肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

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NUCLEIC ACIDS RESEARCH

YonghyeonKim,SunwooM...

PARP1-TRIM44-MRN loop dictates the response to PARP inhibitors.

NUCLEIC ACIDS RESEARCH

PARP 抑制剂 (PARPi) 在具有同源重组修复 (HRR) 缺陷的肿瘤中显示出选择性功效，但 PARPi 处理的细胞中 HRR 通路的激活机制仍然是个谜。为了揭开它的面纱，我们通过筛选 211 种人类泛素相关蛋白来寻找桥接 PARP1 与 ATM 通路的介质。我们发现 TRIM44 是一种重要的介质，可以将 MRN 复合物募集到受损的染色质上，而与 PARP1 活性无关。 TRIM44 结合 PARP1 并调节 PARP1 的泛素化-PARylation 平衡，从而有助于及时招募 MRN 复合物进行 DSB 修复。暴露于 PARPi 后，TRIM44 通过其 ZnF UBP 结构域将其结合从 PARP1 转移到 MRN 复合物。细胞中TRIM44的敲低显着增强了对奥拉帕尼的敏感性，并克服了53BP1缺陷引起的对奥拉帕尼的耐药性。这些观察强调了 TRIM44 在将 PARP1 束缚到 ATM 介导的修复途径中的核心作用。抑制 TRIM44 可能会增强 PARPi 的有效性，并将其用途扩大到 HR 熟练的肿瘤。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 Nucleic Acids Research 出版。

LiangZeng,Ying-QingL...

The deubiquitinase USP44 enhances cisplatin chemosensitivity through stabilizing STUB1 to promote LRPPRC degradation in neuroblastoma.

失调的去泛素化酶 (DUB) 作为内在癌基因或肿瘤抑制基因发挥作用，并参与癌症的化疗耐药性。然而，其在神经母细胞瘤中的功能和确切的分子机制在很大程度上仍不清楚。这里，基于标准差值的R2筛选策略用于识别4期神经母细胞瘤中最重要的DUB，USP44。我们验证了USP44调节的作用通过顺铂治疗的体外和体内实验，揭示了神经母细胞瘤中USP44调节和顺铂敏感性相关的分子机制。我们发现USP44低表达与神经母细胞瘤患者的不良预后相关。 USP44 的过表达增强了神经母细胞瘤细胞在体外和体内对顺铂的敏感性。从机制上讲，USP44通过去除Lys30位点K48连接的多聚泛素链来招募并稳定E3泛素连接酶STUB1，而STUB1进一步增强Lys453位点K48连接的多聚泛素化，促进其蛋白质降解，从而增强线粒体活性氧的积累(mROS)，进而促进神经母细胞瘤细胞凋亡和顺铂敏感性。此外，LRPPRC 的过表达逆转了 USP44 对顺铂处理的神经母细胞瘤细胞凋亡的促进作用。我们的研究结果表明，USP44-STUB1-LRPPRC 轴在神经母细胞瘤化疗耐药中发挥着关键作用，并为神经母细胞瘤治疗和预后提供了潜在靶标。©作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

SmrutiMahapatra,Hend...

Focused ultrasound for the treatment of facet joint pain: a systematic review.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

慢性腰痛 (LBP) 是世界范围内导致残疾的主要原因，传统药物疗法无法为许多患有这种疾病的人提供缓解。据估计，15% 的慢性 LBP 病例可归因于小关节。高强度聚焦超声 (HIFU) 是一项最新技术，可以对组织进行无创热消融，并已显示出治疗肿瘤、神经性疼痛和骨转移疼痛的功效。在这篇系统综述中，作者总结了 HIFU 治疗腰椎小关节介导的疼痛的文献，并报告了 HIFU 对疼痛结果的有效性。筛选了所有描述使用聚焦超声治疗小关节疼痛的全文英文文章使用 PubMed/MEDLINE、Embase、Cochrane Library、Scopus 和 Web of Science 数据库。使用非随机研究的方法学指数评估临床研究的偏倚。纳入了 11 项研究（6 项临床前和 5 项临床）报告，涉及 50 名患者。其中 8 项研究 (73%) 使用 MR 引导的聚焦超声消融，3 项使用透视检查。内侧支神经和后小关节囊是聚焦消融最常见的目标。尽管使用的能量范围为 300 至 2000 焦耳，但临床研究主要在 1000 至 1500 焦耳范围内进行。所有临床研究中均观察到疼痛减轻，6-12 个月内平均基线疼痛评分多点减少。没有研究报告任何不良事件或并发症。HIFU 可有效治疗小关节引起的慢性腰痛。进一步的临床研究应探讨 HIFU 的长期效果并监测疼痛减轻随时间的变化。

