增殖性肝细胞癌（HCC）是一类预后不良的侵袭性肿瘤。我们的目的是构建基于计算机断层扫描 (CT) 的放射组学列线图来预测增殖性 HCC、对临床结果进行分层并探索肿瘤微环境。从两个医疗中心回顾性收集肝切除术后病理诊断为 HCC 的患者。使用训练队列 (n = 184) 构建基于 CT 的放射组学列线图，结合放射组学模型和临床放射学特征来预测增殖性 HCC，并使用内部测试队列 (n = 80) 和外部测试队列 (n = 89) 进行验证。对接受手术 (n = 201) 或接受经动脉化疗栓塞 (TACE, n = 104) 的 HCC 患者评估列线图对临床结果的预测性能。使用癌症成像档案数据库中的 RNA 测序数据和组织学组织切片进行转录组学和病理组学分析。在训练、内部预测中，预测增殖性 HCC 的放射组学列线图的受试者工作特征曲线下面积分别为 0.84、0.87 和 0.85。分别是测试和外部测试队列。放射组学列线图可以对手术结果队列中的早期无复发生存率（风险比[HR] = 2.25；P < 0.001）和TACE结果队列中的无进展生存率（HR = 2.21；P = 0.03）进行分层。转录组学和病理组学分析表明，放射组学列线图与碳代谢、免疫细胞浸润、TP53 突变和肿瘤细胞异质性相关。基于 CT 的放射组学列线图可以预测增殖性 HCC、对临床结果进行分层并测量促肿瘤微环境.© 2024。作者。

癌症基因组包含几个驱动突变。然而，在某些情况下，尚未识别出已知的驱动程序；这些剩余领域的需求未得到满足，导致癌症治疗进展有限。全基因组测序（WGS）可以识别与疾病相关的非编码改变。因此，利用 WGS 和其他组学数据（例如 ChIP 测序 (ChIP-seq)）来探索非编码区域来辨别与肿瘤发生相关的新改变和机制，近年来一直很有吸引力。综合多组学分析，包括 WGS、ChIP-对来自肺腺癌 (LUAD) 中具有非临床可操作基因改变 (non-CAGA) 的患者样本进行了 seq、DNA 甲基化和 RNA 测序 (RNA-seq)。进行二级聚类分析是为了加强 RNA-seq 确定的与患者生存相关的相关性。 随后进行差异基因表达分析，以确定潜在的药物靶标。通过分析 RNA-seq 数据，发现并证实了非 CAGAs LUAD 中 H3K27ac 标记的差异，其中 mastermind 样转录共激活因子 2 (MAML2) 受到抑制。表达与 MAML2 表达相关的下调基因与患者预后相关。 WGS 分析揭示了与 MAML2 区域 H3K27ac 标记相关的体细胞突变，并且在肿瘤样本中观察到 MAML2 中高水平的 DNA 甲基化。二级聚类分析实现了患者分层，随后的分析确定了潜在的治疗靶基因和治疗方案。我们通过将多组学数据与临床信息相结合的新方法，克服了识别与肿瘤发生相关的编码区的改变或驱动突变的持续挑战揭示非 CAGA LUAD 的分子机制，对患者进行分层以改善患者预后，并确定潜在的治疗靶点。这种方法可能适用于需求未得到满足的其他癌症的研究。© 2024。作者。

结肠癌在全球最常诊断的癌症中排名第三。氨基酸代谢重编程与结肠癌的发生、发展有关。我们从分子特征数据库中寻找与氨基酸代谢相关的氨基酸代谢基因（AMG）作为预后标志物，并构建了氨基酸代谢评分模型（AMS）。根据AMS将患者分为高AMS组和低AMS组，系统分析两组患者的预后特征、分子表型、体细胞突变特征、免疫细胞浸润特征以及免疫治疗效果。最后，还筛选了针对 AMG 的化合物。我们筛选出 6 个预后 AMG（P<0.05），并基于它们构建了 AMS 模型。 K-M曲线显示低AMS组的OS显着高于高AMS组（P < 0.05），这在多个数据集中得到了验证。不同AMS组具有不同的分子表型、体细胞突变特征和免疫细胞浸润特征。低AMS组免疫治疗效果较好。此外，我们预测了可以与 AMG 靶蛋白结合的潜在治疗化合物。 AMS模型可作为评价结肠癌预后、免疫浸润特征和免疫治疗反应能力的分层工具。基于 AMG 筛选出的化合物可能成为新型抗肿瘤药物。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

