尽管免疫系统在检测和消除异常细胞方面发挥着重要作用，但癌细胞常常通过利用各种免疫逃逸机制来逃避消除。这些机制之一是癌细胞上调氨基酸代谢酶或在肿瘤浸润免疫抑制细胞中诱导这些酶的能力。氨基酸是多种生理过程所需的基本细胞营养素，其不足会严重影响免疫细胞功能。氨基酸衍生的代谢物还可以通过其免疫抑制活性来抑制抗肿瘤免疫反应，同时有些还可以直接促进肿瘤生长。基于它们在肿瘤免疫逃逸中的明显作用，氨基酸代谢酶谷氨酰胺酶 1 (GLS1)、精氨酸酶 1 (ARG1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1)、色氨酸 2、 3-双加氧酶 (TDO) 和白细胞介素 4 诱导 1 (IL4I1) 均是免疫治疗干预的有希望的靶标。本综述总结并讨论了这些酶在癌症中的作用、它们对抗肿瘤免疫反应的影响以及针对这些酶的抑制剂的临床前和临床评估的最新进展。版权所有 © 2024 Grobben。

芳烃受体 (AhR) 是一种遍布全身的多功能环境传感器和转录因子，可对源自环境、我们的饮食、宿主微生物组和内部代谢过程的各种小分子做出反应。越来越多的证据强调了 AhR 作为众多生物功能（例如细胞分化、免疫反应、新陈代谢，甚至肿瘤形成）的关键调节剂的作用。 AhR 通常位于细胞质中，被激动剂激活后移动到细胞核，与芳基烃受体核转位子 (ARNT) 或缺氧诱导因子 1β (HIF-1β) 结合。然后，该复合物与外源反应元件（XRE）相互作用以控制关键基因的表达。 AhR 明显存在于各种关键免疫细胞中，最近的研究强调了它对先天免疫和适应性免疫的重大影响。这篇综述深入探讨了 AhR 结构、激活配体及其多方面作用的最新见解。我们探索 AhR 影响免疫细胞和淋巴细胞的复杂分子途径，强调其在控制炎症性疾病中的新兴重要性。此外，我们还讨论了开发调节 AhR 活性的靶向疗法的令人兴奋的潜力，为免疫相关疾病的医疗干预开辟了新途径。版权所有 © 2024 Bahman、Choudhry、Al-Rashed、Al-Mulla、Sindhu 和 Ahmad。

三阴性乳腺癌（TNBC）由于其异质性和侵袭性表型以及有限的靶向特异性治疗选择而成为主要的治疗挑战。滋养层细胞表面抗原 (Trop-2) 是一种在多种癌症中过度表达的跨膜糖蛋白，已成为 TNBC 的一个有前景的靶点。 Sacituzumab govitecan (SG) 是一种针对 Trop-2 的抗体药物偶联物 (ADC)，最近已进入晚期和转移性 TNBC 的治疗方案，与 Trop-2 表达状态无关，且毒性可控。尽管取得了令人印象深刻的结果，但有关其功效、安全性和 Trop-2 在癌症中的生物学作用的问题仍未解决。目前，Trop-2 不能被指定为 SG 治疗的预测生物标志物，尽管其表达与疾病结果相关，但其水平在所有 TNBC 中并不统一。此外，关于原发部位和转移部位的 Trop-2 表达变化及其与其他生物标志物相互作用的数据仍然不明确，但考虑到 SG 未来在其他适应症和环境中的应用，这些数据是强制性的。这就提出了在疾病早期阶段以及个性化和组合策略中仔细评估 SG 的功效和毒性特征的问题。必须提供研究和临床数据来解决 SG 的缺点并最大限度地减少其益处，以充分发挥其作为不同上皮肿瘤治疗剂的潜力。版权所有 © 2024 Rossi、Turati、Rosato 和 Carpanese。

癌症扩散至淋巴结 (LN) 与预后较差、远处转移发生率增加以及治疗反应降低有关。液氮微环境对癌细胞施加选择性压力，创造出可以在液氮中存活的细胞，并为远处转移扩散提供生存优势。此外，癌细胞的存在会导致免疫抑制性淋巴结微环境，有利于逃避抗癌免疫监视。然而，最近的研究还揭示了肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 在癌症免疫治疗反应中以前未被认识的作用，包括充当预先耗尽的 CD8 T 细胞和干细胞样 CD8 T 细胞的储存库。在这篇综述中，我们将讨论癌细胞通过淋巴系统的扩散、TDLN 在转移和抗癌免疫反应中的作用，以及针对 LN 转移的治疗机遇和挑战。版权所有 © 2024 Lei, Fraser, Jones,乌贝拉克和帕德拉。

