细胞在生理和病理过程中不断重塑质膜和细胞骨架（Hagmann 等人，J Cell Biochem 73：488-499，1999）。细胞起泡，即细胞膜上凸起或突起的形成，与机械应力、细胞内压力的变化、化学信号或遗传异常有关。这些膜凸起会干扰肌动蛋白丝、微管和中间丝（细胞骨架的基本组成部分）的力平衡（Charras in J Microsc 231:466-478, 2008）。过去，这些具有圆形结构的气泡被认为是细胞凋亡标记（Blaser 等人，Dev Cell 11:613-627, 2006）。细胞起泡激活吞噬细胞并促进内部隔室的快速去除。然而，最近的研究表明，起泡与动态细胞重组有关，并改变细胞在体内和体外的运动（Charras 和 Paluch in Nat Rev Mol Cell Biol 9:730-736, 2008）。在肿瘤进展过程中，起泡会促进癌细胞侵入血液和淋巴管，从而促进肿瘤进展和转移（Weems et al. in Nature 615:517-525, 2023）。起泡是肿瘤细胞的主要特征，正常细胞通常不存在。限制肿瘤起泡可降低失巢凋亡抵抗（悬浮存活）（Weems 等人，《Nature》615:517-525, 2023）。因此，靶向起泡的治疗干预对于增殖的促转移肿瘤细胞具有高度选择性，为肿瘤转移提供了一种副作用最小的新治疗途径。在这里，我们回顾了细胞起泡与肿瘤细胞之间的关联，以揭示转移性癌症治疗的新研究方向和策略。最后，我们的目标是确定与细胞起泡相关的转移性癌症的药物靶标。© 2024。作者。

本工作旨在探讨circ_ROBO1在鼻咽癌（NPC）中的功能。检测circ_ROBO1在鼻咽癌组织和细胞系中的表达。通过功能实验研究circ_ROBO1和/或miR-324-3p对鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的调节。探讨了 circ_ROBO1、miR-324-3p 和 NME1 之间的相互作用。在小鼠中研究了肿瘤生长和转移。circ_ROBO1在NPC中过表达。 circ_ROBO1 的敲低抑制了 NPC 细胞的增殖、迁移和侵袭并诱导凋亡。 circ_ROBO1 的缺失减少了小鼠的肿瘤生长和转移。 circ_ROBO1 与 miR-324-3p 竞争上调 NME1。降低 miR-324-3p 表达会损害 circ_ROBO1 对 NPC 细胞的敲低效果。过表达的 circ_ROBO1 通过修改 miR-324-3p/NME1 轴促进 NPC 发育。© 2024。作者。

MicroRNA（miRNA）是一类小非编码RNA，在细胞周期控制、凋亡、代谢、发育和分化等重要生物过程中发挥着重要作用，导致神经、代谢紊乱、和癌症。化疗被认为是癌症患者的黄金治疗方法。然而，化疗是癌症管理的主要挑战之一。阿霉素 (DOX) 是一种抗癌药物，可干扰癌细胞的生长和扩散。 DOX 用于治疗各种类型的癌症，包括乳腺癌、神经组织癌、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、甲状腺癌、肺癌、骨癌、肌肉癌、关节癌和软组织癌。最近，miRNA 被确定为特定基因的主要调节因子，负责启动化学抗性的机制。 miRNA通过调节细胞凋亡过程对化疗耐药发挥调节作用。此外，研究还证实了 miRNA p53 基因作为关键肿瘤抑制因子的作用。 miRNA可以影响主要的生物通路，包括PI3K通路。本综述旨在介绍目前对 miRNA 对细胞凋亡、p53 和与 DOX 耐药相关的 PTEN/PI3K/Akt 信号通路的影响的机制和影响的理解。© 2024。作者，获得 Springer-Verlag GmbH 德国的独家许可，施普林格自然的一部分。

