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Alzheimers & Dementia
2024 Oct 21

ZhenZhang,RongyaoLi,...
Dietary Flavonoid Chrysin Functions as a Dual Modulator to Attenuate Amyloid-β and Tau Pathology in the Models of Alzheimer's Disease.
Alzheimers & Dementia
越来越多的证据表明,健康饮食与阿尔茨海默病 (AD) 进展缓慢有关。类黄酮是对 AD 有益的饮食(例如地中海饮食)中最丰富的天然产物之一。然而,这些膳食黄酮类化合物对 AD 的作用和机制仍不完全清楚。在这里,我们发现代表性膳食天然黄酮类化合物白杨素 (Chr) 可显着改善 APP/PS1 小鼠的认知障碍和 AD 病理。此外,机制研究表明 Chr 显着降低淀粉样蛋白-β (Aβ) 和磷酸化 tau (p-tau) 的水平,并对 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1 (BACE1) 和糖原合酶激酶 3β 具有双重抑制活性(GSK3β)。此外,EW233 进一步证实了 Chr 的作用,EW233 是 Chr 的结构类似物,具有改善的药代动力学特征。为了进一步验证 Chr 和 EW233 的作用,我们利用之前建立的 AD 嵌合人脑类器官 (chCO) 模型,其中促进星形细胞生成以模拟人脑组织中的神经元-星形胶质细胞比例,以及类似的 Aβ 和 Aβ 双重抑制。还观察到p-tau。总而言之,我们的研究不仅揭示了膳食黄酮类化合物(例如 Chr)减轻 AD 病理的分子机制,而且还表明,识别模仿这些健康饮食的某些益处的特定成分可以作为发现新的有前途的方法。 AD 治疗。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 的一部分)的独家许可。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Oct 16

XiaoruiDong,WenjunYa...
Dual-emission carbon dots-based biosensor for polarity/targeting bimodal recognition and mild photothermal therapy of tumor.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
开发同时用于生物传感、肿瘤诊断和治疗的多功能纳米平台至关重要。在此,使用菠菜粉作为碳源和透明质酸(HA)作为靶向剂,通过一锅溶剂热法制备双发射荧光碳点(HA-CD)。所得HA-CD表现出优异的光学性能、良好的肿瘤靶向性和优异的光热转换性能。有趣的是,HA-CDs由于其固有的比率荧光特性,可以灵敏地感知极性环境的变化,并结合固有的靶向肿瘤能力实现肿瘤细胞的识别。更重要的是,HA-CD 具有 21.2% 的良好光热转换效率,有利于肿瘤的光热治疗。在 660 nm 激光照射后,与 HA-CD 一起孵育的 HeLa 细胞的存活率急剧下降至 14%,这表明 HA-CD 在体外具有显着的肿瘤抑制作用。值得注意的是,通过个体腹腔注射和瘤内注射,发现HA-CDs对激光照射的4T1荷瘤小鼠表现出类似的抑瘤作用,充分揭示了HA-CDs可以通过腹腔注射在肿瘤部位有效积累。此外,主要器官的离体组织病理学分析显示出良好的生物安全性。总的来说,这种设计的 HA-CD 策略为潜在的临床应用提供了一个新的多功能纳米平台。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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ESMO Open
2024 Oct 18

HBolek,SCYazgan,EYek...
Androgen receptor pathway inhibitors and drug-drug interactions in prostate cancer.
ESMO Open
前列腺癌是一项重大的全球健康挑战,需要有效的治疗策略。雄激素受体途径抑制剂 (ARPIs) 已成为前列腺癌治疗的核心,在转移性和非转移性环境中均显示出显着的有效性。醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成,剥夺癌细胞生长所需的雄激素,而第二代雄激素受体 (AR) 拮抗剂则通过阻断 AR 结合来破坏 AR 信号传导,从而阻止肿瘤进展。鉴于前列腺癌在老年人中占主导地位,而且老年人经常出现多种合并症,需要复杂的药物治疗方案,因此 ARPI 之间药物间相互作用的可能性是一个关键问题。这些相互作用,特别是通过阿比特龙抑制 CYP2D6 以及恩杂鲁胺和阿帕鲁胺诱导 CYP3A4 等途径,需要彻底了解以优化治疗结果并尽量减少不良反应。本综述旨在描述 ARPI 在前列腺癌管理中的功效,并阐明其与常见药物的相互作用,强调警惕药物管理对于优化患者护理的重要性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Oct 17

