前列腺癌的特点是高度的瘤内异质性。然而，人们对癌细胞的空间分布及其特定功能特征和空间生态位的形成知之甚少。在这里，我们使用数字空间分析（DSP）来研究肿瘤中心与肿瘤外围的蛋白质表达差异。分析了 37 个感兴趣区域的 47 种蛋白质的表达，其中包括 PI3K-AKT、MAPK 和细胞死亡信号通路以及免疫细胞标记物的成分。总共从 5 名患者收集了 1739 个数据点。 DSP 确定 BCL-2 相关细胞死亡激动剂 (BAD) 蛋白是肿瘤中心上调最显着的蛋白。常规免疫组织化学证实了 BAD 上调，此外还显示 BAD 在丝氨酸 112 处磷酸化，表明其失活。体外前列腺癌细胞中 BAD 的敲低会导致细胞活力和集落生长降低。临床上，在 158 名高危前列腺癌患者中，高 BAD 表达与生化复发时间较短相关。总的来说，我们的结果表明肿瘤中心是一个具有高 BAD 表达的拓扑生态位，可能会驱动前列腺癌进展。© 2024。作者。

他汀类药物是广泛使用的心血管药物，通过抑制 HMG-CoA 还原酶来降低胆固醇，因其潜在的抗癌特性而受到越来越多的认可。这项研究阐明了潜在的机制，揭示了他汀类药物利用了合成致死性，即两个非致死事件同时发生导致细胞死亡的原理。我们对大约 37,000 个 SL 对的计算分析确定他汀类药物是针对具有转移基因的 SL 对中涉及的基因的潜在药物。对各种癌细胞系的体外验证证实了他汀类药物的抗癌功效。这种数据驱动的药物再利用策略为他汀类药物的抗癌作用提供了分子基础，为肿瘤学提供了转化机会。© 2024。作者。

目的探讨Parkin过表达诱导的线粒体自噬对缓解劳力性中暑（EHS）大鼠急性肺损伤的作用。将80只SD大鼠分为4组：对照组（CON组）、Parkin过表达对照组（CON  Parkin组）、劳力性中暑组（EHS组）、劳力性中暑Parkin过表达组（EHS  Parkin组）。将携带 Parkin 基因的腺相关病毒静脉注射到大鼠体内，使肺组织中 Parkin 过度表达。建立劳力性中暑大鼠模型，绘制生存曲线。进行肺显微CT，测量肺系数和肺微血管通透性。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、活性氧（ROS）水平。 ）。采用透射电镜观察肺组织II型上皮细胞线粒体形态。使用免疫荧光测定肺组织的凋亡、线粒体自噬水平以及 Pink1 和 Parkin 的共定位。 Western blot检测大鼠肺组织中Pink1、Parkin、MFN2、PTEN-L、PTEN、p62、微管相关蛋白1轻链3（LC3）的表达情况。与CON组相比，肺损伤更严重EHS大鼠中IL-6、IL-1β、TNF-α水平更高。 EHS大鼠肺组织中LC3-II/LC3-I比值以及LC3和Tom20的共定位均降低。与EHS组相比，EHS  Parkin过表达组大鼠存活率显着升高，肺系数和肺微血管通透性降低，渗出、实变等病理改变明显减轻。 IL-6、IL-1β、TNF-α、ROS水平显着降低； II型肺泡上皮细胞线粒体肿胀程度减轻，未观察到空泡化。肺组织凋亡减少，Pink1和Parkin以及LC3和Tom20的共定位荧光增加。肺组织中Parkin表达及LC3-II/LC3-I比值均升高，而P62、Pink1、MFN2、PTEN-L表达降低。Pink1/Parkin介导的线粒体自噬功能障碍是其机制之一EHS 大鼠急性肺损伤，激活 Parkin 过表达诱导的线粒体自噬可以减轻 EHS 引起的急性肺损伤。© 2024。作者。

