比较不同亚型壶腹腺癌的微创和开腹胰十二指肠切除术。壶腹腺癌（AAC）由于缺乏血管受累以及胆汁和胰管扩张，被广泛认为是微创胰十二指肠切除术（MIPD）的最佳适应症。然而，由于缺乏大型研究，目前尚不清楚胰胆管 (AAC-PB) 和肠管 (AAC-IT) 亚型之间的 MIPD 治疗 AAC 的结果是否存在差异。这是一项国际队列研究，涵盖来自 12 个国家的 27 个中心。比较 AAC-IT 和 AAC-PB 患者的 MIPD 和开放性胰十二指肠切除术 (OPD) 的结果。主要终点是 R1 率、淋巴结产量和 5 年总生存率 (5yOS)。 总体而言，纳入了 1187 例 MIPD 后接受 AAC 的患者，其中 572 例接受 AAC-IT（62 例 MIPD，510 例 OPD），615 例接受 AAC -PB（41 MIPD 和 574 OPD）。对于 AAC-IT（3.4% vs 6.9%，P=0,425）和 AAC-PB（9.8% vs 14.9%，P=0,625），MIPD 和 OPD 之间的 R1 切除率没有显着差异。 AAC-IT 组中，与 OPD 组相比，MIPD 组切除了更多淋巴结（19 vs 16，P=0.007）。 MIPD 和 OPD 后，AAC-IT（56.8% vs 59.5%，P=0.827）和 AAC-PB（52.5% vs 44.4%，P=0.357）的 5y-OS 没有差异。MIPD 和 OPD 之间的手术并发症发生率AmpIT 和 AmpPB 之间的 OPD 没有差异。这项国际多中心研究发现，AAC-IT 和 AAC-PB 的 MIPD 和 OPD 之间的结果没有差异，MIPD 和 OPD 在 AAC 两种亚型的肿瘤切除、生存和手术结果方面表现出相似的结果。 .版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

本研究的目的是量化早期食管胃 (EG) 腺癌治疗后的 LNM 风险和结果。早期 T1N0 EG 癌症的护理标准是内镜切除 (ER)。对于被认为有淋巴结转移（LNM）风险的患者，建议进行根治性手术切除。目前选择保留器官与手术治疗的模型不一致。CONGRESS 是一项基于英国的多中心回顾性队列研究。 2015 年至 2022 年诊断为临床或病理 T1N0 EG 腺癌的患者包括在内。对 LNM 的结果和发生率进行了评估。采用 Cox 回归评估预后和治疗因素对总生存率的影响。纳入来自 26 个中心的 1,601 名患者，中位随访时间为 32 个月（IQR 14-53）。 1285/1612（80.3%）接受了ER，497/1601（31.0%）接受了手术。 LNM 总体率为 13.5%。在 ER 分期中，肿瘤深度（T1bsm2-3 17.6% vs. T1a 7.1%）、淋巴管侵犯（17.2% vs. 12.6%）或印戒细胞（28.6% vs. 13.0%）与 LNM 相关。在多变量回归分析中，这些与 LNM 率或生存率没有显着相关。调整人口和肿瘤变量后，ER 后手术与显着的生存获益相关，HR 0.33（0.15-0.77），P=0.010。这个大型多中心数据集表明早期 EG 腺癌与 LNM 的显着风险相关。该数据代表了当前基于 ER 分期的真实临床实践，并表明之前对 LNM 预测因素可靠性的看法可能需要重新考虑。迫切需要开展进一步研究，以确定哪些患者可能从器官保留治疗与手术治疗中受益。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

旨在评估腹腔镜保留幽门胃切除术（LPPG）与腹腔镜远端胃切除术（LDG）治疗早期胃癌（EGC）的长期结果。PPG被认为是EGC的功能保留手术。然而，目前还没有比较PPG与DG的多中心随机对照试验。一项对256名位于胃中部的cT1N0M0胃癌患者进行的多中心随机对照试验（KLASS-04）。主要终点是术后 1 年倾倒综合征的发生率。次要终点包括生存率和复发、胆结石形成、营养参数、胃镜检查结果和 3 年生活质量 (QOL)。在意向治疗分析中，术后一年倾倒综合征的发生率没有差异（LPPG 为 13.2%，LDG 为 15.8%，P=0.622）。 LPPG术后胆结石形成率显着低于LDG（2.33% vs. 8.66%，P=0.026）。 LPPG 后血红蛋白（0.01 vs.-0.76 gm/dL，P<0.001）和血清蛋白（-0.15 vs.-0.35 gm/dL，P=0.002）显着保留。然而，反流性食管炎（17.8% vs. 6.3%，P=0.005）和IV级胃排空延迟（16.3% vs. 3.9%，P=0.001）在LPPG中更为常见。各组之间体重变化和术后生活质量没有显着差异。三年总生存率和无病生存率无差异（各组复发1例，P=0.98）。LPPG可作为胃中部cT1N0M0胃癌的替代手术选择。版权所有© 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