ZiyueYuan,JianiHe,Zh...
Targeting autophagy in urological system cancers: From underlying mechanisms to therapeutic implications.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
泌尿系统,包括肾脏、输尿管、膀胱、尿道和前列腺,对于血液过滤、废物排除和电解质平衡至关重要。值得注意的是,泌尿系统癌症占全球癌症诊断和死亡率的很大一部分。目前早期癌症的治疗策略主要涉及切除手术,这显着影响患者的生活质量,而晚期癌症往往依赖效果较差的化疗或放疗。最近,越来越多的证据表明,自噬是去除细胞内多余细胞器或内含物以维持细胞稳态的关键过程,与泌尿系统癌症有许多联系。在这篇综述中,我们重点总结泌尿系统癌症中自噬的潜在双向机制。我们还回顾了当前针对自噬的临床药物,这些药物在改善泌尿系统癌症的治疗结果方面表现出巨大的潜力。此外,我们还概述了处于临床前研究阶段的针对自噬的新型小分子化合物的研究状况。此外,系统地总结和讨论了泌尿系统癌症中基于自噬调节策略的药物组合。这些发现为未来发现更多自噬相关候选药物提供了全面的新见解。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Oct 19

StefanKnippen,GuidoH...
Assessing the practice of total neoadjuvant therapy for rectal cancer: an online survey among radiation oncology departments in Germany and German-speaking regions of Austria and Switzerland.
Best Pract Res Cl Ob
直肠癌的全面新辅助治疗(TNT)可提高病理完全缓解率和无进展生存率。随着临床反应率的提高,人们对这种疾病的非手术方法/观察等待 (WaW) 的兴趣日益浓厚。 2020年,ACO/AIO/ARO工作组发表了关于TNT使用的共识声明,包括非手术方法。然而,最佳组合方案仍不清楚。尽管 TNT 的使用越来越多,但仍缺乏关于其当前实施和实践的全面数据。为了弥补这一知识差距,开展了一项多中心调查,以了解德语放射治疗部门 TNT 方案的使用情况。 2023 年初,在德国、奥地利和瑞士德语区开展了一项符合 GDPR 的在线调查。调查问卷包含 43 个问题,涵盖 TNT 的各个方面,包括化疗和 WaW 概念。大多数受访者 (98.4%) 确认了解 TNT 治疗直肠癌的共识。机构每年平均治疗 30.22 名直肠癌患者。大多数受访者 (76.2%) 报告超过 80% 的患者接受了新辅助治疗。对于 TNT,33.3% 的人使用这样的方案治疗 21-50% 的人。机构类型和 TNT 申请之间没有发现显着关联。在 62/63 例中,在提供 TNT 之前,肿瘤委员会讨论是标准的。 VMAT 是主要技术 (82.5%)。对于直肠癌剂量,50/50.4Gy 方案最常见,其次是 45Gy 加强剂量和 5 × 5Gy 方案。 TNT 的剂量方案略有不同,与一般直肠癌放射治疗相比,更多参与者报告使用 5 × 5Gy。 CBCT 是主要的 IGRT 方法 (88.9%)。较大的医院通常自行进行化疗,而私人诊所则与肿瘤内科医生合作(p<0.0001)。最常见的同步化疗药物是5-氟尿嘧啶/卡培他滨(64.4%)和奥沙利铂(37.3%)。据报告,63.8% 的机构实施了 WaW 战略。提供 WaW 的时间各不相同,50% 的人在放化疗后提供,47% 的人在知情同意谈话期间提供。对于计划的 WaW,62% 的人更喜欢正常分次 TNT。 TNT 似乎在德语放射肿瘤学界广泛实施,无论机构类型如何。图像引导治疗、多学科团队决策和内部指南发挥着重要作用。 TNT 似乎已经改变了直肠癌的治疗方案,在选定的病例中转向保留器官的方法。在这些 WaW 病例中,正常分割似乎优于低分割。© 2024。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Oct 18

