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Int J Biol Macromol
2024 Aug 30
HanLi,ZiyueYuan,Junh...
Unraveling the multifaceted role of SIRT7 and its therapeutic potential in human diseases.
Int J Biol Macromol
Sirtuins作为NAD依赖性脱乙酰酶,广泛存在于真细菌、古细菌和真核生物中,在调节细胞功能中发挥着关键作用。其中,SIRT7 是一个发现较晚且研究较少的成员。它位于细胞核内,并显示出作为 NAD 依赖性脱乙酰酶的酶活性,针对多种酰基。最近进行的许多研究都记录了 SIRT7 在基因转录、细胞代谢、细胞应激反应和 DNA 损伤修复等重要细胞过程中的作用。这些研究还强调了 SIRT7 与衰老、癌症、神经系统疾病和心血管疾病等人类疾病的密切相关性。此外,已经报道了多种针对SIRT7的抑制剂,表明靶向SIRT7可能是抑制肿瘤生长的有前景的策略。本综述的目的是深入探讨 SIRT7 的结构和功能,探讨其在临床应用中的潜在价值,为相关领域的研究提供重要参考。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Aug 31
JunxiaYu,NingyanTian...
RANKL/RANK contributes to the pathological process of type 2 diabetes mellitus through TRAF3 activation of NIK.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
糖尿病性骨质疏松症是糖尿病(DM)的并发症。 Denosumab (DMB) 是一种有效的抗骨质疏松药物,通过抑制 NF-κB 配体受体激活因子 (RANKL) 发挥作用。先前的研究发现,骨保护素(OPG)通过RNAK/RANKL通路调节β细胞稳态。本研究旨在探讨RANKL/RANK对DM病理过程的影响及其机制。我们使用D-葡萄糖诱导的RINm5F细胞构建体外2型糖尿病模型(T2DM)。采用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立SD大鼠T2DM模型。通过 TdT 介导的 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 分析测定 β 细胞的凋亡。采用 qRT-PCR 和蛋白质印迹法检测 TRAF3(肿瘤坏死因子受体相关因子)/NIK(NF-κB 诱导激酶)通路的 mRNA 和蛋白表达。此外,通过ELISA和免疫组织化学法检测胰岛素表达。 H 分析胰岛形态
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Aug 31
YanyanZheng,ZhengLu,...
Therapeutic vaccine targeting dual immune checkpoints induces potent multifunctional CD8+ T cell anti-tumor immunity.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
针对免疫检查点的疫苗代表了一种有前途的实体瘤免疫治疗方法。然而,双靶向免疫检查点在肾癌中的治疗效果仍不清楚。开发了针对B7H1和B7H3的腺病毒(Ad)疫苗,并利用流式细胞术评估了其在皮下、肺转移或原位肾癌小鼠和人源化模型中的治疗效果细胞计数、酶联免疫吸附点 (ELISPOT)、细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 杀伤、细胞缺失、苏木精和伊红 (HE) 染色以及免疫组织化学 (IHC) 检测。Ad-B7H1/B7H3 免疫有效抑制肿瘤生长并增加皮下肿瘤模型中 CD8 T 细胞的诱导和百分比。该疫苗增强了CD11c或CD8 CD11c细胞的诱导和成熟,促进肿瘤特异性CD8 T细胞免疫反应。 CD8 T 细胞增殖增加和 CTL 杀伤活性增强证明了这一点。体内 CD8 T 细胞的缺失消除了 Ad-B7H1/B7H3 疫苗的抗肿瘤作用,凸显了功能性 CD8 T 细胞免疫反应的关键作用。此外,通过多功能CD8 T细胞免疫应答,Ad-B7H1/B7H3疫苗在肺转移、原位和人源化肿瘤模型中观察到显着的治疗效果。针对双重免疫检查点B7H1和B7H3的Ad疫苗对肾病发挥了有效的治疗作用。癌症并有望用于实体瘤治疗。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Aug 31
ZhuyuLuo,QiaoLi,Shan...
