左旋甲状腺素 (LT4) 单药疗法是目前推荐的治疗全甲状腺切除术 (TT) 后儿科患者的方法，其假设是外周甲状腺素 (T4) 转化为三碘甲状腺原氨酸 (T3) 可使甲状腺激素水平正常化。在成人中，大约 15% 接受 LT4 单一疗法的 TT 后患者的 T4:T3 比率发生了改变，关于健康相关生活质量 (hrQOL) 的临床影响的争论仍在继续。对于儿科患者的 TT 后，LT4 单一疗法使 T3 和 T4 水平正常化的能力很重要，但之前没有描述过。本研究报告了甲状旁腺症儿科患者 T3 水平的数据，以确定是否存在类似的接受 LT4 单一疗法的患者，目标是 TSH 正常化（LT4 替代）或抑制（LT4 抑制）。从医学图表中回顾性提取甲状腺功能测试 (TFT)适用于 2010 年至 2021 年间接受 TT 治疗格雷夫斯病 (GD) 或分化型甲状腺癌 (DTC) 的 19 岁以下患者。选择 LT4 剂量来使 GD 患者的 TSH 正常化（LT4 替代）或抑制 DTC 患者的 TSH（LT4 抑制）。比较手术前和手术后的 TSH、T3 和 T4 水平。在 108 名接受 LT4 替代 (n=53) 或 LT4 抑制 (n=55) 治疗的患者中，94% (102/108) 的患者表现出 T3 水平TT 后的正常范围。然而，大多数接受 LT4 替代（44/53；83%）和 LT4 抑制（31/55；56%）的患者显示 TT 后 T3 水平处于正常范围的下半部分，尽管有 50%（22/44）这些患者中分别有 48% (15/31) 的 TT 后 fT4 水平高于正常范围的上限。大量儿童患者在治疗前和治疗后未达到相似的 T3 和 T4:T3 水平。 TT。未来需要进行多中心、前瞻性研究来评估 LT4 单一疗法与 LT4/LT3 联合疗法的比较，以确定 T3 水平改变对甲状旁腺症儿科患者的潜在临床影响。版权所有 © 2024 Baran、Isaza、Bojarsky、Alzoebie、Song、Halada，西斯科、冈萨雷斯、莫斯托菲-莫阿布和鲍尔。

子宫内膜癌（EC）是全球常见的妇科恶性肿瘤，发病率呈上升趋势。虽然经典雄激素与 EC 风险有关，但其 11-氧化代谢物的作用却知之甚少。在这里，我们首次研究了 EC 中类固醇前体的 11-氧雄激素形成。我们对一组不同分化程度和分子亚型的四种 EC 细胞系以及正常子宫内膜的对照细胞系进行了体外研究，以评估 11- 氧雄激素。由类固醇前体形成氧雄激素。我们还表征了二氢睾酮 (DHT) 和 11-酮-DHT 对 Ishikawa 和 RL95-2 的转录组效应。使用公共转录组数据集探索了子宫内膜肿瘤中 11-氧雄激素代谢和作用的关键分子参与者。我们发现，在子宫内膜肿瘤中，11-氧雄激素的形成并非由经典雄激素前体发生。然而，我们观察到正常子宫内膜与癌组织以及低级别和高级别肿瘤之间在前受体水平上存在不同的调节机制。具体而言，与非癌性子宫内膜和高级别 TP53 突变 EC 模型相比，低级别 EC 的体外模型从 11-氧雄激素前体中形成了更高水平的生物活性 11-酮睾酮。此外，强效雄激素 DHT 及其 11-酮同系物对表达雄激素受体 (AR) 的 EC 模型 Ishikawa 产生轻微的转录组效应。最后，使用公共转录组数据集，我们发现编码类固醇代谢关键酶的 HSD11B2 和 SRD5A2 与更好的疾病特异性生存相关，而较高的肿瘤内 AR 表达与 TP53-wt 肿瘤的较低复发相关。 -11-氧雄激素前体的肿瘤代谢是非TP53-alt分子亚型的低级别EC的特征。我们的研究结果支持在 EC 中进一步探索循环 11-氧雄激素作为预后生物标志物。版权所有 © 2024 Gjorgoska、Šturm 和 Lanišnik Rižner。

