微生物和癌细胞的极端突变率可能会导致错误诱发的灭绝（EEX），其中每个后代细胞最终都会获得致命的突变。在这项工作中，我们研究了 n 种不同类型的关键出生-死亡过程，作为不断增长的人口中 EEX 的出生-死亡模型。每个 i 型细胞以相同的速率独立分裂 ( i ) → ( i ) ( i ) 或突变 ( i ) → ( i 1 ) 。细胞总数以 Yule 过程呈指数增长，直到出现 n 型细胞，该细胞类型只能以速率 1 分裂或死亡。这使得整个过程变得至关重要，因此在指数增长阶段之后，最终所有细胞都会以概率 1 死亡。我们提出了一般 n 型临界生灭过程的大时间渐近结果。我们发现，k 型细胞数量的质量函数具有代数平稳尾部 ( size ) - 1 - χ k ，其中 χ k = 2 1 - k ，对于 k = 2 , ⋯ , n ，形成鲜明对比到第一种类型的指数尾。相同的指数描述了渐近生存概率 ( time ) - xi k 的尾部。我们将这些结果应用于研究由于生物种群中无法忍受的突变率而导致的灭绝。© 2024。作者。

程序性细胞死亡 1 (PD-1) 阻断可提高晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者的生存率。然而，紫杉烷类药物在晚期 ESCC 患者中暴露于 PD-1 阻断后的疗效仍不清楚。我们回顾性分析了接受/未暴露于 PD-1 阻断的紫杉烷类药物（紫杉醇或多西他赛）治疗的晚期 ESCC 患者的临床结果。 2016 年 6 月至 2020 年 12 月在国立癌症中心医院接受治疗的暴露/Naïve 组）。纳入了 99 名患者（暴露组，n = 32；Naïve 组，n = 67）。 Excess 组的客观缓解率 (ORR) 显着高于 Naïve 组（37.5% vs. 13.4%，p = 0.009）。暴露组和初始组的中位无进展生存期相似（3.8 个月与 2.8 个月，HR 1.12，95% CI 0.65-1.86，p = 0.66）。在多变量分析中，PD-1 阻断暴露独立预测紫杉烷类药物的 ORR 较高。暴露组和初治组之间的  ≥ 3 级不良事件相当（45.8% vs. 40.3%，p= 0.64）。与先前未使用 PD-1 的紫杉烷相比，晚期 ESCC 中 PD-1 阻断后的紫杉烷显示出更高的 ORR，但 PFS 相似暴露。© 2024。作者获得日本食管协会独家许可。

将国际子宫内膜肿瘤分析（IETA）小组制定的子宫内膜和宫内病变超声特征的标准化描述转化为实用的评分方法，并探讨该方法的应用是否可以提高不同经验水平的超声放射科医生的诊断准确性这是一项对 855 名患有子宫内膜和/或宫内病变的患者进行的回顾性研究，这些患者被分为训练组 (n = 600) 和验证组 (n = 255)。具有不同经验水平（专家、中级和初级）的超声放射科医生通过主观评估并根据 IETA 规则评估所有病变。使用 IETA 规则，专家们在训练集中识别出恶性肿瘤的迹象，为每个指标分配分数，并在验证集中验证了评分方法。中级和初级超声放射科医生采用IETA评分方法重新评估病灶的恶性程度，并将其分类与之前主观评估的分类进行比较。以术后病理评估为参考标准，采用主观评估，专家们展示了最高水平的诊断准确性，敏感性为85.0%，特异性为94.3%，接受者操作特征曲线下面积（AUC）为0.897。应用 IETA 评分方法（包括对总分有贡献的 8 个超声特征），诊断恶性肿瘤的阈值大于等于 25 分，在训练集中实现了 84.7% 的敏感性、94.7% 的特异性和 0.9533 的 AUC，其中当由专家执行时，验证集中的表现相似。使用 IETA 评分方法，初级和中级超声放射科医生的敏感性（分别从 55.5% 提高到 74.8% 和从 70.2% 提高到 77.1%）、特异性（从 88.4% 提高到 91.5% 和从 87.4% 提高到 92.2%）、诊断恶性病变的AUC（分别为0.704至0.827和0.793至0.841）。IETA评分方法对子宫内膜和宫内恶性病变具有较高的诊断效能。这种方法弥补了初级和中级超声放射科医生经验的缺乏，将他们的诊断技能提高到接近经验丰富的高级超声放射科医生的水平。进一步的研究对于验证实施该方法的实用性并确认其临床价值至关重要。 © 2024 国际妇产科超声学会。© 2024 国际妇产科超声学会。

