急性淋巴细胞白血病（ALL）幸存者有发生后续肿瘤的风险，但有关后续恶性肿瘤（SMN）和后续非恶性肿瘤（SNMN）的长期风险和危险因素的信息有限。我们分析了荷兰儿童癌症幸存者研究后期队列（1963-2014）中 3291 名 5 年 ALL 幸存者的 SMN 和 SNMN 的长期风险和危险因素。我们计算了标准化发病率 (SIR) 和累积发病率，并使用多变量 Cox 比例风险回归分析来分析风险因素。共有 97 名幸存者出现 SMN，266 名幸存者出现 SNMN。 SMN 的 30 年累积发病率为 4.1%（95%CI：3.5-5.3），SNMN 的 30 年累积发病率为 10.4%（95%CI：8.9-12.1）。与一般人群相比，SMN 的风险较高（SIR：2.6，95%CI：2.1-3.1）。接受造血干细胞移植（HSCT）并全身照射（TBI）（HR：4.2，95％CI：2.3-7.9）和未接受TBI（HR：4.0，95％CI：1.2-13.7）的幸存者显示SMN增加与非移植幸存者的风险。颅脑放射治疗（CRT）也是 SMN 的危险因素（HR：2.1，95％CI：1.4-4.0）。总之，儿童 ALL 幸存者的 SMN 风险增加，尤其是在 HSCT 和 CRT 后。一项重要发现是，即使是接受 HSCT 治疗但未接受 TBI 治疗的幸存者，SMN 风险也会增加，这可能是由于伴随化疗所致。这强调了对 HSCT 和/或 CRT 治疗的幸存者进行仔细随访的必要性。© 2024。作者。

神经周围浸润（PNI）是宫颈癌侵袭和转移的一种新途径，涉及肿瘤与神经之间的串扰。然而，PNI 的起始信号和细胞相互作用机制在很大程度上仍然难以捉摸。为改善术后生活质量而提出的保留神经根治性子宫切除术（NSRH）仅适用于无PNI的宫颈癌患者。因此，阐明 PNI 的潜在机制并提出在 NSRH 手术前预测 PNI 的有效生物标志物非常重要。在此，我们发现PNI是晚期宫颈癌的特征，雪旺细胞是启动PNI的先行细胞。此外，宫颈癌细胞产生的神经肽神经调节素 B (NMB) 被确定可通过重编程施万细胞来诱导 PNI，包括驱动其形态和转录变化，促进其增殖和迁移，并通过分泌 CCL2 和指导轴突再生来启动 PNI。从机制上讲，宫颈癌细胞产生的 NMB 激活雪旺细胞中的受体 NMBR，并打开 T 型钙通道，通过 PKA 信号传导刺激 Ca2+ 流入，而该信号可以被抑制剂阻断。临床上建议联合检测血清NMB和CCL2水平可以有效预测宫颈癌患者的PNI。我们的数据表明，宫颈癌产生的 NMB 启动施万细胞的重新编程，然后指导轴突再生，从而导致 PNI 发作。血清 NMB 和 CCL2 水平升高可能有助于宫颈癌患者子宫切除手术期间保留神经的决策。© 2024。作者。