作为一种小分子，氢无色、无味且最轻。许多研究表明，氢气可以保护几乎所有器官，包括大脑、心肌、肝脏、小肠和肺。为了验证高浓度氢气 (HCH) 是否对呼吸系统具有抗炎和抗氧化活性，我们进行了系统评价和荟萃分析。我们调查了 MEDLINE-PubMed、Cochrane Library、ScienceDirect、Wiley 和 SpringerLink 数据库，并选择了截至 2023 年 9 月发表的与六氯环己烷在肺部疾病中的抗炎或抗氧化作用相关的体内研究。我们首先确定了 437 项研究，其中只有 12 项符合纳入标准。他们都是在啮齿动物身上进行的。结果表明，六氯环己烷对降低肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-4、IL-8、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和反应活性有积极作用。氧物质（ROS）；但对IL-6没有影响，我们推测这可能有助于不同体液和不同时间点的检测结果。这项荟萃分析发现了对炎症和氧化应激的保护作用，但是否存在更多减少炎症和氧化介质的作用还需要进一步阐明。版权所有 © 2024 肖，刘，孙，陈，马，曹，杨，潘、李、杜。

大多数肺癌患者在抗PD-1免疫治疗后表现出耐药性，导致患者生存时间缩短。先前的研究表明甲基化等表观遗传异常与抗PD-1免疫治疗的临床反应之间存在关联，而SUMO化在抗PD-1抗体免疫治疗耐药中的作用仍不清楚。这里，15 SUMO的mRNA表达使用实时 PCR 分析接受抗 PD-1 免疫治疗的肺癌患者的 PBMC 中的机械成分。根据mRNA水平的百分比变化，评估SUMO机械元件的表达与抗PD-1免疫治疗结果之间的关系以及SUMO化的影响因素。体外用不同浓度的2-D08（SUMO化特异性抑制剂）处理PBMC，通过流式细胞术分析淋巴细胞亚群的活化率和死亡率。基于三个SUMO机械部件基因表达的预测方法（SUMO1、SUMO3 和 UBE2I）是为了区分对 PD-1 抑制剂无反应者而开发的。此外，SUMO化失调组（百分比变化>100或-50〜-100组）外周血中淋巴细胞数量显着减少。体外研究证实，稍低的SUMO化水平可以改善T和NK淋巴细胞的活化状态，但极低的SUMO化水平会导致淋巴细胞的死亡率增加。我们的研究结果表明，SUMO机械元件的基因表达失调可以诱导抗肿瘤药物的耐药性。 -通过上调外周血淋巴细胞死亡来治疗肺癌的PD-1免疫疗法。这些数据可能为预测抗PD-1免疫治疗的疗效提供有效的循环生物标志物，并揭示抗PD-1免疫治疗耐药的新调节机制。版权所有©2024 Wang，Sun，Liu，Xu，Li，Zhang and黄.

神经胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤，以其高侵袭性和破坏性而闻名。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 7 (SIGLEC7) 存在于各种免疫细胞中，尤其是巨噬细胞中，并显着影响免疫稳态和癌细胞反应。然而，目前关于 SIGLEC7 在神经胶质瘤患者中的作用和预后影响的研究有限。我们利用了癌症基因组图谱 (TCGA) 中 702 名神经胶质瘤患者和中国神经胶质瘤基因组图谱 (CGGA) 中 693 名神经胶质瘤患者的转录组数据，以及我们收集了临床样本，全面研究 SIGLEC7 对胶质瘤表达模式、生物学功能和预后价值的影响。我们重点关注其在神经胶质瘤相关免疫反应和免疫细胞浸润中的作用，并在单细胞水平分析其表达。最后，我们通过组织和细胞实验验证了SIGLEC7在胶质瘤中的作用。具有恶性特征的胶质瘤患者中SIGLEC7表达显着升高。生存分析表明，SIGLEC7 高表达的胶质瘤患者生存率明显较低。基因功能分析显示，SIGLEC7主要参与免疫和炎症反应，与肿瘤相关免疫调节呈强负相关。此外，大多数免疫检查点的表达与SIGLEC7呈正相关，免疫细胞浸润分析清楚地表明SIGLEC7表达与M2巨噬细胞浸润水平之间存在显着的正相关。单细胞分析以及组织和细胞实验证实，SIGLEC7 增强了巨噬细胞向 M2 表型的极化，从而通过 M2 巨噬细胞的免疫抑制作用促进神经胶质瘤的侵袭性。 Cox回归分析及生存预测模型的建立表明，SIGLEC7高表达是胶质瘤患者的不利预后因素。 SIGLEC7高表达预示着胶质瘤患者预后不良，且与肿瘤环境中的M2巨噬细胞密切相关。未来，SIGLEC7可能成为胶质瘤免疫治疗的一个有前景的靶点。版权所有©2024 An, Ren, Yuan, Qiu, Wang, Cheng, He, Han, Li and An.

