姜黄 (Curcuma longa L.) 提取物 (CLE) 已被证明具有多种药理特性，广泛用于亚洲传统医学。在此，我们评估了 CLE 对 BALB/c 小鼠和 A549 细胞气道炎症的影响，以阐明其潜在机制。通过给予卵清蛋白（OVA）建立哮喘小鼠模型。从第 18 天到第 23 天，每天口服 CLE（100 或 300 mg/kg/天），并使用地塞米松（3 mg/kg/天）作为阳性对照。使用重组肿瘤坏死因子-α 刺激人气道上皮细胞 A549。 CLE100和CLE400组的嗜酸性粒细胞计数、细胞因子水平和免疫球蛋白-E水平显着下调。此外，CLE 给药剂量依赖性地抑制肺组织中的氧化应激和气道炎症。 CLE 给药抑制丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的磷酸化以及基质金属蛋白酶 (MMP)-9 的表达和活性。在体外，CLE 治疗降低了促炎细胞因子的 mRNA 水平、MAPK 磷酸化以及 MMP-2 和 MMP-9 的表达和活性。此外，50 µg/mL CLE 和 2.5 µg/mL 姜黄素也显示出相似的抗炎作用。总的来说，我们的研究结果表明，CLE 可以通过氧化应激驱动的 MAPK/MMP 信号传导抑制哮喘小鼠和 A549 细胞的气道炎症，这表明 CLE 可以开发为哮喘患者的潜在治疗选择。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 版权所有预订的。

哮喘是一种常见的慢性炎症性疾病，是由遗传易感性和环境暴露之间的多方面相互作用造成的。尽管在破译其病理生理学方面取得了长足的进步，但哮喘复杂的分子基础仍然难以捉摸。人们的关注焦点越来越多地转向伴随哮喘的代谢异常，特别是在嘧啶代谢（PyM）领域——核苷酸合成和降解的关键途径。虽然 PyM 的治疗相关性已在多种疾病中得到认可，但其对哮喘病理学的具体贡献尚未得到充分探索。本研究采用复杂的生物信息学方法来描述和确认 PyM 基因 (PyMGs) 在哮喘中的参与，旨在弥合这一重大知识空白。本研究采用尖端生物信息学技术，旨在阐明 PyMGs 在哮喘中的作用。我们对 31 种 PyMG 进行了详细检查，以评估它们的差异表达。通过基因集富集分析（GSEA）和基因集变异分析（GSVA），我们探索了与这些基因相关的生物学功能和途径。我们利用 Lasso 回归和支持向量机递归特征消除 (SVM-RFE) 来查明关键中心基因，并确定八个 PyMG 在区分哮喘方面的诊断准确性，并辅之以与疾病临床特征的广泛相关性研究。使用数据集 GSE76262 和 GSE147878 进行基因表达验证。我们的分析显示，11 个 PyMGs-DHODH、UMPS、NME7、NME1、POLR2B、POLR3B、POLR1C、POLE、ENPP3、RRM2B、TK2 与哮喘显着相关。这些基因在 RNA 剪接、解剖结构维护和涉及嘌呤化合物的代谢过程等重要生物过程中发挥着至关重要的作用。这项研究确定了哮喘发病机制的核心 11 种 PyMG，将它们确立为该疾病的潜在生物标志物。我们的研究结果增强了对哮喘分子机制的理解，并为改进诊断、监测和进展评估开辟了新途径。通过提供对非癌症病理学的新见解，我们的工作引入了新颖的视角，并为该领域的进一步研究奠定了基础。© 2024。作者。

完全性葡萄胎 (CHM) 是一种常见疾病，已知会发展为葡萄胎后妊娠滋养细胞肿瘤 (GTN)。然而，CHM 进展为磨牙后 GTN 的分子机制仍然很大程度上未知。在这项研究中，我们使用 RNA-seq 研究了与进展相关的分子因素。我们纳入了 13 名 CHM 患者，并使用新鲜冷冻的样本进行了 RNA-seq。我们鉴定了发生 GTN 的患者（GTN 组）和清宫后自发缓解的患者（SR 组）之间的差异表达基因，并进行了通路分析。然后，对绒毛膜癌（JAR 和 JEG-3）和 CHM（Hmol1-3B 和 Hmol1-2C）细胞进行功能分析。此外，我们评估了XBP1过表达的Hmol1-3B细胞的体内致瘤性。将基因表达谱分为两组，并使用281个差异表达基因进行上游调控分析。我们重点关注转录因子，发现 GTN 组中有 33 个转录因子被激活。然后，排除临床样本和细胞系中低表达水平的细胞，选择XBP1进行进一步分析。此外，XBP1下调显着降低绒毛膜癌细胞的迁移和侵袭能力，而XBP1过表达显着增加CHM细胞的迁移和侵袭能力。此外，动物实验表明，XBP1 过表达 Hmol1-3B 小鼠的肿瘤重量和血液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 水平显着高于对照小鼠。RNA-seq 确定 XBP1 是后遗症的关键因素。磨牙 GTN，表明它有助于后磨牙 GTN 的发展。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