大量研究表明，转录因子类克鲁佩尔样因子（KLFs）家族调节真核生物的多种生理过程，包括动物细胞的增殖、分化、衰老、死亡和癌变等。此外，它们还参与细胞周期、DNA 修复和免疫反应等关键生物过程的调节。目前的研究重点是研究KLFs在正常生理条件下的作用以及疾病的发生和发展。然而，KLFs 家族基因在透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 中的重要性仍被部分了解；因此，需要深入研究它们在这种癌症中的作用和临床价值。该研究旨在探讨KLF家族基因在ccRCC发生、发展和预后中的作用，并确定相关的潜在生物标志物和治疗靶点。使用R软件分析TCGA数据库中613个ccRCC的RNA测序数据中KLF的表达，并通过UALCAN和GEPIA评估ccRCC中KLF基因的表达。使用来自南昌大学第一附属医院的10对配对ccRCC样本组织和肾癌细胞系进行实时荧光定量PCR分析。使用 R 软件对 TCGA 数据库中 KLF 差异表达的肾透明细胞癌 (KIRC) 样本的总生存期 (OS)、无进展间期 (PFI) 和疾病特异性生存期 (DSS) 进行分析，然后生成列线图预测模型。 GSCALite 评估了 KLF 基因与 miRNA 的相互作用并生成了网络图。使用 STRING 以及 GO 和 KEGG 功能富集分析，分析了与 KLF 突变相关的 50 个邻近基因的蛋白质相互作用网络图。 cBioPortal 确定了 KLF 基因突变的概率及其对 ccRCC 患者 OS 和无病生存 (DFS) 的影响。使用 TIMER 分析 KLF 的免疫细胞浸润。最后，使用 GSCALite 分析 KLF 的药物敏感性和相关作用途径。使用细胞实验进行相关性验证。与癌旁组织相比，KLF3/5/9/15 在 ccRCC 组织中显着下调，而 KLF16/17 上调。 KLF16/17 mRNA 水平较高的患者 OS、PFI 和 DSS 显着降低，而 KLF3/5/9 则呈现相反趋势。在 ccRCC 患者中，观察到 KLF 突变与 OS 和 DSS 之间存在显着相关性。此外，KLF3/5/9与免疫细胞浸润的相关性强于KLF15/16，而KLF17与上皮-间质转化（EMT）途径显着相关。 KLF5的过度表达会抑制肾癌细胞（786-O和OS-RC-2）的增殖和迁移能力，以及它们对相关小分子药物的敏感性。我们的研究揭示了 KLF 基因在 ccRCC 中的表达水平和生物学意义，特别强调了 KLF5 作为 ccRCC 有效预后和诊断的有前途的生物标志物和治疗靶点的潜力。© 2024。作者。

胰腺癌（PC）是癌症相关死亡的主要原因。由于缺乏可靠的生物标志物来预测预后或指导治疗，迫切需要对PC进行分子研究。淋巴细胞抗原 6 家族成员 E (LY6E) 与各种癌症中不受控制的细胞生长有关。然而，LY6E在PC中的确切机制仍不清楚。在这里，我们使用在线工具和 R- × 64-4.1.1 进行了全面的生物信息分析，并通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫吸附测定、流式细胞术、细胞测定和动物模型进行实验验证。我们的研究结果表明，PC 中 LY6E 的表达显着升高，与不良预后相关。 LY6E 敲低抑制 PC 细胞的增殖、侵袭和迁移，同时增强细胞凋亡，这通过增加裂解的 caspase 3 水平和改变 Bcl-2/Bax 比率来证明。相反，LY6E过表达促进PC细胞增殖和迁移，并抑制细胞凋亡。从机制上讲，LY6E 下调抑制了 Wnt/β-catenin 信号通路。体内研究表明，LY6E 抑制可减弱小鼠模型中的肿瘤生长。此外，LY6E 抑制导致小鼠肿瘤生长减少。总之，我们的研究证实了 LY6E 在 PC 进展中的重要作用。 LY6E 作为独立的预后指标，有潜力成为 PC 的有价值的生物标志物，为治疗策略提供信息。© 2024。作者。

鸟苷酸结合蛋白 (GBP) 5 是一种干扰素诱导细胞因子，具有广泛的抗病毒活性。最近，GBP5 已被证明可以拮抗许多包膜病毒的糖蛋白，部分是通过破坏宿主酶弗林蛋白酶来实现的。在这里，我们发现 GBP5 强烈损害病毒颗粒的感染性，这些病毒颗粒不仅携带依赖于弗林蛋白酶裂解而具有感染性的病毒糖蛋白，还包括 HIV-1 和鼠白血病病毒的包膜 (Env) 糖蛋白以及严重急性呼吸道病毒的刺突 (S) 糖蛋白。综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) - 以及不依赖于弗林蛋白酶裂解的病毒糖蛋白：水泡性口炎病毒糖蛋白和 SARS-CoV S。我们观察到 GBP5 破坏了正确的 N 连接蛋白糖基化并减少了病毒糖蛋白的掺入糖蛋白转化为病毒颗粒。 GBP5 表达也会改变细胞蛋白 CD4 的糖基化。流式细胞术分析表明，GBP5 表达降低了细胞表面 HIV-1 Env 以及 SARS-CoV 和 SARS-CoV-2 的 S 糖蛋白的水平。我们的数据表明，在所使用的实验条件下，抑制弗林蛋白酶介导的糖蛋白裂解并不是 GBP5 的主要抗病毒作用机制。相反，这种拮抗作用似乎与糖蛋白向质膜的运输受损有关。这些结果为细胞宿主先天免疫反应对病毒糖蛋白功能的广泛拮抗作用提供了新的见解。有包膜病毒的表面含有病毒包膜糖蛋白，它是促进病毒附着和进入的重要结构成分，同时也充当宿主适应性免疫的靶标系统。在这项研究中，我们表明 GBP5 在病毒产生细胞中的表达改变了多个病毒家族中病毒糖蛋白的糖基化、细胞表面表达和病毒体掺入。这项研究为宿主细胞抗病毒因子 GBP5 对蛋白质糖基化和运输的广泛影响提供了新的见解。

