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ARCHIVES OF TOXICOLOGY
2024 Aug 31
AafkeWFJanssen,LoesP...
Transport of perfluoroalkyl substances across human induced pluripotent stem cell-derived intestinal epithelial cells in comparison with primary human intestinal epithelial cells and Caco-2 cells.
ARCHIVES OF TOXICOLOGY
人类可以通过多种接触途径(包括饮食)接触全氟烷基物质和多氟烷基物质 (PFAS),这可能会导致多种不良健康影响。到目前为止,人们对 PFAS 穿过人体肠道屏障的转运知之甚少。在当前的研究中,我们旨在评估 5 种 PFAS(PFOS、PFOA、PFNA、PFHxS 和 HFPO-DA)在人诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的肠上皮细胞 (IEC) 模型中的转运。该模型得到了广泛的表征,并与广泛应用的人结肠腺癌细胞系 Caco-2 和基于 IEC 的人原代模型进行了比较,被描述为最接近体内组织。 hiPSC 衍生的 IEC 层展示了具有紧密连接和粘液层的极化单层。单层细胞由肠上皮细胞、干细胞、杯状细胞、肠内分泌细胞和潘氏细胞组成,这些细胞也存在于天然组织中。转录组学分析揭示了基因表达谱的明显差异,其中与基于 IEC 的主要模型相比,hiPSC 衍生的 IEC 表现出肠道组织特异性基因的最高表达,而 Caco-2 细胞比基于 IEC 的主要模型更接近于聚集hiPSC 衍生的 IEC。模型之间 PFAS 传输的顺序在很大程度上相似,在 hiPSC 衍生的 IEC 模型中,从心尖到基底外侧方向 PFAS 的表观渗透性 (Papp) 值按以下顺序排列:PFHxS > PFOA > HFPO-DA > PFNA > PFOS 。总之,hiPSC 衍生的 IEC 模型与人类肠道生理学高度相似,因此是一种有前途的新型体外模型,可用于研究化学品穿过肠道屏障的运输以进行化学品风险评估。© 2024。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 29
EzgiKargi-Gemici,Asl...
Cerium oxide nanoparticles (nanoceria) pretreatment attenuates cell death in the hippocampus and cognitive dysfunction due to repeated isoflurane anesthesia in newborn rats.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
全身麻醉剂暴露,特别是长期或反复暴露,是神经损伤的一个重要原因。值得注意的是,用于儿科麻醉实践的异氟烷 (ISO) 对发育中的大脑有毒。早期的抗氧化系统相对较弱,需要抗氧化支持来保护大脑免受麻醉。氧化铈纳米粒子(CeO2-NPs、nanoceria)是纳米抗氧化剂,因其独特的表面化学、高稳定性和生物相容性而脱颖而出。尽管 CeO2-NPs 已被证明具有神经保护和认知功能促进作用,但尚无关于其对麻醉引起的神经毒性和认知障碍的保护作用的报道。在此,Wistar 白化大鼠幼仔在出生后 (P)7 P9 P11 天暴露于 ISO(1.5%,3 小时),并研究了 CeO2-NP 预处理(0.5mg/kg,腹膜内途径)的保护特性。第一次。对照组在 P7 9 11 接受 50% O2(3 小时)而不是 ISO。 ISO 前一小时暴露于纳米陶瓷可以保护发育中的大鼠大脑的海马神经元免受细胞凋亡[通过苏木精-伊红 (HE) 染色、使用 caspase-3 的免疫组织化学 (IHC) 分析以及使用 Bax/Bcl2、裂解的 caspase-3 进行免疫印迹来确定和 PARP1] 氧化应激和炎症 [通过使用 4-羟基壬烯醛 (4HNE)、核因子 kappa-B (NF-κB) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 进行免疫印迹测定]。 CeO2-NP 预处理还减少了莫里斯水迷宫评估的 ISO 诱导的学习(P28-32)和记忆(P33)缺陷。然而,在药物对照组中检测到记忆缺陷和趋触行为;通过剂量研究可以消除这些有害影响,从而提供支持更安全使用的证据。总体而言,我们的研究结果支持使用纳米陶瓷进行预处理作为一种简单的策略,可用于儿科麻醉实践,以保护婴儿和儿童免受 ISO 诱导的细胞死亡以及学习和记忆缺陷的影响。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 29
FanWang,JiaXu,Chaoqu...