SanaAFadil,DinaAIAlb...
Modulation of inflammatory mediators underlies the antitumor effect of the combination of morusin and docetaxel on prostate cancer cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
前列腺癌是导致男性癌症死亡的主要原因。多西他赛(Doc)是一种常用的治疗方法,但由于药物毒性和耐药性,一些患者反应不佳。 Morusin 是一种在 Morus alba 中发现的异戊二烯化类黄酮,具有很强的抗癌特性。本研究的目的是研究 Morusin 和多西紫杉醇对前列腺癌细胞的联合作用,同时探讨其潜在机制。使用磺基罗丹明-B (SRB) 测定评估桑菌素、多西紫杉醇及其组合对 PC3 细胞的 IC50 值。此外,还检测了多种标记物,包括谷胱甘肽 (GSH)、丙二醛 (MDA)、炎症介质(IL-6、TNF-α、NF-κB 和 IL-10)、NQO1、NRF2 和凋亡标记物(Bax 和 Bcl2)。评价。 Morusin 和 Doc 共同给药显着降低了 Doc IC50 值,表明细胞毒性增强。联合疗法通过增加 IL-6 水平并降低升高的 TNF-α 和 NF-κB 水平来影响炎症介质。此外,该组合还降低了 GSH 水平,并提高了 MDA、NQO1 和 NRF2 水平,这些水平在细胞对氧化应激的反应中发挥着至关重要的作用。此外,morusin 通过增加 Bax 水平和减少 Bcl-2 表达来增强 Doc 诱导的细胞凋亡。分子对接分析证实桑菌素对所研究的靶蛋白具有活性。总之,桑蚕素和多西紫杉醇的组合在较低的药物浓度下显示出增强的治疗前列腺癌的功效。联合疗法可以通过调节炎症介质和调节抗氧化标志物来降低耐药性。这项研究的结果表明 Morusin 有可能成为前列腺癌的补充治疗选择。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Oct 17

VanessaQueirós,Carla...
Salinity Influence on Mytilus galloprovincialis Exposed to Antineoplastic Agents: A Transcriptomic, Biochemical, and Histopathological Approach.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
如今,水生物种面临着与药物消费相关的各种环境风险。更具体地说,癌症患者数量的增加伴随着抗肿瘤药物的消耗增加,例如异环磷酰胺(IF)和环磷酰胺(CP)。这些药物在水生生态系统中被发现,引起了人们对其影响的担忧,特别是对河口物种的影响,因为海水是大陆污水的最终接收者。同时,生物体可能受到预测的气候变化的威胁,例如盐度变化。考虑到这一点,本研究旨在研究 IF 和 CP 以及盐度变化的综合影响。为此,使用在不同盐度水平(20、30 和 40)下分别暴露于 IF 和 CP (500 ng/L) 28 天的双壳类贻贝进行转录组学、生化和组织病理学评估。 IF和CP上调代谢相关基因cyp3a1,CP还影响abcc基因,显示出最小的盐度影响,并强调了这些代谢途径在贻贝中的重要性。盐度变化影响与细胞凋亡和细胞周期生长相关的基因的转录,例如p53,以及有氧代谢(ETS)、抗氧化剂(CAT、SOD、GSH)和生物转化机制(GST 活性)。这些发现表明贻贝对渗透压具有较高的代谢适应性。在CP暴露和低盐度下,贻贝在消化腺小管中表现出LPO水平升高和组织病理学影响,揭示了对M. galloprovincialis的有害影响,并表明代谢减慢和抗氧化机制的激活有助于防止控制和高盐度下的细胞损伤。总体而言,结果强调了抗肿瘤药物生态毒理学风险评估的必要性,特别是在可预见的气候变化情景下。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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Alzheimers & Dementia
2024 Oct 17

CameronPedersen,Vict...
Target specification and therapeutic potential of extracellular vesicles for regulating corneal angiogenesis, lymphangiogenesis, and nerve repair.
Alzheimers & Dementia
细胞外囊泡,包括外泌体,是小的细胞外囊泡,直径范围为30nm-10um,并具有特定的膜标记。它们是自然分泌的,存在于各种体液中,包括血液、尿液和唾液,并且通过其内部物质的多样性,它们有助于正常的生理和病理过程。这些过程包括免疫调节、神经元突触形成、细胞分化、癌症转移、血管生成、淋巴管生成、传染病的进展以及阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病。近年来,人们对使用外泌体作为治疗各种疾病和损伤的潜在药物递送系统的兴趣日益浓厚。重要的是,源自患者自身细胞的外泌体表现出最小的免疫原性,并具有显着的稳定性以及固有的和可调节的靶向能力。本综述探讨了外泌体在血管生成、淋巴管生成和神经修复中的作用,特别强调了角膜内的这些过程。此外,它还检查了源自特定细胞类型的外泌体,讨论了基于外泌体的疗法在调节这些过程中的优势,并提出了一些最成熟的外泌体分离方法。基于外泌体的治疗正在成为潜在的微创和非免疫原性疗法,可调节角膜血管生成和淋巴管生成,并增强和加速内源性角膜神经修复。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2024 Oct 19

