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Stem Cell Research & Therapy
2024 Sep 02
VuMinhTrang,NinhTheS...
Essential Oils from the Leaves and Stem Barks of Pluchea indica (L.) Less.: Chemical Analysis, Cytotoxicity, Anti-inflammation, Antimicrobial Activity, Molecular Docking, and ADMET Profiling.
Stem Cell Research & Therapy
Plucchea indica (L.) 较少。是一种原产于亚洲的药用植物。传统上,它以多种传统用途而闻名,例如治疗发烧、咳嗽和消化问题。本研究旨在确定其新鲜叶和茎皮中精油的化学成分。通过水蒸馏和GC-FID/MS(气相色谱-火焰离子化检测/质谱)分析,研究的样品主要由倍半萜烯烃(76.8-82.2%)及其含氧衍生物(8.4-19.0%)组成。主要化合物为β-Selinene (42.0-43.5%) 和silphinene (21.1-22.9%)。值得注意的是,茎皮精油强烈监测四种癌细胞系 K562、HeLa、HepG2 和 MCF-7 的生长,IC50 值为 2.89-7.34 µg/mL。两个研究样品均对 NO(一氧化氮)产生具有很强的抗炎活性,IC50 值为 21.81-23.18 µg/mL。研究的样品还表现出不同水平的抗菌活性。分子对接研究表明,β-selinene 对所有四种癌症相关蛋白靶点表现出最强的结合亲和力:表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 2 (HER2)、Abelson 酪氨酸蛋白激酶 1 (ABL1)和磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K-α)。预计主要化合物的 ADMET 谱也将为进一步的研究考虑提供见解。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Sep 02
ShiqingWang,ZhuoshiL...
MACC1 enhances an oncogenic RNA splicing of IRAK1 through interacting with HNRNPH1 in lung adenocarcinoma.
Stem Cell Research & Therapy
选择性前 mRNA 剪接的失调在癌症的进展中发挥着关键作用,但其潜在的分子机制仍然很大程度上未知。据报道,结肠癌转移相关蛋白 1 (MACC1) 是包括肺腺癌在内的多种癌症的新型预后和预测标记物。在这里,我们揭示了癌基因 MACC1 通过控制癌症相关剪接事件来特异性驱动肺腺癌的进展。 MACC1 耗竭通过触发 IRAK1 从长亚型 IRAK1-L 转变为较短亚型 IRAK1-S 来抑制肺腺癌进展。从机制上讲,MACC1 与剪接因子 HNRNPH1 相互作用,以阻止 IRAK1 mRNA 短亚型的产生。具体来说,MACC1和HNRNPH1之间的相互作用依赖于MACC1的SH3结构域和HNRNPH1的GYR结构域的参与。此外,HNRNPH1可以与IRAK1的前mRNA片段(包括外显子11)相互作用,从而桥接MACC1对IRAK1剪接的调节。我们的研究不仅揭示了癌症中的异常剪接调节,还揭示了 MACC1 在肿瘤进展中迄今为止未知的功能,从而为临床治疗提供了一个新的潜在治疗靶点。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Aug 16
JulietaSDelValle,Azr...
Human Ovarian Surface Epithelium Organoids as a Platform to Study Tissue Regeneration.
Stem Cell Research & Therapy
卵巢表面上皮 (OSE) 是卵巢的最外层,在每次排卵期间都会破裂,在卵巢伤口愈合和恢复卵巢完整性方面发挥着至关重要的作用。此外,OSE 可能是上皮性卵巢癌的来源。尽管 OSE 的再生特性已在小鼠身上得到了充分研究,但由于人类卵巢的获取途径和合适的体外培养方案有限,了解人类卵巢组织修复的精确机制仍然受到阻碍。组织特异性类器官是复制原始器官结构和功能的微型体外模型,为研究器官生理学、疾病建模和药物测试提供了新的机会。在这里,我们描述了一种从整个卵巢中分离原代人 OSE (hOSE) 并建立 hOSE 类器官的方法。我们包括显示供体之间异质性的形态和细胞特征。此外,我们还证明了这种培养方法能够评估两周内激素对 OSE 类器官生长的影响。该方法可以发现有助于 OSE 再生的因素,并促进针对恶性 OSE 的患者特异性药物筛选。
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Frontiers in Pharmacology
2024
ShikeLou,XiaoyinWang...
Difficulty in differentiating liver injury from an immune checkpoint inhibitor from chemotherapy.