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一。尽管经过数十年的研究，肺癌的治疗仍然具有挑战性。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型，也是肺癌治疗研究的重点。去泛素酶泛素特异性蛋白酶 28 (USP28) 在多种肿瘤的进展中发挥作用，并可作为潜在的治疗靶点。本研究旨在确定 USP28 在 NSCLC 进展中的作用。我们研究了 USP28 抑制剂 AZ1 对非小细胞肺癌细胞周期、细胞凋亡、DNA 损伤反应和细胞免疫原性的影响。我们观察到 AZ1 和 siUSP28 诱导 DNA 损伤，导致 Noxa 介导的线粒体凋亡的激活。 DNA损伤和线粒体凋亡释放的dsDNA和mtDNA通过cGAS-STING信号通路激活肿瘤细胞的免疫原性。同时，靶向 USP28 会促进 c-MYC 降解，导致细胞周期停滞并抑制 DNA 修复。这进一步促进了Noxa蛋白介导的DNA损伤诱导的细胞凋亡，从而增强了dsDNA和mtDNA介导的肿瘤细胞免疫原性。此外，我们发现AZ1和顺铂（DDP）联合可以增强治疗效果，从而为克服NSCLC顺铂耐药性提供新策略。这些发现表明，靶向 USP28 并将其与顺铂联合是治疗 NSCLC 的可行策略。© 2024。作者。

染色体非整倍性，即染色体数值畸变，是癌症的分子标志之一。然而，当使用基于测序和阵列的方法研究肿瘤时，染色体数目和倍性状态通常是从大量 DNA 数据中推断出来的。此外，已发表的肿瘤相关非整倍性的分子估计通常还包括由各种类型的结构重排引起的基因组失衡，这可能是由染色体数值畸变以外的其他机制引起的。因此，我们使用来自 83,862 个肿瘤的单细胞细胞遗传学数据分析了染色体数目，结果表明良性和恶性肿瘤在偏离正常二倍体状态方面具有高度异质性。着眼于 112 种特定肿瘤类型的染色体数目，通过精确的形态学诊断和器官定位来定义，并从中获得 ≥50 个病例的数据，我们发现了两大类：一类以近二倍体肿瘤为主，另一类以广泛的肿瘤为主。非整倍性和一次或多次全基因组加倍。前一类包括大多数良性实体瘤、髓系肿瘤和恶性基因融合相关实体瘤，而后者则以恶性实体瘤和淋巴瘤为主。对于16种恶性肿瘤类型，染色体数目的分布可以与TCGA倍性水平数据进行比较。细胞遗传学和分子数据相关性良好，但前者表明克隆异质性水平较高。这里提出的结果表明某些肿瘤类型具有共同的发病机制，并为分子分析提供参考。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

诱导三级淋巴结构（TLS）形成可以增强抗肿瘤免疫力。有必要建立含有TLS的小鼠模型来探索TLS的形成策略。溶瘤单纯疱疹病毒 1 (oHSV) 在临床前和临床试验中表现出强烈的效果。然而，oHSV 在 TLS 形成中的作用仍有待阐明。在这里，我们观察到 4MOSC1 和 MC38 皮下肿瘤模型中存在 TLS。有趣的是，oHSV 诱发 TLS 形成，并增加 B 细胞的浸润和干细胞样 TCF1 CD8 T 细胞的增殖。从机制上讲，oHSV 增加了 TLS 相关趋化因子的表达，同时上调了 CXCL10/CXCR3，以促进 TLS 的形成。值得注意的是，CXCL10和CXCR3是癌症患者的有利预后因素，并且与免疫细胞浸润密切相关。抑制 CXCL10/CXCR3 会减少 TCF1 CD8 T 细胞和颗粒酶 B 的表达，并损害 oHSV 介导的 TLS 形成。此外，当与 αPD-1 治疗相结合时，oHSV 介导的 TLS 形成显示出优异的反应和存活率。总的来说，这些发现表明 oHSV 通过 CXCL10/CXCR3 途径招募干细胞样 TCF1 CD8 T 细胞来传播 TLS 形成，并保证未来抗肿瘤免疫的发展。© 2024 作者。北京干细胞与再生医学研究院和John Wiley联合出版的《细胞增殖》