毛霉菌病是一种致命的侵袭性真菌感染，最近被列入世界卫生组织优先病原体名单。在这里，我们试图描述法国毛霉菌病的流行病学趋势，并评估与死亡率相关的因素。2012年至2022年，我们在法国实施了全国毛霉菌病前瞻性监测计划，重点关注流行病学、物种和季节变化。采用单变量和多变量logistic回归研究与3个月死亡率相关的因素。 550例毛霉菌病中，主要基础疾病为血液系统恶性肿瘤（HM，65.1％，358/550）、外伤（8％，44/550）、糖尿病（7.5%，41/550）和实体器官移植（6.5%，36/550）。感染部位为肺部（52.4%（288/550））、鼻脑（14.5%（80/550））和皮肤关节（17.1%（94/550））。鉴定出的主要种类为无根根霉 (21%, 67/316)、小孢根霉 (13.6%, 43/316)、伞形毛霉和卷线毛霉 (各 13.3%, 42/316)、微小根毛霉 (12%, 38/316) ) 和 Lichtheimia ramosa (10.8%, 34/316)。我们发现基础疾病、感染部位和感染物种之间存在关联，包括先前未描述的创伤、皮肤关节定位和 L. ramosa/M 的三联征。 卷叶属。聚合酶链式反应 (PCR) 的诊断贡献从 2012 年的 16% (4/25) 增加到 2022 年的 91% (61/67)，2022 年超过 50% 的诊断仅依赖 PCR。我们还发现了季节性变化秋季病例相对较多。 90 天死亡率为 55.8% (276/495)。独立的预后因素是年龄、重症监护病房 (ICU) 的诊断和 HM，而 2015 年之后的诊断（即大规模实施 PCR）和手术与死亡率降低相关。这项研究揭示了法国毛霉菌病流行病学的主要变化，其中毛霉菌病占主导地位HM 患者的研究，以及 PCR 多中心实施与预后改善之间的平行分析。我们还证明了物种、本地化和风险因素以及季节变化之间的新关联。法国公共卫生署和巴斯德研究所的经常性财政支持。© 2024 作者。

现在人们认识到，肿瘤不仅仅是大量转化细胞，而且与肿瘤微环境（TME）中的健康细胞错综复杂地相互关联，形成复杂且异质的结构。最近的研究发现，癌细胞可以从健康细胞中窃取线粒体来增强自身能力，同时降低其靶器官的功能。线粒体转移，即线粒体的细胞间运动，最近作为癌症生物学中的一个新过程出现，通过塑造肿瘤微环境的代谢景观，促进肿瘤生长、转移和对治疗的抵抗。这篇综述强调了转移的线粒体对癌症生物能学、氧化还原平衡和细胞凋亡抵抗的影响，这些因素共同促进了侵袭性癌症表型。此外，还讨论了线粒体转移的治疗意义，强调了针对这些途径克服耐药性和提高治疗效果的潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

人类饮食中富含天然多酚，来源广泛。大量的临床前研究已证明它们对各种恶性肿瘤具有显着的抗癌特性，使其成为药物开发的宝贵资源。然而，利用天然多酚开发抗癌疗法的传统实验方法既耗时又费力。最近，人工智能在药物发现方面取得了令人鼓舞的进展。将人工智能技术融入天然多酚的开发过程中可以大大缩短开发时间并提高效率。在这项研究中，我们回顾了天然多酚在抗癌治疗中的关键作用，并探索了人工智能技术辅助药物开发的潜力。具体来说，我们讨论了人工智能在药物结构预测、虚拟药物筛选、生物活性预测以及药物与靶蛋白相互作用等关键阶段的应用，凸显了彻底改变基于天然多酚的抗癌疗法发展的潜力。版权所有© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

前列腺癌（PC）的高发病率和沉重的疾病负担需要准确和全面的评估以进行适当的疾病管理。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 正电子发射断层扫描 (PET) 无法检测 PSMA 阴性病变，尽管它在 PC 疾病管理中发挥着关键作用。据报道，PC 病变中胃泌素释放肽受体 (GRPR) 的过度表达可作为 PC 诊断和治疗的补充靶点。源自 GRPR 天然配体的放射性药物已被开发出来。这些放射性药物能够实现体内 GRPR 的可视化和量化，可用于疾病评估和治疗指导。最近开发的放射性药物表现出改善的药代动力学参数，且亲和力没有恶化。几种靶向 GRPR 的异二聚体已被构建作为替代方案，因为它们具有检测肿瘤病变的潜力，但单靶标检测的诊断效率较低。此外，一些GRPR靶向放射性药物已进入临床试验，用于PC的初始分期或生化复发检测，以指导疾病分层和治疗，表明在PC疾病管理方面具有巨大潜力。在此，我们全面总结了针对GRPR的放射性药物的进展。我们特别讨论了配体、螯合剂和连接体对放射性药物分布的影响。此外，我们总结了一种潜在的设计方案，以促进放射性药物的进步，从而促进临床转化。

