复杂逆转录病毒小鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV) 的复制受到胞苷脱氨酶 Apobec 家族成员鼠 Apobec3 (mA3) 的拮抗作用。我们已经证明，MMTV 编码的 Rem 蛋白可抑制 BALB/c 小鼠病毒复制过程中 Apobec 酶（激活诱导的胞苷脱氨酶 (AID)）引起的前病毒诱变。为了进一步研究 Rem 在体内的作用，我们用 MMTV 的超抗原非依赖性淋巴瘤发生株 (TBLV-WT) 或 Rem 及其裂解产物 Rem-CT 缺陷的突变株感染 C57BL/6 (B6) 小鼠（TBLV-SD）。与BALB/c相比，B6小鼠更容易受到TBLV感染和肿瘤发生。此外，与 MMTV 不同，TBLV 在缺乏膜结合 IgM 和传统 B-2 细胞的 B6 μMT 小鼠中诱导 T 细胞肿瘤。在限制病毒剂量下，与野生型 B6 或 AID 敲除小鼠中的 TBLV-WT 相比，TBLV-SD 感染的 B6 小鼠中 Rem 表达的丧失加速了肿瘤发生。与 BALB/c 结果不同，高通量测序表明，无论 B6 肿瘤中 Rem 表达如何，前病毒 G 至 A 或 C 至 T 突变均未改变。然而，AID 和 mA3 的敲除减少了 G 到 A 的突变。与 BALB/c 脾细胞相比，离体刺激显示 B6 中的 mA3 水平高于 AID，并且两种菌株中激动剂的作用不同。 RNA-Seq 显示，相对于 TBLV-WT 诱导的肿瘤，TBLV-SD 诱导的肿瘤中与生长因子和细胞因子信号转导相关的转录物增加，这与另一个 Rem 功能一致。因此，Rem 介导的 B6 小鼠肿瘤发生作用与 Apobec 介导的原病毒超突变无关。版权所有：© 2024 Byun 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

裂谷热病毒（RVFV）是一种高致病性的蚊媒人畜共患病毒，其感染会引发严重的炎症发病机制，但炎症激活的潜在机制目前尚不清楚。在这里，我们报道了RVFV的非结构蛋白NSs触发线粒体损伤，激活NLRP3炎性体，导致病毒在体内发病。研究发现，NSs 的宿主转录抑制作用会导致髓样细胞白血病-1 (MCL-1) 快速下调，MCL-1 是 Bcl-2（B 细胞淋巴瘤蛋白 2）蛋白家族的促生存成员。 MCL-1 下调导致线粒体中的 BAK 激活，从而触发 mtROS 产生并将氧化线粒体 DNA (ox-mtDNA) 释放到细胞质中。细胞溶质 ox-mtDNA 结合并激活 NLRP3 炎性体，在 RVFV 感染细胞中触发 NLRP3-GSDMD 焦亡。诱导转录抑制受到损害的 NSs 突变病毒 (RVFV-NSsRM) 不会触发 MCL-1 下调，也不会触发 NLRP3-GSDMD 焦亡。 Nlrp3-/-小鼠模型的RVFV感染表明，RVFV触发的NLRP3焦亡有助于RVFV炎症发病机制和体内致命感染。 RVFV-NSsRM 突变病毒感染同样显示出炎症发病机制的减轻和死亡率的降低。总而言之，这些结果揭示了毒力因子通过诱导宿主转录抑制来激活线粒体 MCL-1-BAK 轴以触发 NLRP3 依赖性炎症发病机制的机制。版权所有：© 2024guan 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

血管生成拟态（VM）是一种向包括胃癌（GC）在内的多种肿瘤供血的新型模型，是其治疗的潜在靶标。二氢青蒿素（DHA）是一种潜在的天然抗肿瘤物质，可以通过多种方式抑制肿瘤的进展。该研究旨在评估DHA对VM形成的影响及其机制。通过伤口愈合、MTT、EdU、集落形成和 Transwell 测定来确定 DHA 的 IC50、DHA 对 GC 细胞增殖、侵袭和迁移以及细胞和动物模型中 VM 形成的影响。采用基因组学来鉴定与 DHA 抑制 VM 形成相关的基因，并分析它们与 VM 形成的关系。进行qRT-PCR和蛋白质印迹（WB）分析，分析DHA处理后蛋白质和mRNA水平的变化以及阻断靶基因相关通路后VM相关蛋白质生物标志物的变化。 DHA 抑制 GC 中 VM 的机制已在体内阐明。 DHA 减少 GC 细胞的侵袭、增殖和迁移，并抑制细胞内和体内的 VM。在 DHA 处理的 HGC-27 细胞中总共鉴定出 220 个 DEG。在 146 个下调基因中，成纤维细胞生长因子 2 (FGF2) 与血管生成和 VM 关系最密切。具有 VM 的 GC 组织中的 FGF2 水平明显高于缺乏 VM 的组织。 DHA 或 FGFR1 阻断治疗可抑制 VM 形成并减少 VM 相关生物标志物蛋白。 DHA 通过减少异种移植小鼠模型中的 FGF2 抑制肿瘤进展和 VM 形成。据我们所知，这是第一项证明 DHA 对 VM 抑制作用的研究，为 GC 的治疗提供了一种新策略。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier GmbH 出版。保留所有权利。