术前准确、灵敏地区分良恶性甲状腺结节的诊断刻不容缓。然而现有的临床方法并不能令人满意地解决这个问题。本研究的目的是为东部人群建立一种简单、经济的术前诊断方法。我们的回顾性研究包括 86 例甲状腺乳头状癌患者和 29 例良性病例。使用ITK-SNAP软件绘制感兴趣区域（ROI）的轮廓，并使用Ultrosomics提取放射组学特征。采用全转录组测序和生物信息学分析来鉴定甲状腺结节诊断的候选基因。 RT-qPCR用于评估候选基因的表达水平。基于METLAB 2022平台和LibSVM 3.2语言包建立SVM诊断模型。首先建立放射组学模型。准确度为 73.0%，灵敏度为 86.1%，特异度为 17.6%，PPV 为 81.6%，NPV 为 23.1%。然后，最终筛选出CLDN10、HMGA2和LAMB3进行模型构建。在我们的队列和 TCGA 队列中，所有三个基因在甲状腺乳头状癌和正常组织之间都显示出显着的表达差异。分子模型是根据这些遗传数据和部分临床信息建立的。准确度为85.9%，敏感性为86.1%，特异性为84.6%，PPV 为96.9%，NPV 为52.4%。考虑到上述两种模型效果不是很好，我们对两种模型进行整合和优化，构建了最终的诊断模型（C-甲状腺模型）。在训练集中，准确率为96.7%，敏感性为100%，特异性为93.8%，PPV为93.3%，NPV为100%。在验证集中，准确度为97.6%，灵敏度保持100%，特异度为84.6%，PPV为97.3%，NPV为100%。通过简单、经济的方式成功建立了针对东部人群的诊断组合。仅使用四个基因和临床数据的方法。版权所有 © 2024 Wang、Dai、Lin、Zhang、Wen、Chen、Li、You、Qu、Ni 和 Cai。

肝细胞癌（HCC）是全世界癌症相关死亡的主要原因。中药（TCM）被广泛用作辅助疗法，可提高患者的生存率和生活质量。中医将肝癌分为五种不同的综合征，每种都用特定的草药配方治疗。然而，这些治疗的分子机制仍不清楚。我们采用网络医学的方法来探索中医治疗肝癌的机制。通过构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，我们整合了与中医证候及其相应草药配方相关的基因。这使得能够对中医证候、肝癌和治疗具体方剂之间的拓扑和功能关系进行定量分析。我们的研究结果表明，与五种中医证候相关的基因与 PPI 网络内的肝癌相关基因密切相关。五个中药方剂对应的基因组与肝癌及其相关证候显着接近，提示了中医辨证治疗的功效。此外，通过应用于异构网络的随机游走算法，我们优先考虑活性草药成分，结果得到文献证实。这些关键化合物的鉴定强调了网络医学揭示中药复杂药理作用的潜力。这项研究为中医治疗 HCC 的策略提供了分子基础，并强调了特定草药成分作为药物开发和精准医学的潜在先导。版权所有 © 2024 高、曹、何、刘、郭、董、宋、吴和赵。

肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的过继转移在黑色素瘤中显示出显着的效果，但在其他癌症中只有有限的临床益处，即使在 TIL 经过基因改造以改善其肿瘤归巢、细胞毒性潜力或克服细胞耗竭之后也是如此。所需的离体 TIL 扩增过程可能会引起 T 细胞克隆组成的变化，这可能会损害 TIL 制剂的肿瘤反应性并最终损害 TIL 治疗的成功。一种基于工程化 T 细胞（STAb-T 疗法）产生双特异性 T 细胞接合物 (TCE) 的有前途的方法提高了当前针对血液肿瘤中肿瘤相关抗原的 T 细胞重定向策略的功效。我们研究了非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤中的 TCRβ 库以及来自两名无关患者的离体扩增 TIL。我们生成了分泌抗表皮生长因子受体 (EGFR) × 抗 CD3 TCE (TILSTAb) 的 TIL，并使用 NSCLC 患者来源的异种移植 (PDX) 模型在体外和体内测试了它们的抗肿瘤功效，其中肿瘤碎片和 TIL 来自同一患者被移植到 hIL-2 NOG 小鼠中。我们证实，标准 TIL 扩增方案会促进肿瘤优势 T 细胞克隆的丢失和病毒反应性 TCR 克隆型的过度生长，而这些克隆型在原发性肿瘤中几乎无法检测到。我们在自体免疫人源化 PDX EGFR NSCLC 小鼠模型中进行瘤内和全身给药时，在体外和体内证明了 TILSTAb 的抗肿瘤活性，其中肿瘤消退是由带有非肿瘤显性克隆型的 TCE 重定向 CD4 TIL 介导的。© 2024作者。经泰勒许可出版

Cemiplimab 已在皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 中表现出相关的临床活性，但对免疫治疗的原发性和获得性耐药机制仍不清楚。我们收集了在两个意大利大学中心接受 cemiplimab 治疗的局部晚期和/或转移性 cSSC 患者的临床数据。此外，使用 Nanostring Technologies 平台进行基因表达分析，评估 20 个肿瘤组织样本（9 个对 cemiplimab 有反应者和 11 个无反应者）的 770 个癌症和免疫相关基因。我们招募了 81 名患者，中位年龄为 82 岁。中位随访 16.4 个月后，12 个月和 24 个月的 PFS 分别为 53% 和 42%； 12 个月和 24 个月的 OS 分别为 71% 和 61%。治疗耐受性良好。总缓解率 (ORR) 为 58%，疾病控制率 (DCR) 为 77.8%。有反应者与无反应者患者样本中表达的基因之间存在很大差异，特别是涉及免疫系统调节的基因。 Cemiplimab 耐药肿瘤与 CCL-20 和 CXCL-8 的过度表达相关。 Cemiplimab 证实了现实生活中 cSCC 患者的疗效和安全性数据。 CCL-20 和 CXCL-8 的过度表达可能代表对免疫疗法缺乏反应的生物标志物。© 2024 作者。经泰勒许可出版