β-glucan improves intestinal health of pearl gentian grouper via activation of the p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
我们之前的研究表明,补充酵母β-葡聚糖可以改善珍珠龙胆石斑鱼(Epinephelus lanceolatus♂ × Epinephelus fuscoguttatus♀)的肠道健康,同时激活丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路。在这项研究中,我们研究了使用抑制剂干扰 p38 MAPK 活性对注射 β-葡聚糖的珍珠龙胆石斑鱼肠道健康的影响,以阐明 β-葡聚糖对鱼肠道保护作用的潜在分子机制。将珍珠龙胆石斑鱼分为四组:注射PBS(CD组)、注射80mg/kg的β-葡聚糖(βG组)、注射1mg/kg的p38 MAPK抑制剂SB203580(SB203580组) ),以及一起注射β-葡聚糖(80 mg/kg)和SB203580(1 mg/kg)的组合(βG SB203580组)。结果表明,SB203580 的引入显着抑制了 β-葡聚糖诱导的 p38α 和 p38β mRNA 表达的增加,以及 p38 MAPK 的磷酸化。 βG组和SB203580组均表现出皱襞高度和肌层厚度的降低。 βG SB203580组显示粘蛋白细胞水平显着降低;白细胞介素 1β (il1β) mRNA 表达;诱导一氧化氮合酶、肿瘤坏死因子α和IL1β浓度;过氧化氢酶和总抗氧化能力活性。此外,与βG组相比,βG SB203580组的肠道丙二醛水平显着增加。 p38 MAPK 信号传导的抑制阻止了 β-葡聚糖诱导的凋亡相关 caspase 分子表达的趋势。总之,注射β-葡聚糖通过调节p38 MAPK通路导致石斑鱼粘液细胞、非特异性免疫、抗氧化能力和抗凋亡水平升高。这项研究深入探讨了 β-葡聚糖对珍珠龙胆石斑鱼肠道健康的保护作用的潜在分子机制。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Sep
JinpengZhu,YunhaoLu,...
From detection methods to risk prevention: Control of N-nitrosamines in foods and the role of natural bioactive compounds.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
食品加工不可避免地引入各种威胁食品安全的危险成分。 N-亚硝胺 (NA) 是一类食品污染物,被认为对人类具有致癌性。根据收集的信息,基于固相萃取(SPE)的预处理方法在食品中挥发性NAs的测定前被广泛使用。吸附剂的创新和其他方法的混合已被确认为基于SPE的预处理方法的未来趋势。此外,基于液相色谱和气相色谱的技术广泛应用于NAs的检测。最近,基于传感器的方法由于其效率和灵活性而受到越来越多的关注。建议未来使用更多基于便携式传感器的技术对 NA 进行现场监控。人工智能的应用可以促进NA高通量检测过程中的数据处理。天然生物活性化合物已被证实可通过抗氧化、清除前体和调节微生物活性有效减少食品中的NA。同时,它们对肝损伤、胰腺癌和其他 NA 损伤表现出强大的保护活性。通过封装和临床试验可以进一步补充生物活性物质的生物利用度数据。建议利用植根于各种组学技术的生物信息学工具来研究新机制,并最终扩大其在靶向治疗中的应用。© 2024 Institute of Food Technologies®。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Aug 10
PouyaGoleij,PanteaMa...
Unlocking daidzein's healing power: Present applications and future possibilities in phytomedicine.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
癌症是导致死亡的主要原因之一,对全世界人民构成巨大威胁。癌症治疗方式包括手术、放疗、化疗、放化疗、激素治疗和免疫治疗。最好的方法是使用多种类型的组合。在上述治疗方法中,经常使用化疗,但其活性因耐药性的产生和许多副作用而受到阻碍。在这方面,药用植物的使用已经被讨论,近几十年来,分离的植物化学物质的使用成为人们关注的焦点。通过批判性地评估现有证据并强调本次综述提供的独特视角,我们深入了解大豆黄酮作为有前途的治疗剂的潜力,并概述未来的研究方向,以优化其在临床环境中的功效。总结治疗潜力大豆苷元(一种异黄酮植物雌激素)在治疗多种人类疾病中的应用,重点关注作为治疗剂的现状和未来前景。使用了多个搜索引擎,包括 PubMed、GoogleScholar 和 ScienceDirect,搜索词为“大豆苷元” 、“大豆苷元治疗潜力”或个体效应。该研究包括所有同行评审的文章。不过,优先考虑最新发表的文章。大豆苷元不仅对乳腺癌、前列腺癌等恶性疾病具有保护作用,而且对糖尿病、骨质疏松症、心血管疾病等非恶性疾病也具有保护作用。大豆苷元激活多种信号通路,导致细胞周期停滞和细胞凋亡,以及恶性细胞中的抗氧化和抗转移作用。此外,针对不同癌细胞的抗癌作用也更加突出并进行了详细讨论。 总之,大豆苷元是一种有前途的药物开发化合物。大豆苷元通过各种分子机制的综合潜在抗癌活性及其治疗/临床状态需要进一步详细研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Aug 31
YunlongLi,YingMingXi...
