肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

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膀胱尿路上皮癌

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宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Zhou-YanJia,XinYan,H...

Anti-PD-L1 checkpoint inhibitor combined with nanocarrier-mediated cisplatin codelivery system for effective treatment of pancreatic cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

基于免疫检查点抑制剂的癌症免疫疗法已显示出作为临床潜在治疗方法的前景。有报道抗PD-L1联合顺铂治疗可提高抗肿瘤效果。然而，由于胰腺癌（PC）中肿瘤基质丰富，阻碍了顺铂和抗PD-L1渗透到肿瘤区域，从而阻碍了PC治疗的有效性，因此治疗结果受到限制。本研究构建了纳米载体介导的透明质酸酶和顺铂共递送系统，能够降解基质，促进顺铂和抗PD-L1渗透肿瘤基质进入肿瘤深部，从而有效抑制PC。当将顺铂纳米载体系统BPEI-SS-Pt/HAase@CaP（BSP/H@CaP）与免疫检查点抑制剂联合来克服PC的不良治疗效果时，结果表明BSP/H@CaP联合的治疗效果抗PD-L1组优于BSP/H@CaP组和单抗PD-L1组。由于基质正在降解，大量的 BPEI-SS-Pt 和抗 PD-L1 可以进入肿瘤基质并到达肿瘤内部深处进行免疫刺激，从而对 PC 进行协同增强的化疗和免疫治疗。上述联合疗法可用于临床转化，以克服富含基质的 PC 的治疗耐药性。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

GiuseppeLongobardi,T...

Polyester nanoparticles delivering chemotherapeutics: Learning from the past and looking to the future to enhance their clinical impact in tumor therapy.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

聚合物纳米颗粒（NP），特别是由可生物降解和生物相容性聚酯组成的纳米颗粒，被誉为改变游戏规则的药物输送平台。事实上，聚（α-羟基酸）如聚丙交酯（PLA）、聚（丙交酯-乙交酯）（PLGA）和聚（ε-己内酯）（PCL）在过去三十年中得到了大量研究，因为用于药物输送应用的聚合物纳米颗粒的材料基础。作为材料，这些聚合物在可吸收缝合线、可生物降解植入物，甚至用于持续释放治疗剂（例如蛋白质和小分子）和诊断剂的整体可生物降解平台方面取得了成功。在通过聚合物纳米颗粒进行药物输送方面，很少有领域比癌症治疗更受关注。然而，用于治疗实体瘤的聚合物纳米药物的临床转化与这一特定研究领域的热情或资金并不一致。在这里，我们试图提供聚酯纳米颗粒在化疗给药背景下的全面概况。这包括在癌症研究领域对聚合物纳米医学的初步探索。我们研究了生产聚酯纳米颗粒的各种工艺，包括表面功能化方法和相关挑战。在详细概述了将纳米颗粒递送至实体瘤所涉及的多个因素之后，讨论了颗粒设计和与生物系统相互作用之间的串扰。最后，我们报告了将纳米粒子有效递送至肿瘤的最先进方法，旨在确定新的研究领域并重新评估某些研究途径交付不足的原因。我们希望我们的努力将有助于更好地理解这一空白，以填补和描绘使基于聚酯的纳米粒子更接近临床应用所需的未来研究工作。本文分类为：治疗方法和药物发现 > 肿瘤疾病纳米医学生物学纳米技术方法 > 生物学治疗方法和药物发现中的纳米级系统 > 新兴技术。© 2024 作者。 WIREs 纳米医学和纳米生物技术由 Wiley periodicals LLC 出版。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

MahmoudKandeel,Moham...

Janus kinase inhibitors versus tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis: meta-analytical comparison of efficacy and safety.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

类风湿性关节炎（RA）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，其特征是持续炎症导致残疾逐渐恶化。 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂和肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂在 RA 治疗中至关重要，但其疗效比较仍待探索。本研究旨在使用随机对照试验的数据来比较 JAK 抑制剂和 TNF 抑制剂治疗 RA 的疗效和安全性试验（RCT）。荟萃分析和结果分析基于健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）、临床疾病活动指数（CDAI）、视觉模拟量表（VAS）和患者总体评估量表（ PtGA) 和其他指标作为静脉血栓栓塞 (VTE) 和恶性肿瘤的发生率。与相比，JAK 抑制剂导致 HAQ-DI 评分有统计学显着改善 [MD = 0.08, 95% CI (0.03, 0.12), p = 0.0008] TNF抑制剂。然而，两种药物类别之间的 CDAI 评分没有观察到显着差异 [MD = - 2.03, 95% CI (- 9.27, 5.22), p = 0.58]。 JAK抑制剂与VAS评分的增加相关[MD = 3.62，95% CI (0.86, 6.38)，p = 0.01]，但PtGA评分没有显着差异[MD = 1.91，95% CI (- 3.25, 7.08), p = 0.47]。与 TNF 抑制剂相比，JAK 抑制剂在改善 RA 患者的功能状态和降低疾病活动方面具有卓越的功效。尽管 JAK 抑制剂的血栓栓塞风险较高，但这两种药物在 VTE 和恶性肿瘤方面表现出相当的安全性。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

YipingRen,YunWang,Ch...