蛋白质精氨酸甲基化是一种常见的翻译后修饰 (PTM)，由九种蛋白质精氨酸甲基转移酶 (PRMT) 催化。作为可甲基化组蛋白和非组蛋白底物的主要对称精氨酸甲基转移酶，PRMT5 在许多对发育和肿瘤发生至关重要的生物过程中发挥着关键作用。据报道，PRMT5 在包括前列腺癌 (PCa) 在内的多种癌症类型中过度表达，但对侵袭性 PCa 中 PRMT5 的确切生物学和机制理解仍然不明确。在这里，我们发现 PRMT5 在 PCa 中上调，与较差的患者生存率相关，促进 RNA 剪接损坏，并在功能上与一系列促肿瘤发生途径配合以增强肿瘤发生。通过基因敲低或药理学抑制来抑制 PRMT5，可减少平行分化的干细胞性，并阻止细胞周期进展，而不会引起明显的细胞凋亡。引人注目的是，PRMT5 抑制的抗肿瘤作用的严重程度与疾病的侵袭性相关，而 AR PCa 受到的影响较小。分子表征确定 MYC，但不是（或至少在较小程度上）AR，作为 PRMT5 的主要伙伴，形成正反馈回路，加剧 AR 和 AR-PCa 细胞的恶性肿瘤。受 PRMT5 与肿瘤免疫浸润负相关并转录抑制免疫基因程序这一令人惊讶的发现的启发，我们进一步表明，尽管 PRMT5 抑制剂 (PRMT5i) EPZ015666 或抗 PD-1 免疫疗法单独表现出有限的抗肿瘤效果，但 PRMT5i 与抗 PD-1 在体内抑制去势抵抗性 PCa (CRPC) 方面表现出卓越的功效。最后，为了通过合成致死性概念扩大 PRMT5i 的潜在用途，我们还进行了全球 CRISPR/Cas9 敲除筛选，以揭示许多已知致癌途径的临床级药物在与 PRMT5i 联合使用时可以重新用于靶向 CRPC。低剂量。总的来说，我们的研究结果为利用 PRMT5i 与免疫疗法或其他靶向疗法相结合来治疗侵袭性 PCa 奠定了基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

甲基转移酶样 3 (METTL3) 的表达增强会促进特定 mRNA 的 m6A 修饰，从而促进乳腺肿瘤的发生。虽然 METTL3 靶向的 mRNA 底物已得到很好的表征，但决定这些特定 mRNA 选择的因素仍然难以捉摸。本研究旨在探讨转录因子 STAT5B 在 METTL3 诱导的 m6A 修饰中的调节作用。 METTL3 与 STAT5B 特异性相互作用，以响应表皮生长因子 (EGF) 的有丝分裂刺激。染色质免疫沉淀和 CRISPR/Cas9 诱变表明，STAT5B 将 METTL3 招募到 CCND1 等基因启动子，其中 METTL3 与 RPB1 相互作用，依赖于转录延伸过程中 CDK9 介导的 RPB1 (Ser2) 磷酸化。 STAT5B 或 CDK9 的抑制和耗竭可阻止 EGF 诱导的 CCND1 m6A 修饰。 m6A 修饰后 CCND1 的翻译效率增加，从而增加细胞增殖。 STAT5B 通过增加原位小鼠模型中 CCND1 的表达来促进 METTL3 诱导的肿瘤形成。在我们的研究队列中，在高级别乳腺肿瘤中观察到 p-STAT5B 和 METTL3 表达之间呈正相关。这项研究阐明了乳腺癌细胞中 m6A 修饰特异性的新机制，从而强调了其潜在的治疗价值。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

