RNA修饰由于其在广泛的细胞网络和信号通路中的广泛调节作用而最近引起了极大的关注。在心血管疾病 (CVD) 中，所有 RNA 分子（tRNA、rRNA、mRNA 和 ncRNA）中都存在多种 RNA 变化，称为“表观转录组”改变。与影响动脉粥样硬化（AS）进展的表观遗传过程不同，其转录和转录后调节机制仍不清楚。在这里，我们描述了主要的表观转录组标志，以提供对 AS 的新见解，包括 m6A、m5C、m1A、m7G、Ψ 和 A-to-I 编辑。此外，我们还包括所有当前已知的 RNA 修饰剂靶向，包括小分子抑制剂或激活剂，主要针对 m6A 和 m5A 相关酶设计，例如 METTL3、FTO 和 ALKBH5。最后，由于只有少数药物（如阿扎胞苷和他泽美司他）已获得 FDA 批准，靶向 DNA 表观基因组，下一个挑战将是识别靶向 RNA 表观转录组的分子。迄今为止，三七总皂苷可以通过Wilms肿瘤相关蛋白1 m6A依赖性减少血管增生。事实上，虚拟筛选使我们能够分离出一种植物分子——大黄酸，它通过增加 mRNA m6A 水平来充当 FTO 抑制剂。在这篇综述中，我们重点介绍了与 AS 相关的 RNA 表观转录组通路，描述了它们的生物学功能及其与疾病的联系。表观转录组敏感通路的鉴定可以为寻找精准医学的预测、诊断和预后生物标志物提供新的机会。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

最近的研究证明，DOT1L及其以R231Q为代表的突变是肺癌治疗的潜在靶点。在此，通过 H460R231Q 细胞中的抗增殖测定和蛋白质印迹分析，鉴定了一系列含腺苷衍生物具有 DOT1LR231Q 抑制作用。最有前途的化合物37可显着降低DOT1LR231Q介导的H3K79甲基化，并在低微摩尔浓度下有效抑制肺癌细胞系的增殖、自我更新、迁移和侵袭。 37 的细胞渗透性和细胞靶标结合通过 CETSA 和 DARTS 测定进行了验证。在 H460R231Q OE 细胞来源的异种移植（CDX）模型中，37 例以 20 mg/kg 剂量腹腔给药 3 周后表现出明显的肿瘤生长抑制（TGI = 54.38%），且无明显毒性。一项药代动力学研究表明，37 在大鼠腹膜内给药后具有可耐受的特性（t 1/2 = 1.93 ± 0.91 h，F = 97.2%）。机制研究证实，37种通过MAPK/ERK信号通路抑制携带R231Q功能获得性突变的肺癌的恶性表型。此外，对分子与 DOT1LWT/R231Q 蛋白之间结合模式的分析提出了“诱导拟合”变构模型，有利于发现有效的 DOT1L 候选物。© 2024 作者。

近年来，随着越来越多的肺癌患者接受免疫治疗药物的治疗，他们的生存期较以前有所延长。众所周知，BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）主要存在于造血系统细胞中。然而，关于肺腺癌（LUAD）患者中BTK表达及其对免疫微环境影响的文献明显缺乏。因此，本研究的主要目标是通过利用生物信息学在线资源和公开数据库来分析肺腺癌中 BTK 表达如何影响其进展及其预后意义。肺腺癌患者的测序结果和临床记录数据来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库。 TCGA根据BKT的表达水平将肺腺癌患者分为BTK高表达组和低表达组。我们研究了 BKT 对肺腺癌患者的临床病理学、基因组和免疫学特征的影响。我们使用两个关键资源分析了肿瘤和正常组织中的 BTK mRNA 表达：肿瘤免疫估计资源 2.0 (TIMER 2.0) 和基因表达谱交互分析 2 (GEPIA 2)。我们使用 GEPIA2 分析了患者的预后，并使用单变量和多变量分析验证了结果。此外，我们通过人类蛋白质图谱 (HPA) 评估了 BTK 蛋白表达。我们试图使用在线工具 GEPIA 2 阐明 TCGA 中 BTK 的临床预后意义。此外，为了阐明与 BTK 相关的生物学作用和途径，我们对信息进行了基因组富集分析。为了预测TCGA数据库中诊断的肺腺癌患者免疫微环境中各种免疫细胞浸润的比例，我们使用TIMER在线工具进行了分析。利用TIMER和CIBERSORT，探索与BTK共表达的基因与相应的肿瘤浸润免疫细胞之间的相关性；最后利用TCGA数据库通过R语言分析TMB组及高、低组中BTK表达与免疫浸润、免疫检查点的关系。 BTK的表达为患者的预后提供了一些提示。 BTK的高表达参与免疫反应调节信号通路、白细胞介导的免疫、白细胞细胞间粘附、移植排斥和补体。 GEPIA 2数据库分析表明BTK与FGD2、SASH3、NCKAP1L、CD53、ARHGAP30和LPXN基因共表达。上述基因表达增加导致CD8  T细胞、记忆CD4  T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞比例增加，Treg细胞和TH2细胞比例减少。此外，我们的研究揭示了各种关键免疫检查点（例如 PDCD1、CD274、PDCD1LG2、CTLA4、HAVCR2、LAG3、TIGIT 和 SIGLEC15）与 BTK 表达之间存在很强的正相关性。总之，肺腺癌中BTK表达增加与肺癌患者的生存期延长密切相关。此外，BTK 高表达组下的基因在免疫相关通路中表现出显着富集，表明对肿瘤微环境具有潜在影响。我们研究了 BTK 作为肿瘤抑制基因在预测延长患者生存期方面的潜力。此外，我们进一步探讨了BTK通过影响肿瘤免疫浸润微环境进一步影响患者免疫治疗反应的可能性，但相关机制仍有待进一步研究。© King Abdulaziz City for Science and Technology 2024。 Springer Nature 或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议拥有本文的专有权；作者对本文已接受的手稿版本的自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款的约束。