IL-32 表达对于病原体清除很重要，但对慢性炎症、自身免疫和癌症有害。 T 细胞是这些疾病中 IL-32 的主要产生者，也是病原体和肿瘤消除以及自身免疫破坏的关键介质。然而，由于几种具有不同炎症特性的亚型，人们很难理解它们在免疫反应过程中对 IL-32 生物学的贡献。在这里，我们确定 IL-32β 是健康个体和乳腺癌患者的各种 T 细胞亚型中的主要亚型，在瘤内调节性 T 细胞中检测到最高水平。我们发现 IL-32β 是由 IL-2 诱导的，但 IL-32β 的释放需要 T 细胞受体而不是 IL2R 刺激。使用蛋白质分泌途径的抑制剂和 T 细胞上清液的连续（超）离心，我们证明 T 细胞非常规地主动分泌 IL-32β，作为游离蛋白质，并在较小程度上通过外泌体分泌。因此，我们的数据确定激活的 T 细胞是健康和癌症中主要的 IL-32β 分泌者。版权所有 © 2024 Sanna、Benešová、Pervan、Krenz、Wurzel、Lohmayer、Mühlbauer、Wöllner、Köhl、Menevse、Stamova、Volpin、Beckhove 和 Xydia。

干细胞样 CD8 T 细胞 (TSL) 是免疫细胞的一个子集，具有卓越的持久性和抗肿瘤免疫力。它们是 TCF1 PD-1，对于响应检查点阻断免疫疗法而扩增肿瘤特异性 CD8 T 细胞非常重要。在急性感染中，幼稚 CD8 T 细胞分化为效应 CD8 T 细胞和记忆 CD8 T 细胞；在癌症和慢性感染中，持续的抗原刺激会导致 T 细胞耗竭。最近的研究强调了晚期功能障碍（或耗尽）T 细胞（TLD）（即 TCF1-PD-1）和其来源的自我更新 TCF1 PD-1 TSL 之间的二分法。 TCF1 TSL 细胞被认为具有类似于记忆 T 细胞群的干细胞样特性，可以产生细胞毒性效应子和介导肿瘤控制的瞬时 T 细胞表型 (TTE)。在这篇综述中，我们将讨论 TSL 形成和扩展研究的最新进展，以及它们在癌症环境中分化和维持所需的独特生态位。我们还将讨论生成这些细胞的潜在策略，以及对疫苗设计、免疫检查点封锁 (ICB) 和过继性 T 细胞疗法中干性增强的临床意义。版权所有 © 2024 Steiner、Denlinger、Huang 和 Yang。

在这项研究中，我们开发了一种新型的姜黄素和索拉非尼联合给药方法，使用自微乳化给药系统（SMEDDS），称为索拉非尼-姜黄素自微乳化给药系统（SOR-CUR-SMEDDS）。采用星点设计-效应面法优化制剂，并进行体外细胞实验来评估姜黄素和索拉非尼组合的递送率和抗肿瘤功效。 SOR-CUR-SMEDDS 表现出 13.48±0.61 nm 的小尺寸分布、0.228±0.05 的低多分散指数 (PDI) 和 - 12.4 mV 的负 zeta 电位 (ZP)。 SOR-CUR-SMEDDS 对 HepG2 细胞（人肝细胞癌细胞）的半数抑制浓度 (IC50) 姜黄素低 3 倍，索拉非尼低 5 倍。透射电子显微镜 (TEM) 和粒径检测证实 SOR-CUR-SMEDDS 液滴呈均匀圆形，且纳米乳液粒径在 10-20 nm 范围内。对 SMEDDS 进行表征，然后研究通过透析膜的体外药物释放。姜黄素在联合递送系统中释放更完全，在介质中7天内表现出最大的体外药物释放（79.20％），而索拉非尼在释放介质中的累积释放率较低，在7天内达到58.96％ 。体外药代动力学研究表明，当以 SMEDDS 给药时，索拉非尼（1239.88 倍）和姜黄素（3.64 倍）的口服生物利用度显着增加。这些发现表明，SMEDDS 制剂可以极大地增强药物溶解度、改善药物吸收并延长体内循环，从而提高索拉非尼和姜黄素的口服生物利用度。© 2024。控释协会。