研究动态
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BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
2024 Oct 20
HeLin,LongChang,MinL...
Long-term follow-up of methotrexate and cytarabine in adult patients with Langerhans cell histiocytosis.
BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
成人朗格汉斯细胞组织细胞增多症 (LCH) 的最佳治疗策略仍不清楚。我们之前的研究表明,甲氨蝶呤和阿糖胞苷 (Ara-C) [MA] 联合治疗对新诊断为 LCH 的患者具有显着疗效,中位随访时间为 2 年。本文报告了 2014 年 1 月至 2020 年 12 月期间进行的单臂、单中心、前瞻性 2 期临床试验 (NCT02389400) 的中位 78 个月(6.5 年)的长期随访数据。 95患有多系统疾病或多灶性单系统受累的新诊断 LCH 的成人每 35 天接受一次 MA 治疗,持续六个周期。第一天通过24小时输注给予甲氨蝶呤(1g/m2),并通过24小时输注给予AraC(0.1g/m2),持续5天。主要终点是无事件生存期(EFS)。患者中位年龄为 32 岁(范围 18-65 岁)。总体答复率为89.5%。该队列中有 7 名患者死亡,38 名患者出现疾病复发。没有观察到退行性中枢神经系统疾病。估计的 6 年总生存率 (OS) 和 EFS 率分别为 93.2% 和 55.2%。多变量分析显示,基线时风险器官 (RO) 受累(风险比 [HR] 6.135 [95% 置信区间 (CI) 1.185-32.259];p = 0.031),诊断时年龄 >40 岁(HR 7.299 [95% CI]) 1.056-21.277];p = 0.042)与较差的 OS 相关。基线时 RO(HR 2.604 [95% CI 1.418-4.762];p = 0.002)和皮肤(HR 2.232 [95% CI 1.171-4.255];p = 0.015)受累是 EFS 的不良预后因素。关于不良事件,四名患者出现了第二原发恶性肿瘤。总之,MA 方案对于新诊断为 LCH 的成年患者来说是一种有效且安全的治疗方法。© 2024 英国血液学会和 John Wiley
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Brain Structure & Function
2024 Oct 21
GraceMcIlvain,LauraL...
Mechanical properties of pediatric low-grade gliomas in children with and without neurofibromatosis type 1.
Brain Structure & Function
儿童脑肿瘤的预后并不理想,因为即使是低级别肿瘤,治疗技术也可能导致发育中的大脑受损。因此,先进的神经影像方法对于制定最佳管理计划和改善患者护理至关重要。磁共振弹性成像 (MRE) 可以通过机械特性来表征成人神经胶质瘤,这些机械特性对细胞结构、脉管系统和间质的复杂相互作用特别敏感。然而,儿科肿瘤的行为和细胞结构不同,其机械性能从未被评估过。在这里,我们通过使用 MRE 测量低级别胶质瘤 (LGG) 的组织刚度和阻尼比,进行了儿科脑肿瘤机械性能的首次研究。我们还测量了 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童的非肿瘤性局灶性异常信号强度 (FASI) 的机械特性。23 名 4-17 岁的 MR 成像结果与原发性 LGG 或 NF1 一致的患者被纳入研究中。这项研究。我们发现,与参考组织相比,儿童神经胶质瘤平均软 10.9% (p = 0.010),粘度低 17.3% (p = 0.009)。肿瘤的柔软度在不同肿瘤亚型中似乎一致,并且与肿瘤大小或对比度增强无关。在 NF1 中,我们发现,与神经胶质瘤不同,FASI 的硬度比参考组织平均高 10.4%,但阻尼比低 16.7%。测量肿瘤机械特性模式和异质性有可能有助于预测生物学特性。儿科患者的行为并为其提供管理策略。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Oct 21
ZoltanUngvari,AnnaUn...
Senescence-related genes as prognostic indicators in breast cancer survival.
Brain Structure & Function
乳腺癌是全世界女性癌症相关死亡的主要原因,尤其影响晚年女性。随着乳腺癌发病率随着年龄的增长而增加,了解衰老与癌症之间的生物学机制变得至关重要。细胞衰老是衰老的标志,它在癌症中发挥着双重作用:抑制肿瘤发生,同时还通过衰老相关分泌表型(SASP)促进肿瘤进展。本研究旨在探讨衰老相关基因在乳腺癌中的预后意义。我们利用 SenMayo 基因列表(一组全面的衰老相关基因)来分析大量乳腺癌样本的基因表达数据。数据来自 Kaplan-Meier 绘图仪,这是一个综合数据库,可以编译来自多个独立队列的基因表达信息。采用 Cox 比例风险回归和错误发现率 (FDR) 校正来评估基因表达与生存结果之间的相关性,旨在建立预后特征。我们的研究结果表明,衰老相关基因的较高表达水平与生存率的提高显着相关,而较低的表达水平与较短的生存结果相关。这些结果表明衰老相关通路在乳腺癌中发挥保护作用,可能作为有价值的预后指标。基于衰老相关基因的预后特征的识别强调了细胞衰老在乳腺癌进展和生存中的重要性。我们的研究强调了衰老相关生物标志物在增强患者分层和告知治疗策略方面的潜力,为越来越多关于衰老和癌症交叉点的文献做出了贡献。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Oct 21
SimonaDiMartino,Mari...
