骨科手术通常需要去除骨骼或病理组织，传统方法需要使用刮匙和咬骨钳等器械。然而，这些方法可能非常耗时并导致失血增加。为了减轻这些副作用，已经开发了真空辅助工具来帮助去除组织。这些设备使外科医生能够在不丢弃组织的情况下抽吸组织，从而可能改善骨髓炎或肿瘤切除等情况的结果，同时能够收集材料用于下游应用。尽管研究有限，但真空辅助设备显示出了超越骨髓采集的前景。本研究评估了与使用真空辅助组织切除术相关的感染率和清除率、估计失血量以及总手术时间，目的是了解这些设备是否可用于各种病理条件下的组织切除。队列研究是对 2021 年 12 月 1 日至 2023 年 7 月 1 日期间使用 Avitus® 骨采集器进行骨科手术的患者进行的，该手术从其原始设计改变了用途。手术分为肿瘤学和感染病例清创术。感染病例进一步分为创伤继发感染和原发感染（骨髓炎和假体周围感染）。回顾了临床变量，包括人口统计、术中细节、并发症和随访。统计分析包括使用 R Studio 计算的描述性统计数据。该研究包括 44 名患者，其中感染清创病例最常见（原发感染：45.5%；创伤继发感染：18.1%），其次是肿瘤病例（36.4%）。在所有肿瘤病例中，均使用该设备做出了明确的诊断，并且没有术后感染的报告。原发感染病例的感染清除率为85.0%，外伤后感染病例的感染清除率为50.0%。在整个队列中，平均失血量为 314.52 mL（标准差：486.74），平均总手术时间为 160.93 分钟（标准差：91.07）。总体再手术率为 47.7%，计划外再手术率为 11.4%。真空辅助骨采集器被有效地应用于各种骨科手术的各种清创和刮除手术中。在肿瘤病例中，该设备能够以相当的复发率有效去除组织，这证明了其在最大限度地减少污染的同时保留组织以进行准确诊断的潜力。此外，在原发感染病例清创术中观察到骨髓炎根除率很高（85%）。尽管再手术率相对较高，达到 47.7%，但在再手术的各种原因的背景下解释这一数字至关重要。其中许多再次手术是作为分阶段治疗方法的一部分而计划的，或者与设备的性能无关。重要的是要承认，隔离设备对这些结果的贡献可能很困难。设备的使用应考虑成本效益和患者特定的风险因素。© 2024。作者。

对于患有局部晚期宫颈癌的女性，标准护理治疗是治愈性放化疗 (CRT)。骨髓（BM）剂量体积直方图（DVH）与急性血液毒性（HT）之间的关系最近一直存在争议。本研究的目的是评估当代患者队列中的 BM 剂量限制和 HT。回顾性探讨了 31 例接受调强放疗和同步化疗的宫颈癌（FIGO IIB-IVB 期）患者的放射治疗计划。对骨盆骨 (PB) 和股骨头 (FH) 进行轮廓绘制，并将 DVH 与白细胞 (WBC)、血红蛋白水平和血小板相关。将绝对血液水平与 FH 和 PB 的剂量体积进行比较，数据显示出显着相关性WBC 与 FH 的中位剂量以及 PB 的中位剂量 V30Gy、V40Gy 和 V50Gy 之间。发现贫血的毒性等级与PB的平均剂量、最大剂量和V5Gy之间存在相关性。计算每位患者所有三个血液水平的最高 HT 级别，发现 PB 的平均和中位剂量、V30Gy、V40Gy 和 V50Gy 存在显着相关性。结果表明，血液水平可能与关键骨的不同剂量学亚体积相关骨髓室对治疗结果和治疗相关毒性具有潜在影响。所提供的数据与之前关于骨盆骨亚体积剂量学暴露相关性的发现一致。© 2024。作者。

背景人类疱疹病毒 8 (HHV-8) 相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）是一种罕见的淋巴恶性肿瘤。它对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和伴随的多器官功能障碍的诊断提出了独特的挑战。病例报告 我们描述了一名 26 岁男性的病例，他最初表现为晕厥前期，被发现感染 HIV，CD-4 计数为 20 个细胞/μL。他最初的临床表现是非特异性症状、孤立性贫血和双侧胸腔积液，无肉眼淋巴结肿大，最初归因于急性 HIV 感染。然而，他的住院病程因全身水肿、肾功能衰竭、肝功能障碍、全血细胞减少和镜下血尿而复杂化，需要更全面的诊断评估。进行性全血细胞减少症促使进行骨髓活检，最终发现 HHV-8 相关的 DLBCL，NOS (HDN)。我们描述了他复杂的住院过程和 HDN 的最终诊断。该患者的广泛鉴别诊断和各种临床综合征之间的重叠构成了重大的诊断挑战。此外，他的多器官衰竭限制了他的治疗选择。结论 HHV-8 相关 DLBCL、NOS 的治疗很复杂，需要采取多方面的方法来确保及时诊断和治疗，特别是由于与其他淋巴细胞增殖性疾病显着重叠且缺乏标准化治疗而难以做出准确诊断。我们强调了在诊断具有挑战性的情况下 HDN 管理所面临的挑战和可用数据的缺乏。我们讨论了这种罕见恶性肿瘤目前诊断和治疗的局限性以及进一步研究的必要性，特别是对于病情复杂的患者。

