于 PG/VG 和尼古丁使动物更容易患上表达 IL-6 和 TNFα 的浸润促炎巨噬细胞的肿瘤。此外，暴露于电子烟的小鼠体内的肿瘤浸润和循环 T 细胞显示出包括 CTLA4 和 PD-1 在内的免疫检查点水平增加。使用抗 CTLA4 抗体治疗能够消除转移，并且不会对其诱导暴露小鼠肿瘤消退的能力产生不利影响。这些发现表明，电子烟液中使用的主要成分可以通过诱导免疫抑制来影响肿瘤的发展。版权所有 © 2024 Arias-Badia、Pai、Chen、Chang、Lwin、Srinath、Gotts、Glantz 和 Fong。

环金属化铱(III)化合物因其出色的光物理特性和多种抗癌活性而被广泛研究。本文研究了三种环金属铱(III)化合物[Ir(ppy)2(DBDIP)]PF6 (5a)、[Ir(bzq)2(DBDIP)]PF6 (5b)和[Ir(piq)2(DBDIP) )]PF6 (5c) (ppy：2-苯基吡啶；bzq：苯并[h]喹啉；piq：1-苯基异喹啉；DBDIP：2-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二恶英-6-合成了(yl)-1H-咪唑并[4,5-f][1,10]菲咯啉)并研究了其抗肿瘤活性机制。可见光光激活的化合物对肿瘤细胞，尤其是 A549 细胞表现出强烈的细胞毒性。进行了迁移、细胞定位、线粒体膜电位和通透性、活性氧（ROS）和钙离子水平检测等生物学实验，证明这些化合物通过线粒体途径诱导A549细胞凋亡。同时，ROS产生引起的氧化应激增加了损伤相关分子的释放和致孔剂gasdermin D（GSDMD）的表达，受损细胞膜释放的LDH含量也增加。此外，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量增加，GPX4表达减少。这些表明这些化合物通过结合铁死亡和细胞焦亡来促进细胞死亡。结果表明，环金属化铱(III)化合物5a-5c可能是癌症光动力疗法的潜在化疗剂。

放大氧化应激破坏细胞内氧化还原稳态可以加速肿瘤细胞死亡。在这项工作中，制备了氧化应激放大器（PP@T）用于增强肿瘤氧化治疗，以减少肿瘤生长和转移。通过将MTH1抑制剂（TH588）嵌入PDA包被的卟啉金属有机骨架PCN-224中，成功构建了纳米放大器。孔内可控释放的TH588被证明可以通过阻止8-oxo-dG的水解来阻碍MTH1介导的损伤修复过程，从而放大氧化应激并加剧超声下PP@T声动力治疗引起的氧化DNA损伤辐照。此外，PP@T可以有效诱导免疫原性细胞死亡，从而引发全身抗肿瘤免疫反应。当与免疫检查点阻断联合给药时，PP@T不仅能阻止原发肿瘤的进展，而且在乳腺癌小鼠模型（包括原位和人工全身转移模型）中实现了明显的抗转移。此外，纳米平台还提供光声成像用于体内治疗指导。总之，通过放大氧化应激和活性氧敏化免疫治疗，这种图像引导的纳米系统显示出针对肿瘤细胞的高度特异性、有效的联合治疗的潜力，并且对正常细胞的副作用可以忽略不计，这将为肿瘤的精准治疗提供新的见解。 © 2024 作者。先进医疗保健材料由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

结直肠癌 (CRC) 是癌症死亡的第二大原因，约 10% 的恶性肿瘤是结直肠癌。癌症干细胞被认为是结直肠癌治疗耐药和疾病复发的罪魁祸首。本研究探讨了含有 24 (TRIM24) 和 X 连锁锌指蛋白 (ZFX) 的三联基序对 CRC 细胞干性和 5-FU 耐药性的影响。构建了 5-FU 耐药细胞系 (HT29-5-FU)，用于 CRC 5-FU 耐药细胞的功能分析。采用 qRT-PCR 和蛋白质印迹 (WB) 分析 5-FU 耐药细胞和敏感细胞中 ZFX 的 mRNA 和蛋白水平。 WB还用于分析各组干细胞的表面标志物。 CCK-8测定测定5-FU处理的不同细胞组的IC50值。使用肿瘤球测定法测定各组细胞的成球能力。双荧光素酶报告基因测定验证了 ZFX 与 TRIM24 的结合。 ZFX 在 HT29-5-FU 细胞中高表达。沉默ZFX显着降低HT29-5-FU细胞的5-FU耐药性和IC50值，干细胞的表面标志物和细胞球形成能力也显着降低。当ZFX过表达时，HT29细胞的功能相反。在CRC细胞中，TRIM24是ZFX的上游转录因子，并且它们相互作用。 TRIM24激活ZFX的表达来影响细胞的干性和5-FU耐药性。 TRIM24/ZFX 调节轴影响 CRC 细胞的干性及其对 5-FU 的敏感性，为 CRC 的新治疗途径提供潜在的药物靶点。