高良姜（A. officinarum）的干燥根及根茎数千年来被广泛用于中药，具有止痛、消食、暖胃、散寒等功效。本文旨在全面、深入地总结铁皮药传统用途、植物化学、药代动力学和药理学的最新研究成果。通过检索Web of Science、PubMed、Google Scholar、Elsevier、Springer、ScienceDirect、中国知网（CNKI）等数据库中有关“药用植物”的文献以及相关教材和数字文献，对“药用植物”进行了全面、全面的检索。对这个主题进行了严格审查。总结了药用植物的传统用途，归纳出337种化合物，包括黄酮类、二芳基庚烷类、挥发油类等化合物。研究发现，厚朴粗提物及其化合物具有广泛的生物活性，如改善胃肠功能、抗炎、抗肿瘤、抗菌、增强记忆、镇痛等作用。现代药理学研究为铁皮药用的传统药用提供了有力的证据和解释，为其药用带来了广阔的前景。然而，还需要更多的研究来探索其生物活性化学物质的构效关系和潜在的作用机制。此外，为了加速药物的研发，有必要进行更多的临床试验。版权所有 © 2024 Lei, Wang, Zuo, Xia, Zhang, Xu, Liu and Li.

自然杀伤（NK）细胞作为肿瘤免疫微环境中的效应细胞发挥着至关重要的作用，能够通过表达识别肿瘤相关配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此，利用 NK 细胞进行治疗是基于 T 细胞的肿瘤免疫治疗策略的重要辅助手段。目前，基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略包括多种方法，包括过继性NK细胞疗法、细胞因子疗法、基于抗体的NK细胞疗法（增强NK细胞介导的ADCC、NK细胞接合剂、免疫检查点阻断疗法）以及纳米粒子的利用和小分子来调节 NK 细胞的抗肿瘤功能。本文全面概述了基于 NK 细胞的抗肿瘤免疫治疗的最新进展，旨在为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。版权所有 © 2024 Jiang、Jing、Sheng、Jia。

细胞信号传导的许多方面都受到激酶组的调节，激酶组是由 500 多种蛋白激酶组成的网络，可引导和调节整个细胞的信息传递。单个激酶和组织成功能子网的激酶组合所发挥的关键作用导致激酶组失调，从而导致许多疾病，特别是癌症。就胰腺导管腺癌 (PDAC) 而言，已确定多种激酶和相关信号通路在疾病发生及其进展中发挥关键作用。然而，其他相关治疗靶点的识别进展缓慢，并且因肿瘤与周围肿瘤微环境之间的相互作用而进一步混乱。在这项工作中，我们试图将人类激酶组或基因型的状态与经过治疗的患者来源的 PDAC 肿瘤和癌症相关成纤维细胞系的细胞活力联系起来。我们将分类模型应用于独立的激酶组扰动和激酶抑制剂细胞筛选数据，发现细胞的推断激酶型与细胞活力具有显着的预测关系。我们进一步发现，模型能够识别一组激酶，这些激酶对扰动的反应驱动了这些细胞系中的大多数活力反应，包括尚未研究的激酶 CSNK2A1/3、CAMKK2 和 PIP4K2C。接下来，我们利用这些模型来预测模型开发的初始数据集中不存在的新的临床激酶抑制剂的反应，并进行了验证筛选以确认模型的准确性。这些结果表明，表征人类蛋白激酶组的扰动状态为更好地理解信号传导行为和下游细胞表型提供了重要的机会，并为 PDAC 潜在治疗策略的更广泛设计提供了见解。©2024 Berginski 等人。

磁性纳米粒子在生物医学领域提供了许多令人兴奋的可能性，从细胞成像到癌症治疗。目前研究的纳米颗粒之一是磁小体，即由趋磁细菌合成的高化学纯度的磁铁矿纳米颗粒。尽管它们具有治疗潜力，但人们对它们在人类细胞中的降解知之甚少，更不用说它们在肿瘤中的降解了。为了探索磁小体用于癌症治疗的潜力，我们在 3D 人类肺癌模型中在亚细胞水平和纳米级分辨率下探索了磁小体的降解过程。我们使用了最先进的硬 X 射线探针（纳米 XANES 和纳米 XRF），可以识别细胞每个区域中不同的铁相。我们的结果揭示了磁小体内磁铁矿氧化为磁赤铁矿的过程，以及铁蛋白生物合成磁铁矿和水铁矿的过程。© 2024。作者。