血管的通透性在癌细胞的扩散中起着至关重要的作用，促进癌细胞的远处转移。众所周知，小细胞外囊泡（sEV）可穿过血管壁促进各种癌症的转移。然而，异常糖复合物对肿瘤血管中 sEV 的作用仍不清楚。我们的研究发现，肌层浸润性膀胱癌（BLCA）中岩藻糖基转移酶 VII (FUT7) 及其产物唾液酸化 Lewis X (sLeX) 水平升高，其中高水平的 sLeX 促进 BLCA 细胞的生长和侵袭。进一步研究表明，sLeX 富含 BLCA 衍生的 sEV。 sLeX 修饰的 sEV 通过破坏人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的紧密连接来增加血管通透性。使用糖蛋白质组学方法，我们将整合素 α3 (ITGA3) 鉴定为 BLCA 细胞及其 sEV 中带有 sLeX 的糖蛋白。从机械角度来看，sLeX 修饰通过防止 ITGA3 在溶酶体中降解来稳定 ITGA3。携带 sLeX 修饰的 ITGA3 的 sEV 可以被 HUVEC 有效内化，导致紧密连接蛋白表达减少。相反，在 sLeX 修饰的 sEV 中沉默 ITGA3 可恢复紧密连接蛋白，并通过抑制 MAPK 途径降低血管通透性。此外，HUVEC 中 ITGA3 Asn 265 的 sLeX 修饰促进了 Ser/Thr 残基的 occludin 去磷酸化，随后诱导其导入蛋白 α1 介导的核转位，从而导致紧密连接的破坏。我们的研究结果提出了一种破坏转移性微环境形成并预防恶性膀胱癌扩散的潜在策略。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

钙离子 (Ca2+) 在调节正常细胞和癌细胞的众多细胞功能（包括代谢和生长）方面发挥着关键作用。因此，Ca2 信号传导是细胞命运的重要决定因素，影响细胞的存活和死亡。这些细胞内信号容易受到各种因素的调节，包括细胞外环境的变化，从而导致机械变化。然而，细胞外基质 (ECM) 硬度变化对细胞内 Ca2 信号传导的影响仍未得到充分研究。在这项研究中，我们的目的是阐明通过线粒体调节 Ca2+ 的机制，这对于 Ca2+ 稳态至关重要。我们通过使用基因编码的生物传感器同时对活细胞中的线粒体和内质网 (ER) 进行成像，研究了 Ca2 调节机制如何适应不同水平的 ECM 硬度。我们的研究结果表明，细胞内微管蛋白促进的电压依赖性阴离子通道 1 (VDAC1) 对线粒体 Ca2 的摄取受到 ECM 硬度的影响。解开各种条件下的这些 Ca2 调节机制，为推进涉及 Ca2 信号传导的生物医学研究提供了新的视角。© 2024 作者。由 Informa UK Limited 出版，以 Taylor 名义进行交易

免疫逃逸和代谢重编程是癌症的两个重要标志。 Mucin-16 (MUC16) 与不同癌症中的糖酵解和免疫反应有关。然而，其与鼻咽癌（NPC）的关系尚未得到很好的描述。我们试图剖析MUC16在鼻咽癌中的功能和详细机制。进行生物信息学预测以鉴定NPC相关分子。 MUC16在鼻咽癌组织中显着增强，这与患者的肿瘤分期晚期相关。慢病毒质粒介导的MUC16缺失抑制了NPC细胞的恶性行为，MUC16缺失对糖酵解的抑制阻止了NPC细胞的免疫逃逸。 E74 样因子 3 (ELF3) 与 MUC16 启动子结合，促进 MUC16 的转录。 MUC16过表达逆转了ELF3沉默对NPC糖酵解和免疫逃逸的抑制作用，并加速体内肿瘤生长。 ELF3 在 NPC 中的过度表达与其启动子中 DNA 甲基化的减少有关。我们的研究结果揭示了ELF3/MUC16轴在鼻咽癌免疫逃逸和代谢重编程中的作用，为鼻咽癌提供了潜在的治疗靶点。