Berberine sensitizes immune checkpoint blockade therapy in melanoma by NQO1 inhibition and ROS activation.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
免疫检查点阻断(ICB)疗法在癌症治疗中取得了前所未有的进展。然而,ICB 治疗的反应仅限于一小部分患者。迫切需要开发 ICB 增敏剂来改善癌症免疫治疗的结果。小檗碱(BBR)是从小檗、黄连、黄柏等多种药用植物中分离出来的一种著名的植物化学化合物,具有抑制癌细胞增殖、侵袭和转移的能力。在本研究中,我们研究了 BBR 是否可以增强 ICB 对黑色素瘤的治疗效果,并探讨了其中的潜在机制。结果表明,BBR可以使ICB增敏,抑制肿瘤生长,提高小鼠的存活率。此外,BBR 部分通过抑制 NQO1 活性来刺激细胞内 ROS 产生,从而诱导黑色素瘤中的免疫原性细胞死亡 (ICD),提高损伤相关分子模式 (DAMP) 的水平,并随后在体外和体内激活 DC 细胞和 CD8 T 细胞体内。总之,BBR 是一种新型 ICD 诱导剂。 BBR 可以增强 ICB 对黑色素瘤的治疗效果。这些效应部分是通过抑制 NQO1 和 ROS 激活来介导的。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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HEART & LUNG
2024 Sep 02
BryanABassig,Xiao-Ou...
Occupational exposure to benzene and risk of non-Hodgkin lymphoma in an extended follow-up of two population-based prospective cohorts of Chinese men and women.
HEART & LUNG
2017 年,国际癌症研究机构重新评估了苯的致癌性,工作组重申苯与非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 存在积极但不确定的关联。为了扩展我们之前对上海人群队列中中国女性累积职业苯暴露和 NHL 风险的显着暴露反应的观察,我们延长了对该队列的随访,并将数据与类似设计的基于人群的数据汇总。上海的一群男人。通过将顺序工作暴露矩阵强度评级与来自上海工厂检查数据库的定量苯测量值相结合,得出了汇总分析中 134,449 名参与者的累积暴露估计值。使用 Cox 比例风险模型评估苯暴露指标与 NHL(n = 363 例,包括多发性骨髓瘤 [MM])之间的关联。汇总人群中曾经职业性接触苯与 NHL 风险相关(HR = 1.5,95% CI = 1.2-2.0),并且观察到随着持续时间(ptrend = .003)和累积暴露(ptrend =)的增加,暴露-反应关系.003)。对于病例定义中伴或不伴 MM 的 NHL,与曾经暴露、持续时间和累积暴露的关联相似,包括最高四分位数的终生累积暴露(HR = 1.6,95% CI = 1.1-2.4,包括 MM;HR = 1.7) , 95% CI = 1.1-2.7(排除 MM)。汇总分析表明慢性淋巴细胞白血病亚型的风险升高(曾经暴露与从未暴露的 HR = 2.3,95% CI = 0.9-5.6)。这些观察结果为职业苯暴露与 NHL 风险之间的合理关联提供了额外的支持。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》
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HEART & LUNG
2024 Sep 02
ShuheiYamada,Yoshiak...
Neuraxial anesthesia for patients with severe pulmonary arterial hypertension undergoing urgent open abdominal surgeries: two case reports.
HEART & LUNG
关于肺动脉高压(PH)患者麻醉方法的选择尚未达成共识。我们报道了两例在严重 PH 患者开腹手术时无需全身麻醉而安全进行椎管内麻醉的病例。 病例 1:一名 59 岁女性,患有房间隔缺损和腹部巨大肿瘤,平均肺动脉压(PAP) 为 39 mmHg,肺血管阻力 (PVR) 为 3.5 Wood 单位。病例 2:一名 23 岁女性,患有遗传性肺动脉高压(平均 PAP,65 mmHg;PVR,16.45 Wood 单位)。两名患者均在椎管内麻醉下接受开腹手术,术中使用血管收缩剂,没有发生循环衰竭。虽然麻醉护理必须根据 PH 的病理学和严重程度进行个性化,但椎管内麻醉可能是接受腹部手术的严重 PH 患者的一种选择。© 2024 . 作者。
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HEART & LUNG
2024 Sep 02
HyeonKyeongKim,HoSeu...
Safety and efficacy of autologous blood tattooing for preoperative colonic localization: a comparative study with conventional India ink tattooing.
HEART & LUNG
印度墨水一直是术前内窥镜定位中纹身剂的流行选择,但常常会产生不利的影响。随后,自体血纹身作为一种替代选择出现了。由于有关该问题的比较研究有限,我们进行了一项研究来比较印度墨水纹身与自体血纹身相关的围手术期结果。共有 96 名患者在术前接受了左侧结肠肿瘤的微创手术。该研究包括内窥镜定位。这些患者被分为两组:36 名接受印度墨水纹身的患者和 60 名接受自体血纹身的患者。比较两组围手术期结局,包括手术相关结局和术后结局。墨汁组与自体血组纹身剂可见度和溢出情况无显着差异。但墨汁组纹身后发热发生率较高,术后C反应蛋白水平较高,首次排气时间较长,恢复手术软食和住院时间较长,术后并发症发生率较高与自体血型相比,包括肠梗阻和手术部位感染。在多变量分析中,墨水纹身与术后并发症的发生显着相关。在涉及腹腔内溢出患者的亚组分析中,与墨水组相比,自体血型显示出明显有利的围手术期结果。自体血纹身显示出可比的可视性和更高的安全性,使其成为术前内窥镜定位的印度墨水的潜在替代品。© 2024.施普林格自然瑞士股份公司。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2024 Aug 31
HyunjiLim,SeIkKim,Mi...