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

Paa-KwesiBlankson,Gr...

Herpesviruses and human papillomaviruses in saliva and biopsies of patients with orofacial tumors.

MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE

目的确定口腔面部肿瘤患者唾液和组织样本中 HPV 和疱疹病毒的患病率和关联性。对肿瘤进行活组织检查，并从口腔面部肿瘤患者收集唾液样本，用于使用巢式多重 PCR 测定病毒。自变量是性别、年龄、合并症、肿瘤分期和住院时间。结果变量是疱疹病毒和 HPV 的存在或不存在。进行了描述性总结和推论统计。该研究纳入了一百名患者。肿瘤中疱疹病毒和HPV的检出率分别为17.6%和57.0%，患者唾液中的检出率分别为48.3%和60.0%。检测到的疱疹病毒包括 EBV (21.3 %)、HHV-7 (11.2 %)、CMV (6.7 %)、HSV-1 (5.1 %)、HSV-2 (1.1 %)、VZV (1.1 %) 和卡波西肉瘤病毒 ( 0.6%）。最常见的 HPV 基因型是 HPV-42 (29%)、HPV-43 (22.7%)、HPV-52 (22.2%)、HPV-39 (18.8%) 和 HPV-18 (9.1%)。口腔面部恶性肿瘤中检出 EBV 的几率是口腔面部良性肿瘤的 2 倍。口面部肿瘤患者唾液中的 HPV DNA 为 69.7%，而对照样本为 18.2%（p < 0.001）。所有参与者的平均停留时间为 6.5 天，与病毒相关的人停留时间更长。口面部肿瘤患者的唾液和肿瘤样本中疱疹病毒和 HPV 的患病率很高，这表明在这方面还有可能开展更多工作区域。版权所有 © 2024 HCFMUSP。由 Elsevier España 出版，S.L.U.版权所有。

METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

TianLan,FrankTacke

Diagnostics and omics technologies for the detection and prediction of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease-related malignancies.

METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）的患病率持续上升，使其成为慢性肝病的主要病因，也是肝脏相关死亡的主要原因。 MASLD 可进展为脂肪性肝炎（称为 MASH）、纤维化、肝硬化，并最终发展为癌症。 MASLD 与肝细胞癌 (HCC) 和肝外恶性肿瘤的风险增加相关，肝硬化和非肝硬化患者均可发生肝外恶性肿瘤，这强调了识别有发生 MASLD 相关恶性肿瘤风险的 MASLD 患者的重要性。然而，针对具有癌症风险的 MASLD 患者的最佳筛查、诊断和风险分层策略仍在争论中。建议患有 MASH 相关肝硬化的个体每六个月接受一次 HCC 监测（例如通过超声和生物标志物）。迄今为止，尚未建立针对非肝硬化病例中 MASLD 相关恶性肿瘤的具体筛查方法。快速发展的组学技术，包括遗传学、代谢组学和蛋白质组学，显示出发现非侵入性标记物以满足这一未满足需求的巨大潜力。本综述概述了 MASLD 相关恶性肿瘤的发病率和死亡率、MASLD 患者 HCC 筛查、监测和诊断的当前策略，以及组学技术在发现用于预测和风险的非侵入性标记物方面不断发展的作用MASLD 相关 HCC 的分层。摘要。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

FrancescoFiorentino,...

Activation and inhibition of sirtuins: From bench to bedside.

