垂体肿瘤，包括催乳素瘤，提出了重大的临床挑战，需要更深入地了解其分子根源，以改进诊断和治疗。在这里，我们使用小鼠模型研究磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN)/磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 通路在垂体肿瘤发生中的作用。所有垂体细胞谱系中 Pten 的条件性敲除仅导致雌性小鼠中泌乳素瘤的形成，这证明了 PTEN 在垂体稳态中的关键作用。虽然 Pten 失活会诱导所有垂体细胞中的 Akt 激活，但只有催乳素产生细胞表现出致瘤变化，表明特定的细胞类型效应。催乳素瘤的组织学和分子分析揭示了与人类垂体肿瘤的相似之处，例如血管化和细胞粘附蛋白减少以及细胞周期蛋白积累增加。值得注意的是，泌乳素瘤表现出磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）水平降低，这表明 ERK 在肿瘤发生中的下调。最后，我们分析了一组人类垂体肿瘤中的 PTEN/PI3K 激活。总体而言，我们的研究描绘了 PTEN 和 ERK 信号通路之间复杂的相互作用，为垂体肿瘤发生的性别特异性机制和催乳素瘤的潜在治疗策略提供了见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

EB 病毒 (EBV) 与多种类型的人类癌症有关，据报道 DNA 甲基化的变化有助于病毒驱动的致癌作用，特别是在上皮来源的癌症中。在之前的一项研究中，我们证明 EBV 感染人原代结肠细胞 (HCoEpC) 并在这些细胞内复制，从而产生促炎和促肿瘤作用。值得注意的是，这些影响主要是通过用 PAA 抑制病毒复制来预防的。有趣的是，EBV 诱导的效应与 DNMT1 的上调相关，并且可以通过用 5-AZA 预处理细胞来抵消，这表明 DNA 高甲基化的作用。在此背景下，当前的研究调查了 HCoEpC 中 EBV 感染诱导的甲基化变化，无论是否存在 PAA、或 ERK1/2 和 STAT3 抑制剂，已知 EBV 激活并参与甲基化失调的途径在肿瘤细胞中。本研究中进行的全基因组甲基化分析使我们能够识别受这些表观遗传变化影响的几个生物过程和基因，从而深入了解导致 EBV 诱导病理效应的可能潜在机制。具体来说，我们发现该病毒诱导了显着的甲基化变化，其中高甲基化比低甲基化更普遍。涉及胚胎发生、癌变和炎症的多个基因受到影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肥胖与癌症发病率增加有关，从而影响可能需要放射治疗 (RT) 治疗的肥胖患者的数量。先前的研究详细介绍了肥胖对放疗治疗的影响，包括定位、成像以及与患者沟通时的注意事项。然而，关于加拿大 RT 部门在治疗肥胖患者时使用的最佳临床实践的文献有限。本研究旨在回答以下问题：如何改进艾伯塔省 RT 部门使用的当前护理标准 (SOC)，以确保肥胖患者的安全和优质护理？对包括 3 名 RT 经理在内的 19 名从业者进行了半结构化访谈、两名医学物理学家、两名临床教育工作者、两名放射肿瘤学家、一名高级实践主管以及来自艾伯塔省五个癌症中心的九名放射治疗师。采访内容由两名研究人员独立转录和分析，用于为改进现有护理实践提供建议。对于接受 RT 的肥胖患者来说，有四个主题作为独特的考虑因素，其中包括技术因素、人际互动、患者护理因素以及教育和培训。改善艾伯塔省 RT 部门当前 SOC 的建议包括需要更长的预约时间、足够的工作人员、方便的移动设备以及针对肥胖患者量身定制的 HCP 额外教育和培训。艾伯塔省的 SOC 可以通过修改后的肥胖患者得到改善预约时间、增加人员和资源、以及更深入和量身定制的教育。实施这些注意事项和建议，以改进艾伯塔省 RT 部门当前使用的 SOC，有可能确保肥胖患者的安全和优质护理。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