Solid-state electron-mediated z-scheme heterostructured semiconductor nanomaterials induce dual programmed cell death for melanoma therapy.

JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY

程序性细胞死亡（PCD）途径可去除功能不重要、易感染或潜在致瘤的细胞，强调其在维持内部环境的稳定性以及预防癌症和许多其他疾病方面的重要作用。 PCD包括多种形式，例如细胞凋亡、铜死亡、铁死亡和细胞焦亡。然而，新兴的具有高电子空穴（e-h）分离度的固态电子介导Z型异质结构半导体纳米材料作为诱导PCD的新方法尚未得到充分研究。我们合成的Bi2S3-Bi2O3-Au-PEG纳米棒（BB-A-P NRs）Z型异质结构半导体具有更高的氧化还原能力和生物相容性。首先，BB-A-P NR 被近红外 (NIR) 光激发，近红外 (NIR) 光通过提供氧气 (O2) 并通过 e-h 转移将其转化为单线性氧 (1O2) 状态来模拟过氧化氢酶的作用。其次，它们与肿瘤内的过氧化氢（H2O2）和水（H2O）反应产生羟自由基（•OH），诱导细胞凋亡。有趣的是，Caspase-1/Gasdermin D (GSDMD) 依赖的传统细胞焦亡途径诱导细胞焦亡，由细胞凋亡和活性氧 (ROS) 激活，导致损伤相关分子模式 (DAMP) 的强烈释放，导致细胞的炎症性死亡。肿瘤细胞。这反过来又激活免疫环境以实现免疫原性细胞死亡（ICD）。 BB-A-P 可实现计算机断层扫描成像，从而实现治疗的可视化。 BB-A-P激活的双PCD可以被视为协调细胞内环境的有效细胞死亡模式，且各种途径相互关联、相互促进，显示出良好的治疗效果，为消除缺氧肿瘤提供了新的策略。©2024。作者。

Cellular & Molecular Immunology

ZhijunZhou,JingxuanY...

Protocol for establishing and evaluating a cancer cachexia mouse model.

Cellular & Molecular Immunology

需要癌症恶病质小鼠模型来概括恶病质患者的临床特征。在这里，我们提出了建立和评估癌症恶病质小鼠模型的方案。我们描述了准备肿瘤细胞用于接种和外科手术的步骤。在建立这些小鼠模型后，我们描述了评估癌症恶病质的基本技术，包括握力评估、组织收集和肌肉组织横截面积的计算。有关该协议的使用和执行的完整详细信息，请参阅 Liu 等人、1 Yang 等人、2 Shi 等人、3 和 Zhou 等人4。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

ZhiwenLuo,JieMei,Xia...

Voluntary exercise sensitizes cancer immunotherapy via the collagen inhibition-orchestrated inflammatory tumor immune microenvironment.

Cellular & Molecular Immunology

身体活动通过多种机制降低癌症相关死亡率，包括肿瘤免疫微环境（TIME）重新编程。然而，生理干预是否以及如何促进抗肿瘤免疫仍然难以捉摸。在此，我们报告临床相关的自愿运动可促进肌肉源性细胞外囊泡（EV）相关的 miR-29a-3p 抑制患者和小鼠模型中的肿瘤细胞外基质（ECM），从而允许免疫细胞浸润和免疫治疗。从机制上讲，无偏见的筛查可识别 EV 相关的 miR-29a-3p，以响应休闲时间的体力活动或自愿锻炼。含有 MiR-29a-3p 的 EV 在肿瘤中积聚，并通过靶向 COL1A1 下调胶原蛋白组成。功能获得和丧失实验以及飞行时间细胞计数 (CyTOF) 表明，肌细胞分泌的 miR-29a-3p 可以促进抗肿瘤免疫。将免疫疗法与自愿运动或miR-29a-3p相结合可进一步增强抗肿瘤功效。临床上，miR-29a-3p 与 ECM 减少、T 细胞浸润增加以及对免疫治疗的反应相关。我们的工作揭示了 miR-29a-3p 对免疫治疗的预测价值，提供了运动诱导的抗癌免疫的机制见解，并强调了自愿运动在敏化免疫治疗中的潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

XiangheQiao,NengwenH...

Beyond mitochondrial transfer, cell fusion rescues metabolic dysfunction and boosts malignancy in adenoid cystic carcinoma.

