肠系膜脂肪组织（mAT）增生，称为蠕动脂肪，是克罗恩病（CD）的病理特征。在我们之前报道的队列中，我们观察到肺无色杆菌是从蠕动脂肪中培养的最丰富和最普遍的细菌。使用了mAT衍生的肺无色杆菌的T3SS直系同源物的全基因组测序和鉴定。功能性 III 型分泌系统 (T3SS) 在体外和小鼠结肠炎模型中介导肺曲霉的致病潜力。此外，还引入了 T3SS Finder 管道来评估 CD 患者、溃疡性结肠炎和结直肠癌患者粪便中的肠道细菌 T3SS 直系同源物。在这里，我们发现 mAT 衍生的肺曲霉具有功能性 T3SS，通过 T3SS 加重小鼠结肠炎，并通过巨噬细胞和上皮细胞中不依赖半胱天冬酶的机制表现出 T3SS 依赖性细胞毒性，这证明了携带 T3SS 的肺曲霉具有致病潜力。宏基因组分析表明，与健康对照相比，克罗恩病患者粪便中无色杆菌的丰度有所增加。对各种肠道疾病中微生物总vT3SS丰度的综合比较表明，CD患者、溃疡性结肠炎患者和结直肠癌患者的粪便样本中均显示出vT3SS基因的特异性富集，并且在CD中发现并验证了10种基于T3SS基因的CD生物标志物。一个新招募的 CD 队列。此外，纯肠内营养 (EEN) 治疗（一种改善 CD 患者症状的干预措施）被发现与粪便样本中 T3SS 基因患病率的显着降低相关。这些发现强调了 T3SS 在 CD 和 CD 背景下的致病意义。鉴定可能作为诊断和监测 CD 患者临床状态的生物标志物的特定 T3SS 基因。这项工作得到了中国国家重点研发计划 (2020YFA0907800)、中国博士后科学基金 (2023M744089)、国家国家自然科学基金项目（32000096）、深圳市科技计划项目（KQTD20200820145822023、RCIC20231211085944057、ZDSYS20220606100803007）、国家临床重点学科、广东省消化疾病临床医学研究中心（2020B1111170004） ），中国克罗恩病庆丰科研基金

黑色素瘤是一种异质性癌症，受黑色素瘤细胞的可塑性及其对微环境线索的动态适应的影响。黑色素瘤细胞在影响治疗反应和耐药性的明确转录细胞状态之间转变。在这项研究中，我们应用单细胞 RNA 测序来探究未接受免疫治疗和免疫治疗耐药的黑色素瘤肿瘤响应体外 BRAF/ 的分子特征。 MEK抑制剂治疗。我们确认了四种不同黑色素瘤细胞状态的存在——黑色素细胞、暂时性、神经嵴样和未分化，并确定了神经嵴样和未分化黑色素瘤细胞在免疫治疗抵抗性肿瘤中的富集。此外，我们引入了一种综合计算方法来识别转录细胞状态内响应和无响应黑色素瘤细胞的子集。无响应黑色素瘤细胞在所有转录细胞状态下均被识别，并且由于促炎性 IL6 和 TNFɑ 而易于对 BRAF/MEK 抑制剂产生耐药性发出信号。我们的研究提供了一个框架来研究不同黑色素瘤细胞状态下的治疗反应，并表明肿瘤内在的促炎信号传导有助于 BRAF/MEK 抑制剂耐药性。这项工作得到了麦格理大学、澳大利亚黑色素瘤研究所和国家健康与医学中心的支持澳大利亚研究委员会（NHMRC；授权 2012860、2028055）。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

过去30年来，骨肉瘤（OS）的生存率一直停滞不前，这表明诊断和治疗方面持续存在挑战。光动力疗法 (PDT) 已成为一种新颖且有前途的 OS 治疗方式。尽管细胞凋亡是PDT的主要机制，但它未能克服疗效低和耐药等问题。铁死亡是一种 Fe2 依赖性细胞死亡过程，有可能通过芬顿反应增加活性氧 (ROS) 来增强 PDT 的功效。在本研究中，我们研究了PDT的抗肿瘤机制，并引入了一种协同诱导细胞凋亡和铁死亡的创新治疗策略。此外，我们还发现 HERC1 是参与 NCOA4 泛素化和降解的关键蛋白，同时还发现了涉及 NRF2 的潜在调控因子。最终，通过在PDT过程中靶向HERC1-NCOA4轴，我们成功实现了铁死亡的完全激活，从而显着增强了PDT的抗肿瘤功效。总之，这些发现为进一步表征 PDT 机制提供了新的理论证据，并为 OS 的治疗提供了新的分子靶点。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