Frontiers in Pharmacology
这项研究调查了免疫检查点抑制剂(ICIs)联合化疗作为一种有前景的恶性肿瘤治疗方法的潜力。本报告重点关注一位接受化疗和 ICI 后出现药物性肝损伤 (DILI) 的患者。一名 63 岁非小细胞肺腺癌 (NSCLC) 患者最初接受 γ 刀治疗,随后接受贝伐单抗和卡瑞利珠单抗联合化疗。由于肝脏异常,化疗和ICIs均在第21天停止。甲泼尼龙治疗后一个月内,患者肝功能得到改善。随后,患者接受卡铂、培美曲塞和贝伐单抗治疗,没有出现并发症。这一发现支持了 DILI 可能是由 ICI 引发的观点。本病例系列详细介绍了因使用 ICI 和培美曲塞/卡铂而导致 DILI 的复杂情况。病理结果和临床表现的一致性强烈表明 ICI 诱发了 DILI,类固醇治疗的明确反应进一步支持了这一点。该信息对临床医生很重要,因为它强调了密切监测肝功能并意识到与 ICI 相关的潜在不良反应的重要性。这些见解有助于更有效的患者护理。版权所有 © 2024 Lou、Wang、Yuan、Zhao、Feng、Ding、Lin、Liu、Wang、Chi 和 Wang。
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Frontiers in Pharmacology
2024
YutingLu,HuayiLiu,Ji...
Effects of Weizhuan'an on rats with precancerous lesions of gastric cancer based on regulating gastric mucosal microflora and inflammatory factors.
Frontiers in Pharmacology
本研究旨在观察胃专安方对胃癌癌前病变(PLGC)大鼠的干预以及对胃黏膜微生物群和炎症因子的调节作用,探讨胃专安方的药效机制。进入空白对照组(BCG);味专安方低、中、高剂量组(分别为LDG、MDG、HDG);和自然恢复组(NRG)随机。中药组大鼠给予相应剂量的胃转安方,NRG组和卡介苗组大鼠给予等体积的蒸馏水,连续12周。之后采集大鼠胃黏膜标本,观察胃黏膜一般及病理变化;采用16S rDNA扩增子测序检测胃粘膜菌群变化,采用细胞因子抗体微阵列和Western blotting分析炎症因子。 PLGC大鼠的PLGC发生了显着的变化,而胃转安方有效地改善了它们,特别是在MDG和HDG方面(p < 0.05)。与NRG相比,乳酸菌、韦荣球菌等益生菌丰度增加,变形菌、假单胞菌等病原菌丰度减少(p < 0.05,p < 0.01),IL-2、IL-2相对含量降低。 4、胃粘膜中IL-13和MCP-1下降(p < 0.05)。此外,它还可以上调DNA结合转录调节因子、ABC型多药转运系统和相关酶,并显着影响病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体相互作用以及T细胞受体信号通路等信号通路(p < 0.05,p < 0.01),可促进药物吸收利用,修复受损胃粘膜。研究证实胃转安方可通过调节胃粘膜菌群和炎症因子来治疗PLGC大鼠。版权所有©2024 卢刘尚毛孟和高。
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CURRENT OPINION IN NEUROLOGY
2024 Sep 03
JuanPabloOspina,Patr...
Medical and neurologic management of brain tumor patients.
CURRENT OPINION IN NEUROLOGY
本文讨论了脑肿瘤患者常见的医学和神经系统并发症,并根据最新证据重点介绍了治疗建议。使用地塞米松与胶质母细胞瘤患者的预后较差相关,在脑转移瘤中,高剂量可能会导致副作用增加效果,但没有额外的临床益处。有多种抗癫痫药物 (ASM) 可供选择,选择药物时必须考虑可能的相互作用和毒性。此外,人们对使用 AMPA 受体阻滞剂作为 ASM 治疗脑肿瘤患者越来越感兴趣。管理疲劳的非药物策略仍然至关重要。全脑放疗 (WBRT) 后认知能力下降很常见,而保留海马的 WBRT 可带来更好的认知结果。静脉血栓栓塞是一种常见的并发症,越来越多的证据表明在该人群中使用直接口服抗凝剂 (DOAC)。关于脑肿瘤患者的医疗和神经系统并发症的管理也不断有证据。这些并发症需要早期识别以及多学科合作和专业知识。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
2024 Sep 02
HiroyukiSugiura,Tats...
Comparison of disease and risk classifications of AML before and after incorporation of NGS analysis of bone marrow samples.
MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS
通过下一代测序(NGS)进行突变分析有助于了解急性髓系白血病(AML)的分子发病机制,并已纳入新的疾病分类(国际共识分类;ICC)和风险分类(欧洲白血病网[ELN]) 2022;ELN2022)。我们比较了我们机构诊断的 91 名 AML 患者的先前疾病分类(WHO 分类第四版;WHO-4)和 ICC 之间的疾病亚型。我们还使用之前的风险分类 (ELN2017) 和 ELN2022 比较了疾病风险分类。京都大学对骨髓样本进行了靶向测序。我们发现,具有复发性基因异常的 AML 实体已得到确认,从 WHO-4 到 ICC 几乎没有变化。相比之下,根据 ICC,WHO-4 中未另行指定的 AML 病例中有 16.7% 被重新分类为具有 TP53 突变的 AML,而 36.7% 则被重新分类为具有骨髓增生异常相关基因突变或细胞遗传学异常的 AML。同时,ELN2017和ELN2022在无进展生存期和总生存期的多变量Cox回归分析中显示一致性指数没有差异。我们的单中心回顾性研究无法证实 ELN2022 相对于 ELN2017 的优越性,需要进一步研究,包括多中心前瞻性研究。© 2024。日本血液学会。
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Journal of Extracellular Vesicles
2024 Sep
CuongVietPham,RockyC...