The Benzoxazole Heterocycle: A Comprehensive Review of the Most Recent Medicinal Chemistry Developments of Antiproliferative, Brain-Penetrant, and Anti-inflammatory Agents.
Brain Structure & Function
苯并恶唑是药物发现中应用最广泛的杂环化合物之一。天然存在和合成的苯并恶唑显示出广泛的生物活性。许多苯并恶唑可用于治疗多种疾病,迄今为止,其中一些正在进行临床试验。此外,越来越多的苯并恶唑衍生物正在药物发现的早期阶段进行研究,并作为潜在的热门化合物或先导化合物。这一观点试图彻底回顾过去 5 年(2019 年至今)在癌症、神经系统疾病和炎症方面开发的最著名的苯并恶唑的合理设计、构效关系和生物活性。我们还简要概述了每个靶点及其在疾病中的作用。大量的研究工作表明该支架的巨大潜力以及科学界对含有苯并恶唑核心的新型生物活性化合物的高度兴趣。© 2024。作者,获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。
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BLOOD
2024 Oct 20
AndrewJDavies
The high-grade B-cell lymphomas: Double hit and more.
BLOOD
2022 年 WHO HAEM5 和国际淋巴瘤共识分类都改进了我们现在处理高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 的方式,其中 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排使上一代分类向前迈进了一步。与形态相似但缺乏细胞遗传学异常分类的肿瘤相比,MYC/BCL2肿瘤的统一生物学更加清晰,其预后较差。 FISH 检测在很大程度上已成为基于人群的检测,我们从中学到了很多东西。我们可以轻松定义分子类别并将其广泛应用于临床实践。然而,MYC/BCL6 双易位在定义常见疾病组中的位置存在不确定性。我们增强了对结果和强化治疗在克服化疗耐药性方面的作用的了解。对于那些初始诱导化疗失败的患者,包括 CAR-T 疗法在内的免疫治疗方法正在改善预后。针对失调的致癌蛋白的新型抑制剂正在快速探索。罕见但困难的诊断分类 HGBL (NOS) 仍然是一种排除诊断,最佳临床方法的数据有限。宽松谈论双重和三重打击淋巴瘤的日子已经屈指可数了,因为这篇综述综合了 HGBL 中生物学、预后和治疗的当前数据。版权所有 © 2024 美国血液学会。
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BIOTECHNOLOGY ADVANCES
2024 Oct 18
ElahehMirhadi,Alexan...
Utilizing stimuli-responsive nanoparticles to deliver and enhance the anti-tumor effects of bilirubin.
BIOTECHNOLOGY ADVANCES
胆红素 (BR) 是源自血红素分解代谢途径的最有效的内源性抗氧化剂之一。尽管高浓度的 BR 被认为是一种危险的细胞毒性废物,但它具有非凡的抗氧化作用,可以减少氧化应激和炎症,而氧化应激和炎症在癌症的发生和进展中发挥着重要作用。本研究的目的是引入聚乙二醇化 BR 纳米颗粒 (NP) 本身或与其他抗癌药物的组合。 BR 已被证明在装载到各种纳米粒子中用于癌症治疗时是有效的。有趣的是,可以操纵 BRNP 来创建刺激响应载体,响应活性氧、谷胱甘肽、光、酶和酸性 pH 等内部或外部因素,提供持续、受控以及按需的药物释放。总的来说,这篇综述表明 BRNP 有潜力作为肿瘤微环境响应性递送系统,有效靶向各种癌症。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Oct 19
GiuseppeBasile,Aless...
En Bloc Versus Conventional Transurethral Resection of Bladder Tumors: A Systematic Review and Meta-analysis of Oncological, Histopathological, and Surgical Outcomes.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
膀胱肿瘤整块切除术(ERBT)已被引入以提高膀胱癌的切除质量。本综述旨在比较 ERBT 与传统经尿道膀胱肿瘤切除术 (cTURBT) 的围手术期和肿瘤学结果。使用 PubMed/Medline、Embase 和 Web of Science 数据库进行文献检索,以确定截至 2024 年 5 月发表的随机对照试验主要结局是复发和进展的风险。次要结果是逼尿肌 (DM) 存在、粘膜肌层 (MM) 可检测性、膀胱穿孔和闭孔神经反射率、手术时间、导尿和住院时间以及重复经尿道膀胱肿瘤切除术 (reTURBT) 时的残留肿瘤。 17研究符合我们的纳入标准。 12 个月复发(风险比 [RR] 0.81,95% 置信区间 [CI]:0.65-1.02;p = 0.08)和 24 个月复发(RR 1.02,95% CI:0.85-)没有观察到统计学显着差异。 1.22;p = 0.8)和 12 个月进展率(RR 0.68,95% CI:0.05-10.14;p = 0.8)。 ERBT 与较高的 DM 存在显着相关(RR 1.10,95% CI:1.01-1.20;p = 0.02),而 reTURBT 时的残留肿瘤和 MM 可检测性没有出现统计学上的显着差异(所有 p > 0.05)。 ERBT 与较低的膀胱穿孔风险 (p = 0.002) 和闭孔神经反射 (p < 0.001) 显着相关。最后,ERBT 与较长的手术时间、较短的导管插入时间和较短的住院时间显着相关。主要限制是纳入研究之间的异质性。ERBT 由于术中事件较少而更安全,但与 cTURBT 相比,肿瘤学结果没有显着差异。 ERBT 更高的 DM 检测可增强初始疾病分层,有可能改善临床决策和护理服务。与传统切除技术相比,膀胱肿瘤整块切除术术中并发症较低,且组织病理学信息优于传统切除技术。然而,肿瘤学结果没有差异强调了肿瘤特征、外科医生专业知识和术后护理等因素对后续事件的影响。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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Stem Cell Reviews and Reports
2024 Oct 21
MohammadHadiAbbasian...