MEDICINAL RESEARCH REVIEWS

Sirtuin 家族包含七种 NAD 依赖性酶，其催化蛋白质赖氨酸脱酰化和单 ADP-核糖基化。 Sirtuins 是基因组稳定性和基因表达的中央调节因子，控制关键过程，包括能量代谢、细胞周期、分化、细胞凋亡和衰老。因此，所有去乙酰化酶在细胞稳态和机体健康中都发挥着关键作用，它们的失调与代谢、心血管和神经系统疾病有关。此外，去乙酰化酶在癌症中表现出二分作用，充当背景依赖性肿瘤抑制因子或促进剂。鉴于它们在不同细胞过程中的核心作用，sirtuins 引起了越来越多的研究兴趣，旨在开发激活剂和抑制剂。事实上，sirtuin 调节可能对许多与年龄相关的疾病具有治疗作用，包括糖尿病、心血管和神经退行性疾病以及癌症。此外，异构体选择性调节剂可能会增加我们对沉默调节蛋白生物学的了解，并有助于开发更好的疗法。通过这次综述，我们提供了对沉默调节蛋白药理学的重要见解，并说明了它们的酶活性和生物功能。此外，我们还概述了最相关的去乙酰化酶调节剂的作用模式、结构-活性关系、药理作用和临床应用。© 2024 作者。医学研究评论由 Wiley periodicals LLC 出版。

Journal of NeuroInterventional Surgery

Chuan-HsiuFu,Chih-Ha...

High fibrin and platelet clot predicts stroke recurrence or mortality after thrombectomy in patients with active cancer.

Journal of NeuroInterventional Surgery

富含纤维蛋白和血小板 (FP) 的凝块已被证明与癌症相关的中风有关。本研究旨在探讨血栓成分对经历过中风并接受血管内血栓切除术 (EVT) 的癌症患者的临床结果的预后作用。我们纳入了 2015 年 3 月至 2021 年 11 月期间接受 EVT 的急性缺血性中风患者。这些患者分为三类群体：患有活动性癌症的人、患有非活动性癌症的人以及没有癌症的人。血块中 FP 的百分比在苏木精和伊红染色下进行定量。主要结局定义为中风事件后 90 天内的任何中风复发或死亡。该研究共纳入了 420 名血栓回收患者。该队列由 50 名活动性癌症患者、23 名非活动性癌症患者和 347 名非癌症患者组成。与其他两组相比，从活动性癌症患者中取出的血栓中 FP 的百分比显着更高。与其他组相比，活动性癌症组的患者表现出较高的主要结局发生率。调整临床变量后，血栓中较高的 FP 百分比仍然与活动性癌症组的主要结局显着相关（调整后的比值比 (aOR) =1.03 (1.00-1.06)，P=0.028），但在其他组中则不然两组。在接受 EVT 的中风患者中，具有较高 FP 百分比的血栓不仅可以识别患有活动性癌症的个体，还可以预测 90 天内中风复发或死亡率。© 作者（或其雇主）2024。否商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY

MohammedBergoug,Chri...

An Atypical Mechanism of SUMOylation of Neurofibromin SecPH Domain Provides New Insights into SUMOylation Site Selection.

JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY

神经纤维蛋白 (Nf1) 是一种由肿瘤抑制基因 NF1 编码的巨型多域蛋白。 NF1 在常见遗传病 I 型神经纤维瘤病 (NF1) 和各种癌症中发生突变。该蛋白具有 Ras-GAP（GTP 酶激活蛋白）活性，但也通过其 SecPH 结构域与多种信号通路相连，该结构域与脂质和不同的蛋白伴侣相互作用。我们之前表明，Nf1 与原粒细胞白血病 (PML) 蛋白部分共定位于 PML 核体中，即 SUMO 化的热点，从而表明 Nf1 可能存在 SUMO 化。在这里，我们证明 Nf1 的全长亚型 2 和 SecPH 片段是 SUMO 途径的底物，并鉴定了 SecPH 具有两个主要修饰赖氨酸的明确 SUMO 化谱。其中一个位点 K1731 高度保守且表面暴露。尽管 K1731 周围存在反向 SUMO 共有基序，并且 SecPH 内存在潜在的 SUMO 相互作用基序 (SIM)，但我们表明这些元件对于 K1731 SUMO 化来说都不是必需的，这也独立于 K14 上的 Ubc9 SUMO 化。以 K1731 为中心的 SecPH 和 Ubc9 之间相互作用的 3D 模型，结合定点诱变，确定了 K1731 SUMOylation 所需的 SecPH 特定结构元件，其中一些在已报道的 NF1 致病变异中受到影响。这项工作提供了 SUMO 化依赖于修饰位点周围的三级而非一级蛋白质结构的新例子，扩展了我们对 SUMO 化位点选择机制的了解。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

