活性氧 (ROS) 的过量或突然产生会诱发氧化应激，引发一系列危重疾病，包括癌症、帕金森病和缺血再灌注损伤。传统的 ROS 生物测定涉及捕获、标记和光谱检测等离散步骤，既复杂又耗时。此外，ROS 的寿命短（微秒到毫秒），严重影响了它们的准确性。因此，迫切需要一种能够实现实时检测的快速有效的方法。在这项研究中，我们通过将糊剂直接沉积到柔性聚对苯二甲酸乙二醇酯 (PET) 基材上，开发了一种基于坚固的纳米酶复合材料的可印刷柔性 ROS 传感器。该设备展示了对实验室中的过氧化氢（模拟剂）和个人汗液中总 ROS 的快速实时响应，在 0.01-10 mM 的宽浓度范围内表现出对过氧化氢的出色电流响应，检测限 (LOD) 为 1.85 μM。该设备对过氧化氢的灵敏度 (136.59 μA mM-1 cm-2) 比之前报道的传感器高 1.5 至 10 倍。此外，IFRS设备在体外成功识别了成年男性汗液中的瞬时ROS水平，半小时剧烈运动后电流响应增加了8倍，表现出优异的选择性、显着的稳定性，并证实了高生物安全性。总体而言，IFRS 为不久的将来简单、快速和实时的 ROS 检测提供了可行且实用的解决方案。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，三阴性乳腺癌 (TNBC) 与预后不良和五年生存率低相关。希夫碱化合物以其广泛的药理活性而闻名，在癌症药物研究中引起了极大的关注。本研究旨在评估新型β-二亚胺化合物的抗癌潜力并阐明其作用机制。在乳腺癌细胞系（包括 MCF-7 和 MDA-MB-231）中使用 MTT 测定评估了该化合物对细胞活力的影响。使用台盼蓝排除和乳酸脱氢酶（LDH）释放测定进一步分析细胞毒性作用。为了评估该化合物的抑制活性机制和诱导细胞死亡的方式，进行了细胞周期分布的流式细胞术和细胞凋亡分析。细胞凋亡发生率最初通过细胞和核形态变化（Hoechst 33342/碘化丙啶 (PI) 染色）进行评估，并通过膜联蛋白 V/PI 染色和流式细胞术分析进一步证实。此外，分别使用 JC-1 指示剂和 DCFDA 染料测定了该化合物对线粒体膜电位 (MMP) 破坏和活性氧 (ROS) 生成的影响。结果表明，β-二亚胺化合物处理 24 小时以剂量依赖性方式显着抑制 MDA-MB-231 和 MCF-7 癌细胞的活力，IC50 值分别为 2.41 ± 0.29 和 3.51 ± 0.14。该化合物的细胞毒性作用通过死亡细胞数量的剂量依赖性增加和培养基中 LDH 水平的增强得到进一步证实。该化合物通过 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中 G2/M 期细胞生长停滞发挥抗增殖作用，并诱导细胞凋亡介导的细胞死亡，其中涉及细胞和核形态的特征性变化、磷脂酰丝氨酸外化、线粒体膜去极化、并增加ROS水平。在生化和组织病理学分析中未检测到肝毒性或肾毒性，证实了该化合物使用的安全性。因此，结果显着证实了一种新型 β-二亚胺化合物的潜在抗癌活性，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡就证明了这一点，这可能是由 ROS 介导的线粒体死亡途径驱动的。该化合物可能成为未来抗癌药物设计和 TNBC 治疗的有希望的候选者，并且需要进一步的临床前和临床研究。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