多种重要农作物的宿主曲霉属真菌可以产生致癌的次生代谢产物，例如黄曲霉毒素。因此，需要新的解毒策略并将其从食物和饲料链中去除。在此，研究了枯草芽孢杆菌多铜氧化酶 CotA (BsCotA) 对黄曲霉毒素 B1 (AFB1) 的解毒作用。这种漆酶是在大肠杆菌中重组产生的，而密码子优化导致获得的活性蛋白量重复。将 CuCl2 添加到培养基中，导致 V max 增加 25 倍，这对应于 Cu2 与酶蛋白的结合得到改善，这对于催化反应至关重要。为了避免 Cu2 的潜在细胞毒性，在微需氧条件下进行培养，与标准需氧条件相比，确实产生了 100 倍多的功能性蛋白质。 V max 从 0.30 ± 0.02 U/mg 增加到 33.56 ± 2.02 U/mg 表明了这一点。使用带有荧光检测的 HPLC (HPLC-FLD) 分析 AFB1 的降解动力学表明理论底物饱和度高于水中的溶解度。在相对较高的浓度（500 μg/L）下，AFB1 在 0.2 μM BsCotA 剂量下以 10.75 μg/Lh（0.17 nmol*min-1*mg-1）分解。根据质谱法（即 HPLC-MS、HPLC-QTOF），AFQ1 和 epi-AFQ1 被鉴定为初始氧化产物。这些分子都不是漆酶的底物，但都在缓冲液中分解。然而，分解似乎不是由于末端呋喃环中的乙烯基醚的水合造成的。根据细菌 SOS 对 DNA 损伤反应的去抑制，在多种稀释度中评估了形成的 AFB1 的遗传毒性，表明与 AFQ1 相比，毒性降低了约 80 倍。这项研究的结果表明，BsCotA 对黄曲霉毒素 B1 的生物解毒具有很高的潜力。版权所有 © 2024 Subagia、Schweiger、Kunz-Vekiru、Wolfsberger、Schatzmayr、Ribitsch 和 Guebitz。

肺癌转移仍然是癌症治疗中的重大挑战，需要探索新的治疗方式。水飞蓟素是一种从水飞蓟中提取的天然化合物，已被证明具有良好的抗癌特性。这项工作探讨了水飞蓟素对肺癌转移的抑制作用并揭示了潜在的过程，重点关注基质金属蛋白酶 (MMP) 2 和 MMP-9 活性。结合体外和分子对接分析，我们发现水飞蓟素通过调节 MMP-2 和 MMP-9 的表达，有效降低肺癌细胞的运动和侵袭。此外，MTT 测定显示水飞蓟素处理对细胞增殖具有剂量依赖性抑制作用，并发现 IC50 值为 58μM。我们观察到水飞蓟素治疗组的细胞凋亡形态特征。细胞周期分析显示细胞周期停滞在 G1 期，水飞蓟素处理组细胞凋亡增加 25.8%，如膜联蛋白 V 染色所证明的。此外，水飞蓟素治疗显示脂质过氧化水平升高，酶抗氧化水平降低，表明其在减轻氧化应激诱导细胞死亡方面的潜在作用。明胶酶谱分析表明水飞蓟素具有抑制肺癌中MMP-2和MMP-9表达的能力。此外，细胞迁移测定和集落形成测定表明，用水飞蓟素处理时，肺癌细胞的迁移和集落形成能力受损。分子对接研究进一步支持了水飞蓟素与MMP-2和MMP-9的结合亲和力，结合能分别为-10.26和-6.69kcal/mol。总的来说，我们的研究结果强调了水飞蓟素对肺癌转移的多方面抗癌特性，为其作为辅助治疗策略的治疗潜力提供了见解。© 2024 作者。

ROS的合理利用是治疗感染伤口的关键。外源ROS可以破坏细菌结构，快速杀死细菌，抑制继发感染。然而，伤口处过量的ROS会引起继发性炎症反应。急性感染会增加内源性 ROS，从而加剧这种损害，使 ROS 稳态的维持复杂化。因此，调节伤口中ROS产生和清除的平衡已成为伤口治疗的一种有前景的策略。传统的ROS平衡平台大多基于“全为一”的功能叠加策略，缺乏自适应性和集成性。为了颠覆这一传统策略，本研究提出了一种“一劳永逸”的自适应综合光动力疗法（PDT）-抗氧化模型来主动调节ROS平衡。嵌入 Se 修饰的二氧化铈纳米粒子 (Gel-HA-Se@CeO2 NPs) 的明胶透明质酸水凝胶设计用于治疗感染伤口。 Se@CeO2 NPs 既可用作纳米酶又可用作光敏剂（PS）。作为纳米酶，它们表现出过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性，将过氧化氢和超氧阴离子转化为氧气。作为PS，它在近红外辐射下与氧协同作用，快速产生单线态氧。此外，Se 修饰通过破坏细菌抗氧化系统来增强 PDT 效果。体外和体内实验表明，ROS平衡平台将M1型巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞，将伤口微环境从促炎改变为促愈合。 RNA测序显示，这种水凝胶通过激活PI3K/AKT通路和增加VEGF分泌来加速伤口血管网络的重建。这种策略被认为不仅有益于感染伤口，而且也有利于治疗涉及调节的其他疾病活性氧，例如肿瘤和细菌感染。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

玫瑰 (Rosa rugosa Thunb)。是我国历史悠久的一种药食同源的中药。 R. rugosa Thunb 中的总黄酮。 (TFR)具有抗氧化、抗肿瘤、抗抑郁、抗菌等活性，可有效预防和治疗心血管、高血糖、高血脂等疾病。然而，很少有研究关注 TFR 分析，也没有发表全面的综述。本文在前人研究的基础上，系统综述了TFR的提取纯化工艺、化学成分、生物活性、毒理学以及在食品中的应用，为进一步的研究和开发提供理论基础和研究方向。从 R. rugosa Thunb 中总共分离出了 102 种不同的黄酮类化合物。进一步的药理活性和化学分析研究将有助于 R.rugosa Thunb 中 TFR 产品的开发。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