导管内乳头状粘液性肿瘤（IPMN）是胰腺癌的潜在前驱病变。我们使用数字液滴聚合酶链式反应 (ddPCR) 和循环上皮细胞 (CEC) 评估了筛查无细胞 DNA (cfDNA) 中 KRAS 原癌基因、GTPase (KRAS) 和 GNAS 复合位点 (GNAS) 突变的功效检测作为 IPMN 患者风险分层的生物标志物。我们前瞻性地收集了 25 名有恶性进展风险的切除患者和 23 名接受临床监测的患者的血浆样本。我们的研究结果显示，在整个队列中，KRAS 突变占 10.4%，GNAS 突变占 18.8%。在切除的 IPMN 患者中，KRAS 和 GNAS 突变检出率分别为 16.0% 和 32.0%，而在保守治疗的 IPMN 中，两者的检出率均为 4.0%。与监测下的 IPMN 相比，切除的 IPMN 中 cfDNA 中的 GNAS 突变显着更普遍 (P = 0.024)。未检测到 CEC。 KRAS 和 GNAS 突变的缺失可能是分支导管 IPMN 的可靠标志，且没有令人担忧的特征。 GNAS 突变的出现可能会促使影像监测得到加强。无论是已确定的令人担忧的特征的存在，还是 GNAS 或 KRAS 突变，似乎都无法有效识别 IPMN 患者的重度不典型增生。© 2024 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

随着肺癌治疗中针对 PD-1/PD-L1 的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的应用不断增加，临床需要可靠地预测个体患者的治疗结果。为了弥补预测差距，我们检查了四种不同的数学模型，形式为：常微分方程，包括新颖的延迟响应模型。我们通过对模型导出的结果概率进行等权重，严格评估其对患者进展性疾病 (PD) 状态的个体和综合预测能力。拟合完整的治疗过程，新型延迟反应模型 (R2=0.938) 优于最简单的延迟反应模型模型（R2=0.865）。仅通过原发肿瘤最长直径测量值进行校准，该模型组合就能够可靠地预测患者 PD 结果，总体准确度为 77%（敏感性 = 70%，特异性 = 81%）。它自动识别了 51% 的患者子集，可以实现总体准确度为 81%（敏感性 = 81%，特异性 = 81%）的预测。所有模型的性能均显着优于完全数据驱动的基于机器学习的方法。这些建模方法提供了动态基线框架，通过利用临床上可用的测量数据识别不同的治疗结果轨迹，支持临床医生的治疗决策。所提出的方法与其他方法的联合应用预测工具和生物标志物以及进一步的疾病信息（例如转移阶段）可以进一步增强治疗结果的预测。我们相信简单的模型公式可以使开发的模型广泛应用于其他癌症类型。可以轻松地为其他治疗方式制定类似的模型。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

预计癌症将在未来二十年成为全球疾病相关死亡的首要原因，这凸显了对个性化和适应性治疗策略的迫切需要。由于药物疗效的高度可变性以及癌细胞产生耐药性的趋势，这些策略至关重要。本研究利用封装在泡囊体载体中的三种创新荧光聚合物（FP-1、FP-2 和 FP-3），将治疗（化疗和放疗）与荧光成像相结合，研究了治疗诊断纳米技术的潜力。评估这些货物对三种癌细胞系（A549、MCF-7 和 HOb）的细胞毒性作用，并进一步分析以确定它们在特定剂量下使用线性加速器 (LINAC) 增强放射治疗效果的能力。利用荧光显微镜来验证它们在癌性细胞系与健康细胞系中的摄取和定位。结果证实，这些类脂质体货物不仅提高了放射治疗的抗增殖作用，而且证明了荧光聚合物在体外成像中的实际应用。这种双重功能强调了剂量优化的重要性，以最大限度地提高治疗效果，同时最大限度地减少副作用，从而提高癌症治疗的整体疗效。© 2024 作者。高分子生物科学由 Wiley‐VCH GmbH 出版。