NaichengSong,Zhaokai...

Efficacy, safety, and prognostic modeling in neoadjuvant immunotherapy for esophageal squamous cell carcinoma.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

评价新辅助免疫治疗食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的安全性和有效性，并构建预后模型。回顾性收集接受新辅助免疫治疗和化疗的局部晚期食管鳞癌患者的临床资料。主要终点是主要病理缓解率和无病生存率，次要终点是治疗相关的不良事件和围手术期并发症。使用单变量和多变量逻辑回归分析影响病理反应的相关性，通过Boruta和最小绝对收缩和选择算子Cox回归分析筛选生存相关变量。构建了列线图，并利用受试者工作特征曲线和决策曲线分析来测试治疗的预测效果。总共入组了 181 名患者，其中 119 名 (66%) 患者接受了 3-4 个周期的治疗。 65.2% 的患者发生与治疗相关的不良事件，其中 13.3% 出现严重并发症。 68 名患者 (37.6%) 实现了主要病理缓解率，治疗周期组之间无显着差异 (P=0.925)。列线图包括病理TNM分期、淋巴血管侵犯、治疗后和手术后白蛋白水平以及治疗后全身免疫炎症指数。推导队列中的一年无病生存曲线下面积为 0.86（95%CI，0.75-0.97），验证队列中的一年无病生存曲线下面积为 0.75（95%CI，0.50-0.99），具有良好的校准性能。病理分期结合白蛋白水平和全身免疫炎症指数可能是接受新辅助免疫治疗的 ESCC 患者生存预后的较好预测因子。这项研究的结果提供了关于食管鳞癌新辅助免疫治疗的有效性和安全性的新证据，并提供了识别有复发风险的患者的工具。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

ZhengLi,Pei-LinZhao,...

DUS4L suppresses invasion and metastasis in LUAD via modulation of PI3K/AKT and ERK/MAPK signaling through GRB2.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

有限的研究集中在二氢尿苷合酶 (DUS) 家族成员在人类肿瘤中的作用。我们之前的研究结果表明，二氢尿苷合酶 4 样 (DUS4L) 对肺腺癌 (LUAD) A549 细胞的细胞增殖和凋亡有影响，但其在 LUAD 中更广泛的功能和调节机制仍不清楚。使用 LUAD 组织微阵列和免疫组织化学 (IHC)通过染色，我们验证了 LUAD 患者中 DUS4L 蛋白表达水平的变化并评估了其临床意义。使用短发夹 RNA (shRNA) 对抗 DUS4L (sh-DUS4L-2)、LUAD 细胞系、细胞功能测定（包括伤口愈合、Transwell 迁移和侵袭、集落形成和细胞凋亡测定）以及小鼠肿瘤异种移植物进行了其他实验检查 DUS4L 在 LUAD 进展中的生物学作用。进行RNA测序、蛋白质组分析、质谱分析和免疫共沉淀实验来鉴定和验证DUS4L调节的下游靶基因和信号通路。我们发现DUS4L在LUAD组织中一致上调。体外和体内实验强调了 DUS4L 下调对 LUAD 进展（包括迁移、侵袭和增殖）的抑制作用。从机制上讲，DUS4L被发现与信号分子GRB2相互作用，通过PI3K/AKT和ERK/MAPK途径诱导上皮间质转化（EMT），从而促进LUAD进展和转移。我们的结果确立了DUS4L在驱动进展中的功能作用LUAD 和转移，暗示其作为 LUAD 候选治疗靶点的潜力。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。