An aptamer-guided fluorescence polarisation platform for extracellular vesicle liquid biopsy.
Journal of Extracellular Vesicles
将基于细胞外囊泡 (EV) 的癌症生物标志物的发现转化为个性化精准肿瘤学需要开发稳健、灵敏和特异的检测方法,并适合临床实验室采用。虽然已经开发了多种用于 EV 液体活检的优雅方法,但由于对高水平微加工和/或复杂仪器的要求,其中大多数仍作为研究原型。因此,本研究旨在开发一种简单的 DNA 适体启用和基于荧光偏振的均质测定,无需将未结合的检测配体与结合的物质分开即可进行 EV 检测。通过使用一组抗体固定 EV,然后使用针对不同 EV 生物标志物的 DNA 适体对其进行检测,可以实现高特异性。这种双管齐下的策略可确保在量化生物标志物阳性 EV 之前去除输入生物液体中的大多数(如果不是全部)非 EV 物质,包括可溶性蛋白质、蛋白质聚集体或非囊泡颗粒。线性定量范围为 5.0 × 108 至 2.0 × 1010 EVs/mL,检测限为 5.0 × 106 EVs/mL。在多参数分析策略的推动下,这种适体引导的荧光偏振测定能够根据 EV 上相同组生物标志物水平的定量差异将 EV 与三种不同类型的实体癌细胞区分开。鉴于该方法简单且易于在自动化临床生化分析仪中实施,该测定可用于未来基于 EV 的连续实时监测,以监测新的宏观或微观转移、癌症进展以及诊所癌症管理不同阶段对治疗的反应。© 2024 作者。 《Journal of Extracellular Vesicles》由 Wiley periodicals LLC 代表国际细胞外囊泡学会出版。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Sep 01
ZonghuiMa,CunZhang,A...
An updated patent review of BRD4 degraders.
Epigenetics & Chromatin
含溴结构域蛋白4(BRD4)是一种重要的表观遗传学读者,与多种疾病的发病机制和发展密切相关,包括各种癌症、炎症和传染病等。用小分子靶向抑制 BRD4 或消除蛋白质代表了一种有前途的治疗策略,特别是对于癌症治疗。总结了专利 BRD4 降解剂的最新进展。还讨论了开发新型有效和选择性 BRD4 降解剂的挑战、机遇和未来方向。通过SciFinder和Cortellis Drug Discovery Intelligence数据库检索了BRD4降解剂的专利。由于其独特的蛋白质降解而非蛋白质抑制机制,BRD4降解剂表现出优于BRD4抑制剂的功效和选择性。令人兴奋的是,RNK05047 目前正处于 I/II 期临床试验,表明选择性 BRD4 蛋白降解可能提供一种可行的治疗策略,特别是对于癌症。用小分子 BRD4 降解剂靶向 BRD4 提供了一种有前景的方法,有可能克服治疗各种 BRD4 相关疾病的耐药性。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Oct
YanLiu,JunLiang,Yanp...
Drug resistance and tumor immune microenvironment: An overview of current understandings (Review).
Epigenetics & Chromatin
抗肿瘤药物的使用代表了癌症治疗的可靠策略。不幸的是,耐药性变得越来越普遍,并导致肿瘤转移和局部复发。肿瘤免疫微环境(TME)由免疫细胞、细胞因子和免疫调节剂组成,它们共同影响对治疗的反应。据报道,包括 DNA 甲基化和组蛋白修饰在内的表观遗传变化以及药物输出的增加有助于癌症耐药性的发展。过去几年,大多数关于肿瘤的研究都只是从机制的角度来研究肿瘤的发生、发展过程,而对于肿瘤的研究则主要集中在肿瘤的发生、发展过程中。很少有研究探讨 TME 的变化是否也会影响肿瘤生长和耐药性。最近,新出现的证据引起了人们对 TME 在耐药性发展中的作用的更多关注。在本综述中,讨论了抑制性 TME 如何适应以免疫细胞、细胞因子、免疫调节剂、基质细胞和细胞外基质合作为特征的耐药性。此外,还回顾了这些免疫或代谢变化如何改变免疫监视,从而促进肿瘤耐药性。此外,还揭示了 TME 中存在的潜在目标,用于开发新的治疗策略,以改善癌症治疗的个体化治疗。
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