随着人口老龄化，脑癌和神经退行性疾病的发病率不断增加。在胶质母细胞瘤和阿尔茨海默病（AD）之间观察到了生物学上的相似之处，它们都会加速大脑老化。在这里，我们的目的是绘制胶质母细胞瘤患者肿瘤邻近皮质中 AD 神经病理改变 (ADNC) 的共存情况。 AD 标志物β淀粉样蛋白 (Abeta)、淀粉样前体蛋白 (APP) 和过度磷酸化 tau (pTau) 的免疫组织化学筛查对 205 名患者的 420 个肿瘤样本进行了研究。对于每个皮质区域，我们对 ADNC、神经元、肿瘤细胞和小胶质细胞进行了量化。52% 的患者 (N = 106/205) 在肿瘤邻近皮质中显示 ADNC（Abeta 和 pTau、Abeta 或 pTau），组织学结果显示模式与 AD 广泛一致。 ADNC 与患者年龄呈正相关，并根据 Thal 期和 Braak 期在空间上变化。它随着肿瘤细胞浸润的增加而降低 (P < .0001)，并且与神经元细胞体 (N = 182/205) 和肿瘤坏死相关轴突球体 (N = 195/205；P = ) 中 APP 的频繁表达无关。 46）。小胶质细胞反应主要存在于肿瘤细胞浸润和 ADNC 中，并受到患者年龄和性别的进一步调节。 ADNC 不会影响当前队列中患者的生存。我们的研究结果强调 ADNC 在胶质母细胞瘤附近频繁出现，这与患者年龄和肿瘤位置有关。 AD和胶质母细胞瘤的同时发生似乎是随机的，没有明确的空间关系。 ADNC 不会影响我们队列中患者的生存。© 作者 2024。由牛津大学出版社、神经肿瘤学会和欧洲神经肿瘤学会出版。

与正常细胞相比，保钾利尿剂阿米洛利的衍生物优先对肿瘤细胞具有细胞毒性，并且能够靶向对目前使用的治疗剂具有抗性的肿瘤细胞群。然而，阿米洛利临床转化的一个主要障碍是其细胞毒性效力有限，估计IC50值在高微摩尔范围内。在此，我们报告了十种新型阿米洛利衍生物的合成及其对乳腺癌 MCF7（ER/PR 阳性）、SKBR3（HER2 阳性）和 MDA-MB-231（三阴性）细胞系模型的细胞毒性效力的表征。衍生物结构与对这些细胞系的细胞毒性效力的比较强调了完整胍基的重要性，并揭示了药物诱导的细胞毒性和药物亲脂性之间的密切联系。我们证明，我们最有效的衍生物 LLC1 比正常上皮类器官优先对小鼠乳腺肿瘤具有细胞毒性，在代表所有主要亚型的乳腺癌细胞系模型上以个位数微摩尔范围起作用，作用于表现出短暂和持续耐药性的细胞系与化疗药物相比，但在转移性乳腺癌小鼠模型中表现出有限的抗肿瘤作用。尽管如此，我们的观察结果为未来优化对乳腺肿瘤细胞具有优先细胞毒性的阿米洛利化合物提供了路线图。© 2024。作者。

激酶和磷酸酶之间的协调对于调节必需信号分子的磷酸化水平至关重要。能够精确控制激酶活性的方法对于了解激酶功能和开发靶向治疗非常有价值。在这里，我们使用脱落酸（ABA）诱导的邻近系统通过招募磷酸酶来可逆地控制激酶信号传导。使用这种方法，我们发现致癌酪氨酸激酶 BCR::ABL1 可以通过招募各种细胞质磷酸酶来抑制。我们还发现，据报道，致癌丝氨酸/苏氨酸激酶 BRAF(V600E) 可以绕过磷酸化调节，可以受到蛋白磷酸酶 1 (PP1) 的正向调节，并受到 PP5 的负向调节。此外，我们观察到双特异性激酶 MEK1 可以通过招募 PP5 来抑制。这表明能够将 PP5 招募到 MEK 或 RAF 激酶的双功能分子可能是有前途的抗癌药物候选者。因此，ABA 诱导的去磷酸化方法能够快速筛选磷酸酶以精确控制激酶信号传导。© 2024。作者。

鞍区肿块中绝大多数为垂体神经内分泌肿瘤（PitNET）。有些表现出攻击性，生长迅速并侵入周围组织，复发率和治疗耐药性很高。我们的目标是建立同一患者的原发性和复发性肿瘤随时间变化的基因组、转录组和甲基组进化模式。因此，我们对同一患者的侵袭性、原发性和复发性 PitNET 进行了转录组和外显子组测序以及甲基化组微阵列。原发性和复发性肿瘤显示出相似的外显子组特征，可能表明随着时间的推移基因组保持稳定。相比之下，原发性和复发性 PitNET 的转录组并不相似。促性腺激素、沉默促肾上腺皮质激素以及转移性促肾上腺皮质激素和生长激素PitNET分别表达与脂肪酸生物合成和代谢、磷脂酰肌醇信号传导、甘油磷脂和磷脂酶D信号传导相关的基因。二酰基甘油激酶γ (DGKG) 是甘油磷脂代谢和磷脂酰肌醇信号通路中的关键酶，在原发性和复发性 PitNET 之间表达存在差异。这些改变似乎不是由 DNA 甲基化调节的，而是由几种转录因子调节的。分子对接表明，用于治疗慢性淋巴细胞和急性淋巴细胞白血病的小分子酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼可以靶向DGKG。达沙替尼诱导 GH3 细胞凋亡并减少增殖。我们的数据表明垂体肿瘤的发生可能是由转录组异质克隆驱动的，我们描述了针对侵袭性和复发性 PitNET 的替代药物疗法。© 2024。作者。