急性肾损伤（AKI）已成为全球健康危机，其死亡率超过了几种癌症和心力衰竭的死亡率。缺乏有效的治疗方法，加上诊断方面的挑战和肾移植的高昂费用，凸显了探索 AKI 新的治疗靶点和策略的迫切需要。了解 AKI 复杂的病理生理学对于这项工作至关重要。 apelinergic 系统的组成部分，即 apelin 和 elabela/toddler，及其受体，在各种肾细胞中显着表达，并在肾脏研究中引起了极大的关注。最近的研究强调了 AKI 中肾上腺能系统的肾脏保护作用。该系统通过调节多种病理生理过程发挥其保护作用，包括减少内质网（ER）应激、改善线粒体动力学、抑制炎症和细胞凋亡、通过肾血管舒张促进利尿以及抵消活性氧（ROS）的影响。尽管取得了这些进展，但猿能系统在 AKI 进展中的确切参与仍不清楚。此外，apelin-13 在 AKI 中的治疗潜力尚未完全了解。本综述旨在阐明 apelinergic 系统在 AKI 中的作用及其与 AKI 进展中涉及的关键病理机制的相互作用。此外，我们还讨论了外源性 apelin-13 疗法的当前临床状况，提供了指导未来针对 AKI 的 apelin 研究的见解。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

囊性肾病的进展与 mTORC1 信号通路的激活有关。然而，尽管临床前数据有希望，但 mTORC1 抑制剂治疗多囊肾病患者的效用仍存在争议。为了确定 mTORC1 对囊肿发育的细胞内在作用，由于驱动蛋白家族成员基因 Kif3A 的同时缺失，mTORC1 亚基基因 Raptor 在缺乏纤毛的肾小管细胞中选择性失活。与纤毛发生缺陷的小鼠中迅速发生囊肿形成和肾衰竭相反，在另外缺乏 Raptor 的小鼠中，肾功能、磁共振成像识别的囊肿形成和总体存活率均显着改善。然而，尽管 mTORC1 失活，这些小鼠最终还是死于囊性肾病。深入的转录组分析揭示了其他生长促进信号通路的快速激活，超越了 mTORC1 缺失的影响，并确定了细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 作为囊肿生长的替代驱动因素。 CDK4/6 抑制剂 Palbociclib 对 CDK4 依赖性信号传导的额外抑制显着减缓了多囊肾病小鼠和人类类器官模型的疾病进展，并增强了 mTORC1 缺失/抑制的效果。我们的研究结果表明，囊性肾迅速采用通常在耐药癌症中观察到的旁路机制。因此，未来的临床试验需要考虑组合或序贯疗法，以提高囊性肾病患者的治疗效果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

建议有阿片类药物过量危险因素的患者使用纳洛酮鼻喷雾剂。然而，癌症患者对纳洛酮处方的看法和信念以及他们自我感知的服药过量风险尚未得到充分研究。为了确定有服药过量风险且认为纳洛酮有益的癌症患者的比例。2020 年 7 月至 2022 年 4 月期间，我们调查了 150 名成人来自美国三级癌症中心支持性护理流动诊所的患者接受了纳洛酮鼻喷雾剂的联合处方。我们测量了患者对服用过量危险因素的了解、态度、信念以及接受的纳洛酮教育。分析了有益组与无益组之间的风险因素。该调查通过纸质或电话采访的方式进行。在 150 名患者中，55% 是男性，70% 是白人，81% 患有晚期癌症。大多数患者认为纳洛酮是有益的（100/150，67%）。与非受益组相比，受益组中更多的患者同意同时使用酒精（100% vs. 90%；p=0.004）或镇静药物（96% vs.85%；p=0.04）与阿片类药物可能会导致用药过量，并且在家中使用纳洛酮感到安全（95% 对比 60%；p<0.0001）。来自非受益组的更多患者将纳洛酮处方与涉嫌滥用阿片类药物相关联（12/50 vs. 8/100；p=0.01），而较少的患者对其护理人员施用纳洛酮的能力有信心（69% vs. 95） %;p<0.0001)。大多数患者了解纳洛酮的好处，并感到在家中使用纳洛酮是安全的。需要进行更多研究来确定知识差距，并为那些认为无益的人制定教育策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