SammarGhannam,Varsha...
Exploring the Utility of Optoacoustic Imaging in Differentiation of Benign and Malignant Breast Masses: Gen 2 Study.
ACADEMIC RADIOLOGY
功能生物学数据和成像外观的结合有可能增加诊断信息,帮助放射科医生以高效、有效和具有成本意识的方式评估乳腺肿块。这是对 Gen 2(型号 9100、8101)Imagio® 系统的首次临床评估,用于评估独立内部超声 (IUS)、纯超声换能器和光声/超声 (OA/US) 的图像质量双工探针 (1,2)。这项研究评估了被转诊进行诊断性乳房超声检查的患者的可触及和不可触及的乳房异常。本研究旨在确认 Imagio® Gen 1 版本上市前批准 (PMA) 后对 Imagio® 系统超声组件进行的修改的临床可接受性。这项前瞻性、单臂、非随机研究纳入了 38 名患有以下症状的患者:在单个研究部位检测到可触及的肿块和/或影像学异常。每位患者均使用 Gen 2 Imagio® 系统对乳房和腋窝淋巴结(如果有指示)进行成像。对于具有 SenoGram® 预测的恶性肿瘤可能性 (LOM) 和可用病理学的患者 (N = 23),观察到的敏感性为 100.0% (9/9),置信区间为 (66.4%, 100.0%),使用 SenoGram® 预测的假阴性率 (FNR) 截止值 ≤ 2%。使用 SenoGram® 预测的 FNR 截止值 ≤ 2%,观察到的特异性为 64.3% (9/14)(置信区间:35.1%、87.2%)。在 98% 固定灵敏度下,OA/US SG 的特异性 (fSp) 为 100.0%,而 IUS 的特异性 (fSp) 为 0.0%。 fSp 的绝对增益为 100.0%。将结构与形态相结合可以提高特异性,而不会降低现实环境中的灵敏度。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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ACADEMIC RADIOLOGY
2024 Oct 18

OmerTarikEsengur,Dav...
Comparison of Transatlantic Recommendations for Prostate Gland Evaluation with MRI after Focal Therapy (TARGET) and Prostate Imaging after Focal Ablation (PI-FAB) for Detecting Recurrent Prostate Cancer at Prostate MRI.
ACADEMIC RADIOLOGY
在局限性前列腺癌 (PCa) 治疗中越来越多地使用局部治疗 (FT),需要标准化的 MRI 判读系统来检测具有临床意义的复发性 PCa (csPCa)。这项试点研究评估了新的跨大西洋局灶治疗后 MRI 前列腺评估建议 (TARGET),并将其性能与局灶消融后前列腺成像 (PI-FAB) 系统的性能进行了比较。这项回顾性研究包括 38 名接受初次 FT 的患者针对局部 PCa,进行后续多参数 MRI (mpMRI) 和活检。两名放射科医生独立使用 PI-FAB 和 TARGET 评估了 mpMRI。计算诊断性能指标和受试者工作特征曲线下面积(AUC)。使用 Cohen's κ 和 Kendall's τ 评估读者间和读者内的一致性。14 名患者患有复发性 csPCa。 PI-FAB 显示出较高的敏感性(两个读者均为 92.9%)和 NPV(读者 1:93.8%,读者 2:92.9%),但特异性中等(读者 1:62.5%,读者 2:54.2%)。 TARGET 对一位读者表现出较低的敏感性(读者 1:78.6%,读者 2:92.9%),但对两位读者的特异性较高(读者 1:79.2%,读者 2:62.5%)。两个系统都显示出中等的读者间一致性(PI-FAB 的 κ = 0.56,TARGET 的 0.57)。PI-FAB 和 TARGET 在 FT MRI 后表现出相似的性能。虽然 PI-FAB 始终具有高灵敏度,但 TARGET 为一位读者提供了更高的特异性。适度的一致性水平证明了这些系统在临床环境中的可行性以及改进的前景。由爱思唯尔公司出版。
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