据描述，再补偿可以改善肝硬化患者的预后。然而，经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）后的再代偿尚未进行研究。我们评估了 TIPS 后的再补偿对肝细胞癌 (HCC) 和死亡风险的影响，并将其与代偿性肝硬化患者进行了比较。对 2008 年至 2022 年间连续接受 TIPS 的肝硬化患者进行了观察性研究。使用 Baveno VII 的再补偿定义，包括使用或不使用利尿剂/肝性脑病预防的患者。使用连续代偿期肝硬化患者的前瞻性队列进行比较。总体而言，纳入了 208 名肝硬化患者，其中 92 名代偿期患者和 116 名失代偿期患者接受了 TIPS。 1年后，24%的人获得了补偿。肝功能（MELD 12 ± 5 与 15 ± 6；p = .049）、LDL 胆固醇（97 mg/dL 与 76 mg/dL，p = .018）、白细胞计数（7.96 × 109/dL 与6.24 × 109/dL，p = .039）和血小板（129 × 109/dL vs. 101 × 109/dL，p = .039）与补偿相关。再补偿与 HCC 风险降低相关 (p = .020)。多变量分析显示，未补偿患者的这种风险显着较高 (p = .003)，但与补偿患者相比，再补偿患者没有观察到差异 (p = .816)。同样，失代偿患者的生存率较低 (p = .011)，而再代偿和代偿患者之间没有观察到差异 (p = .677)。TIPS 后的再代偿对 HCC 和死亡的发生率有明显影响，具有类似的影响。预后优于代偿期肝硬化患者。肝功能与再代偿相关，这表明对有指征的患者考虑早期 TIPS 的重要性。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《肝脏国际》

用于靶向药物给药的磁性纳米粒子由于其显着的优点，例如与传统药物递送方法相比，具有靶向性和增强的封装能力以及改善的生物保护能力，在癌症治疗中提供了一种有前景的方法。金壳铁核纳米颗粒 (Fe3O4@Au) 通过化学工艺制造，涂有葡聚糖以封装姜黄素，并使用叶酸进行功能化以实现精确药物输送以对抗肝癌。应用动态光散射、扫描电子显微镜、透射电子显微镜、振动光谱和磁力测定法评估 Fe3O4@Au-DEX-CU-FA 化合物的合成。 Fe3O4@Au-DEX-CU-FA 的平均尺寸、zeta 电位和多分散性分别为 63.3 ± 2.33 nm、-68.3 ± 1.78 mV 和 0.041 ± 0.008。创建分子对接模型来检查 Fe3O4@Au-CU 和 BCL-XL、BAK 之间的关系，并确定潜在的结合位点。装载效率和释放曲线测试检查了药物输送系统的能力。随后利用 MTT 测定确定 Fe3O4@Au-DEX-CU-FA 对癌症 SNU-449 和健康 THLE-2 细胞系的最佳剂量和治疗效果。流式细胞术证明 Fe3O4@Au-DEX-CU-FA 有效诱导癌细胞死亡。 Fe3O4@Au-DEX-FA 在 37 °C、pH 值 7.4 和 5.4 下表现出游离姜黄素的调节释放曲线。实时 PCR 显示 BAK 表达增加，BCL-XL 表达减少。使用荷瘤裸鼠进行体内实验。与游离 CU 和对照处理相比，Fe3O4@Au-DEX-CU-FA 处理显着减小了肿胀尺寸。它还可以延长寿命、扩大脾细胞增殖、增加 IFN-γ 水平并降低 IL-4 水平。与癌症类型相比，常规细胞没有表现出细胞毒性作用，证实 Fe3O4@Au-DEX-CU-FA 保持了其有效的抗癌作用。数据表明 Fe3O4@Au-DEX-CU-FA 作为抗肿瘤治疗剂具有广阔的潜力。

肝细胞癌（HCC）对全球健康构成重大挑战。其病理生理学涉及相互关联的过程，包括细胞增殖、自噬和巨噬细胞极化。然而，黑色素瘤 2 缺席 (AIM2) 在 HCC 中的作用仍然难以捉摸。 Huh-7 和 Hep3B 细胞系中 AIM2 的表达受到操纵，细胞增殖、自噬、凋亡和迁移/侵袭，以及 M2 的极化巨噬细胞，进行了评估。通过Western blot分析检测自噬途径的标志物LC3B、Beclin-1和P62。自噬抑制剂 3-MA 用于测量自噬在 HCC 中的作用。最后，利用裸鼠皮下肿瘤模型进一步评估AIM2过表达对HCC的影响。我们的结果表明，AIM2过表达抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进细胞凋亡和自噬。相反，AIM2 的敲低会产生相反的效果。 AIM2 过表达与 M2 巨噬细胞极化减少相关。自噬抑制剂证实了 AIM2 在自噬中的作用，并确定了其对细胞增殖、迁移、侵袭和巨噬细胞极化的下游影响。在体内模型中，AIM2 的过度表达导致 HCC 肿瘤生长受到抑制。这些发现强调了 AIM2 在调节 HCC 主要生物过程中的关键功能，表明其作为治疗靶点的潜力。这项研究首次证明 AIM2 激活自噬并影响巨噬细胞极化，在肝癌进展中发挥作用。© 2024 作者。约翰·威利出版的《免疫、炎症和疾病》