癌症儿童的父母面临着生物、心理、社会和精神方面的担忧，这可能会显着降低生活质量 (QoL)。我们研究了综合肿瘤学 (IO) 干预对儿科血液肿瘤科儿童家长与生活质量相关问题的影响。该研究是前瞻性、对照、非随机和患者偏好的。最近（≤ 6 周）被诊断患有癌症的儿童的父母使用测量自己的担忧和健康 (MYCaW)、埃德蒙顿症状评估量表 (ESAS) 和欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ- C30）。提供了 IO 咨询，包括日常放松呼吸和手法治疗的培训以及草药指导。三周后对两组家长进行重新评估。在同意参与的 68 名家长中，37 名（54%）接受了干预，其中 31 名作为对照。多变量分析发现IO干预组中希伯来语使用者较多（OR=5.96，95% CI=1.3-27.3，P=0.022）；女性（OR=5.23，95% CI=1.1-24.8，P=0.038）；与对照组相比，ESAS 报告疼痛（OR=1.2，95% CI=1.0-1.4，p=0.045）和食欲受损（OR=1.23，95% CI=1.01-1.48，p=0.034）。仅干预组在 EORTC 上的身体功能 (p<0.001)、认知功能 (0=0.018) 和疲劳 (p<0.001) 方面的基线至 3 周评分有所增加；以及 ESAS 食欲（p<0.001）和焦虑（p=0.02）。 ESAS 睡眠仅在对照组中有所增加 (p=0.029)。儿科血液肿瘤学中的 IO 干预措施解决家长中与生活质量相关的问题是可行的，可能主要增加身体症状和功能。需要进一步的研究来确认这些“真实世界”的临床结果，以及 IO 在“照顾护理者”中的作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

疼痛是癌症患者最常见的症状之一，影响患者的身体、心理、行为、社会关系等各个方面。先前的研究已证明运动对癌性疼痛有效，但最佳运动方式仍未知。本研究旨在比较不同运动干预措施对成人癌性疼痛的效果。从报告运动效果的医学文献数据库中筛选出随机对照试验这项研究包括患有癌症疼痛的成年人。文献筛选和数据提取由两名研究人员独立进行。采用Cochrane偏倚评估2.0评估文献质量，采用Stata 15.0软件进行网络荟萃分析。共纳入41项研究，涉及3537例癌痛患者。涉及的运动类型包括有氧运动、中等强度持续训练、高强度间歇训练、阻力运动、身心运动和综合运动计划（CEP）。结果表明，CEP 在缓解癌症患者疼痛强度方面比常规护理更有效 [SMD=-1.96,95%CI (-3.47, -0.44)] (SUCRA=97.9%)。身心锻炼在减少癌症患者疼痛干扰方面优于常规护理 [SMD=-0.65, 95% CI (-1.21, -0.09)] (SUCRA=83.8%)。目前的证据表明，CEP 是缓解疼痛的最佳方法癌症患者的疼痛强度较大，而身心锻炼是减少癌症患者疼痛干扰的最佳方法。由于纳入研究的数量和质量有限，上述结论还需要更多高质量研究的进一步验证。版权所有©2024。Elsevier Inc.出版。

虽然 HC2 和 GP5 /6 PCR-EIA 在新 HPV 检测的测试验证中至关重要，但它们代表了基于不再广泛使用的技术的第一代比较测试。在当前的指南中，提出了第二代比较测试的标准，其中包括更详细的 HPV 基因型解析。第二代比较试验应优先仅针对被归类为致癌的 12 种基因型（IARC-I 组），并且与第一代比较试验相比，对 CIN2 和 CIN3 表现出一致的非劣效敏感性，对 ≤CIN1 具有特异性。至少三项验证研究使用 0.95 的相对敏感性基准和 0.98 的相对特异性基准。验证应考虑使用的存储介质和其他样品处理程序。进行荟萃分析以确定满足这些严格标准的检测方法。四项检测符合新标准：(1) 实时高风险 HPV 检测 (Abbott)、(2) Cobas-4800 HPV 检测（罗氏分子系统）、(3) Onclarity HPV 检测 (BD Diagnostics) 和 (4) Anyplex II HPV HR 检测 (Seegene)，每项均在三到六项研究中进行评估。虽然四种检测针对 14 种致癌基因型，但前两种检测分别识别 HPV16 和 18，第三种检测分别识别五种类型，第四种检测分别识别所有类型。© 2024 作者。 《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

宫颈癌的自然史与高危人乳头瘤病毒（HPV）感染密切相关。人们认识到，在 HPV DNA 整合后，E2 开放阅读框的部分或完全丢失会阻止相应蛋白质的表达，导致 E6 和 E7 病毒癌蛋白上调。为了更好地表征宫颈水平的 HPV16 感染，对代表全谱宫颈疾病的 158 个宫颈标本的病毒载量、病毒 DNA 整合和病毒早期转录表达（E2、E5 和 E6）进行了分析。总体而言，早期转录本检测的频率从 45% 到 90% 不等，并且随着病变严重程度而增加。此外，高级病变中E2、E5和E6转录物表达水平略高于无异常宫颈标本。值得注意的是，早期转录本表达与病毒载量明显相关，并且 E2 和 E6 转录本表达之间没有发现负相关。早期转录物表达与 HPV16 DNA 整合之间没有发现明显的关联，但具有完全整合的 HPV16 基因组的样本不包含 E2 或 E5 转录物。总之，早期 HPV16 转录物表达似乎与病毒载量相关，而不是与病变级别相关。从实际角度来看，HPV16 早期转录本的量化很难转化为宫颈癌筛查的相关生物标志物。© 2024 Wiley periodicals LLC。