在基于探针的分子网络策略的指导下，从海洋海绵 Phakellia fusca 中分离出五种未描述的环七肽，Phakefusins A-E (1-5)。化合物 1 和 2 分别含有二氧吲哚基丙氨酸 (Dioia) 和 β-3-氧吲哚基丙氨酸 (Oia) 的非蛋白氨基酸残基。化合物 3 具有独特的甲硫氨酸亚砜，而化合物 5 包含谷氨酸乙酯单元。通过核磁共振波谱、HR-MS/MS 分析和先进的 Marfey 方法阐明了它们的结构。通过色氨酸氧化合成 (S, S/R)-Oia 标准品，我们使用先进的 Marfey 方法确定了化合物 2 中该氨基酸的构型。对这些环七肽的抗肿瘤、抗菌和抗氧化活性进行了评估。化合物 1 对 MCF-7 和 PC9 细胞表现出中等的细胞毒性，IC50 值分别为 6.8 和 9.6 μM，而化合物 2-5 通过上调 HO-1、NQO1 和 SOD2 水平以及诱导 Nrf2 表现出潜在的抗氧化作用激活。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

癌症构成了重大的全球公共卫生挑战，常用的辅助或新辅助化疗通常会导致不良副作用和耐药性。因此，推进癌症治疗需要不断开发具有不同结构和作用机制的新型抗癌药物。天然产物在药物发现过程中仍然至关重要，是药物先导化合物和治疗进展的主要来源。三萜类化合物因其复杂的结构和广泛的生物活性而特别引人注目。最近的研究表明，天然存在的三萜及其衍生物有潜力成为新药开发的有希望的候选者。本综述旨在全面探讨三萜类化合物及其合成类似物的抗癌特性，重点关注最新进展。总结了合成、植物化学和构效关系分析的分子模拟等各个方面。经过进一步研究其作用机制和体内研究，预计三萜衍生物将成为著名的抗癌药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

组织细胞肉瘤（HS）是一种罕见的造血系统肿瘤，具有侵袭性临床病程且对常规化疗反应不佳。目前，没有可用的标准治疗范例。在此，我们介绍了一个使用派姆单抗联合 GDP 方案（吉西他滨、顺铂和地塞米松）治疗的新发 HS 病例，该病例获得持续完全缓解，无进展生存期超过 4 年。免疫组织化学分析表明，活检样本中程序性死亡配体 1 (PD-L1) 显着过度表达。此外，使用 JAK-2 探针的荧光原位杂交 (FISH) 显示 9p24.1 扩增，表明对 JAK-STAT 途径的依赖。聚合酶链反应 (PCR) 分析未发现任何 BRAF-V600 突变。因此，免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗同时使用，导致持续完全缓解和无进展生存期超过 4 年。我们的研究结果表明，ICI 和化疗相结合可能是治疗 HS 的一种有前途的治疗方法。

胃肠癌是一个全球性的健康挑战，因为其患病率急剧上升，并且是癌症相关死亡的主要原因。越来越多的证据表明肠道微生物衍生的代谢物在胃肠道癌症的进展和治疗中发挥着重要作用。微生物代谢物是由肠道微生物群产生的，肠道微生物群利用外在膳食成分和内在宿主产生的化合物。与此同时，某些类别的代谢物，如短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸和吲哚衍生物，与胃肠道恶性肿瘤有关。本综述介绍了微生物代谢物的主要类别及其对各种胃肠道癌症（包括结直肠癌、胃癌和肝细胞癌）的影响。微生物代谢物作为胃肠道癌症早期诊断和预后预测生物标志物的应用也得到了探索。此外，还进一步评估了针对胃肠道癌症的微生物代谢物策略的治疗潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