破坏恶性细胞中的线粒体功能是增强抗癌免疫力的一种有前景的策略。我们最近证明，剥夺结直肠癌细胞的丝氨酸会导致线粒体功能障碍，同时线粒体 DNA 在胞质中积累，从而激活 CGAS 和 STING 依赖性肿瘤靶向免疫反应。© 2024 作者。经泰勒许可出版

类风湿性关节炎（RA）的特点是炎症性关节病理导致关节骨和软骨退化，主要由滑膜炎症引发，导致关节不适。掌指关节和近端指间关节主要受到影响。治疗通常包括生物和合成疾病缓解抗风湿药物 (DAMARD) 与类固醇疗法的组合。纳米医学的应用通过促进药理活性化合物的受控释放，从而提高生物利用度并实现靶向药物输送，有助于提高治疗效果。姜酚是生姜的一种成分，具有多方面的特性。包括抗炎、抗氧化、抗糖尿病和解热作用。在这项研究中，在 21 天的时间内给大鼠口服涂有壳聚糖的姜酚聚乳酸乙醇酸 (PLGA) 纳米颗粒 (NP)，以治疗由完全弗氏佐剂 (CFA) 诱导的 RA 。将大鼠分为四个实验组。治疗方案完成后，收集血样以评估环氧合酶-2 (COX-2)、RA因子、白细胞介素-6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。随后进行基因表达分析以评估白细胞介素 4 (IL-4)、白细胞介素 17a (IL-17a)、IL-6、干扰素 γ (INF-γ)、TNF-α、白细胞介素 1 β 的水平(IL-1β)、骨保护素 (OPG) 和核因子 kappa-B 配体受体激活剂 (RANKL)。对数据应用单向方差分析和 Tukey 检验的统计分析。基因表达谱显示，CFA 诱导的关节炎组和对照组之间 IL-1β、IL-6、IL-4、IL-17a、RANKL、INF-γ 和 TNF-α mRNA 水平存在显着差异。因此，据推测，涂有壳聚糖的负载姜辣素的 PLGA NP 在解决 CFA 诱导的大鼠关节炎方面表现出更高的治疗功效。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

全身免疫炎症指数（SII）预测骨肉瘤（OSA）患者预后的有效性已被广泛分析，但尚未获得一致的结果。因此，本荟萃分析的重点是确定 SII 对 OSA 的精确预后价值。我们全面检索了 PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library 和中国知网 (CNKI) 的电子数据库，从建库到 2024 年 2 月 24 日同时，通过计算汇总风险比 (HR) 以及 95% 置信区间 (CI) 来评估 SII 预测 OSA 预后的效率。此外，还根据合并比值比 (OR) 和 95%CI 分析了 SII 与 OSA 临床病理特征的相关性。这项工作纳入了 6 项研究，共 1015 例病例。根据合并数据，较高的 SII 与较差的总生存期 (OS)（HR=2.01，95%CI=1.30-3.09，p=0.002）和 Enneking III 期（OR=2.21，95%CI=1.11）显着相关OSA 患者的 -4.39，p=0.024）。尽管如此，SII与OSA患者的性别、年龄、病理性骨折、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤分化和转移没有显着相关。综上所述，较高的SII与OSA患者的较差OS和晚期Enneking分期显着相关.https://inplasy.com/inplasy-2024-7-0107/，标识符 IPLASY202470107。版权所有 © 2024 Wang、Wu、Zhang 和 Jiang。

解整合素和金属蛋白酶结构域 10 (ADAM10) 是 ADAM 家族的成员，是一种具有潜在粘附和蛋白酶/转化酶功能的细胞表面蛋白。天然产物[腺苷(AD)及其类似物、虫草素(CD)和N6,N6-二甲基腺苷(m6 2A)]在癌症中的表达调节和免疫调节尚不清楚。结果，AD、CD 和 m6 2A 抑制了多种癌细胞系中 ADAM10 的表达，表明它们在抗癌药物中的作用。与 ADAM10 蛋白的进一步分子对接发现，所有对接基团的所有小分子（AD、CD 和 m6 2A）的结合能均 <-7 kcal/mol，表明具有非常好的结合活性。此外，对癌症中免疫调节作用的分析表明，在膀胱尿路上皮癌、胸腺瘤、乳腺浸润性癌、TGCT、肾肾乳头状细胞癌、SKCM 和甲状腺癌，表明 ADAM10 具有免疫促进作用。 AD 和 CD 体内 LAG3 mRNA 水平均降低。 ADAM10 还与肿瘤免疫抑制呈负相关，并与肿瘤的免疫浸润相关。总体而言，本研究确定了 AD、CD 和 m6 2A 以及癌症中 AD 或 CD/ADAM10/LAG3 信号传导中 ADAM10 的表达，并提出了一种通过使用小分子 AD、CD 和 m6 靶向 ADAM10 来进行癌症免疫治疗的潜在方法。 2A.版权所有 © 2024 张、付、杜、刘、程、伟、徐、付。