Patient-Derived Organoids: A Game-Changer in Personalized Cancer Medicine.
Stem Cell Reviews and Reports
癌症治疗的研究受益于能够以个性化方式模拟治疗反应和其他疾病特征的预测工具,特别是三维细胞培养模型。此类模型包括肿瘤来源的球体、多细胞球体(包括器官型多细胞球体)和肿瘤来源的类器官。此外,类器官可以从各种癌细胞类型中生长出来,例如多能干细胞和诱导多能干细胞、祖细胞和成体干细胞。尽管源自患者的异种移植物和基因工程小鼠模型在体内复制了人类疾病,但类器官在高通量环境中更便宜、劳动强度更低、耗时更少,这是最重要的方面。与体内模型一样,类器官模仿原发组织的三维结构、细胞异质性和功能,其优点是代表患者器官的正常氧条件。在这篇综述中,我们总结了类器官在疾病建模、药物发现、毒性测试和精准肿瘤学中的应用。我们还总结了当前使用类器官的临床试验。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 的一部分)的独家许可。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Oct 18
ApostolosMenegakis,C...
A novel lineage-tracing tool reveals that hypoxic tumor cells drive tumor relapse after radiotherapy.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
肿瘤缺氧是抗癌治疗效果的主要障碍。由于技术上无法随着时间的推移识别和追踪这些细胞,因此理解单个缺氧细胞在治疗前、治疗期间和治疗后的细胞动态受到了阻碍。在这里,我们提出了一种基于缺氧细胞的条件表达的新型谱系追踪报告基因HIF1a-CreERT2-UnaG 生物传感器,可以以时间依赖性方式可视化缺氧细胞,并随着时间的推移追踪缺氧细胞的命运。我们将该系统与多光子显微镜、流式细胞术和免疫荧光相结合,以表征缺氧细胞在 H1299 肿瘤球体和体内异种移植物照射后肿瘤复发中的作用。我们在单层培养物中验证了报告基因,并表明标记的细胞在球体中共定位以及具有缺氧标记哌莫硝唑的人类肿瘤异种移植物。我们发现 H1299-HIFcreUnaG 球体的照射导致细胞优先从缺氧核心生长。类似地,在异种移植肿瘤中,虽然最初 UnaG 阳性细胞与哌莫硝唑阳性肿瘤区域一致并且它们只是静止的,但在照射后 UnaG 阳性细胞在再生肿瘤中富集并且主要是增殖性的。总的来说,我们的数据提供了明确的证据,表明缺氧细胞导致辐射后肿瘤复发。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Oct 17
LinglingHuang,YiZhou...
Accurate and sensitive dual-response fluorescence detection of microRNAs based on an upconversion nanoamplicon with red emission.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的口腔癌类型。近年来,研究人员发现microRNA(miRNA)与OSCC之间存在密切关系。此外,miRNA在组织和循环中高度稳定,也被认为是癌症检测和预后的潜在生物标志物。在各种低丰度 miRNA 的工具中,基于 UCNP 的单一发红光生物传感器因其独特的性质(包括深层组织穿透、弱辐射损伤和低自发荧光)而引起了特别的兴趣。此外,通过无酶信号放大来测量低丰度分析物也是一种有效的手段。在此,通过利用发红光的UCNP和酶立足点介导的链置换级联,构建了双信号放大生物传感器。回收的 miRNA 可以被视为多个 H1/H2 双链体组装的催化剂,从而促进增强分析物表达的响应信号。此外,所提出的生物传感器通过双信号响应提高了测量精度,明显避免了假阳性信号。该方法用于测量血清样本中的miRNA-222(一种模型分析物),结果与聚合酶链式反应(PCR)相似,加标回收率为91.2%至101.7%。该方法具有灵敏度高、识别能力强、背景低的优点,表明在测量生物样品中的多种分析物方面具有广阔的潜力。该期刊版权所有©英国皇家化学学会。
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