骨肉瘤（OS）是一种恶性程度高、预后差的原发性骨肿瘤。铁死亡在操作系统中起着至关重要的作用。本研究旨在评估锚蛋白1（ANK1）对OS的影响并探讨其具体机制。本研究选择与“骨肉瘤”相关的微阵列数据集。通过生物信息学分析确定了 OS 中的相关枢纽基因。转染的U-2OS和MG-63细胞用于体外实验。通过 CCK-8、伤口愈合和 Transwell 实验确定 ANK1 过表达对细胞活力、迁移和侵袭的影响。建立了 OS 小鼠模型用于体内实验。采用苏木精-伊红染色和免疫组化观察ANK1过表达对小鼠肿瘤的组织学影响。通过TUNEL染色评估小鼠细胞凋亡。GSE16088和GSE19276数据集中共有159个常见差异表达基因。鉴定出中心基因 ANK1、AHSP、GYPB、GYPA、KEL 和 ALAS2。泛癌分析证实ANK1与癌症预后和免疫浸润密切相关。此外，ANK1过表达抑制OS细胞的增殖、迁移和侵袭并促进铁死亡，而铁死亡抑制剂（fer-1）减弱了这些作用。此外，ANK1过表达可抑制肿瘤生长，促进细胞凋亡，减少体内Ki67阳性细胞数量，并增加体内caspase-3阳性细胞数量。ANK1是OS的预后生物标志物，可通过促进铁死亡来缓解OS的进展。 © 2024。作者。

银屑病关节炎（PsA）是一种需要长期治疗的慢性炎症性疾病。 Bimekizumab 是一种单克隆 IgG1 抗体，除了 IL-17A 之外，还能选择性抑制白细胞介素 (IL)-17F，已证明对 PsA 患者具有耐受性和长达 1 年的持续临床疗效。在这里，我们报告了 bimekizumab 长达 2 年的长期安全性和有效性。BE OPTIMAL（生物疾病缓解抗风湿药物 [bDMARD]-未使用过）和 BE COMPLETE（之前对肿瘤坏死因子抑制剂 [TNFi-] 反应不足/不耐受） IR]）评估了 PsA 患者每 4 周皮下注射 bimekizumab 160 mg。 BE OPTIMAL 包括参考组（阿达木单抗 40 毫克，每 2 周一次）；患者在第 52 周转用 bimekizumab，治疗之间没有清除。 BE OPTIMAL 第 52 周和 BE COMPLETE 第 16 周完成者有资格获得 BE VITAL 开放标签延期。疗效结果报告至第 104/100 周（最佳/完整）。共有 710/852 (83.3%) 未接受过 bDMARD 的患者和 322/400 (80.5%) TNFi-IR 患者完成了第 104/100 周。截至 104 周，在 BE OPTIMAL 和 BE COMPLETE 组中接受 bimekizumab 治疗的患者的治疗中出现的不良事件发生率（暴露调整发生率/100 患者年）分别为 179.9 (95% CI 166.9, 193.7) 和 100.3 (89.2, 193.7)。 ‍112.4），分别。达到疗效结果的患者比例（根据美国风湿病学会 [ACR] 反应标准，较基线改善≥50%，银屑病面积和严重程度指数 [PASI] 较基线改善 100%，最小疾病活动度 [MDA]）持续所有患者从第 52 周到第 104/100 周。Bimekizumab 在长达 2 年的治疗中耐受性良好，没有观察到新的安全信号。在未接受过 bDMARD 和 TNFi-IR 的活动性 PsA 患者中观察到了长达 2 年的持续临床疗效。从阿达木单抗转为 bimekizumab 的患者表现出皮肤和指甲症状的进一步改善，以及关节症状的持续疗效。BE OPTIMAL (NCT03895203)、BE COMPLETE (NCT03896581)、BE VITAL (NCT04009499)。© 2024。作者。

食管癌（EC）是全世界最致命的癌症之一。为了改善 EC 的预后，迫切需要早期 EC 的灵敏检测方式和有效的治疗方法。外泌体是用于细胞间通讯的小囊泡，介导包括癌症进展在内的许多生物反应，这不仅是用于诊断和预后的有前途的生物标志物，而且还是 EC 的治疗工具。本综述概述了外泌体与 EC 进展之间的关系，以及外泌体在 EC 诊断、预后和治疗中的应用。本文分类为：治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病纳米医学。© 2024 Wiley periodicals LLC。

