巨噬细胞在癌症生物学中发挥着多方面的作用，具有促肿瘤和抗肿瘤功能。了解巨噬细胞参与癌症进展的机制对于制定治疗策略至关重要。我们的研究分析了 12 名肝癌患者的单细胞 RNA 测序数据，并鉴定了一个以 SPP1 表达升高为特征的巨噬细胞亚群，这与肝癌患者的不良预后相关。这些 SPP1 巨噬细胞通过玻连蛋白 (VTN) 依赖性旁分泌机制诱导肿瘤干细胞的上调。从机制上讲，源自 SPP1 巨噬细胞的 VTN 促进整合素 αvβ5/腺苷 5'-单磷酸激活蛋白激酶 (AMPK)/Yes 相关蛋白 1 (YAP1)/SYR-box 转录因子 4 (SOX4) 信号传导，介导肝肿瘤干性和进展。相反，肝癌细胞产生的 CCL15 驱动 M0 巨噬细胞向 SPP1 巨噬细胞表型极化，建立巨噬细胞-肿瘤干性的正反馈回路。此外，SPP1巨噬细胞的存在赋予肝癌化疗耐药性，并且通过靶向整合素αvβ5/YAP1信号传导抑制巨噬细胞-肿瘤反馈环路使肝癌细胞对化疗敏感。我们的研究强调了 SPP1 巨噬细胞在肝癌进展中的关键作用，为临床肝癌治疗提供了新的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度高，预后差，常见基因突变尚无有效治疗靶点。吉西他滨是 PDAC 的一线化疗药物，由于耐药性，其 5 年生存率低于 10%。 Y 盒结合蛋白 1 (YBX1) 与多药耐药基因激活相关，但在 PDAC 吉西他滨耐药性中仍未阐明。在体内和体外，我们验证了YBX1在胰腺癌细胞中的促进作用，特别是吉西他滨耐药性。 YBX1 通过与 LRP1 启动子区域结合诱导 LRP1 转录，显着改变胰腺癌细胞中 β-catenin 的浓度和分布。通过 TCF3，β-连环蛋白与吉西他滨耐药的关键基因 RRM1 的启动子区域结合，促进 RRM1 表达。在体内和体外实验中，YBX1抑制剂SU056和吉西他滨的联合治疗有效降低了吉西他滨耐药性。 YBX1 高表达通过 YBX1-LRP1-β-catenin-RRM1 轴促进胰腺癌的发病机制和吉西他滨耐药性。将 YBX1 抑制剂与吉西他滨联合使用可能为联合化疗克服吉西他滨耐药性提供新方向，吉西他滨耐药性在胰腺癌化疗期间经常发生。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 被定义为激素受体和人表皮生长因子受体 2 表达稀缺，被认为是乳腺癌中异质性最强的亚型，预后最差。尽管精确分型和定制治疗方法取得了快速进展，但随之而来的癌症治疗相关心血管毒性 (CTR-CVT) 可能会对 TNBC 幸存者产生不利影响。如今，这一跨学科问题越来越受到心脏病学家、肿瘤学家和其他相关专家的关注，推动心脏肿瘤学成为一个蓬勃发展的领域，重点关注具有潜在心血管威胁的癌症患者的全程管理。在这篇综述中，我们首先概述了 TNBC 不断发展的分子亚型和治疗前景。此外，我们还介绍了 CTR-CVT 的各种监控方法。在正文中，我们详细阐述了抗TNBC治疗带来的典型心脏毒性，从化疗（特别是蒽环类药物）、手术、麻醉、放疗到免疫治疗，并展望了人工智能和中医时代的未来发展方向.版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

软组织肉瘤 (STS) 约占成人实体恶性肿瘤的 1%，主要通过手术治疗，围手术期治疗的选择是一个具有挑战性且高度个体化的决定。评估 STS 新辅助治疗方式的临床试验主要使用临床结果或放射学反应作为终点，而不采用病理完全缓解 (pCR) 作为指定的研究终点。我们的系统评价旨在评估 STS 不同新辅助治疗方式临床试验中的 pCR 率及其与患者临床结果的相关性。纳入了 23 项 I、II 和 III 期研究，从中检索了有关每种治疗的 pCR 率以及 pCR 与临床结果的相关性的数据。在评估 pCR 的 16 项试验中，达到 pCR 的患者比例为 8% 至 58%。大多数这些试验的目的并不是建立 pCR 和临床结果之间的关联。然而，在那些研究这种相关性的研究中，发现 pCR 与 5 年疾病特异性生存 (DSS) 和 5 年总生存 (OS) 之间呈正相关。虽然 pCR 是指导三阴性乳腺癌和尿路上皮癌等其他肿瘤治疗决策的关键标志物，但尚未用于 STS 的类似情况。我们的研究结果表明，在不同的 STS 新辅助治疗中，患者达到 pCR 的情况存在差异，并且可能与患者的预后呈正相关。因此，我们建议考虑将 pCR 作为未来 STS 前瞻性试验的替代终点。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