本研究探讨了 CC@AC 的分子机制

神经母细胞瘤（NB）是一种异质性胚胎恶性肿瘤，也是婴儿期最致命的肿瘤。这是一种复杂的疾病，可能导致不同的临床结果。在一些儿童中，肿瘤会自发消退。其他人对现有治疗反应良好。但对于约占所有患者 40% 的高危人群来说，尽管在基础和临床研究方面进行了合作，但预后仍然很糟糕。虽然其确切的细胞起源仍存在争议，但 NB 被认为源自神经嵴细胞谱系，包括多能雪旺细胞前体 (SCP)，其分化为交感肾上腺细胞状态，最终产生嗜铬细胞和交感母细胞。为了了解神经母细胞瘤细胞状态，我们使用单细胞多组学对人类肿瘤样本进行了单倍型特异性分析，包括对分选的单细胞进行联合 DNA/RNA 测序 (DNTR-seq)。还使用免疫荧光染色和荧光原位杂交 (FISH) 对样品进行了评估。除了肾上腺素能肿瘤细胞之外，我们还鉴定了非整倍体 SCP 样细胞的亚群，其特征是克隆扩增、全染色体 17 增益以及增殖表达程序、细胞凋亡和非免疫调节表型。非整倍体癌前 SCP 样细胞代表了 NB 的一个新特征。遗传证据和肿瘤系统发育表明，这些克隆和恶性肾上腺素细胞群起源于迁移神经嵴或SCP起源的非整倍体倾向细胞，然后谱系定型为交感肾上腺细胞状态。我们的研究结果扩大了 NB 细胞状态的表型谱。考虑到 SCP 在发育过程中的多能性，我们认为胎儿 SCP 的转化可能代表了 NB 中以 17 号染色体畸变为特征元素的肿瘤发生的一种可能机制。© 2024。作者。

细胞衰老（CS）是细胞周期和增殖的永久且不可逆的停滞，导致细胞结构和功能退化，与各种关键的生理和病理过程有关，特别是在癌症中。最初，CS 被认为是肿瘤发生的屏障，是保护细胞免遭恶性转化的内在防御机制。然而，越来越多的证据表明，衰老细胞可以促进肿瘤进展为明显的恶性肿瘤，主要是通过一组称为衰老相关分泌表型（SASP）的因素，包括趋化因子、生长因子、细胞因子和基质金属蛋白酶。这些因素显着重塑肿瘤微环境（TME），使肿瘤能够逃避免疫破坏。有趣的是，一些研究还表明 SASP 可能通过增强免疫监视来阻止肿瘤的发展。这些相反的作用凸显了 CS 和 SASP 在不同癌症中的复杂性和异质性。因此，人们对癌症治疗中针对 CS 或 SASP 的药物干预越来越感兴趣，例如 senolytics 和 senomorphics，以促进衰老细胞的清除或减轻 SASP 的有害影响。在这篇综述中，我们将解读CS的概念，深入探讨SASP在重塑TME中的作用，并总结针对CS或SASP的抗肿瘤策略的最新进展。© 2024。作者。

人工智能 (AI) 越来越多地用于改善结肠镜检查期间的腺瘤检测。这项荟萃分析旨在提供对计算机辅助检测 (CADe) 系统及其对关键结肠镜检查质量指标的影响的最新评估。我们从 Embase、PubMed 和 MEDLINE 数据库中检索了从一开始到 2024 年 2 月 15 日的随机对照试验（ RCT）将 CADe 系统与常规无辅助结肠镜检查在结直肠腺瘤检测方面的性能进行比较。选择纳入 28 项 RCT，涉及 23861 名参与者。随机效应荟萃分析显示，ADR 增加 20%（RR 1.20，95% CI 1.14-1.27，p<0.01），AMR 降低 55%（RR 0.45，95% CI 0.37-0.54，p<0.01）。人工智能辅助结肠镜检查。仅涉及内窥镜专家的亚组分析显示出相似的效应大小（RR 1.19，95% CI 1.11-1.27，p <0.001），在不同 CADe 系统和医疗保健环境的分析中也发现了类似的结果。使用 CADe 还显着增加了每次结肠镜检查的腺瘤数量（加权平均差 0.21，95% CI 0.14-0.29，p<0.01），这主要是由于微小病变检出率的增加，而晚期腺瘤检出率没有显着差异。无蒂锯齿状病变的检测（RR 1.10，95% CI 0.93-1.30，p=0.27）和漏检率（RR 0.44，95% CI 0.16-1.19，p=0.11）相似。 AI 辅助结肠镜检查的撤药时间平均延长 0.15 分钟（加权平均差 0.15，95% CI 0.04-0.25，p = 0.01），非肿瘤性切除率增加 39%（RR 1.39，95）。 % CI 1.23-1.57，p<0.001）。AI 辅助结肠镜检查显着改善了腺瘤的检测，但不改善无蒂锯齿状病变，无论内窥镜医师经验、系统类型或医疗保健环境如何。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

