预计全球需要姑息治疗的人数将会增加。智利最近出台了立法，为患有严重和末期疾病（包括非癌症疾病）的患者普遍提供姑息治疗服务。我们的目的是估计到 2050 年智利遭受严重健康相关痛苦和需要姑息治疗的人数。我们使用了 1997 年至 2019 年智利登记的所有死亡数据以及 1997 年至 2050 年的人口估计数。我们使用泊松回归来模拟过去的死亡原因趋势，并根据年龄、性别和人口估计进行调整，以预测 2021 年至 2050 年每种原因的死亡人数。我们将柳叶刀姑息治疗和疼痛缓解委员会的权重应用于这些预测识别有姑息治疗需求的死者和非死者。智利的人口姑息治疗需求预计将从 2021 年的 117（95% CI 114 至 120）千人增加到 2050 年的 209（95% CI 198 至 223）千人，增加 79%（IRR 1.79；95% CI 1.78-1.80）。这一增长将由非癌症疾病驱动，特别是痴呆症（IRR 2.9，95% CI 2.85-2.95）和心血管疾病（IRR 1.86，95% CI 1.83-1.89）。到 2050 年，估计需要姑息治疗的人中有 50% 将是非死者（预计不会在一年内死亡）。智利的姑息治疗需求将大幅增加，特别是患有痴呆症和其他非癌症疾病的人。迫切需要提高高质量服务的可用性、扩大临床医生培训和新的可持续护理模式，以确保普遍获得姑息治疗。© 2024。作者。

低级别 (LG) 尿路上皮局限性（Ta 期）非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的治疗提出了独特的治疗挑战。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）是标准治疗方法，但由于肿瘤复发率高，经常需要重复进行。这给患者和医疗保健基础设施带来了相当大的压力，凸显了对替代管理方法的需求。在此，IBCG（国际膀胱癌小组）进行了一项综述，以探索去强化治疗策略对复发性 LG Ta NMIBC 的有效性和安全性。我们对 PubMed/MEDLINE 和 Cochrane CENTRAL 数据库中的相关文献进行了合作综述。我们的重点是高质量的证据，包括随机对照试验、系统评价和荟萃分析。我们还回顾了著名泌尿外科协会发布的指南。主动监测、化疗和办公室电灼是复发性 LG Ta NMIBC 的有效治疗选择。与 TURBT 相比，这些去强化治疗方法具有多个优势：并发症发生率较低、发病率较低、医疗保健成本较低以及患者的生活质量较高。重要的是，这些益处是在不损害肿瘤学安全性的情况下实现的。我们的综述表明，针对复发性 LG Ta NMIBC 的强度较低的治疗策略既可行又有价值。 IBCG 建议对精心挑选的患者使用这些方法，以帮助降低医疗保健成本并提高患者的生活质量。我们回顾了低度非侵袭性膀胱癌的微创治疗方案的研究，包括主动监测、化学消融和热疗治疗。最近的结果证实，这些强度较低的治疗方案可以减轻患者的治疗负担和费用，并保持他们的生活质量，而不会对癌症控制结果产生负面影响。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

目前可用的事后 3 期试验数据表明，接受 apalutamide 治疗的转移性激素敏感型前列腺癌 (mHSPC) 患者的癌症控制效果更好，达到（超）低前列腺特异性抗原 (PSA) 最低点。本研究旨在验证超低 PSA 最低限度。依靠机构前列腺癌数据库，产生了 107 名符合条件的患者。目前可用的 PSA 最低截止值（SWOG 试验：<0.2 ng/ml；超低 TITAN 试验：≤0.02 vs 0.02-0.2 vs >0.2 ng/ml）和 PSA 反应 (≥99%) 测试了去势抵抗前列腺的时间使用阿帕鲁胺治疗的 mHSPC 患者的癌症 (ttCRPC) 和总生存期 (OS)。最后，与阿比特龙 mHSPC 治疗进行比较。总体而言，纳入了 107 名接受阿帕鲁胺治疗的 mHSPC 患者，中位年龄为 68 岁，基线 PSA 为 29 ng/ml。纳入的患者比例最高 (40.2%) 达到 ≤0.02 ng/ml 的超低 PSA 最低值。达到 SWOG 9346 定义的 PSA 最低值 <0.2 ng/ml 和超低 PSA 最低值 ≤0.02 ng/ml 的患者，其转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 和 OS 的时间最长（所有 p < 0.05）。此外，接受阿帕鲁胺治疗的 mHSPC 患者中有 80% 的 PSA 反应达到≥99%。相对于 PSA 应答 <99% 的患者（均 p < 0.05），这些患者的 mCRPC 时间和 OS 结果也更长。在分析的第二步中，与阿比特龙患者的比较显示，达到 ≤0.02 ng/ml 的超低 PSA 最低点的比率显着更高：阿帕鲁胺与阿比特龙相比，分别为 40.2% 和 8.8%，从而导致阿帕鲁胺的 ttCRPC 显着延长。即使经过多变量调整和仅对高危 mHSPC 患者进行敏感性分析，治疗组（37 个月）的治疗组（37 个月）仍高于阿比特龙治疗组（22 个月）（p = 0.001）。该研究因其回顾性设计而受到限制。在现实世界中，大多数接受阿帕鲁胺治疗的 mHSPC 患者达到了超低 PSA 最低值，这与更好的癌症控制结果相关。此外，≥99% 的 PSA 反应预示着更好的结果。在头对头比较中，阿帕鲁胺比阿比特龙实现了更好的 PSA 动力学和 ttCRPC 结果。前列腺特异性抗原 (PSA) 最低值 <0.02 ng/ml 和 PSA 反应≥99% 与转移性癌症更好的癌症控制结果相关使用阿帕鲁胺治疗的激素敏感型前列腺癌患者。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