Initial sarcopenia and body composition changes as prognostic factors in cervical cancer patients treated with concurrent chemoradiation: An artificial intelligence-based volumetric study.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
本研究旨在探讨宫颈癌治疗期间基线肌肉减少症和身体成分变化对生存的影响。纳入了 2002 年至 2022 年间诊断为 IB1-IVB 期宫颈癌并接受初次同步放化疗 (CCRT) 的患者。排除标准是既往接受过根治性子宫切除术、缺乏治疗前计算机断层扫描 (CT) 成像或存在明显的合并症。基于人工智能的自动分割程序通过分析 CT 图像来评估身体成分,定义 L3 骨骼肌指数 [SMI] <39cm2/m2)和体积肌少症(体积 SMI <180.4 cm3/m3)。比较和多变量分析确定了预后因素。研究人员探讨了 CCRT 期间身体成分变化的影响。在 347 名患者中,有 125 例复发,59 例死亡(中位随访时间为 50.5 个月)。由于基线 CT 数据不完整,7 名患者被排除在体积肌少症分析之外,175 名患者被纳入身体成分变化分析。 L3 肌少症患者的 5 年无进展生存率 (PFS) 较低(55.6% 比 66.2%,p = 0.027),而体积肌少症患者的 5 年总生存率较差(76.5% 比 66.2%,p = 0.027)。 85.1%,p = 0.036)。 CCRT 期间总脂肪减少的患者的 5 年 PFS 率比总脂肪增加的患者更差(61.9% vs. 73.8%,p = 0.029)。多变量分析显示,总脂肪减少(调整后的风险比 [aHR],2.172;95% 置信区间 [CI],1.066-4.424;p = 0.033)是复发的重要因素,而 L3 肌少症则不是。体积性肌少症使死亡风险增加 1.75 倍(aHR,1.750;95% CI,1.012-3.025;p = 0.045)。在接受 CCRT 的宫颈癌患者中,初始体积性肌少症和治疗期间的脂肪减少是生存危险因素。这些发现表明个性化支持护理的潜在重要性,包括量身定制的营养和运动干预措施。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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EFORT Open Reviews
2024 Sep 02
TobiasWinkler,SvenGe...
Advanced therapies in orthopaedics.
EFORT Open Reviews
先进的疗法预计将在支持损伤后修复、阻止肌肉骨骼组织退化以实现和促进身体活动方面发挥关键作用。尽管取得了进步,但骨科先进疗法的开发进展仍落后于肿瘤学等专业,因为创新的再生治疗策略在肌肉骨骼临床试验中未达到预期。在进行临床试验之前,研究人员应重点了解所研究目标背后的作用机制。战略研究网络不仅需要加强志同道合的研究人员之间的科学交流,还需要包括早期的商业观点、公司和风险投资观点、监管见解和报销观点。只有在这种合作中,才能克服临床试验和接触患者的重要障碍。
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Journal of Translational Medicine
2024 Sep 01
XiaoyuMiao,XiaojinWu...
Tailoring of apoptotic bodies for diagnostic and therapeutic applications:advances, challenges, and prospects.
Journal of Translational Medicine
凋亡小体(AB)是细胞凋亡过程中释放的细胞外囊泡,具有多种生物学活性。最初,ABs被视为垃圾袋,其主要功能是清除凋亡细胞。最近的研究发现,ABs携带和传递各种生物制剂,并被周围和远处的细胞吸收,影响细胞的功能和行为。 ABs介导的细胞间通讯参与多种生理过程,包括抗炎和组织再生,以及多种疾病的发病机制,包括癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和炎症性疾病。生物体液中的AB可作为改变细胞和组织状态的窗口,可应用于各种疾病的诊断和预后。 AB 的结构和成分多功能性为根据疾病诊断和治疗需求定制 AB 提供了灵活性。为了有效定制AB,包括生物膜和货物成分的修饰,必须深入了解AB的成分和生物功能。 AB 的定制方法(包括物理、化学、生物和遗传学)已被提议用于疾病诊断、预后和治疗中的实验室转化。这篇综述总结了 AB 定制方法的更新,讨论了现有的挑战,并推测了有效诊断和治疗应用的前景。© 2024。作者。
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