脉络丛（ChP）是位于脑室的分泌性上皮结构。脉络丛肿瘤（CPT）是一种罕见的肿瘤，主要发生在儿童中恶性程度加剧的年轻患者中。对肿瘤病理学的了解不足和有效模型的可用性有限，阻碍了 CPT 治疗。分析了 CPT 患者的基因组和转录组数据，以确定假定的病理途径。采用细胞和分子技术来验证 CPT 患者样本的生物信息学结果。在 CPT 细胞中评估了 Wnt/β-连环蛋白信号传导的药理学抑制。在 CRISPR-Cas9 衍生的 Wnt/β-连环蛋白途径基因敲除和过度表达后，对 ChP 细胞系进行了基于细胞的测定。 3D CPT 模型是通过 CRISPR-Cas9 衍生的 APC 敲除生成的。我们发现 Wnt/β-catenin 信号在人类 CPT 中被激活，这可能是 CPT 基因组大规模染色体不稳定事件的结果。我们证明 CPT 衍生细胞的生存依赖于自分泌 Wnt/β-连环蛋白信号传导。通过敲除负调节因子 APC 或过度表达配体 WNT3A，组成型 Wnt/β-catenin 通路激活可在 ChP 2D 体外模型中诱导致瘤特性。通过使用有效的 GSK3β 抑制剂处理，ChP 类器官中 Wnt/β-catenin 通路的激活增加，从而减少了成熟 ChP 上皮细胞的分化。值得注意的是，APC 的消耗足以诱导 ChP 类器官的致癌转化。我们的研究确定 Wnt/β-catenin 信号传导是 CPT 肿瘤发生的关键驱动因素，并为未来 CPT 的病理和治疗研究提供了第一个 3D 体外模型。 © 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

高危型人乳头瘤病毒 (HPV) 类型的持续感染可导致 HPV 感染组织发生癌症，包括子宫颈、口咽、肛门、阴茎、阴道和外阴。虽然目前的 HPV 疫苗可覆盖大约 90% 的宫颈癌，但与疫苗中未包含的 HPV 类型相关的近 10% 的病例仍未得到解决，尤其是 HPV59。这项研究描述了针对 HPV18/45/59 的嵌合病毒样颗粒 (VLP) 的开发，该颗粒被提议作为目前缺乏商业疫苗的高危 HPV 型 (HPV59) 的候选疫苗。鉴于大多数中和抗体表位位于表面环上，我们在密切相关的 HPV18 和 HPV45 之间设计了这些环的战略交换。然后将该方法扩展到合并 HPV59 的表面环，从而产生 H18-45BCEF-59HI 嵌合 VLP 的主要候选构建体，其两个表面环从 HPV45 交换为 HPV18。表征证实，H18-45BCEF-59HI 在粒径和形态方面与野生型 (WT) 主链类型非常相似，经透射电子显微镜 (TEM)、高效尺寸排阻色谱 (HPSEC) 和分析超速离心验证。 AUC），并通过差示扫描量热法（DSC）证明了相似的热稳定性。对具有嵌合 VLP 的小鼠进行的免疫研究评估了其免疫原性，表明 H18-45EF-59HI 嵌合 VLP 表现出最佳的交叉中和作用。此外，当在类似良好生产规范 (GMP) 的设施中生产时，H18-45BCEF-59HI VLP 被选为预防 HPV18/45/59 感染的有前途的候选疫苗。这项研究不仅为当前的疫苗接种缺口提供了潜在的解决方案，还为设计针对多种亚型或变体病毒的疫苗提供了基础方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

肥大细胞增多症是一种克隆性骨髓疾病，定义为一个或多个器官系统中肥大细胞 (MC) 的增加和积累。肥大细胞增多症的复杂病理导致不同的临床表现、病程和结果。世界卫生组织 (WHO) 将这种疾病分为皮肤肥大细胞增多症 (CM)、多种形式的系统性肥大细胞增多症 (SM) 和 MC 肉瘤。在大多数 SM 患者中，发现了体细胞 KIT 突变，通常是 D816V。诊断为 CM 或非晚期 SM（包括惰性 SM）的患者的预期寿命接近正常，而晚期 SM（包括侵袭性 SM 和 MC 白血病）患者的预期寿命有限。自 2001 年以来，由来自欧洲肥大细胞增多症能力网络 (ECNM) 和美国肥大细胞疾病倡议 (AIM) 的专家组成的多学科共识小组通过制定肥大细胞增多症诊断标准来支持该领域。这些标准是二十年来世界卫生组织对肥大细胞增多症分类的基础。最近，一个国际共识小组（ICC）提出了稍微修改的诊断标准和稍微修改的分类。本文将讨论这些变化。此外，我们建议协调 AIM/ECNM 共识小组、WHO 和 ICC 的提案。这种协调将有助于回顾性研究结果和前瞻性试验的进行进行比较。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