癌细胞中血管内皮生长因子165（VEGF165）的过度表达通过促进肿瘤过度快速增殖和分裂而在促进肿瘤转移中发挥关键作用。因此，开发具有高灵敏度和抗干扰性的分析方法对于VEGF165的检测势在必行。多种类型的适体传感器已被设计用于 VEGF165 检测；然而，这些生物传感器的性能可能会受到未结合适体构象变化引起的非目标信号的影响。该论文展示了一种精确、灵敏的荧光生物传感器的创建，旨在通过使用 VEGF165 特异性分裂适体来检测 VEGF165。此外，该生物传感器采用切口酶辅助 DNA walker 与 CRISPR-Cas12a 耦合来实现双信号放大。 VEGF165 校准曲线显示检测限为 268 fM，并且具有 5 至 4000 nM 的宽线性范围。利用荧光生物传感器检测人血清和细胞匀浆样品中的 VEGF165，取得了良好的结果。该创新设计可作为概念验证，并展示出检测各种目标的巨大潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

近年来，已经开发出多种技术来准确、灵敏地检测肿瘤生物标志物，以实现癌症的早期诊断和有效治疗。电化学发光（ECL）方法具有灵敏度高、操作简便、时空可控等突出特点，在DNA/RNA检测、免疫分析、癌细胞检测和环境分析等方面展现出巨大的潜力。然而，ECL方法的一个突出问题是电极上的逐层修饰导致传感器的稳定性和灵敏度较差。因此，能够有效改善ECL信号的简单高效的电极修饰新方法引起了越来越多的研究兴趣。基于靶诱导CHA和纳米复合探针导致自生成共反应物（H2O2）的双重放大策略，我们提出了一种高灵敏度的miRNA-ECL检测系统。目标miRNA-21的引入触发DNA1和生物素修饰的DNA2的CHA循环扩增，释放目标miRNA-21序列用于目标循环反应。反应后，新引入的DNA2与用SA和葡萄糖氧化酶（GOD）修饰的Au NPs结合。在氧气存在下，葡萄糖被GOD分解产生H2O2，然后H2O2立即被CHA产物双链末端的Hemin/G-四联体催化，产生大量的O2-·。作为鲁米诺的共反应物，ECL信号显着增强，从而实现miRNA-21含量的高灵敏检测，并获得0.65 fM的低检测限。通过碱基错配也证明了ECL生物传感器的高特异性。与目前其他检测方法相比，该传感器可以通过灵活改变探针DNA序列实现其他目标分析物的定量分析，为肿瘤的检测提供了新的可行解决方案-相关标记。得益于灵敏度和选择性的提高，所提出的生物传感平台有望为生物标志物分析提供新的策略，并为进一步的临床应用提供良好的前景。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

