研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
查看全部
PEDIATRIC RESEARCH
2024 Aug 29
KirstinSchuerch,Sask...
Development of working memory, processing speed, and psychosocial functions in patients with pediatric cancer.
PEDIATRIC RESEARCH
许多小儿癌症患者患有长期认知困难。这项研究调查了从诊断到癌症治疗一年后认知和心理社会功能的发展,并揭示了认知和心理社会发展与各种危险因素之间的关联。这项回顾性临床记录审查包括 57 名年龄在 4-16 岁的患者,他们在癌症治疗开始时 (T1​​) 和癌症治疗后一年 (T2) 进行了检查,以评估工作记忆 (WM) 的发展情况,处理速度 (PS)、心理社会功能和生活质量 (QoL)。大约一半的患者表现出稳定/良好的认知发展(PS 51.9%;WM 41.4%)。另一半则表现出不利的认知发展,T1 和 T2 之间的表现有所下降。 51.6-77.4% 的人在 T1 和 T2 之间心理社会功能保持稳定/增强,QoL 评分保持稳定在 42.9-61.9% 之间。亲社会行为的变化与 PS 的发展相关(r = 0.472,p = 0.010)。 T1 的年龄预测 T2 的 PS (p = 0.020),性别预测 T2 的同伴关系 (p = 0.046)。大约一半的患者表现出稳定/良好,而另一半则经历不良的认知发展。观察到的初始和随后认知表现的差异凸显了早期个体化患者监测和干预的重要性。影响:我们调查了儿科癌症患者从诊断到癌症治疗终止后一年的认知和社会心理发展。大约一半的患者在处理速度和工作记忆方面表现出稳定或良好的认知发展。另一半则表现出不利的认知发展,表现下降。基线工作记忆和处理速度与各自的变化分数呈负相关。亲社会行为的变化与处理速度的发展呈正相关。在儿科癌症及其治疗之后,早期个体化患者监测和干预至关重要。© 2024。作者。
Visits: 82
PEDIATRIC RESEARCH
2024 Aug 31
GerardGurumurthy,Jud...
Machine learning in paediatric haematological malignancies: a systematic review of prognosis, toxicity and treatment response models.
PEDIATRIC RESEARCH
机器学习 (ML) 已展现出增强成人肿瘤学护理的潜力。然而,其在儿科血液恶性肿瘤中的应用仍在不断涌现,有必要对其在该领域的能力和局限性进行全面审查。通过Ovid进行了文献检索。研究重点是患有血液系统恶性肿瘤的儿科患者的机器学习模型。研究被分为主题组进行分析。本综述纳入了 20 项研究,主要针对白血病。研究按主题类别进行组织,例如预后、治疗反应和毒性预测。预后研究显示 AUC 评分在 0.685 至 0.929 之间,表明预测准确性为中高。治疗反应研究表明 AUC 评分在 0.840 至 0.875 之间,反映了中等准确性。毒性预测研究报告了较高的准确性,AUC 评分为 0.870 至 0.927。只有五项研究 (25%) 进行了外部验证。研究中的机器学习任务、报告格式和效果测量存在显着的异质性,凸显了标准化报告的缺乏和数据可比性方面的挑战。这些机器学习模型的临床适用性仍然因缺乏外部验证和方法异质性而受到限制。需要通过标准化报告和严格的外部验证来应对这些挑战,将机器学习从一种有前途的研究工具转化为可靠的临床实践组成部分。关键信息:机器学习 (ML) 显着增强了儿科血液癌症的预测模型,为个性化治疗提供了新途径策略。未来的研究应该集中于开发可以与实时临床工作流程集成的机器学习模型。文献补充:提供当前 ML 应用和趋势的全面概述。它指出了其适用性的局限性,包括数据集的多样性有限,这可能会影响 ML 模型在不同人群中的通用性。鼓励 ML 研究的标准化和外部验证,旨在通过儿科血液肿瘤学的精准医疗来改善患者的治疗结果。© 2024 . 作者。
Visits: 92
PEDIATRIC PULMONOLOGY
2024 Aug 30
ValentinaFainardi,Fe...
Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis and rare mutations.
PEDIATRIC PULMONOLOGY
elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) 的三重组合显着改善了至少具有一种 F508del 突变的囊性纤维化 (pwCF) 患者的治疗结果。然而,罕见囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 变异的携带者不适合这种创新治疗。在这项观察性研究中,我们报告了 10 名罕见突变 pwCF 携带者在治疗 2 个月后同情使用 ETI 的结果。从四名受试者中获得直肠类器官和通过直肠抽吸活检和鼻刷获得的鼻上皮短期培养物。经过 2 个月的 ETI,所有患者(4 名男性,平均年龄 30.1±13.3 岁)均显示 FEV1% 显着增加预测值 [ 8.0 (3.5-12.7) %, p < 0.010],体重指数 [ 0.85 (0-1.22) kg/m2, p < 0.020] 和囊性纤维化问卷修订版 [ 19.5 (6.3-29.2) 点,p < 0.009]。还记录了汗液氯化物浓度显着降低[-11.2(-1.7至-34.0)mmol/L,p < 0.020]和恶化[-1.5(-2至-1),p< 0.008]。总体而言,十分之七的参与者被认为是完全响应者。所有患者均报告咳嗽消失(n = 3)或减轻(n = 7)。三分之二的患者停止了长期吸氧,其中一名患者也停止了无创通气,并从肺移植等待名单中删除。尽管病例数量有限,但我们的结果支持在患有罕见 CFTR 变异的患者中使用 CFTR 调节剂目前尚未在欧洲获得 ETI 批准。© 2024 Wiley periodicals LLC。
Visits: 80
Parasites & Vectors
2024 Aug 30
NayanaSKumar,NavinKu...
