纵隔畸胎瘤很罕见，通常无症状，但具有临床意义的肿瘤，可表现出一系列症状，通常归因于周围关键解剖结构的压迫。在此，我们介绍一名 19 岁男性的病例，该患者因前纵隔大肿块而出现呼吸窘迫和胸痛，最终诊断为胸腺良性成熟畸胎瘤。放射影像显示一个巨大的、部分囊性的肿块压迫肺动脉、主动脉弓和左主支气管。由于症状表现，认为有必要进行手术切除。纵隔肿块切除术期间的麻醉管理提出了重大挑战，由于诱导后通气困难，需要立即进行胸骨切开术。肿块立即减压可改善通气和饱和度。尽管出现术后并发症，包括需要进行气管切开术的肺漏，但患者仍取得了显着的康复。麻醉策略是优先考虑避免使用肌肉松弛剂并维持自主通气，以减轻诱导期间的气道塌陷和血流动力学不稳定。麻醉、手术和重症监护团队之间的合作对于全面的术前评估、术中准备和术后护理至关重要。该病例强调了跨学科合作和精心规划的重要性，以优化接受纵隔畸胎瘤手术的患者的预后。版权所有 © 2024，Hasnain 等人。

人乳头瘤病毒 (HPV) 驱动宫颈癌 (CaCx) 发病机制，而病毒癌蛋白会危及此类癌症中的整体基因表达。在这项研究中，我们的目的是鉴定差异表达编码 (DEcGs) 和长非编码 RNA 基因 (DElncGs) 特异性感知内含子和天然反义转录本，因为它们位于基因区域，可能对其表达模式产生直接影响。邻近的编码基因。我们通过采用链特异性RNA-seq将HPV16阳性CaCx患者（N = 44）与HPV阴性正常个体（N = 34）进行比较，并确定DEcGs和DElncGs之间的关系及其临床意义。通过对 DEcG 进行基因集富集和蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 分析，我们确定了对流产病毒生命周期和癌症进展至关重要的过程的富集。 DEcG 形成了 16 个基因簇，我们通过 Cytoscape 的分子复合物检测 (MCODE) 插件对其进行了识别。所有基因簇都描绘了与癌症相关的功能。我们根据 Pearson 相关系数记录了 79 个 DElncG 与近端基因组位点处的 DEcG 的表达水平显着相关。在这些基因对中，有 24 对描述了与正常个体相比，患者之间的相关系数显着改变。其中，6 个此类基因对的 6 个 DEcG 属于 5 个已识别的基因簇，其中之一与生存相关。在 24 个相关的 DEcG:DElncG 对中，我们鉴定了 3 对，其中两个成员的表达与患者的总体生存率显着相关。这些发现证明了这些基因对在患者预测中的合作作用，从而具有巨大的转化潜力。因此，阐明患者和正常样本中配对的 DElncG 和 DEcG 之间的相关强度，可以作为识别 HPV16 阳性 CaCx 的治疗和预后目标的基础。© 2024。作者。

使用拉曼光谱 (RS) 信号进行皮肤癌组织分类最近引起了极大的关注，因为其非侵入性光学技术本质是利用生物组织内的分子结构和构象进行诊断。事实上，RS 信号对于训练机器学习模型来说是嘈杂且不稳定的。组织样本的稀缺也使得学习用于临床用途的可靠深度学习网络变得具有挑战性。在本文中，我们提倡使用迁移对比学习范式（TCLP）来解决皮肤癌组织分类中 RS 的稀缺性和噪声特征。为了克服样本有限的挑战，TCLP 利用迁移学习，使用来自相似领域的 RS 数据（但从用于其他任务的不同 RS 设备收集）来预训练深度学习模型。为了解决 RS 信号的噪声性质，TCLP 使用对比学习来增强 RS 信号，以学习可靠的特征表示来表示 RS 信号以进行最终分类。实验和比较（包括统计测试）表明，对于基于 RS 信号的皮肤癌组织分类，TCLP 优于现有的深度学习基线。我们研究中使用的代码和数据均可在以下网址获取：https://github.com/yeyimilk/tclp。

舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，用作对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤（GIST）的二线疗法。然而，它对血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的影响可能导致显着的毒性，包括高血压和血栓性微血管病 (TMA)。本病例报告描述了一名患有毛细血管内增生性肾小球肾炎 (EPGN) 的转移性胃肠道间质瘤患者的独特实例舒尼替尼治疗后出现 IgA2 沉积和 TMA。患者出现严重高血压、肾病综合征和急性肾损伤。肾活检证实了诊断，显示 IgA2 沉积，这通常与 TMA 无关。停用舒尼替尼导致肾功能和蛋白尿迅速改善。舒尼替尼诱导肾小球损伤的潜在机制可能涉及阻断 VEGFR-1，影响免疫细胞的募集和功能，以及破坏一氧化氮和内皮素系统，导致内皮损伤和免疫失调。这些毒性的管理需要采取个性化的方法，选择范围从缓解症状到停药。讨论了内皮素受体拮抗剂和其他治疗替代方案在 GIST 治疗中的使用。该病例强调了舒尼替尼的治疗效果与其潜在的肾脏和心血管毒性之间复杂的相互作用，强调需要密切监测和有效的管理策略以优化患者的治疗结果.© 2024。作者。

本回顾性研究的目的是探讨化疗对急性淋巴细胞白血病（ALL）个体患者免疫状态的影响，阐明化疗后ALL患者免疫重建的临床特征。收集的信息包括化疗前、治疗结束时、治疗结束后六个月和一年后的淋巴细胞亚群数量信息。总共包括 146 名 ALL 儿童，T 细胞、B 细胞、 NK细胞在治疗前均有不同程度的减少。 CD3  T细胞数量异常组的死亡率（21.9% vs. 6.1%）和复发率（31.3% vs. 11.4%）显着高于正常组（P < 0.05）。与化疗开始时相比，治疗结束时T细胞、B细胞和NK细胞均显着受损，其中B细胞受损更严重（P<0.001）。治疗结束时，低危（LR）组B细胞、CD4  T细胞、CD4/CD8、IgG、IgM水平均显着高于中危（IR）组（P < 0.01），且LR组NK细胞明显低于IR组(P < 0.001)。治疗结束6个月后，除CD4/CD8比值（P = 0.451）外，上述指标均恢复（P < 0.001）。停药后ALL患者的免疫系统严重受损，尤其是B细胞。治疗结束后六个月，B细胞基本恢复到正常水平，而T细胞室却没有。 CD3  T 细胞数量受损可能会导致抗肿瘤反应减弱，从而可能导致预后较差。© 2024。作者。

当归补血汤（DGBX）是由黄芪（AR）和当归（ASR）组成的经典方剂，具有补血、益气的功效，具有恢复能量和促进新陈代谢的潜力。慢性炎症是炎症性肠病（IBD）相关结直肠癌（CRC）发展的危险因素。更重要的是，AR和ASR具有抗炎和抗癌活性，并预示着对炎症向癌症转化的潜在影响。因此，我们的目的是回顾 DGBX 煎剂及其成分在这种恶性转化中的免疫代谢潜力，为管理 IBD-CRC 风险提供有益的补充。本研究探讨了DGBX汤剂及其整个成分AR和ASR的多方面作用，包括抗炎作用、抗癌特性、免疫调节和代谢调节。该评估综合了学术文献，包括过去 20 年来从 PubMed、Web of Science 和 Scopus 数据库中检索到的 200 多篇文章。检索策略采用“当归补血”、“黄芪”、“当归”、“炎症”、“新陈代谢”等关键词以及相关同义词，特别注重高质量的研究和研究成果重大发现。 DGBX 汤剂在调节免疫代谢方面的潜力有望治疗 IBD 相关的 CRC。考虑到 CRC 的异质性和个性化医疗的日益增长的趋势，这一点尤其重要，但精确和详细的机制需要进一步的体内验证和广泛的临床研究，以证实免疫代谢调节并描绘所涉及的途径。© 2024。作者）。

尤文肉瘤是一种恶性圆细胞肿瘤，主要影响儿童骨骼。它也可能出现在骨外组织中，例如肺、肾和肝。尤文肉瘤的症状可能包括咳嗽、呼吸困难和胸痛。本报告详细介绍了一名 15 岁叙利亚男孩的病史，该男孩之前曾诊断出霍奇金淋巴瘤，并出现慢性肩痛。影像学检查显示，左肺尖有一个 80 毫米的肿块，计算机断层扫描引导活检后，通过组织病理学检查证实该肿块为尤文肉瘤。该患者接受了多个周期的化疗，随后对剩余肿块进行了手术切除。该病例凸显了肺部尤文肉瘤的罕见发生以及肩部疼痛而没有其他伴随症状的不寻常临床表现。© 2024。作者。