人乳头瘤病毒 (HPV) 的持续感染会显着促进宫颈癌的发生。因此，迫切需要开发快速、准确的HPV检测方法。在此，我们提出了一种基于 CRISPR/Cas12a 的超灵敏电化学发光 (ECL) 成像技术，用于检测 HPV-18 DNA。 ECL DNA 传感器阵列是通过应用黑洞猝灭剂 (BHQ) 和聚合物点 (Pdots) 共标记构建的将发夹 DNA (hpDNA) 固定到镀金氧化铟锡载玻片 (Au-ITO) 上。 ECL 成像方法包括将目标 HPV-18 与 crRNA 和 Cas12a 的混合物一起孵育以激活 Cas12a，然后将活性 Cas12a 与 ECL 传感器一起孵育。这种相互作用通过消化传感器表面的 hpDNA 导致 BHQ 从 Pdot 上无差别裂解，从而恢复 Pdot 的 ECL 信号。 ECL 亮度读数展示了 ECL 成像技术的卓越性能，线性检测范围为 10 fM-500 pM，检测限 (LOD) 为 5.3 fM。基于 Cas12a 的 ECL 成像方法具有高灵敏度和检测范围广泛，使其在核酸检测应用中极具前景。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

金属和金属氧化物的纳米颗粒（NP）构成了单金属纳米颗粒（MNP）技术的重要组成部分。在过去的十年中，纳米颗粒最令人着迷和最深入的用途被发现在生物医学领域，这证明了这些颗粒的治疗潜力。纳米技术在包括生物医学在内的各个行业的应用已经取得了重大进展。在生物医学中，纳米粒子最重要的两个应用是疾病的诊断和治疗。鉴于其提供特定药物的能力，这些下一代纳米粒子为多种疾病提供安全有效的药物疗法。硒纳米颗粒 (SeNP) 和二氧化钛 (TiO2) 纳米颗粒为各种应用提供了潜在的治疗方法，包括护发和癌症治疗。 SeNP 有助于应对非生物胁迫、植物病害和生长，而 TiO2 NP 则增强生物成像和药物输送。本综合综述重点关注 Se（金属基）和 TiO2（金属氧化物基）等 MNP。它涵盖了它们的合成方法、纳米级物理化学性质以及应用纳米技术各个领域（包括生物医学）中特定工业应用的定义。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《保健科学》

嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法作为过继细胞疗法 (ACT) 的一种形式，在癌症治疗中显示出巨大的前景，FDA 批准的针对 CD19 或 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的 CAR-T 细胞疗法证明了这一点用于血液系统恶性肿瘤，尽管实体瘤的结果中等。然而，尽管取得了这些进步，CAR-T 疗法的疗效常常受到 T 细胞耗竭的影响，这种现象阻碍了 CAR-T 细胞的持久性和效应功能，导致接受治疗的患者的复发率高达 75%用于治疗血液恶性肿瘤的 CD19 或 CD22 CAR-T 细胞。克服 CAR-T 耗尽的策略采用最先进的基因组工程工具和单细胞测序技术。在这篇综述中，我们全面了解了 T 细胞耗竭的最新机制见解及其对当前优化 CAR-T 细胞疗法的影响。这些见解与最近临床试验中对基于 CAR-T 的产品进行基准测试所吸取的经验教训相结合，旨在解决 T 细胞耗竭带来的挑战，并有可能为开发定制的下一代癌症治疗方法奠定基础。© 2024作者。

耐药性的发展降低了癌症治疗的功效。肿瘤细胞可以获得对MDM2抑制剂的耐药性，目前正在临床评估中。我们生成了 RG7388 抗性神经母细胞瘤细胞，与野生型细胞相比，其增殖能力和代谢活性更高，并且在体外和体内对 DNA 损伤剂的敏感性较低。这种耐药性与 p53 蛋白 (His193Arg) 的突变有关。这种突变通过四聚体 p53-DNA 复合物的不稳定来减弱其转录活性，并在许多癌症类型中观察到。最后，我们发现顺铂和各种 BH3 模拟物可以增强 RG7388 耐药神经母细胞瘤细胞中 RG7388 介导的细胞凋亡，从而部分克服对 MDM2 抑制的耐药性。© 2024。作者。

随着细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK)4/6 抑制剂的出现，激素受体阳性 (HR ) 乳腺癌的治疗格局发生了重大转变，特别是与内分泌治疗作为主要治疗方案相结合。然而，HR 转移性乳腺癌中针对 CDK4/6 抑制剂的耐药机制的演变给该疾病的治疗带来了巨大的挑战。这篇综述探讨了耐药性背后的多样化基因组景观，包括细胞周期的紊乱、致癌信号通路的偏差、DNA损伤反应（DDR）机制的缺陷以及肿瘤微环境（TME）的变化。此外，它还讨论了克服耐药性的潜在策略，包括内分泌治疗的进展、细胞周期成分的靶向抑制、AKT/mTOR 激活的抑制、FGFR 通路的探索、抗体药物偶联物 (ADC) 的利用以及免疫整合检查点抑制剂 (ICIs) 与内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂相结合，为在治疗挑战中改善患者预后提供途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。