肿瘤来源的小细胞外囊泡 (sEV) 上的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 通过与宿主免疫细胞上的 PD-1 受体相互作用来限制治疗效果。靶向 sEV PD-L1 的分泌已成为增强免疫治疗的一种有前景的策略。然而，小分子抑制剂的缺乏给临床转化带来了挑战。在本研究中，我们开发了一种靶标和表型双驱动高通量筛选（TAP-HTS）策略，该策略将虚拟筛选与基于纳流的实验验证相结合。我们确定布洛芬 (IBP) 是一种有效靶向 sEV PD-L1 分泌的新型抑制剂。 IBP 通过与 sEV 生物发生的关键调节剂、肝细胞生长因子调节的酪氨酸激酶底物 (HRS) 发生物理相互作用，破坏肿瘤细胞中 PD-L1 sEV 的生物发生和分泌。值得注意的是，IBP 的作用机制与其众所周知的靶标环加氧酶（COX1 或 COX2）不同。在黑色素瘤和口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 小鼠模型中，IBP 的施用可刺激抗肿瘤免疫并增强抗 PD-1 疗法的疗效。为了解决潜在的副作用，我们进一步开发了一种用于局部应用的 IBP 凝胶，与抗 PD-1 治疗相结合时显示出显着的治疗效果。这种特定小抑制剂的发现为建立持久、系统性抗肿瘤免疫提供了一条有希望的途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

在联合癌症免疫治疗领域，针对癌细胞和巨噬细胞的治疗策略组合具有巨大的潜力。然而，主要挑战仍然是如何实现这些疗法的便捷时空递送，从而易于操作并确保差异药物释放以增强协同治疗效果。在本研究中，我们引入了一种适应肿瘤微环境（TME）的水凝胶，以苯基硼酸修饰的双嘧达莫前药（DIPP）作为交联剂。这种前药水凝胶支架 3BP@DIPPGel 可以通过 DIPP 和聚乙烯醇 (PVA) 的简单混合物原位形成，并负载高比例的 3-溴丙酮酸 (3BP)。 3BP@DIPPGel 能够以独特的释放动力学对双嘧达莫 (DIP) 和 3BP 进行时空局部递送，从而有效地重塑免疫抑制性 TME。在活性氧 (ROS) 刺激下，3BP@DIPPGel 优先释放 3BP，通过 ROS/BAX/caspase-3/GSDME 信号通路诱导肿瘤特异性焦亡，并减少 CCL8 等趋化因子的分泌，以抵消巨噬细胞的招募。随后，交联的 DIP 被释放，通过 CCR2/JAK2/STAT3 级联信号通路触发肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 向免疫刺激 M1 表型极化。 3BP@DIPPGel 的这种双重作用可恢复肿瘤细胞的免疫原性，高效并激活免疫细胞。此外，基于 3BP@DIPPGel 的化学免疫疗法上调了唾液酸结合 Ig 样凝集素 10 的表达，从而使荷瘤小鼠的肿瘤对抗 CD24 疗法敏感。因此，该策略在预防肿瘤转移和复发方面具有巨大潜力。据我们所知，这项研究开创性地展示了糖酵解抑制剂诱导的肿瘤焦亡，它可以与 DIP 介导的 TAM 极化有效协调以实现免疫激活，为差异化持续药物递送以促进癌症免疫治疗提供了新的范例.版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

实验和观察研究表明，阿片类镇痛药可能会增加肿瘤生长，可能降低免疫治疗疗效并缩短生存期。由于缺乏临床数据，目前持续阿片类镇痛治疗的基本原理是基于动物模型，这表明身体疼痛本身可能会影响癌症的生长并发挥免疫抑制作用。总体疼痛涵盖患者在癌症治疗过程中可能经历的各种因素：身体症状、社会孤立/孤独、心理、精神/存在和经济困难。这些需要进行筛查并与患者讨论，以帮助他们应对治疗和疾病。由于每个问题都可能影响生存，因此必须识别它们以了解它们如何影响患者的免疫系统、影响免疫治疗结果并最终影响生存。问题是，单一因素（例如阿片类药物和免疫检查点抑制剂的组合）是否会对治疗结果产生负面影响。