超声定位显微镜 (ULM) 有助于以数十微米的分辨率对微血管进行结构和血流动力学成像。在 ULM 中，有效微泡信号的提取对于图像质量至关重要。奇异值分解 (SVD) 是目前 ULM 中最流行的微泡信号提取方法。大多数现有的 ULM 研究采用经验值的固定 SVD 滤波器阈值，这将导致由于血液信号分离不充分而导致成像质量下降。在本研究中，我们提出了一种基于冠层密度聚类的自适应非阈值 SVD 滤波器，称为 DCC-SVD。该滤波器根据时空特征的密度自动对 SVD 的组件进行分类，从而无需选择参数。在体外管模型中，DCC-SVD 证明了其在不同微泡浓度和流速下自适应分离血液和气泡信号的能力。我们使用浓度变量体内大鼠脑数据以及开源大鼠肾脏和小鼠肿瘤数据集。所提出的 DCC-SVD 将全局空间分辨率提高了约 4 μm，从 30.39 μm 提高到 26.02 μm。它还捕获了其他方法获得的图像中不存在的血管结构，并产生了更平滑的血管强度轮廓，使其成为 ULM 成像的一种有前景的时空滤波器。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

转染期间重排（RET）原癌基因融合在甲状腺乳头状癌（PTC）中很常见，不同种族的人群有所不同。然而，RET融合类型的综合比较是有限的。本研究旨在确定中国甲状腺癌病例队列中主要的 RET 融合并分析其临床病理特征。这项单中心回顾性队列研究利用福尔马林固定、石蜡包埋的组织样本的新一代测序分析了甲状腺癌数据。收集了具有RET融合的甲状腺癌病例的详细临床病理资料。在2300例甲状腺癌病例中，RET融合仅见于PTC或分化型高级别甲状腺癌（DHGTC）病例（2234例），其他类型不存在（66例） 。在 2234 例 PTC 或 DHGTC 病例中，113 例（5.06%）表现出 RET 融合，其中包括 100 例原发病例。 CCDC6-RET 融合占主导地位 (78.0%, 78/100)，NCOA4-RET 融合占 22.0% (22/100)。 NCOA4-RET 融合在 45 岁及以上患者中更为常见（54.5% vs. 28.2%，P = 0.021）和 DHGTC 病例（P < 0.05），并且与较高的淋巴结转移率相关（90.9% vs. 67.9） ％，P = 0.032）。 CCDC6-RET 融合表现出桥本甲状腺炎患病率较高（67.9% vs. 22.7%，P < 0.001），并且甲状腺球蛋白抗体水平升高（14.11 [1.86-174.32] IU/mL vs. 2.01 [1.14-15.41] IU/mL， P = 0.018）。此外，CCDC6-RET融合主要发生在经典PTC（56.4％，44/78）和浸润性滤泡性PTC（17.9％，14/78）中，而NCOA4-RET融合在经典PTC中更常见（36.4％，8/22） ）、固体 PTC（27.3%，6/22）和 DHGTC（27.3%，6/22）。具有复合突变的 RET 融合与年龄较大（≥45 岁）和双侧甲状腺受累有关。随访数据显示，与BRAF V600E突变组相比，RET融合组的复发率较高（5.0% vs. 0.0%，P = 0.018）。虽然 NCOA4-RET 组的复发率在数值上高于 CCDC6-RET（9.1% vs. 3.8%），但这种差异并不具有统计学意义（P = 0.559）。RET 融合是中国甲状腺患者中 PTC 或 DHGTC 病例所特有的。癌症病例。 CCDC6-RET 和 NCOA4-RET 融合表现出不同的临床病理特征，其中 NCOA4-RET 更具侵袭性。