这项针对 331 名原发性脑脓肿 (PBA) 患者的研究旨在了解感染原、诱发因素和结果，重点关注影响死亡率的因素。数据收集自 2010 年 1 月至 2022 年 12 月期间从 16 个国家的 39 个中心收集的数据，以及临床、分析了放射学和微生物学结果及其对死亡率的影响。患者的平均±SD年龄为46.8±16.3岁，其中男性占71.6%。常见症状包括头痛（77.9%）、发烧（54.4%）和局灶性神经功能缺损（53.5%）。革兰氏阳性球菌是主要病原体，草绿色链球菌被确定为最常见的分离微生物。所有患者均接受抗菌治疗，71.6%接受介入治疗。 42天和180天生存率分别为91.9%和86.1%。 42 天死亡率的重要预测因素包括静脉药物成瘾（HR：6.02，95% CI：1.38-26.26）、恶性肿瘤（HR：3.61，95% CI：1.23-10.58）、精神错乱（HR：2.65，95% CI： 1.19-5.88）和不明细菌（HR：4.68，95% CI：1.76-12.43）。 180 天死亡率的重要预测因素包括恶性肿瘤（HR：2.70，95% CI：1.07-6.81）、意识混乱（HR：2.14，95% CI：1.11-4.15）、颞叶受累（HR：2.10，95% CI： 1.08-4.08）和不明细菌（HR：3.02，95% CI：1.49-6.15）。 PBA 的死亡风险超出了感染阶段，影响 42 天和 180 天死亡率的因素不同。静脉吸毒成瘾与早期死亡相关，而颞叶受累与晚期死亡相关。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

为了阐明质量碎片模式并揭示更多未描述的 ophiobolin 类似物，基于 UPLC-Q-TOF-MS/MS 实验对 ophiobolin 的质量碎片模式进行了分析。不同类型的重排（包括 McLafferty 重排）是主要的裂解模式。然后根据质量分析对二十六个 (9-31) 类似物进行了初步表征，并在目标中分离出了三种未描述的 ophiobolin (6-8) 和一个已知的类似物 (5)。化合物5具有最近才报道的罕见多环碳骨架，化合物6包含未描述的内酯环系统，其在C-3/C-21处与A/B环稠合，而化合物7和8在侧链中具有过氧基，这是所有蛇毒碱中首次报道的。化合物 5 和 7 对 MCF-7 癌细胞表现出显着的细胞毒性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

手性在正常生理过程的调节中发挥着至关重要的作用，并且广泛存在于生物体中。通过分子手性基团或连接体的不对称组装和/或接枝过程，可以赋予纳米材料手性，无论它们是天然的还是人造的。手性无机纳米材料具有独特的物理和化学特性，使其有别于常规纳米材料。它们还具有以特定方式与细胞和组织相互作用的能力，使其可用于各种生物医学应用，特别是在肿瘤的治疗中。尽管手性无机纳米材料在肿瘤微环境（TME）中的研究及其潜在应用不断增加，但缺乏全面总结手性无机纳米材料与TME之间复杂相互作用的文献。本文介绍了手性无机纳米材料的基本概念、分类、合成方法和理化特征。接下来，我们简要概述了 TME 的成分，如 T 细胞、巨噬细胞、树突状细胞和弱酸，然后讨论了几种针对这些成分的手性无机纳米颗粒的抗肿瘤作用及其在癌症治疗中的可能应用潜力。最后，揭示了手性无机纳米材料目前在癌症治疗中面临的挑战及其未来的研究领域。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

目的 探讨调强放疗（IMRT）时代非转移性鼻咽癌（NPC）的失败模式和预后因素。对2012年至2016年间847例新诊断的非播散性鼻咽癌患者接受调强放疗（IMRT）治疗的数据进行回顾性分析。分析生存结果、失败模式和预后因素。5年局部无复发生存率、淋巴结无复发生存率、无远处转移生存率、无病生存率和总生存率分别为94.3%、95.3%、84.8分别为 %、76.5% 和 85.7%。主要局部复发部位为鼻咽部（91.5%，43/47）和颅底（68.1%，32/47）； 39 名患者出现内场故障，4 名患者出现边缘故障，4 名患者出现外场故障。 IIb级（62.2%，23/37）是最常见的区域复发部位，其次是IIa级（35.1%，13/37）和咽后区域（32.4%，12/37）；单纯场内失败35例，单纯场外失败1例，场内和场外同时失败1例。 TNM分期是预后预测最重要的因素。 402 名（47.5%）患者出现 3 级或 4 级急性不良事件；白细胞减少症（31.5%）和粘膜炎（26.7%）分别是最常见的血液学和非血液学事件。晚期并发症为轻度或中度损伤；口干症（647/847，76.4％）和听力障碍（422/847，49.8％）仍然是最麻烦的。接受IMRT治疗的鼻咽癌患者获得了满意的生存结果。关键的失败模式是远处转移。局部区域故障的主要模式是现场故障。应研究筛查远处转移的高危患者并优化放疗靶点。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。