肾细胞癌是最常见的肾癌形式，透明细胞亚型约占病例的 75%。预测和预后生物标志物的识别已成为该领域研究的一个重要领域。尽管治疗取得了进步，但转移性肾细胞癌仍面临着巨大的挑战，生存率在很大程度上取决于治疗的最佳选择。这篇综述总结了有关肾细胞癌患者生物标志物的预后和预测价值的当前文献。我们进行了全面的文献检索，以确定引用该领域感兴趣的生物标志物的研究。我们根据研究的相关性、发表日期和研究质量来选择研究。对这些选定论文的数据进行了汇编和分析，以概述该领域当前的理解和进展。然后将这些发现综合成一个简明的讨论，强调当今肾细胞癌生物标志物的研究状况。虽然各种核酸和蛋白质生物标志物在其他恶性肿瘤中显示出前景，但由于缺乏经过验证的预测因子，它们在肾细胞癌中的应用仍然受到限制。本综述旨在强调肾细胞癌迫切需要强有力的预测和预后生物标志物，以指导临床医生制定最佳治疗策略。讨论涵盖了现有标记的局限性，并强调了该领域最新进展的重要性。尽管取得了这些进步，肾细胞癌生物标志物的临床应用仍需要进一步的研究和验证。

  前列腺癌具有可变的自然史，尽管存在生化复发（BCR）预测因子，但它们在预测结果方面仍然有限。  睾酮在晚期前列腺癌中的作用众所周知，但其在局限性前列腺癌中的作用仍不确定。  在本研究中，我们评估了接受根治性耻骨后前列腺切除术（RRP）的患者中睾酮水平和雄激素受体（AR）表达与肿瘤和功能结果的关系。  通过一项回顾性研究，对接受 RRP 且术前至少服用两次总睾酮剂量的患者，根据睾酮水平、肿瘤学和功能结果进行分析和比较。  分析数据后，在生物样本库中选择组织样本进行 AR 和 AR-V7 表达。  应用排除标准后，212 名患者被纳入分析。  32 名患者 (15.1%) 睾酮水平较低，并且在该组中，24 个月时观察到勃起功能恢复率较低（53.1% vs. 71.7%；p = 0.037），BCR 率较高（21.9 % vs. 9.4%；p = 0.041) 和更高的国际泌尿病理学会 (ISUP) 活检产品等级。  低睾酮患者的 AR 表达较高，但复发率没有差异。  睾酮水平较低与 RRP 后 24 个月结束时勃起功能恢复率较低有关，此外还导致活检中较高的 BCR 率和较高的 ISUP 等级。  此外，总睾酮<300 ng/dL的患者AR表达较高，但BCR率没有差异。

在肿瘤发生过程中，最近在引流淋巴结中发现的肿瘤特异性记忆 T 细胞（TdLN-TTSM 细胞）在肿瘤抑制中发挥着关键作用，可产生祖细胞耗竭 T (TPEX) 细胞，并进一步补充驻留的肿瘤特异性 CD8 T 细胞在肿瘤微环境（TME）中。然而，TTSM 细胞如何在 TdLN 中维持尚不清楚。在这里，我们发现与其他 CD8 T 细胞亚群相比，TTSM 细胞高度表达转录调节因子 ID3（DNA 结合抑制剂 3）。 ID3 的缺乏会显着干扰 TTSM 和 TPEX 细胞的维持，导致肿瘤浸润 CD8 T 细胞减少并损害肿瘤控制。与此一致的是，CD8 T 细胞中 ID3 的过度表达会增加 TTSM 细胞数量并增强抗肿瘤免疫反应。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