鉴于溶酶体在细胞稳态中的重要作用，本研究重点关注溶酶体运输在前列腺癌中的作用。使用 LAMP-1 转染的前列腺细胞的共焦激光扫描显微镜和点跟踪分析评估溶酶体运动性。在患者队列数据库中并通过肿瘤样本的免疫组织化学评估溶酶体运输机制的表达。通过过表达和 siRNA 评估囊泡运输机制的作用。通过 RNA 测序、蛋白质定量以及固定细胞和活细胞显微镜评估 R1881 治疗对溶酶体囊泡运输的影响。在前列腺癌组织中观察到溶酶体运输基因/蛋白质的调节发生改变，与囊泡共表达具有显着相关性。格里森模式的贩运机器。贩运机制的表达与较差的患者预后相关。 R1881 治疗诱导激素敏感前列腺癌细胞中溶酶体分布、数量和溶酶体囊泡运输机制表达的变化。在非恶性和前列腺癌细胞中，对参与溶酶体运输事件的基因进行操作会引起溶酶体定位和细胞表型的变化，以及对细胞迁移的不同影响。这些发现为溶酶体囊泡的调节改变和功能影响提供了新的见解。前列腺癌发病机制中的贩运。© 2024。作者。

本研究旨在揭示TP53状态对胃癌（GC）患者临床结果的影响和潜在机制。TP53状态根据基因组测序分为三组，即带有LOH的克隆突变（C-LOH）、克隆二倍体或亚克隆突变（CD-SC）和野生型（WT）。根据免疫组化染色将p53蛋白活性分为过表达(OE)、Null和WT。包括 TCGA、SMC、ZSHS 和 FUSCC 队列在内的四个队列分析了 TP53 突变状态与临床结果和潜在机制之间的关联。在 TCGA 队列中，与 TP53 C-LOH 相比，TP53 CD-SC 与更高的总生存率相关案例。 GC 患者仅在 TP53 CD-SC/p53 OE 和 TP53/p53 WT 亚组中才能从 ACT 中受益，而 TP53 C-LOH 亚组在三个亚组中对派姆单抗的反应最差。基因组和免疫表型解卷积显示，TP53 C-LOH、CD-SC 和 WT 在基因组和免疫相关特征方面存在差异。具有基因组不稳定和免疫逃避表型的 TP53 C-LOH GC 在接受 ACT 或免疫治疗的患者中临床结果较差。© 2024。作者。

区分多灶性胶质母细胞瘤 (GB) 和多灶性中枢神经系统淋巴瘤 (mCNSL) 可能具有挑战性，因为这些癌症在磁共振成像 (MRI) 上首次出现时具有一些共同特征。本研究的目的是探讨 mGB 与 mCNSL MRI 结果的形态学差异，并开发一种具有高诊断准确性的解释算法。在这项回顾性研究中，比较了 2015 年期间治疗的 50 名 mGB 患者和 50 名 mCNSL 患者的 MRI 特征2020年和2020年。评估了以下参数：大小、形态、病灶位置和分布、流体衰减反转恢复序列上病灶之间的连接、对比增强模式以及肿瘤内和周围的表观扩散系数（ADC）值水肿，以及 MR 灌注和磁敏感加权成像 (SWI)。总共分析了 187 个 mCNSL 病变和 181 个 mGB 病变。与 mGB 病变相比，mCNSL 病变经常表现出实性形态，mGB 病变更常表现出囊性、混合囊性/实性形态和皮质浸润。 mCNSL 病变的平均测量直径显着小于 mGB 病变 (p<<0.001)。 mCNSL 中的肿瘤 ADC 比率显着小于 mGB 中的肿瘤 ADC 比率（0.89±0.36 比 1.05±0.35，p<0.001）。 mCNSL 中病灶周围水肿的 ADC 比率显着高于 mGB 中 (p<0.001)。在SWI/T2*加权成像中，mCNSL中的肿瘤相关磁敏感伪影比mGB中更常见（p<0.001）。病灶大小、病灶与邻近组织的ADC比值以及病灶的血管化情况在 MR 灌注中发现 mCNSL 和 mGB 具有显着的独特模式，允许在初始 MRI 上对这两个实体进行放射学区分。基于这些参数的诊断算法值得前瞻性验证。© 2024。作者。