基于结肠镜检查的预防结直肠癌 (CRC) 的监测给患者和医疗保健带来了沉重负担。通过将结肠镜检查限制在 AN 风险增加的个体中，粪便测试可能有助于减少结肠镜检查的监测。这项横断面观察性研究包括具有监测指征的 50-75 岁的个体。在肠道准备之前，参与者收集样本进行多目标粪便 DNA (mt-sDNA) 测试和两项粪便免疫化学测试 (FIT)。计算所有监测指标的测试准确度。仅针对息肉切除术后适应症（最常见且与 CRC 风险相对较低相关），使用 ASCCA 模型评估了粪便监测的长期影响。模拟基于粪便的策略来调整每个测试的阳性阈值，以获得至少与结肠镜检查监测一样有效的策略。3453 个人获得了所有粪便测试和结肠镜检查的结果。 2226 人曾接受过息肉切除术，1003 人曾接受过 CRC 治疗，224 人有家族风险。 mt-sDNA 测试的 AN 受试者工作特征曲线下面积为 0.72 (95% CI; 0.69-0.75)，FIT OC-Sensor 为 0.61 (95% CI; 0.58-0.64)，FIT OC-Sensor 为 0.59 (95% CI; 0.58-0.64)。 0.56-0.61) 适用于 FIT FOB-Gold。基于粪便的息肉切除术后监测策略至少与结肠镜检查监测一样有效，将结肠镜检查的次数减少了 15-41%，并且在一个人的一生中需要进行 5.6-9.5 次粪便检查。基于 Mt-sDNA 的监测比结肠镜检查监测成本更高，而基于 FIT 的监测则节省了成本。这项研究表明，基于粪便的息肉切除术后监测策略可能是安全且具有成本效益的，有可能减少结肠镜检查的次数高达 41%。版权所有 © 2024 AGA Institute。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

共价药物含有亲电子基团，可以与蛋白质（特别是酶）活性位点的亲核氨基酸发生反应。最近，人们对使用共价药物靶向蛋白质中的非催化氨基酸来调节困难靶点（即靶向共价抑制剂）产生了很大的兴趣。共价化合物包含多种共价反应基团 (CRG)，但 FDA 批准的共价药物中只存在其中的少数 CRG。这篇综述总结了 2020-23 专利格局分析，该分析检查了共价药物发现领域的趋势围绕目标和组织。该分析重点关注提交给世界国际专利组织的专利申请，并根据 FDA 批准的药物中存在的 CRG，使用关键词和结构搜索相结合进行选择。共识别出来自 > 300 个组织的 707 份专利申请，公开了化合物作用于 71 个目标。 5个靶点的专利申请数量占总数量的63%（即BTK、EGFR、FGFR、KRAS和SARS-CoV-2 Mpro）。专利数量最多的组织是学术机构（丹娜法伯癌症研究所）。对于一个靶标 KRAS G12C，新药的发现竞争非常激烈（超过 100 个组织，186 项专利申请）。

虽然免疫疗法彻底改变了肿瘤学领域，但治疗反应性的变化限制了这些疗法的广泛适用性。免疫细胞（特别是 CD8 T 细胞）动态的诊断成像可以实现早期患者分层，从而提高治疗效果和安全性。在这项研究中，我们报告了一种基于纳米抗体的免疫示踪剂的开发，用于人类 CD8 T 细胞动力学的非侵入性 SPECT 和 PET 成像。针对人类 CD8β 的纳米抗体是通过美洲驼免疫和随后的生物淘选产生的。对先导抗人 CD8β 纳米抗体的结合、特异性、稳定性和毒性进行了表征。铅纳米抗体标记有锝-99m、镓-68和铜-64，用于通过 SPECT/CT 或 PET/CT 对人 T 细胞淋巴瘤和人 CD8 转基因小鼠和非人灵长类动物中的 CD8 T 细胞进行无创成像。对 MC38 荷瘤小鼠中的 CD8 T 细胞进行重复成像，可实现 CD8 T 细胞动态的可视化。基于纳米抗体的免疫示踪剂显示出与人类 CD8 的高亲和力和特异性结合，而不会激活不必要的免疫。通过 SPECT 和 PET 成像，在幼稚小鼠和荷瘤小鼠以及幼稚非人灵长类动物中以高灵敏度非侵入性地观察到 CD8 T 细胞。与之前的人类 CD8 靶向免疫示踪剂相比，基于纳米抗体的免疫示踪剂显示出对 CD8 T 细胞的更高特异性和/或更快的体内药代动力学，使我们能够在早期时间点跟踪人类 CD8 T 细胞动态。更具体的人类 CD8 T 细胞靶向免疫示踪剂，允许通过人类 CD8 T 细胞动态的非侵入性成像来跟踪免疫治疗反应。© 2024。作者。