组蛋白赖氨酸乳酰化（Kla）是一种翻译后修饰，其在肿瘤免疫逃逸中的作用仍不清楚。在这里，我们发现组蛋白乳酰化增加与头颈鳞状细胞癌（HNSCC）免疫治疗反应不佳相关。 H3K9la 被鉴定为 HNSCC 中的特定修饰位点。通过靶标切割和标记分析，白细胞介素 11 (IL-11) 被鉴定为 H3K9la 的下游调控基因。 IL-11 通过 CD8 T 细胞中的 JAK2/STAT3 信号转导转录激活免疫检查点基因。此外，IL-11 过度表达会促进体内肿瘤进展和 CD8 T 细胞功能障碍。此外，IL11 敲低可逆转乳酸诱导的 CD8 T 细胞耗竭，胆固醇修饰的 siIL11 可恢复 CD8 T 细胞杀伤活性并增强免疫治疗功效。临床上，H3K9la 与 IL-11 表达和患者不利的免疫治疗反应呈正相关。这项研究揭示了组蛋白乳酰化在免疫逃逸中的关键作用，为 HNSCC 的免疫治疗策略提供了见解。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肥胖和脂肪肝疾病——代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎 (MASH)——影响着全球三分之一以上的人口，并且在功能性乙醛脱氢酶 2 (ALDH2) 降低的个体中恶化。在大约 5.6 亿人中观察到。目前预防疾病进展为癌症的治疗方法仍然不足，需要创新方法。我们观察到 Aldh2-/- 和 Aldh2-/-Sptbn1 /- 小鼠随着 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 等内源醛的积累而出现人类代谢综合征 (MetS) 和 MASH 的表型。机制研究表明，通过 SMAD3 接头 SPTBN1（β2-血影蛋白）的 4-HNE 修饰，异常转化生长因子 β (TGF-β) 信号转导可产生促纤维化和促癌表型，通过靶向 SPTBN1 可恢复正常 SMAD3 信号转导小干扰RNA (siRNA)。值得注意的是，治疗性抑制 SPTBN1 可阻断人类模型中的 MASH 和纤维化，此外还可以改善 Aldh2-/- 和 Aldh2-/-Sptbn1/- 小鼠的葡萄糖处理能力。这项研究将 SPTBN1 确定为有毒醛诱导的 MASH 功能表型的关键调节因子和潜在的治疗靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

主要驱动癌基因 MYC、突变型 KRAS 和突变型 TP53 通常共存并协同促进人类肿瘤形成，从而在其下游分子程序中带来抗癌治疗机会。然而，关于癌基因之间的冗余和竞争是否影响其驱动肿瘤的程序和能力的研究很少。通过 CRISPR-Cas9 介导的下调，我们在肺癌、结肠癌和胰腺癌中的一组细胞系中评估了 MYC、突变型 KRAS 和突变型 TP53 的下游蛋白质组学和转录组学程序，其中这些癌基因中的一个或三个被激活。通过对常见激活的分子程序进行 RNAi 筛选，我们发现了三种蛋白质的特征 - RUVBL1、HSPA9 和 XPO1，这些蛋白质可以通过新药物组合有效地靶向所研究的癌症类型。有趣的是，该特征是由癌蛋白以冗余或竞争方式而不是合作方式控制的。每个癌蛋白单独上调靶基因，而在癌基因共表达时，每个靶标优选地由显性癌蛋白控制，从而减少其他癌蛋白的影响。这种相互作用是通过靶基因激活的冗余途径介导的（如突变型 KRAS 向 c-Jun/GLI2 转录因子发出信号绕过 c-Myc 激活的情况），以及通过竞争介导的（如突变型 p53 和 c-Myc 竞争的情况）用于结合目标启动子。来自细胞系和患者样本的全局转录组学数据表明，致癌程序的冗余和竞争是广泛的现象，甚至可能构成依赖癌蛋白的大部分基因，如结肠癌细胞系和肺癌细胞系中突变的 p53 所示。尽管如此，我们证明冗余的癌基因程序包含有效抗癌药物组合的目标，绕过了直接癌蛋白抑制的限制。© 2024。作者。

多种形式的程序性细胞死亡（PCD）共同调控肿瘤的发生、发展和转移。然而，目前缺乏对肺腺癌（LUAD）中不同类型PCD的综合分析。该研究总共涵盖了 1481 个与 13 种不同 PCD 模式调节相关的基因。十种机器学习算法被合并为 101 种组合，从中选择最佳算法来根据四个多中心队列的平均 C 指数制定人工智能衍生的预后特征。建立的最佳细胞死亡指数（CDI）模型成为总体生存的独立危险因素，表现出稳健且一致的性能。值得注意的是，与传统的临床变量和分子特征相比，CDI 表现出明显更高的准确性。它表现出比其他已发布模型更优越的性能。通过将 CDI 与相关临床特征相结合，开发了具有出色预测性能的列线图。 CDI评分较低的LUAD患者的免疫调节剂、TIDE评分和免疫评分较高，表明免疫治疗获益较好。更重要的是，我们发现抗原呈递的调节是PCD的关键机制。 SCG2是抑制LUAD恶性进展的关键分子。 CDI 作为增强 LUAD 患者临床结果的强大且有前途的工具具有巨大潜力。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。