Intramuscular cysticercosis of the forearm mimicking a soft tissue tumour.
Parasites & Vectors
一名 20 多岁的男性因左前臂前外侧出现无痛、缓慢生长的硬肿块就诊。肿胀已持续一年,尺寸为10×12厘米。临床上考虑与四肢软组织肉瘤、脂肪瘤、神经纤维瘤、皮样囊肿、包虫囊肿等进行鉴别诊断。 MRI提示原发性肌内包虫囊肿。然而,细针抽吸结果尚无定论,且血清中棘球蚴抗原免疫球蛋白G抗体的ELISA结果呈阴性。计划对病变进行广泛局部完整手术切除。术中,在肌内平面内发现边界清晰、紧张的囊性肿胀,周围有致密粘连。囊肿壁的组织病理学检查显示囊尾蚴病。病人康复顺利。该病例强调,孤立性肌内囊尾蚴病虽然罕见,但应纳入孤立性软组织肿块的鉴别诊断,特别是在流行地区。© BMJ Publishing Group Limited 2024。不得商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
Visits: 81
Parasites & Vectors
2024 Aug 30
ElenaEthelVidal-Calv...
Tumor-agnostic cancer therapy using antibodies targeting oncofetal chondroitin sulfate.
Parasites & Vectors
可以利用胚胎细胞和恶性细胞之间的分子相似性,通过健康成人组织中不存在的特定特征来靶向肿瘤。其中一种胚胎特征肿瘤表达的是癌胎儿硫酸软骨素(ofCS),它支持癌症的疾病进展和传播。在这里,我们报告了识别两个不同的 CS 表位的噬菌体展示衍生抗体片段的鉴定和表征。这些抗体片段在体外和体内多种实体瘤类型中显示出低纳摩尔范围内的 ofCS 结合亲和力,与正常、发炎或良性肿瘤组织的结合最小。基于这些靶向部分的抗-ofCS抗体药物缀合物和双特异性免疫细胞接合剂可破坏人类和小鼠癌症动物模型中的肿瘤进展。因此,抗-ofCS 抗体片段有望开发针对人类恶性肿瘤的广泛有效的治疗和诊断应用。© 2024。作者。
Visits: 82
ORAL ONCOLOGY
2024 Aug 26
YizhiGe,HaitaoLiu,We...
Immunoinhibitory effects of hypoxia-driven reprogramming of EGR1hi and EGR3 positive B cells in the nasopharyngeal carcinoma microenvironment.
ORAL ONCOLOGY
调节性 B (Breg) 细胞是一种免疫细胞,在肿瘤微环境中表现出免疫抑制行为。然而,这些 Breg 细胞的分化和调控机制仍有待探索。人鼻咽癌 (NPC) 的单细胞转录组测序分析显示,肿瘤微环境中 B 细胞亚群显着富集,其特征是 EGR1 和 EGR3 高表达。值得注意的是,在缺氧微环境中,这些B细胞诱导MAPK通路激活,随后触发转录因子EGR1和EGR3的激活,进一步调节TGFB1和IL10等免疫抑制因子的表达。在使用缺氧诱导的原代 B 细胞并与癌细胞共移植的移植实验中,观察到肿瘤生长显着增加。机制实验表明,EGR1hi和EGR3 B细胞通过分泌IL16和TNF-α进一步激活Treg细胞的成熟和免疫抑制功能。因此,本研究确定了关键转录因子 EGR1 和 EGR3 作为重要的调节因子,并阐明了缺氧条件下 Breg 细胞的分化。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。
Visits: 74
ONCOGENE
2024 Aug 28
KaixuanDu,YongboLuo,...
m6A modification of lipoyltransferase 1 inhibits bladder cancer progression by activating cuproptosis.
ONCOGENE
铜中毒是由铜离子引起的细胞死亡过程,由与硫辛酸代谢相关的蛋白质脂化介导。铜凋亡与多种肿瘤的进展及预后密切相关。在这里,我们发现硫辛酸转移酶 1 (LIPT1) 是与铜凋亡相关的关键基因,在膀胱癌 (BLCA) 中表达下调,并且与患者不良预后相关。恢复 BLCA 细胞中 LIPT1 的表达可抑制增殖并促进铜凋亡。此外,RNA测序和Bodipy染色的结果表明,LIPT1介导的代谢途径抑制细胞内脂滴的积累,破坏内质网(ER)稳态,促进细胞凋亡。此外,LIPT1的过度表达不仅在体外而且在体内抑制BLCA细胞的增殖率。从机制上讲,YTH N6-甲基腺苷 RNA 结合蛋白 F2 (YTHDF2) 以 m6A 依赖性方式促进 LIPT1 mRNA 的降解。综上所述,这些结论揭示了LIPT1通过促进铜中毒和内质网应激来抑制BLCA的进展,表明LIPT1将为治疗BLCA提供强有力的治疗方向和药物靶点。© 2024。作者,获得Springer独家许可自然有限公司。
Visits: 84
ONCOGENE
2024 Aug 28
FPantano,SSimonetti,...