需要进行研究来了解和解决乳腺癌高风险（≥20% 终生）女性的风险管理障碍，但招募这一人群进行研究具有挑战性。本文比较了用于横断面研究的各种招募策略，针对高风险女性的观察性研究。符合条件的参与者被指定为女性，出生时年龄为 25-85 岁，讲英语，居住在美国，并且根据美国放射学会的定义，属于乳腺癌高风险人群。如果个人有乳腺癌病史、既往双侧乳房切除术、磁共振成像的医疗禁忌症，或者没有按照美国放射学会指南进行最新的乳房X线筛查，则被排除在外。 2020 年 8 月至 2021 年 1 月期间，通过以下机制招募参与者：有针对性的 Facebook 广告、Twitter 帖子、ResearchMatch（基于网络的研究招聘数据库）、社区合作伙伴促销、纸质传单和社区外展活动。感兴趣的个人被引导至一个包含资格筛选问题的安全网站。参与者在资格筛选期间自我报告招募方法。对于每个招聘策略，我们计算了合格受访者的比例和完成的调查、每个合格参与者的成本以及参与者的人口统计数据。我们收到了 1566 份对资格筛选的独特回复。参与者最常报告通过 Facebook 广告（724/1566，46%）和 ResearchMatch（646/1566，41%）进行招聘。社区合作伙伴促销的合格受访者比例最高（24/46，52%），而 ResearchMatch 的合格受访者比例最低（73/646，11%）。口碑传播是最具成本效益的招聘策略（每个完成的调查回复 4.66 美元），而纸质传单的成本效益最低（每个完整的调查回复 1448.13 美元）。符合资格的受访者的人口特征因招聘策略而异：Twitter 帖子和社区外展活动导致西班牙裔或拉丁裔女性比例最高（分别为 1/4、25% 和 2/6、33%），社区合作伙伴晋升也导致了这一结果非西班牙裔黑人女性比例最高（4/24，17%）。尽管招募策略的研究参与者数量各不相同，但结果总体支持在临床环境之外识别和招募乳腺癌高风险女性的可行性。在规划未来针对高危女性的研究时，研究人员必须平衡各种招募策略的相关成本和参与者收益。©Claire C Conley、Jennifer D Rodriguez、McKenzie McIntyre、Bethany L Niell、Suzanne C O'Neill、Susan T Vadaparampil。最初发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org)，2024 年 9 月 2 日。

提出了一项基于抗癌 VCp2Cl2 化合物衍生物及其与脱氧核糖核酸 (DNA) 代表性模型相互作用的计算研究。该衍生物是通过用H2O、NH3、OH-、Cl-、O2-和C2O42-配体取代VCp2Cl2的环戊二烯得到的。考虑了钒的氧化态IV和V，因此总共包括20个衍生配合物。使用两种不同的模型研究复合物与 DNA 的相互作用，第一个模型考虑复合物与鸟嘌呤-胞嘧啶 (G-C) 对的相互作用，第二个模型涉及复合物与相邻对（即 d(GG)）的相互作用。本研究将基于密度泛函理论的方法与电子结构方法的黄金标准耦合簇计算 (DLPNO-CCSD(T)) 进行了比较。此外，由于钒 (IV) 和 (V) 络合物的存在，保持 G-C 对和 d(GG) 对键合的氢键电子密度的变化是合理的。为此，检查从电子密度拓扑获得的量，特别是氢键临界点处的电子密度值。该方法可以识别导致上述氢键发生显着变化的钒络合物，这是理解、开发和提出金属络合物与 DNA 之间作用机制的一个关键方面。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

色氨酸双加氧酶 (TDO) 和吲哚胺 2,3 双加氧酶 (IDO) 属于一类独特的血红素酶，它们将双氧插入必需氨基酸 L-色氨酸 (Trp) 中，生成 N-甲酰犬尿氨酸 (NFK)，犬尿氨酸途径中的关键代谢物。最近，这两种双加氧酶被认为是关键的癌症免疫治疗药物靶点，引发了大量针对它们的药物发现。然而，由于对这两种酶的结构特性以及结构决定其功能的机制了解甚少，该领域的进步受到阻碍。在这篇综述中，我们总结了以两种酶的人类亚型的结构、功能和动力学为中心的最新发现。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。