卡尼综合征 (CNC) 是一种罕见的常染色体显性综合征，最常见由 PRKAR1A 基因突变引起，其特征是皮肤和粘膜色素改变，伴有多种内分泌和非内分泌肿瘤。本病例报告强调了患有多种肿瘤和复杂病史的患者中与 CNC 相关的诊断挑战，包括产生皮质醇的肾上腺腺瘤、乳腺癌、黑色素瘤和心房粘液瘤。我们报告了一名 41 岁女性的病例具有因产生皮质醇的腺瘤而接受左肾上腺切除术的病史（2005 年），随访时没有肾上腺功能不全的迹象，因 BRCA1/2 阴性癌接受右乳房切除术（2013 年）和左腮腺 BRAF-V600E 野生型黑色素瘤切除术（2019 年），接受纳武单抗辅助治疗。 2019年8月，第五次纳武利尤单抗给药后，患者因医源性垂体炎出现中枢性皮质醇功能减退症，经脑部MRI证实，并接受口服氢化可的松适当治疗。由于患者的决定，纳武单抗被停用。 2020年10月和2021年4月，患者出现缺血性中风，需要全身溶栓。超声心动图检查发现左心房肿块，组织学发现粘液瘤。考虑到这种肿瘤的罕见性和对综合征性疾病的怀疑，进行了基因评估，证实了 PRKAR1A 基因突变和卡尼复合体的诊断。该病例说明了 CNC 的诊断挑战，特别是对于具有多种肿瘤表现和各种危及生命的临床表现的患者。它强调了多学科方法诊断和管理罕见疾病的重要性，通过及时的基因检测和协调护理来改善患者的治疗结果。© 2024。作者。

声动力疗法（SDT）作为一种有前途的新型非侵入性脑肿瘤治疗方法而受到关注，它能够靶向并选择性杀死肿瘤细胞，且副作用有限。本综述探讨了 SDT 的机制以及正在进行的临床试验，旨在优化超声处理参数以潜在治疗胶质母细胞瘤 (GBM) 和弥漫性内质性脑桥胶质瘤 (DIPG)。简要讨论了 Mayo Clinic 治疗的第一例复发性 GBM 患者的结果。这篇文献综述的作者使用了包括 PubMed、EMBASE 和 OVID 在内的电子数据库。通过搜索文本单词/短语和 MeSH 术语来识别报告相关临床前和临床试验的文章，包括以下内容：“声动力疗法”、“SDT”、“聚焦超声”、“5-ALA”、“ALA”、“大脑”肿瘤”、“弥漫性脑桥神经胶质瘤”、“胶质母细胞瘤”和“高级别神经胶质瘤”。对研究 SDT 在脑肿瘤中具体应用的临床前和临床试验进行了回顾。在高级神经胶质瘤和 GBM 的临床前模型中，SDT 已显示出通过产生活性氧来靶向肿瘤细胞死亡的证据。复发性 GBM 和 DIPG 的新临床试验结果显示，治疗反应成功，招募的患者所经历的副作用最小。迄今为止，SDT 已被证明是一种有前途的非侵入性癌症治疗方法，患者耐受性良好。作者提供的初步数据表明 GBM 对单次 SDT 治疗有良好的放射学反应，未发表的观察结果表明，即使在多次（每月）超声处理门诊治疗后也没有脱靶效应。 SDT临床试验的范围是研究它是否可以成为将GBM或DIPG的致命诊断转化为慢性、可治疗疾病的手段。SDT比化疗和化疗更安全、可重复且耐受性更好。放射治疗。它已被证明对人类癌症治疗有效，但需要更多的临床试验来建立声敏剂输送、治疗参数和联合疗法的标准化方案。最合适的治疗时机也有待确定——是预防术后复发，还是作为不适合重做手术的复发性 GBM 患者的挽救选择。希望SDT也能开发用于更广泛的临床适应症，例如转移瘤、脑膜瘤和低级别胶质瘤。进一步的临床试验正在准备中。

外泌体作为下一代生物标志物，在追踪癌症进展方面具有巨大潜力。他们在癌症诊断中面临许多检测限制。等离子生物传感器由于其无标记、实时和高灵敏度的特点，在外泌体检测的前沿引起了广泛的关注。它们在微量液体样品多重免疫分析方面的优势确立了在各种诊断研究中的领先地位。这篇综述描述了等离子体传感技术的应用原理，强调了基于外泌体的光谱和图像信号在疾病诊断中的重要性。它还介绍了外泌体小型化等离子体生物传感平台的进展，这可以促进未来医疗保健的即时检测。如今，受人工智能（AI）科技浪潮的启发，越来越多的人工智能算法被用来处理等离子体检测的外泌体光谱和图像数据。使用机器学习的代表性算法已成为外泌体液体活检等离激元生物传感研究的主流趋势。通常，这些算法可以有效地处理复杂的外泌体数据集，并建立强大的预测模型以进行精确诊断。本综述进一步讨论了基于外泌体的诊断中人工智能算法选择的关键策略。特别是，我们将人工智能算法分为可解释和不可解释组，用于外泌体等离子体检测应用。可解释的人工智能通过阐明决策过程来提高诊断的透明度和可靠性，而不可解释的人工智能则通过“黑匣子”工作模式提供强大的数据处理和高诊断准确性。我们相信，在不久的将来，人工智能将继续推动外泌体等离子体检测和移动医疗的重大进展。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。