溴结构域和末端外结构域 (BET) 家族蛋白作为乙酰化赖氨酸残基的主要读取器，在细胞增殖和分化中发挥至关重要的作用。 BET 蛋白的失调与肿瘤发生有关，使其成为重要的治疗靶点。 BET 溴结构域 (BD) 抑制剂和 BET 靶向降解剂已被开发用于抑制 BET 蛋白。在这项研究中，我们发现 BET 抑制剂 MS645 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中表现出比 BET 降解剂（包括 ARV771、AT1、MZ1 和 dBET1）更优异的抗增殖活性。 MS645 处理导致 BET、MED1 和 RNA 聚合酶 II 从 E2F1-3 启动子上解离，从而抑制 E2F1-3 转录并随后抑制 TNBC 中的细胞生长。相比之下，虽然 ARV771 从染色质中取代了 BET 蛋白，但它并没有显着改变 E2F1-3 的表达。从机制上讲，ARV771 在蛋白质水平上诱导 BRD4 耗竭，从而显着增加 EGR1 表达。 EGR1 的升高随后将 septin 2 和 septin 9 募集至 E2F1-3 启动子，增强 E2F1-3 转录并促进体外和体内细胞增殖率。我们的研究结果为 BET 抑制的差异机制提供了宝贵的见解，并强调了开发 BET 靶向分子作为 TNBC 治疗策略的潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率的不断上升，引起了全球肝细胞癌（HCC）高发病率的日益关注。 NAFLD 向 HCC 的进展是异质性和非线性的，涉及非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝纤维化和肝硬化的中间阶段。为了应对这一新出现的流行病，对适当的诊断、预后和治疗方案的临床需求尚未得到满足。不幸的是，目前还没有经过验证的标记物可以识别 NAFLD 或 NASH 患者患 HCC 的风险。此外，目前的 HCC 治疗方案无法区分 HCC 的病毒感染或 NAFLD 特异性病因，并且成功率有限。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1 (mTORc1) 是一种重要的蛋白质，参与许多重要的细胞过程，如脂质代谢、葡萄糖稳态和炎症。这些细胞过程与 NAFLD 及其进展为严重肝脏表现密切相关。此外，已知 mTORc1 的过度激活会促进细胞增殖，从而促进肿瘤的发生和进展。许多 mTORc1 抑制剂正在不同阶段的临床试验中针对不同类型的癌症进行评估。本文探讨了 mTORc1 信号通路在 NAFLD 及其进展为 NASH 和 HCC 中的强烈病理学意义，并主张在具有 NAFLD/NASH 特异性病因的 HCC 合适的临床前模型中对已知的 mTORc1 抑制剂进行系统研究。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在患有 I 型神经纤维瘤病 (NF1) 的儿童和青少年/年轻人 (CAYA) 中，人体测量值、丛状神经纤维瘤 (pNF) 肿瘤体积 (TV) 和治疗史之间的关联尚不清楚。我们回顾性研究了 CAYA 中关于国家癌症的人体测量学研究所 (NCI) NF1 自然史研究通过影像学评估 pNF TV（n = 106）。我们确定了 CDC 身高/体重百分位数并估计了 Preece-Baines (PB) 身高生长曲线参数。我们评估了可能影响身高/体重的变量，包括：(1) pNF 体积，(2) pNF 定向治疗，以及 (3) 血清 IGF-1.23% 的男性和 20% 的女性身高<5%； 13% 的男性体重低于第 5 个百分位。估计男性最终成年身高中位数为 171.6 厘米（CDC 第 23 个百分位），女性为 156.2 厘米（CDC 第 14 个百分位）。观察到身高和体重百分位数与 pNF 体积之间呈负相关（Spearman 的 r = -0.277、-0.216，分别）。接受 MEK 抑制剂 pNF 定向治疗的患者对估计的中位最终身高没有显着影响。 52% 的低血清 IGF-1 测量结果与身高百分位数 < 5 分位数同时发生。身高/体重 < 5 百分位数的患者百分比高于预期，最终成人身高中位数 < CDC 25 百分位数。 pNF 体积与身高/体重百分位数呈负相关。在研究医院就诊的患有 I 型神经纤维瘤病 (NF1) 的儿童和青少年/年轻人的身高和体重百分位数低于正常人群。生长百分位与丛状神经纤维瘤肿瘤体积呈负相关，并且在这部分患者中受 MEKi 治疗史的影响很小。这些发现与之前对 NF1 人群增长的调查结果一致，但也是首次检查与肿瘤负担之间的关系。© 2024。作者获得国际儿科研究基金会 (International Pediatric Research Foundation, Inc.) 的独家许可。