主动靶向微泡（MB）的分子超声成像在临床前研究中被证明是有前景的，但其临床转化有限。为了实现这一目标，必须能够以高批次重复性生产主动靶向的 MB，并在表面上具有可控且确定数量的结合配体。在这方面，基于聚（氰基丙烯酸正丁酯）（PBCA）的聚合物MB已用于US分子成像，然而，配体偶联主要通过水解和碳二亚胺化学来完成，这是一个多步骤的过程，重现性差，并且MB产率低。在此，我们开发了一种单步偶联程序，可实现高 MB 产率和最小的批次间差异。使用氨解方案生成主动靶向的 PBCA-MB，其中使用甲醇锂作为催化剂将含胺的 cRGD 添加到 MB 中。我们证实了 cRGD 在 MB 表面上的成功缀合，同时保留了它们的结构和声学信号。与传统的水解方案相比，氨解可产生更高的 MB 产率和更好的偶联效率重现性。光学成像显示，在流动条件下，氨解产生的 cRGD 和罗丹明标记的 MB 在体外与肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 激活的内皮细胞特异性结合。此外，US 分子成像显示，在 TNF-α 激活的小鼠主动脉和小鼠 4T1 肿瘤中，cRGD-MB 的结合明显高于对照 MB。因此，使用基于氨解的缀合方法，可以实现对 cRGD-MB 生产的重要改进，这将有助于生产具有优异结合和超声成像性能的临床规模制剂。© 2024。作者。

多功能疗法已成为癌症治疗的创新策略。在这篇研究文章中，我们提出了一种纳米结构脂质载体 (NLC)，专为局部治疗皮肤黑色素瘤而设计，可同时递送 5-FU 和 Bcl-2 siRNA。表征的纳米粒子的直径为 259±9 nm，多分散指数为 0.2，表明尺寸分布均匀。 NLC 主要位于表皮，有效地减少了 5-FU 在皮肤层的全身释放。离体皮肤模型揭示了保护性脂质膜的形成，减少了角质层的脱屑过程，这可能与增加渗透的作用有关。体外测定表明，与非癌细胞相比，A375 黑色素瘤细胞对治疗表现出更高的敏感性，反映了其代谢率的预期差异。 A375 细胞对 NLC 的摄取在 4 小时内达到约 90%。使用 ELISA、Western blot 和 qRT-PCR 分析彻底评估了 Bcl-2 敲低的功效，揭示了含有 5-FU 和 Bcl-2 siRNA（低浓度 --100 pM）的 NLC 制剂具有显着的敲低和协同作用。 ）。值得注意的是，Bcl-2 mRNA 的沉默也会影响 Bcl-2 蛋白家族的其他成员，包括 Mcl-1、Bcl-xl、BAX 和 BAK。观察到的这些蛋白质的调节强烈表明细胞凋亡途径的激活，表明成功抑制了黑色素瘤的生长并预防其体外扩散。© 2024。控释协会。

虽然指南建议将免疫检查点抑制剂（ICI）再激发作为不可切除的肝细胞癌（HCC）的二线治疗，但支持这一点的数据仍然有限，特别是关于一线和二线治疗的标准方案。 Tremelimumab/durvalumab 最近获得批准，但缺乏 ICI 再挑战的数据。本研究的目的是评估 tremelimumab/durvalumab 作为阿特珠单抗/贝伐单抗初始 ICI 治疗后的 ICI 再挑战对 HCC 的早期疗效和安全性。这项多中心回顾性研究包括接受 tremelimumab/durvalumab 治疗的 HCC 患者，并提供相关的可用临床信息。我们评估了使用 atezolizumab/贝伐珠单抗初始治疗后，tremelimumab/durvalumab 作为 ICI 再次挑战的安全性和有效性。我们分析了接受 tremelimumab/durvalumab 作为 ICI 再挑战的患者和接受 tremelimumab/durvalumab 作为初始 ICI 治疗的患者的结果 结果：总共纳入了 45 名接受 tremelimumab/durvalumab 治疗的患者，其中 55.6% (25/45)正在进行 ICI 重新挑战。接受 ICI 再挑战的患者的客观缓解率和疾病控制率分别为 14.3% (3/21) 和 47.6% (10/21)，与最初接受 tremelimumab/durvalumab 治疗的患者相似。所有在初始阿替利珠单抗/贝伐珠单抗治疗中对进展性疾病 (PD) 产生最佳反应的患者 (n = 3) 在 ICI 再次挑战期间都经历了 PD。在 ICI 再挑战和初始 ICI 治疗中接受 tremelimumab/durvalumab 治疗的患者组之间的不良事件发生率相似。在使用 atezolizumab/bevacizumab 发生免疫相关不良事件 (irAE) 的患者中，75% (3/4) 在 ICI 再次挑战期间遇到类似的 irAE。durvalumab/tremelimumab 作为 ICI 再次挑战的早期安全性和疗效状况令人满意。© 2024。作者(s)，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。