Recent Advances in Diagnosing and Treating Post-Prostatectomy Urinary Incontinence.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
根治性前列腺切除术和放射治疗是临床局限性前列腺癌常见的一线治疗方法。尽管外科技术和多学科管理取得了进步,但前列腺切除术后尿失禁(PPI)仍然是一种常见的临床并发症。 PPI 的发生率和持续时间具有高度异质性,个体之间差异很大。前列腺切除术后尿失禁可能由多种因素引起,包括患者特征、下尿路功能和手术操作。医生通常依靠详细的病史、体格检查、排尿日记、尿垫测试和基于症状的问卷调查来确定关键因素并选择适当的治疗方案。根据尿失禁的严重程度和类型,前列腺切除术后尿失禁的治疗可分为保守治疗和手术干预。盆底肌肉训练和生活方式干预通常是保守策略。当保守治疗失败时,经常建议手术治疗,而人工尿道括约肌仍然是 PPI 手术干预的“金标准”。本综述重点关注PPI的诊断和治疗,基于最新的临床研究和指南建议,包括流行病学和危险因素、诊断方法和治疗策略,旨在全面概述该领域的最新进展和协助医生为 PPI 患者提供个性化治疗方案。© 2024。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 Aug 31
JiekeLiu,DongyanLi,H...
Early Postoperative Patient-Reported Outcomes of Sarcopenia Versus Nonsarcopenia in Patients Undergoing Video-Assisted Thoracoscopic Surgery for Lung Cancer.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
比较接受电视辅助胸腔镜肺癌手术 (VATS) 的肌肉减少症和非肌肉减少症患者术后早期患者报告的结果。本研究中使用的数据来自 2017 年 11 月的一项纵向前瞻性研究 (CN-PRO-Lung 1) 2020 年 1 月。在术前计算机断层扫描中测量 L3 椎骨水平的骨骼肌指数,以根据既定阈值识别肌肉减少症。症状严重程度和功能障碍状态以具有临床相关中度至重度评分(0-10 分)的患者比例进行报告,这些评分是通过使用 MD 安德森肺癌症状清单在基线、每日术后住院和每周进行测量的。出院后长达 4 周。比较肌肉减少症组和非肌肉减少症组的症状严重程度、功能状态和术后临床结果。这项研究包括 125 名因肺癌接受 VATS 的患者。 34 名 (27.2%) 患者发现肌肉减少症。肌肉减少症患者出院时报告有更多的中度至重度疼痛(P = 0.002),出院后 4 周内有更多的中度至重度疲劳(P = 0.027)。此外,肌肉减少症患者的疼痛(P = 0.002)和疲劳(P = 0.007)恢复时间比非肌肉减少症患者更长。同时,术后临床结果组间差异均无统计学意义(均P > 0.05)。与非肌肉减少症患者相比,接受肺癌VATS手术的肌肉减少症患者术后早期可能会出现更多的疼痛和疲劳,症状恢复时间也更长。 period.© 2024。外科肿瘤学会。
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Alzheimers & Dementia
2024 Aug 29
IngridRSBDias,Rafael...
Bithionol eliminates acute myeloid leukaemia stem-like cells by suppressing NF-κB signalling and inducing oxidative stress, leading to apoptosis and ferroptosis.