S-p-bromobenzyl-glutathione cyclopentyl diester (BBGC) as novel therapeutic strategy to enhance trabectedin anti-tumor effect in soft tissue sarcoma preclinical models.
ONCOGENE
Trabectedin 被批准用于治疗软组织肉瘤 (STS),它会干扰细胞分裂和基因转录过程。由于其仅在某些组织型中具有很强的抗肿瘤活性,目前正在进行一些关于曲贝替定组合的研究以提高其疗效。在这项研究中,我们旨在研究新的潜在治疗策略,通过综合计算机、体外和体内方法来增强曲贝替定的抗肿瘤作用。对于计算机分析,我们筛选了两个公共数据集:GSEA M5190 和 TCGA SARC。纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、去分化和粘液样脂肪肉瘤细胞系用于体外研究。对于体内实验,开发了纤维肉瘤原位小鼠模型。计算机分析确定 Glo1 是曲贝替定治疗后唯一上调的药物靶标,并且与不良预后相关。特异性 Glo1 抑制剂 S-p-溴苄基谷胱甘肽环戊基二酯 (BBGC) 增加了曲贝替定在 STS 细胞中的细胞毒性,并恢复了对曲贝替定耐药的粘液样脂肪肉瘤细胞的药物敏感性。此外,BBGC和曲贝替定联合治疗在体内具有协同抗肿瘤作用,且对小鼠没有任何额外的毒性。基于这些结果,我们认为 BBGC 值得进一步研究,以评估其与 Trabectedin 联合使用的潜在临床用途。© 2024。作者。
Visits: 78
ONCOGENE
2024 Aug 29
MariaAGonzález-Rodri...
Synergistic effects of combined BET and FAK inhibition against Vestibular Schwannomas in NF2-related Schwannomatosis.
ONCOGENE
2 型神经纤维瘤病 (NF2) 是一种罕见疾病,可导致前庭神经鞘瘤 (VS)、脑膜瘤和室管膜瘤。迄今为止,FDA 还没有批准针对 NF2 的药物治疗。我们之前已经发现,BET 抑制可以选择性地减少 NF2 缺失神经鞘瘤和雪旺细胞的体外生长以及体内肿瘤发生,并分别报道通过克唑替尼抑制粘着斑激酶 1 (FAK1) 在 NF2 缺失中具有抗增殖作用雪旺细胞。目前的研究旨在确定 BET 和 FAK 联合抑制是否可以协同作用并确定作用机制。使用一组正常和 NF2 缺失的施万细胞系和神经鞘瘤细胞系,利用药理学和遗传学方法来表征体外和体内 BET 和 FAK 联合抑制的效果。通过染色质免疫沉淀、ChIP-PCR、蛋白质印迹和功能方法探索了作用机制。我们发现,BET 和 FAK 联合抑制具有协同作用,通过将细胞阻滞在细胞周期的 G1/S 和 G2/M 期,在体外和体内抑制 NF2 缺失神经鞘瘤和雪旺细胞系的增殖。此外,我们通过 BET 抑制下调 FAK1 转录来确定作用机制,从而将 FAK 的抑制作用增强 100 倍。我们的研究结果表明,BET 和 FAK1 的联合靶向可能为治疗 NF2 相关神经鞘瘤提供潜在的治疗选择。© 2024。作者,获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
Visits: 80
OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
2024 Aug 29
SaraEBrenner,SusanMo...
Human Papillomavirus Vaccination in the Postpartum Period: A Systematic Review.
OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
评估常规产后人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗接种是否可接受和可行,并确定可用于提高产后 HPV 疫苗接种率的关键主题和策略。从成立到 2024 年 7 月对 PubMed 和 ClinicalTrials.gov 进行了产后和 HPV 疫苗接种的查询。研究仅限于人类受试者和英语。对任何评估产后 HPV 疫苗接种的方法的研究进行了筛选 (N=60)。仅包括报告 HPV 疫苗的吸收或可接受性的原始研究。 39 项研究在摘要审查后被淘汰,因为它们不符合纳入标准。 9 项研究根据研究的主要目的(定义问题、评估患者观点或测试增加疫苗接种的干预措施)进行分类,并证明产后HPV疫苗接种计划可以显着提高HPV疫苗接种率,并且对患者来说是可行和可接受的。将HPV疫苗接种纳入标准产后护理,为接触弱势患者群体提供了机会,降低了患者的成本,并具有预防HPV相关癌症的能力。版权© 2024 美国妇产科学院版权所有。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。
Visits: 78