转移性结直肠癌 (mCRC) 的治疗包括肝转移瘤 (LM) 切除术，但是，没有经过验证的生物标志物可以识别最有可能从该手术中受益的患者。这项荟萃分析旨在评估 CRC 癌症相关基因（即 RAS、BRAF、SMAD4、PIK3CA）中最相关分子改变的影响，作为经 LM 切除手术治疗的 mCRC 患者生存和疾病复发的预后标志物进行了系统性文献综述，以确定报告有关因 CRC LM 接受完全肝切除的患者的生存和/或复发数据的研究，并根据 RAS、BRAF、PIK3CA 和 SMAD4 突变状态进行分层。荟萃分析中汇集了多变量分析的风险比（HR），并结合了针对混杂因素的各种调整策略。检索在多个数据库中进行，包括 MEDLINE (PubMed)、Embase、护理和联合健康文献累积索引 (CINAHL)（EBSCO 主机）和 WHO 全球医学索引，检索时间截至 2022 年 3 月 18 日。荟萃分析、社论、给编辑的信、病例报告、其他原发性癌症的研究、肝脏以外的原发性转移部位的研究、缺乏特定肿瘤学结果变量或遗传数据的研究、非英语语言研究以及省略肝转移切除术中残留疾病数据的研究排除。其余 47 项研究总结在一个描述性表格中，概述了每项研究的关键特征，并以图形方式呈现了最终结果。RAS 突变状态与总生存 (OS) 呈负相关（HR，1.68；95% CI，1.54-1.84）和无复发生存率 (RFS)（HR，1.46；95% CI，1.33-1.61）。 BRAF 与 OS（HR，2.64；95% CI，2.15-3.24）和 RFS（HR，1.89；95% CI，1.32-2.73）和 SMAD4 与 OS（HR，1.93；95% CI）呈负相关。 ，1.56-2.38）和 RFS（HR，1.95；95% CI，1.31-2.91）。对于 PIK3CA，只有三项研究合格，并且与 OS 或 RFS 没有显着相关性。RAS、BRAF 和 SMAD4 与接受结直肠癌根治性肝转移切除术的患者的 OS 和 RFS 呈负相关。由于文献有限，无法得出 PIK3CA 的结论。这些数据支持将 RAS、BRAF 和 SMAD4 突变状态整合到结直肠肝转移的手术决策中。尽管如此，我们必须考虑一些局限性，主要的局限性是评估患者结果的研究结果的汇总，即无病生存期 (DFS) 或 RFS；纳入具有微小残留病和未考虑的潜在混杂因素的患者，例如可切除性定义的可变性、化疗的使用以及生物标志物与切除前和切除后药物治疗之间的潜在相互作用。© 2024 作者。

肿瘤转移是癌症患者生存的主要威胁。器官特异性生态位在肿瘤的器官转移中发挥着关键作用。成纤维细胞是转移微环境的重要组成部分，但异质性转移相关成纤维细胞（MAF）如何促进器官转移尚不清楚。在这里，我们的目的是破译MAF的异质性，并阐明这些成纤维细胞在乳腺癌肺转移形成中的独特作用。采用体内选择方法建立乳腺癌肺转移小鼠模型，该方法重复注射从MAF中纯化的转移细胞。小鼠肺。采用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 来研究 MAF 的异质性。使用转基因小鼠研究色氨酸2,3-双加氧酶阳性基质成纤维细胞（TDO2 MF）在肺转移中的贡献。我们在肺转移微环境中发现了3种MAF亚型，它们的转录组谱随着肺转移的演变而动态变化。作为主要亚型，MF仅由血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）标记，主要位于转移边缘，T细胞在MF周围富集。值得注意的是，高 MF 特征与乳腺癌患者的较差生存率显着相关。在 MF 耗尽的实验性转移小鼠模型中，肺转移明显减少，T 细胞的抑制也显着减弱。我们发现TDO2 MF通过产生犬尿氨酸（KYN）来控制肺转移，KYN上调播散性肿瘤细胞（DTC）中铁蛋白重链1（FTH1）的水平，使DTC能够抵抗铁死亡。此外，TDO2 MF分泌的趋化因子C-C基序趋化因子配体8（CCL8）和C-C基序趋化因子配体11（CCL11）招募T细胞。 TDO2 MF 衍生的 KYN 诱导 T 细胞功能障碍。 MF 中 Tdo2 的条件性敲除可减少肺转移并增强免疫激活。我们的研究揭示了 TDO2 MF 在促进肺转移和转移微环境中 DTC 免疫逃避中的关键作用。这表明针对肺特异性基质细胞的代谢可能是乳腺癌肺转移患者的有效治疗策略。© 2024 作者。约翰·威利出版的《癌症通讯》