虽然存在促进阿片类药物恐惧症的风险，但必须考虑总疼痛、生活质量和免疫系统之间复杂的相互作用。因此，在适当调查阿片类镇痛药与免疫系统之间相互作用的研究中，必须考虑患者在疾病的每个阶段可能经历的所有痛苦因素。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在早期乳腺癌 (EBC) 患者中，我们的目的是确定初次手术后、全身治疗前的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析是否能够识别分子残留疾病，并与复发和无复发生存 (RFS) 风险相关。血浆回顾性收集手术前、术后 1-14 周、辅助治疗前以及辅助治疗后的一部分患者的数据。使用个性化、肿瘤信息多重 PCR 新一代测序测定 (Signatera™) 进行 ctDNA 检测和定量。主要目的是比较检测到 ctDNA 的患者与未检测到 ctDNA 的患者的 RFS 和远处无复发生存 (DRFS)。 总共 48 名 EBC 患者（中位年龄 50.5 岁）[34 激素受体阳性/人表皮生长因子包括受体 2 阴性 (HR /HER2-)、5 例 HER2、9 例三阴性乳腺癌。术前 64.5% (20/31) 的患者检测到 ctDNA，术后检测到 35.4% (17/48) 的患者。术前ctDNA检测与肿瘤分级相关（P=0.019），术后ctDNA检测与受体亚型相关（P=0.01）。术后检测到 ctDNA 的患者 DRFS 较差 [风险比 = 5.5，95% 置信区间 (CI) 1.1-28.5，P = 0.04]。术后检测到 ctDNA 的患者的 RFS 比未检测到 ctDNA 的患者差，尽管没有统计学意义（风险比 = 3.7，95% CI 0.9-15.7，P = 0.073）。术前或术后检测到 ctDNA 的患者有 RFS（风险比 = 7.8，95% CI 0.9-63.7，P = 0.05）和 DRFS（风险比 = 6.8，95% CI 0.8-57，P = 0.07）较差的趋势）与在两个时间点均未检测到 ctDNA 的患者进行比较。 ctDNA 检测预计临床复发的中位时间为 16 个月。对于初治 EBC 患者，手术后可检测到 ctDNA。单个术后时间点 ctDNA 的缺失与 DRFS 的改善相关，支持未来研究全身治疗降级试验的开发。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在肿瘤学研究中招募种族/族裔服务不足的人群对于解决健康差异至关重要。本文介绍了从社区外展和其他招募非西班牙裔黑人、西班牙裔和其他非白人癌症幸存者参与一项试点研究的策略和经验教训，该研究调查了健康行为的生物心理社会决定因素。探索挑战和成功策略，并为未来的研究提出建议。直接招募策略包括与研究人员的个人社区联系人/联络人接触以及参与社区外展活动（例如农贸市场、街区聚会、图书馆活动、癌症宣传活动）。间接招募策略包括在社区中心（例如 YMCA 的 LIVESTRONG®、教堂、图书馆）、在线平台（例如 FORCE、Survivor Journey 网站）张贴和分发研究传单，以及通过单一州癌症登记处。2022年4月至2023年5月期间，招募的64人中，36人是非西班牙裔黑人，25人是西班牙裔，3人是美洲印第安人/阿拉斯加原住民。使用州癌症登记处（64.1%）、滚雪球/口碑传播（7.8%）以及通过已建立的癌症支持组织（即 FORCE）网站做广告（7.8%）是本研究中最有效的策略。通过社区参与的研究让非西班牙裔黑人、西班牙裔和其他非白人参与生物行为研究具有挑战性，需要目标社区和附属组织的合作伙伴的长期承诺和参与。登记和社区外展活动可以为非西班牙裔黑人、西班牙裔和其他非白人建立信任成功报名。使用多种策略可以提供接触不同人群并使他们参与癌症相关研究的最佳机会。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。