Dapagliflozin (DPG) 是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂，用于治疗糖尿病。在本研究中，我们旨在研究 DPG 对通过内质网 (ER) 应激和自噬引起的全身炎症引起的心脏毒性的影响。创建了四组，每组 32 只 Wistar Albino 大鼠： 对照组（1 ml 口服生理盐水，连续五天）和第 5 天腹腔注射生理盐水）、LPS（口服 1 ml 生理盐水，连续 5 天，第 5 天腹腔注射 5 mg/kg LPS）、LPS  DPG（口服 10 mg/kg DPG，连续 5 天，5 mg/kg） kg LPS（第 5 天腹腔注射）和 DPG（口服 10 mg/kg DPG，连续 5 天；第 5 天腹腔注射 5 mg/kg SF）。对心脏和主动脉组织进行组织病理学和免疫组织化学分析。通过 RT-qPCR 评估心脏组织中的 ER 应激和自噬基因标记。采用分光光度法分析心脏组织氧化应激和血清心肌酶。 LPS组心脏和主动脉组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和Caspase-3（Cas-3）表达增加，并伴有轻度充血、轻微炎性细胞浸润和心肌细胞损伤。心脏组织还表现出基因表达增加，包括结合免疫球蛋白 (BiP/GRP78)、蛋白激酶 RNA 样 ER 激酶 (PERK)、肌醇需求酶 1 (IRE-1)、激活转录因子 4 (ATF-4) 、激活转录因子 4 (ATF6)、C/EBP 同源蛋白 (CHOP) 和 BECLIN 1。此外，根据生化分析，血液组织中的肌酸激酶-MB (CK-MB) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 水平显着升高。通过 DPG 治疗，所有这些发现都得到了逆转。总之，DPG 通过调节 ER 应激和自噬途径，利用其抗氧化和抗炎特性，防止全身炎症的心脏毒性作用。© 2024。作者，独家Springer Nature B.V. 的许可

本研究旨在调查肝门周围胆管癌（pCCA）切除肝缘（LM）癌的患病率和分布情况，并建立LM检查方法。LM是切除pCCA中最大的边缘，其状态和评估方法尚不明确。227 pCCA接受主要肝切除术的病例被分为使用连续整体数字大切片 (WDLS) 结合小切片进行评估的发现队列 (n=101) 和仅使用小切片进行评估的对照队列 (n=126)。LM R1发现组的切除率为 38.6% (39/101)，对照组为 5.6% (7/126)。与发现队列中的小部分相比，WDLS 发现了更多的 LM R1 病例（38.6% vs. 5.9%，P<0.001）。发现队列中的 R0 患者的总生存期和无复发生存期均优于对照组（均 P<0.05）。此外，95% 的癌症发现于近端导管边缘 (DM) 20 毫米内。近端 DM 距离 <5 mm 是 LM R1 切除的独立危险因素。与 ≥ 5 mm 的患者相比，这些患者更有可能经历 R1 (P<0.001)。LM 阳性是 pCCA R1 切除的重要原因，WDLS 的使用提高了 LM 的诊断准确性。建立了一种检查方法，强调了在近端 DM 周围 20 毫米半径范围内检查 LM 的必要性，特别是对于近端 DM <5 毫米的患者。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

设计并评估了一系列含硫四环化合物抑制蛋白激酶 DYRK1A 的能力，该靶标已知具有多种潜在的治疗应用，包括癌症、唐氏综合症或阿尔茨海默病。我们的药物化学策略依赖于使用环收缩/等排替换和已知 DYRK1A 抑制剂的约束类比来设计新化合物，从而增强其 DYRK1A 抑制活性。虽然观察到靶向 DYRK1A 蛋白对 5-羟基化合物 4i-k (IC50 = 35-116 nM) 和 5-甲氧基衍生物 4e (IC50 = 52 nM) 具有良好的抑制作用，但对其已知的 DYRK1B 具有相当好的选择性- 观察到目标为 4k。此外，最活跃的化合物 4k 具有 ATP 竞争性作用机制，被证明也是 CLK1/CLK4 的有效抑制剂（IC50 = 20 和 26 nM），并且在较小程度上也是 haspin 的有效抑制剂（IC50 = 76 nM) 激酶。在 DYRK1A、CLK1/CLK4 和 haspin ATP 结合位点内进行了计算机对接研究，以了解我们的四环衍生物 4 与这些靶标的相互作用。最有效的化合物 4k 对 U87/U373 胶质母细胞瘤细胞系的抗增殖活性显示出中等效果（IC50 值在 33 至 46 μM 之间）。还研究了设计的化合物 4a-m 的微粒体稳定性，显示出很大的差异，具体取决于苯并[b]噻吩环 5-取代。该期刊版权所有 © 英国皇家化学学会。