甲状腺微小乳头状癌 (PTMC) 的主动监测 (AS) 正在成为立即手术的替代方案。虽然热消融也显示出治疗低风险 PTMC 的希望，但尚未在适合 AS 的患者中进行前瞻性研究。本研究旨在评估超声 (US) 引导射频消融 (RFA) 对倾向于 AS 而非立即手术的 PTMC 患者的肿瘤控制和生活质量 (QoL) 管理的有效性和安全性。这项前瞻性临床试验在2018 年至 2021 年，一家三级转诊医院。在 227 名年龄≤60 岁、患有低风险单灶 PTMC 且倾向于 AS 而非立即手术的成年患者中，有 100 名患者接受了 RFA 治疗。主要终点是疾病进展率，次要终点是技术成功率、减容率 (VRR)、并发症发生率和生活质量。研究人群的中位年龄为 42 岁（范围为 27-59 岁），83% （83/100，95% CI 66.1-100）为女性。中位随访时间为 30 个月（范围 12-56 个月）。所有 100 名患者均接受了 RFA，技术上取得了成功。大多数消融区显示持续体积缩小，95.9%（94/98，95% CI 77.5-100.0）在末次随访时显示完全消失。 1 年随访时，VRR 中位数为 100.0%，并且在最后一次随访期间持续存在。接受至少1年随访的98名患者的累积疾病进展率为3.1%（3/98，95% CI 0.6-9.0）；一名患者出现淋巴结转移（接受手术治疗），两名患者出现新的 PTMC（1 名接受 RFA 治疗，1 名持续 AS）。未观察到主要并发症。心理（基线与上次随访，7.3 vs. 8.0，P=.002）和社交（8.0 vs. 8.7，P=.005）生活质量评分在随访期间显着改善，且不影响身体生活质量（8.6 vs. 8.5） ，P=0.99）。对于符合 AS 资格的低风险 PTMC 的非老年患者，RFA 可以成为有效、安全地控制肿瘤和改善生活质量的合理策略。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册：NCT03432299。

由于潜在的炎症、免疫抑制和营养不良，克罗恩病 (CD) 的手术被认为会产生更多并发症。 我们试图利用标准化围手术期方案，在大容量三级中心研究 CD 患者和癌症患者的右侧结肠切除术的结果。这是一项针对所有 CD 患者或接受回结肠切除术的患者结果的回顾性研究或从 2013 年至 2022 年在同一机构进行右半结肠切除术和回结肠吻合术。如果患者同时接受其他手术或造口术，则被排除在外。使用 Wilcoxon 秩和和卡方检验进行单变量分析，使用逻辑回归和线性回归进行多变量分析。总共纳入了 141 名 CD 患者和 589 名癌症患者。患有克罗恩病的患者明显更年轻，体重指数较低，患糖尿病和高血压等合并症的可能性也较小。患有 CD 的患者不太可能有吸烟史或既往接受过腹部手术，但更有可能服用类固醇。两组的腹腔镜检查、术中并发症和失血率相似。尽管术前和术中存在差异，但 CD 患者和癌症患者的住院时间 (LOS)、再入院、再次手术和死亡率相似。 两组之间的手术结果均无显着差异。 在多变量分析中，在控制其他特征的情况下，CD 诊断与再次手术、再入院、死亡率或 LOS 无关。通过使用标准化围手术期方案，在具有 CD 专业知识的大容量中心进行 CD 手术的成本可与癌症等其他适应症的结果。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

有人建议采用机器人和腹腔镜平台的模块化组合使用来解决最佳工作空间利用方面的挑战。 3 臂按需开放式 Dexter 机器人系统的开发将狭小空间内机器人辅助精密手术的优势与较大空间内频繁变换位置的腹腔镜方法相结合。该系统集成了 2 个患者推车、一个完全可控的内窥镜臂和一个无菌外科医生开放控制台，允许在机器人辅助手术和腹腔镜手术之间快速切换。切换时，机械臂可以在手术过程中随时折叠到腹腔镜原始位置，从而可以不受限制地接近患者。切换需要 15-30 秒，在返回机器人模式后无缝地进行，无需重新对接或重新校准。在肿瘤性结直肠切除过程中，一些手术步骤（例如中央血管结扎和淋巴结切除术）最适合机器人方法，提供与 3 维视觉、改进的人体工程学和有限空间内的灵活性相关的优势。相比之下，腹腔镜平台更适合需要在大工作空间内频繁移动的手术步骤（例如，结肠的横向到内侧动员）。 Dexter 系统提供了由 7 种机器人仪器组成的产品组合，具有单极和双极功能，可与任何现有的可用发电机一起运行。此外，现有的手术室设备，包括吹气装置、光学器件和套管针，都可以与 Dexter 机器人平台一起使用。最近，作者所在机构首次发表的临床经验涉及 12 个试点病例，证明了针对良性和恶性适应症的右半结肠切除术以及腹侧网状直肠固定术的安全性和可行性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。