Cellular & Molecular Immunology

线粒体功能障碍的癌细胞可以被肿瘤微环境中的细胞拯救。使用人腺样囊性癌细胞系和成纤维细胞，我们发现线粒体转移不仅发生在人类细胞之间，而且发生在体外和体内的人和小鼠细胞之间。有趣的是，癌细胞和成纤维细胞之间也可能出现自发的细胞融合。特定的染色体丢失可能对于细胞核重组和杂交后选择过程至关重要。通过隧道纳米管（TNT）的线粒体转移和细胞融合都“选择性地”复活癌细胞，而线粒体功能障碍是关键诱因。除了线粒体转移之外，细胞融合还能显着增强癌症的恶性程度并促进上皮间质转化。从机制上讲，癌细胞中的线粒体功能障碍导致 L-乳酸分泌，吸引成纤维细胞延长 TNT 和 TMEM16F 介导的磷脂酰丝氨酸外化，促进 TNT 形成和细胞膜融合。我们的研究结果提供了对线粒体转移和细胞融合的见解，突出了潜在的癌症治疗目标。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

LaiqianDing,DexianSu...

Microfluidic Device with an Oxygen Gradient Generator for Investigating Effects of Specific Hypoxia Conditions on Responses of Tumor Cells.

Cellular & Molecular Immunology

肿瘤微环境（TME）中的氧水平在调节细胞命运（例如增殖、迁移、凋亡等）中起着至关重要的作用。为了更好地阐明缺氧如何影响肿瘤细胞行为，采用了一系列微流体策略来产生覆盖两种缺氧阴离子的氧梯度。然而，在大多数研究中，一些化学物质被引入到微流控芯片中，导致其潜在的生物相容性较差。常见的线性变化的氧梯度不允许准确分析特定氧浓度对肿瘤细胞的影响。本文基于气体扩散的物理方法，提出了一种集成氧梯度发生器的微流控装置，用于研究不同缺氧水平对肿瘤细胞反应的影响。该器件由三层组成，即上层、薄膜层和底层。上层用于引入初始气体并产生气体形式的氧气梯度。底层用于引入细胞和培养基。薄膜层将前两层分开，使气体通过它从顶部扩散到底部。底层的氧梯度最终以溶解氧的形式产生。该装置采用微加工技术制造。通过有限元模拟评估了装置的结构和工作参数对氧梯度的影响。使用氧敏感荧光材料来表征细胞培养通道中的氧梯度。培养48小时后比较特定氧水平下HeLa细胞的增殖和形态。阶梯状分布的氧梯度表明该微流控装置可以为体外细胞研究和揭示与特定缺氧微环境相关的肿瘤转移机制提供一个前瞻性的实验平台。

Cellular & Molecular Immunology

HeshamSAlmoallim,Hos...

Fabrication of ibuprofen/naringenin-coloaded into zein/sodium caseinate nanoparticles: evaluation of antiproliferative activity and apoptosis induction in liver cancer cells.

Cellular & Molecular Immunology

如今，肝癌是最令人不安的癌症类型之一，可影响任何性别。掺入布洛芬 (IBU) 和柚皮素 (NAR) 的玉米醇溶蛋白/酪蛋白酸钠纳米颗粒 (NP) 具有更高的生物利用度和高包封率 (EE%)。这些纳米粒子是均匀的球形。在体外，对用于研究人类肝癌的 HepG2 细胞系的细胞毒性分析表明，封装药物（NAR 和 IBU 分别为 86.49% ± 1.90 和 78.52% ± 1.98）的 IC50 值显着低于单个药物或他们的组合自由形式。此外，IBU和NAR的组合指数分别为0.623和0.155，表明两者具有联合有益作用。划痕伤口愈合测定结果还表明，游离药物和工程纳米粒子比未处理的细胞具有更显着的抗迁移作用。根据体外结果，设计的纳米颗粒还可以减少血管生成和增殖，同时诱导细胞凋亡。总之，治疗肝癌的新方法可能在于将多种药物纳米封装在纳米颗粒中。

Cellular & Molecular Immunology

GuangjieShu,KeChen,J...

Galangin alleviated Doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting ferroptosis through GSTP1/JNK pathway.

Cellular & Molecular Immunology

阿霉素（DOX）是一种有效的抗癌药物，但其显着的心脏毒性给临床实践带来了挑战。高良姜素 (Gal) 是一种具有多种药理活性的黄酮类化合物，已显示出发挥心脏保护作用的潜力。但相关分子机制尚未完全阐明。结合生物信息学和实验验证方法，探讨Gal在减轻DOX诱导的心脏毒性（DIC）中的潜在作用和潜在机制。C57BL/6小鼠腹腔注射单剂量DOX Gal 灌胃期结束前 4 天。使用超声心动图、心肌损伤生物标志物、天狼星红和 H 评估心肌损伤