在本研究中，DOX（阿霉素）和 Fe3O4 磁性纳米晶体（SPION（超顺磁性氧化铁纳米晶体））被封装在 PLGA-PEG：聚（丙交酯-共-乙交酯）-b-聚（乙二醇）纳米颗粒中用于治疗诊断目的。最终制备的制剂被称为 NP（纳米粒子），其粒径平均直径约为 209 nm，饱和磁化强度值为 1.65 emu/g。与 pH 7.4 相比，NP 在 pH 5.5 下显示出更快的 DOX 释放。此外，与单独使用 Free-DOX 相比，NPs 在 C6 胶质瘤癌细胞中的细胞毒性作用有所增强。为了进行体内研究，2.2公斤重的兔子通过耳朵的中央关节前静脉注射纳米颗粒制剂。此外，通过 MR（磁共振）和荧光成像技术描绘了兔子器官的图像。与对照兔子相比，IV（静脉内）注射 NP 的兔子的 T2（松弛时间）加权 MR 图像中观察到负对比度（暗信号）。注射 NP 的兔子的器官荧光图像显示出高密度的红色，这与 DOX 在肝脏和肾脏器官中的积累有关。这些数据表明纳米颗粒对心脏没有细胞毒性作用。另外，不同器官的组织病理学检测结果表明，接受NPs和Free-DOX的组几乎相似，没有看到显着差异，但心脏组织中NPs的病理作用明显小于Free-DOX。 。此外，还对静脉注射 NP 和 Free-DOX 的兔子的血清和全血进行了药代动力学研究。药代动力学参数表明，与 Free-DOX 相比，NPs 可以增强 DOX 在血清中的保留。总而言之，我们的目标是生产一种强大的递送纳米系统，以发挥其在双重治疗和诊断应用中的潜力，称为治疗诊断剂。© 2024。控释协会。

放化疗对人类直肠的长期影响知之甚少。目的是研究炎症状态、肌间神经元数量/表型、神经肌肉功能和促动力药物疗效的变化。从接受肠癌手术 98 天（范围：63-350 ）同时进行卡培他滨和盆腔放疗后，以及 19 名未经放化疗的患者。炎症状态通过H测量

与男性相比，女性自身免疫性疾病和乳腺癌的发病率明显更高。之前的观察性研究尚未最终确定这两种情况之间的关系。本研究利用孟德尔随机化方法来研究自身免疫性疾病与乳腺癌之间的遗传关联。使用 GWAS 数据库对欧洲人群进行双样本孟德尔随机化。逆方差加权方法是主要的分析方法。应用MR-PRESSO测试来检测水平多效性。为了确保结果的稳健性，使用了FDR校正方法。研究表明，干燥综合征可降低患乳腺癌的总体风险（OR 0.96，95% CI [0.93-0.99]，p = 0.011）。特发性炎症性肌病对整体乳腺癌具有保护作用（OR 0.98，95% CI [0.97-0.99]，p = 0.035）。类风湿性关节炎与整体乳腺癌之间存在关联（OR 0.98，95% CI [0.96-1.00]，p = 0.050）。系统性红斑狼疮、系统性硬化症和整体乳腺癌之间没有发现因果关系。该研究还表明，干燥综合征、类风湿性关节炎和特发性炎症性肌病可能会降低患 HER  乳腺癌的风险。具体来说，干燥综合征（OR = 0.90，95% CI [0.83-0.98]，p = 0.02）、类风湿性关节炎（OR = 0.94，95% CI [0.91-0.98]，p = 0.006）和特发性炎症性肌病（OR = 0.96，95% CI [0.93-0.99]，p = 0.036）。此外，系统性红斑狼疮被发现可以降低 HER-乳腺癌的风险（OR = 0.95，95% CI [0.91-0.99]，p = 0.046）。该研究并未建立这五种自身免疫性疾病与 ER  或 ER-乳腺癌之间的因果关系。这项研究发现自身免疫性疾病可能作为预防乳腺癌风险的保护因素。© 2024。作者。

重症监护后综合征可能是实体瘤 (ST) 患者在 ICU 住院后无法接受适当癌症治疗的原因。我们的目的是确定与癌症治疗恢复相关的因素以及癌症治疗对 ICU 住院后 ST 患者转归的影响。我们进行了一项回顾性研究，纳入了 2014 年至 2019 年法国一项研究中入住 ICU 的所有 ST 患者。大学附属医院。共纳入患者219例。入住 ICU 时 SAPS II 中位数为 44.0 [IQR 32.8, 66.3]。在 ICU 住院后幸存的 136 名患者中，81 名（59.6%）在 ICU 出院后接受了癌症治疗。入住 ICU 后，体能状态 (PS) 为 3 或 4 级的患者显着增加（入院时为 16.2%，存活患者为 44.5%），而入住 ICU 后 PS 显着下降（中位差 - 1.5， 95% 置信区间 [-1.5-1.0], p < 0.001)。入住 ICU 前后的 PS 差异 (delta PS) 与无法接受癌症治疗（比值比 OR 0.34，95%CI 0.18-0.56，p 值 < 0.001）以及以下患者的 1 年死亡率独立相关：出院时存活于 ICU（风险比 HR 1.76，95%CI 1.34-2.31，p 值 < 0.001）。入住 ICU 之前的 PS（OR 3.73，95%IC 2.01-7.82，p 值 < 0.001）和住院时间（OR 1.23，95%CI 1.06-1.49，p 值 0.018）与 ICU 入住后较差的 PS 独立相关。出 ICU 时的 1 年和 3 年生存率分别为 62.3% (n = 136)、27.3% (n = 59) 和 17.1% (n = 37)。入住 ICU 后恢复癌症治疗的患者的中位生存期为 771 天 (95% CI 376-1058)，而未恢复治疗的患者的中位生存期为 29 天 (95% CI 15-49) (p< 0.001)。入住 ICU 之前和之后的 PS 是 ICU 入住后癌症治疗恢复和生存的关键决定因素。通过多学科干预来改善这些患者在 ICU 内和入住 ICU 后的一般状况，可能会改善癌症治疗的机会和长期生存。© 2024。作者。