雄激素剥夺疗法（ADT）联合术后放疗（RT）的使用和持续时间尚不确定。 RADICALS-HD 比较了不添加 ADT（“无”）、6 个月（“短”）或 24 个月（“长”）ADT 来研究长期疗效。患有前列腺癌的参与者被指示进行术后 RT 并同意所有持续时间之间的随机化。 ADT 分配为 0、6 或 24 个月。主要结局指标（OM）是无转移生存期（MFS）。次要 OM 包括无远处转移、总体生存率和开始非方案 ADT。样本量通过双向比较确定。分析遵循标准的事件发生时间方法和意向治疗原则。2007 年至 2015 年间，492 名参与者被随机分为三组：166 名无组、164 名短组和 162 名长组。随机分组时的中位年龄为 66 岁；手术时格里森评分如下：<7 = 64 (13%)、3 4 = 229 (47%)、4 3 = 127 (26%) 和 8 = 72 (15%)； T3b 为 112（23%）； T4为5（1%）。中位随访时间为 9.0 年，89 名参与者报告了 MFS 事件（32 名无参与者、31 名短参与者和 26 名长参与者），没有证据表明 MFS 总体存在差异（对数秩 p = 0.98），并且，长参与者与长参与者相比，没有证据表明 MFS 存在差异。无，风险比 = 0.948（95% 置信区间 0.54-1.68）。 10 年后，80% 无转移、77% 短转移和 81% 长转移患者仍存活。三路随机化并未达到常规评估水平，但提供了公平的比较。根治性前列腺切除术后的长期结果通常是有利的。对于那些需要术后放疗并被认为适合不进行短期或长期 ADT 的患者，没有证据表明添加 ADT 可以改善病情。未来的研究应重点关注转移风险较高且亟需改善的患者。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

职业性哮喘（OA）是一种常见的职业性肺部疾病，经常被诊断不足和报告不足。诊断和治疗骨关节炎的复杂性造成了巨大的社会和经济负担，使其成为一个重要的公共卫生问题。除了避免过敏原外，骨关节炎患者还需要药物治疗；然而，新的治疗靶点和策略需要进一步研究。自噬可能是一个有前景的干预目标，但缺乏总结自噬在 OA 中作用的相关研究。这篇综述巩固了目前对 OA 的理解，详细介绍了导致其发生的主要和新的药物。此外，我们总结了HMW和LMW制剂诱导OA中的自噬机制，揭示职业过敏原可诱导肺上皮细胞、平滑肌细胞和树突状细胞自噬紊乱，最终通过炎症反应、氧化应激和炎症反应导致OA。细胞死亡。最后，我们讨论了将自噬作为治疗 OA 甚至类固醇抵抗性哮喘的有效策略的前景，包括针对类器官、芯片器官系统、纳米材料载体和纳米气泡的自噬干预措施；开发组合暴露模型，以及非经典自噬在职业性哮喘中的作用。简而言之，这篇综述总结了自噬在职业性哮喘中的作用，为基于自噬的 OA 干预提供了理论基础，并确定了未来研究的方向和挑战。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

通过化疗期间左心室射血分数（LVEF）降低来检测癌症治疗相关的心脏功能障碍（CTRCD）通常会触发心脏保护治疗的开始。本研究探讨了是否应将相同的方法应用于整体纵向应变 (GLS) 恶化而未达到 LVEF 阈值的患者。化疗期间应变监测以改善心血管结果 (SUCCOUR-MRI) 是一项涉及 14 个中心的前瞻性多中心随机对照试验。在 355 名接受蒽环类药物且基线 LVEF 正常的患者中，有 333 名患者（年龄 59±13 岁，79% 女性）至少有一种其他 CTRCD 危险因素，能够接受磁共振成像 (MRI)、GLS 和 3D 超声心动图检查超过 12 年几个月。共有 105 名患者（年龄 59±13 岁，75% 女性，69% 乳腺癌）发生 GLS-CTRCD（GLS 相对降低 12%，但 LVEF 没有变化），神经激素拮抗剂心脏保护与常规护理之间进行随机分组。主要终点是 MRI-LVEF 的 12 个月变化；次要终点是 MRI LVEF 定义的 CTRCD。随访期间，2 名患者死亡，2 名患者出现心力衰竭。大多数患者在 3 个月时被随机分配（62%）。血管紧张素抑制/阻断和β-阻断的中位剂量分别为目标值的75%和50%； 21 人 (43%) 出现因心脏保护引起的副作用。由于心脏保护后 LVEF 相对于基线的变化比常规治疗更小（-2.5±5.4% vs -5.6±5.9%，p=0.009），因此心脏保护后随访 LVEF 更高（59±5% vs 55±6%， p<0.0001）。调整基线 LVEF 后，两组之间 LVEF 变化的平均（95% 置信区间）差异为 -3.6%（-1.8% 至 -5.5%，p<0.001）。心脏保护后，1/49 名患者出现 12 个月 LVEF-CTRCD，而常规治疗中这一比例为 6/56 (p=0.075)。心脏保护组的 GLS 在随机分组后 3 个月有所改善，与常规治疗相比变化不大。对于接受蒽环类药物治疗后出现单独 GLS 降低的患者，与常规治疗相比，心脏保护与 12 个月 MRI-LVEF 的更好保存相关。© 作者(s) 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。