Alzheimers & Dementia
急性髓系白血病 (AML) 是一种由血细胞祖细胞基因改变引起的致命性骨髓肿瘤。白血病干细胞 (LSC) 与 AML 的发生、耐药性和复发有关。 Bithionol 是一种古老的驱虫药,具有潜在的抗菌、抗病毒、抗真菌、抗阿尔茨海默病和抗肿瘤特性。在这项工作中,我们重点研究了联硫醇的抗 AML LSC 特性。该化合物在 50 mg/kg 剂量下可抑制实体癌细胞和血液癌细胞的活力,抑制 AML 干细胞样细胞,并抑制 NSG 小鼠的 AML 生长,且具有可耐受的全身毒性。 Bithionol 显着降低 AML 细胞中磷酸 NF-κB p65 (Ser529) 和磷酸 NF-κB p65 (Ser536) 的水平以及核 NF-κB p65 易位,表明该分子可以抑制 NF-κB 信号传导。在联硫醇处理的 AML 细胞中检测到 DNA 断裂、核浓缩、细胞收缩、磷脂酰丝氨酸外化、跨膜线粒体电位丧失、caspase-3 激活和 PARP-(Asp 214) 裂解,表明诱导了细胞凋亡。此外,该化合物增加了线粒体超氧化物水平,并且通过与选择性铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 共同处理,部分阻止了联硫醇诱导的细胞死亡,表明铁死亡的诱导。此外,在 AML 细胞中,联硫醇与维奈托克具有协同作用,表明联硫醇具有增强维奈托克对 AML 患者疗效的转化潜力。总而言之,这些数据表明 bithionol 是一种潜在的新型抗 AML 药物。© 2024。作者。
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Alzheimers & Dementia
2024 Aug 31
DuHyeongLee,EunGyung...
Genomic analyses of intricate interaction of TE-lncRNA overlapping genes with miRNAs in human diseases.
Alzheimers & Dementia
已知转座元件 (TE) 可以插入基因组中以创建转录异构体或生成长非编码 RNA (lncRNA) 序列。 TE 的插入在基因组内生成基因蛋白序列,同时还提供了 microRNA (miRNA) 调控区域。确定 TE 插入引起的基因序列变化对 miRNA 结合的影响,并研究抑制 miRNA 结合的重叠 lncRNA 的形成使用 Bedtools 检查外显子和 TE 区域与 lncRNA 之间重叠区域的分布。通过 miRDB 网络程序鉴定了可以与这些重叠区域结合的 miRNA。对于TE-lncRNA重叠基因,使用DAVID网络数据库进行生物信息学分析。使用来自 GEO 数据集和 TCGA 的数据进行差异表达分析。大多数 TE 比开放阅读框更频繁地分布在非翻译区域。有30个注释的TE-lncRNA重叠基因具有相同的链,可以结合相同的miRNA。确定这 30 个基因与疾病之间的关联的结果是,TGFB2、FCGR2A、DCTN5 和 IFI6 与乳腺癌相关,HMGCS1、FRMD4A、EDNRB 和 SNCA 与阿尔茨海默病相关。 GEO和TCGA数据分析显示,与DCTN5和HMGCS1的TE重叠区域结合的miR-891a和miR-28的相关表达下降。本研究表明TE-lncRNA重叠基因与miRNA之间的相互作用可以影响疾病进展。© 2024。作者获得韩国遗传学会的独家许可。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2024 Aug 30
YiniChen,HongsenLin,...
Texture feature differentiation of glioblastoma and solitary brain metastases based on tumor and tumor-brain interface.
ACADEMIC RADIOLOGY
来自整个肿瘤区域和肿瘤-脑界面区域的纹理特征是区分肿瘤类型及其恶性程度的关键指标。然而,这两个区域的纹理特征对于识别胶质母细胞瘤和转移性肿瘤的判别价值尚未得到彻底探索。本研究的目的是开发和验证一种诊断模型,该模型结合了整个肿瘤区域和 10 mm 肿瘤与大脑界面区域的纹理特征,试图识别更稳定和有效的纹理特征。我们回顾性收集了增强的纹理特征2010 年至 2024 年间 97 例胶质母细胞瘤 (GBM) 和单脑转移瘤 (SBM) 患者的 T1 加权成像数据。利用机器学习建立多种诊断模型,根据整个肿瘤和 10 mm 的纹理特征区分 GBM 和 SBM肿瘤与大脑的界面区域。通过 5 倍交叉验证分析对结果进行评估,计算每个模型的受试者工作特征曲线下面积 (AUC)。使用 Delong 测试比较每个模型的性能,并通过采用 Shapley 附加解释 (SHAP) 进一步增强优化模型的可解释性。使用 FeAture Explorer (FAE) 软件比较验证数据集中所有管道的 AUC。在Relief和自动编码器(AE)建立的模型中,使用“一标准误差”规则的AUC最高。 “10mm_glrlm_GrayLevelNonUniformity”被认为是最稳定和最具预测性的特征。训练集、测试集和验证集的最佳模型并不相同。测试集中,Relief19AE模型的AUC最高为0.869,准确率为0.857。结合肿瘤整体和肿瘤-脑界面的纹理特征模型有利于区分胶质母细胞瘤和孤立性转移瘤,肿瘤界面表现出更高的异质性。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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