免疫检查点抑制剂（ICIs）在临床研究和实践中取得了显着的成功。值得注意的是，肝转移对 ICI 不敏感。肝脏局部治疗可以对肿瘤细胞造成不可逆的损伤并释放肿瘤抗原，从而为肝转移的免疫治疗提供依据。 ICI 与局部治疗的联合治疗对于肝转移患者来说是一个有前途的选择。临床前研究表明，ICIs与局部治疗相结合可产生显着的协同抗肿瘤作用。然而，目前 ICI 联合局部治疗的疗效证据仍然不足。因此，我们对局部治疗肝转移的机制及其与ICIs联合治疗的临床研究进展进行综述。© 2024。作者。

新型去泛素酶与含泛素的新型 DUB 家族 1 (MINDY1) 相互作用的基序在肝癌组织中高表达，在维持肝癌细胞的干性中发挥着至关重要的作用。程序性死亡配体-1 (PD-L1) 是肿瘤细胞过度表达的免疫抑制分子。 MINDY1 通过去泛素化 PD-L1 抑制肝癌细胞干性的潜在作用尚未见报道。为了研究 MINDY1 通过调节 PD-L1 泛素化介导肝癌免疫逃逸的机制，我们利用蛋白印迹技术检测了 50 例肝细胞癌 (HCC) 患者的肝癌及癌旁组织中 MINDY1 和 PD-L1 的表达水平和免疫组织化学。我们分析了肝癌组织中MINDY1和PD-L1的表达水平及其与患者5年无瘤生存率的相关性。随后，使用小干扰 RNA (siRNA) 干扰在 Huh7 细胞中敲低 MINDY1 表达，或通过转染 MINDY1 过表达质粒来上调 MINDY1 表达。评估 MINDY1 敲低或过表达对 HCC 细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响，以及 PD-L1 结合和泛素化的调节。 MINDY1 高表达组和 PD-L1 高表达组的 5 年无瘤生存率均显着较低（χ2 = 4.919 和 13.158）。 MINDY1 高表达组和低表达组之间的生存率存在显着差异 (χ2= 27.415)。 MINDY1被发现与PD-L1直接相互作用，MINDY1基因敲除促进PD-L1泛素化，MINDY1过表达抑制PD-L1泛素化。所有比较均产生具有统计学意义的结果（P < 0.05）。总之，MINDY1通过抑制PD-L1泛素化和介导免疫逃逸来抑制肝癌的恶性进展。

本研究旨在探讨全免疫炎症值（PIV）对接受新辅助放化疗（nCRT）和全直肠系膜切除的局部晚期直肠癌（LARC）患者的预后价值。我们回顾性收集并分析了215例切除的LARC患者的临床病理资料。 X-tile 软件用于确定 PIV 预测总生存期 (OS) 的最佳阈值。评估了 PIV 对病理完全消退 (pCR)、OS 和无病生存 (DFS) 的预测能力，并与其他炎症标志物进行比较。对 pCR 进行单变量和多变量逻辑回归分析，对 OS 和 DFS 进行 Cox 回归分析。根据 X-tile 软件确定 PIV 的最佳阈值为 454.7。然后将患者分为低 PIV 组 (≤ 454.7) 和高 PIV 组 (> 454.7)，分别由 153 名患者和 62 名患者组成。与其他炎症标志物相比，PIV 对 pCR、OS 和 DFS 表现出卓越的预测能力。与高 PIV 患者相比，低 PIV 的 LARC 患者的 pCR (P = 0.029)、OS (P = 0.002) 和 DFS (P = 0.001) 率显着更高。多变量回归分析将 PIV 确定为 pCR（比值比 = 0.32；95% 置信区间 [CI]，0.10-0.80；P = 0.014）、OS（风险比 = 3.08；95% CI，1.77-5.35；P = 0.014）的独立预后因素。 P = 0.001）和 DFS（风险比 = 2.53；95% CI，1.58-4.06；P = 0.002）。这项研究证实，术前 PIV 可以作为接受 nCRT 治疗的 LARC 患者的一个有用的独立预后因素。