致病性 BRCA1 或 BRCA2 种系突变会导致遗传性乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。矛盾的是，BRCA1 或 BRCA2 (bBRCA1/2) 的双等位基因失活具有胚胎致死性，并会降低细胞增殖。促进 bBRCA1/2 肿瘤发生的补偿机制仍不清楚。我们鉴定了人类 bBRCA1/2 肿瘤中富含的反复遗传改变，并通过实验验证了这些改变是否改善了细胞模型中的增殖。我们通过 TCGA 和 ICGC 分析了 bBRCA1/2 乳腺癌和卵巢癌的突变和拷贝数改变 (CNA)。我们使用 Fisher 精确检验来鉴定与缺乏同源重组缺陷证据的对照肿瘤相比，bBRCA1/2 肿瘤中富集的 CNA。通过基因表达及其在全基因组 CRISPR/Cas9 筛选中对增殖的影响，进一步筛选了位于 bBRCA1/2 肿瘤中富集的 CNA 区域的基因。通过体外克隆存活和功能测定对一组候选基因进行了功能验证，以验证它们在 bBRCA1/2 突变情况下对增殖的影响。我们发现 bBRCA1/2 肿瘤中复发性大规模基因组缺失的频率明显高于组织学上的频率匹配对照（乳腺癌和卵巢癌中 n = 238 个细胞带）。在删除的区域内，我们在全基因组 CRISPR 筛选中发现了 277 个 BRCA1 相关基因和 218 个 BRCA2 相关基因，这些基因在 bBRCA1/2 中表达减少且增殖增加，但在野生型细胞中则不然。通过克隆增殖测定对 20 个候选基因进行体外验证，验证了 9 个基因，包括 RIC8A 和 ATMIN（ATM 相互作用蛋白）。我们发现 RIC8A 缺失，这种情况在 bBRCA1/2 肿瘤中经常发生，并且在 BRCA1 和 BRCA2 缺失的情况下综合可行。此外，我们发现转移性同源重组缺陷癌症会获得 RIC8A 功能丧失突变。最后，我们发现 RIC8A 不能挽救同源重组缺陷，但可能影响 bBRCA1/2 肿瘤的有丝分裂，可能导致微核形成增加。这项研究通过识别合成活力相互作用和受影响的因果驱动基因，提供了一种解决肿瘤抑制悖论的方法通过大规模 CNA 在人类癌症中的应用。© 2024。作者。

我们对流体力如何影响有限环境中细胞迁移的理解仍然有限。通过将微流体与活细胞成像相结合，我们证明了紧密但非中等限制空间中的细胞在受到流体力时会反转方向并向上游移动。当细胞表现出机械敏感性减弱、液压阻力升高或感知化学梯度时，这种流体力引起的方向变化发生的频率就会降低。正如数学和实验所示，细胞逆转需要肌动蛋白聚合到新的细胞前沿。肌动蛋白聚合对于 NHE1 的流体力诱导激活是必要的，NHE1 与钙配合诱导上游迁移。下游钙水平增加，反映了肌球蛋白 IIA 的亚细胞分布，其激活增强了上游迁移。核纤层蛋白 A/C 水平降低可防止细胞极性建立和细胞内钙升高，从而促进转移性肿瘤细胞的下​​游迁移。这种机制可以让癌细胞逃避高压环境，例如原发肿瘤。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

B 细胞恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和多发性骨髓瘤 (MM) 仍然无法治愈，其中 MM 特别容易复发。我们的研究引入了一种具有活跃 RANK 信号传导和 TCL1 癌基因的新型小鼠模型，显示 CLL 和 MM 表型。在年轻小鼠中，TCL1 和 RANK 表达会扩增 CLL 样 B1 淋巴细胞，而 MM 起源于 B2 细胞，在后期变得占主导地位，并导致严重的疾病进展和死亡。诱导的 MM 模仿人类疾病，表现出克隆浆细胞扩增、副蛋白血症、贫血、肾衰竭和骨衰竭等特征，以及促进肿瘤支持微环境的关键免疫监视策略。这项研究阐明了 B1 和 B2 细胞中 RANK 激活的不同影响，并强调了单一癌基因与组合癌基因在 B 细胞恶性肿瘤中的不同作用。我们还证明人类 MM 细胞表达 RANK，并且抑制 RANK 信号传导可以减少异种移植模型中 MM 的进展。我们的研究为进一步研究 RANK 信号在 B 细胞转化和促肿瘤微环境塑造中的影响提供了理论依据。© 2024。作者。