鉴于这种病变的罕见性和治疗模式的多样性，立体定向放射外科 (SRS) 在颅内硬脑膜动静脉瘘 (dAVF) 治疗中的作用尚不清楚。本研究描述了 30 年的 SRS 技术经验及其对 dAVF 患者的结果。作者对 1990 年至 2021 年间接受过单次 SRS 的 dAVF 患者进行了回顾性分析。最初使用的成像方式靶向治疗是单独血管造影，然后是血管造影加 MRI，最近是单独 MRI。 222 名患者接受了单独 SRS 治疗（n = 56，25%）或 SRS 加栓塞治疗（n = 166，75%），具体取决于症状的严重程度或是否存在皮质静脉引流（CVD）。大多数患者为女性 (64%)，患者中位年龄为 60 岁。常见症状为搏动性杂音（55%）、视力改变或水肿（21%）、头痛（10%）和脑出血（5%）。最常见的 dAVF 位置是横窦或乙状窦 (44%)，其次是海绵窦 (24%)、颈静脉球 (9%) 和圆窦 (5%)。 28% 的病例出现 CVD，5% 的病例出现静脉扩张。患者中 Borden dAVF 类型为 I (72%)、II (20%) 和 III (8%)。患者中的 Cognad dAVF 类型为 I (44%)、IIa (27%)、IIb (5%)、IIa b (15%)、III (4%) 和 IV (5%)。中位 SRS 治疗体积为 7.6 cm3；中位边缘和最大剂量分别为 18 和 36 Gy。 209 名患者在 SRS 后进行了随访（中位随访时间为 31 个月）。随访血管成像发现 75% 的患者 (110/147) 出现闭塞；中位消失时间为 37 个月。多变量分析显示，海绵窦 dAVF 位置可预测放射学闭塞（HR 1.86，95% CI 1.08-3.18，p = 0.024）。在非海绵窦 dAVF 亚组分析中，不存在 CVD 可预测闭塞（HR 0.53，95% CI 0.29-0.98，p = 0.04）。经过临床随访，86% (160/185) 的患者症状得到缓解。 12 名患者 (5.4%) 出现与 SRS 计划血管造影相关的并发症 (n = 2, 0.9%)、栓塞 (n = 3, 1.4%)、SRS 后出血 (n = 1, 0.5%)、迟发性窦血栓形成 (n = 1, 0.5%) n = 1, 0.5%)、放射诱发的肿瘤 (n = 2, 0.9%) 和慢性包裹性扩张血肿 (n = 3, 1.4%)。单独 SRS 或与栓塞联合使用可以为大多数患者提供消除和症状缓解dAVF 患者的手术相关发病率较低。患者面临晚期放射相关并发症的风险，可能需要在 SRS 术后多年进行治疗。

许多小分子通过与 DNA 相互作用发挥抗肿瘤作用，从而影响 DNA 复制、转录、减数分裂和基因重组等过程。已知苯并菲啶和原小檗碱生物碱可结合 DNA 并表现出许多药理活性。在本研究中，我们对这两类生物碱与 G 四链体 (G4) DNA 和双链 DNA (dsDNA) 之间的相互作用进行了比较分析。原小檗碱生物碱与 G4s 的结合亲和力高于与 dsDNA 的结合力，而苯并菲啶生物碱对 dsDNA 的结合能力明显更强，尤其是在富含 AT 碱基对的区域。苯并菲啶生物碱对各种癌细胞也表现出更强的毒性。与原小檗碱生物碱相比，苯并菲啶生物碱在抑制细胞DNA和RNA合成、将细胞周期阻滞在G2/M期、诱导细胞凋亡、导致细胞内DNA损伤方面表现出更强的活性。鉴于在细胞周期的大部分时间里，dsDNA 是细胞内 DNA 的主要形式，苯并菲啶生物碱的显着抗增殖活性可能部分归因于它们对 dsDNA 的较高结合亲和力，从而对细胞增殖产生更显着的影响。这些发现对于了解异喹啉生物碱的生物活性及其抗肿瘤应用具有重要意义。

对于卵巢癌患者，应使用 VATS 来排除或确认膈上疾病的存在，并可能将其完全切除。同时使用腹腔镜检查和 VATS 可以在很短的时间内准确选择患者进行初次手术或新辅助化疗。因此，胸外科医生应该成为每个卵巢癌中心多学科团队的一部分。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

大量文献，包括我们自己的文献，都指出乙型肝炎病毒 (HBV) 感染与肝细胞癌 (HCC) 耐药性的发展之间存在联系，特别是对索拉非尼的耐药性。然而，乙型肝炎病毒对另一种治疗药物瑞格非尼耐药性的影响研究较少。在本研究中，我们使用 GEO 数据库 (GSE87630) 和临床样本证明 C-C 基序趋化因子受体 9 (CCR9) 在 HBV 相关 HCC 中高表达，并预测总体生存率较差。其过度表达与 HBsAg 阳性 HCC 患者相关。单变量和多变量 Cox 回归分析均表明 CCR9 是 HCC 患者总生存率较差的独立危险因素。我们的体外研究结果进一步表明，HBV 结构蛋白、小 HBV 表面抗原 (SHB) 引发了 CCR9 的上调。功能测定表明，SHB 增强 HCC 细胞增殖、迁移和侵袭，增加 ABCB1 和 ABCC1 表达，并通过 CCR9 促进瑞格非尼耐药。有趣的是，HBV 质粒的过度表达和 AAV-HBV 小鼠模型均表现出整体 N6-甲基腺苷 (m6A) 水平的显着升高。进一步的研究表明，SHB 通过 KIAA1429 介导的 m6A 修饰提高这些 m6A 水平、上调 CCR9 并稳定 CCR9 mRNA，其中 CCR9 mRNA 上的位点 1373 和 1496 对于修饰至关重要。总之，SHB 通过 KIAA1429 介导的 CCR9 m6A 修饰促进 HCC 进展和瑞格非尼耐药。我们的研究结果表明，CCR9 可能是 HBV 相关 HCC 中瑞戈非尼耐药的潜在预后生物标志物和有价值的分子治疗靶点。© 2024 Wiley periodicals LLC。

人们普遍认为，抗病毒治疗可以降低乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的发病率，但仍有一部分慢性乙型肝炎病毒感染患者尽管接受抗病毒治疗，仍会发展为肝细胞癌。本研究旨在开发一种能够在开始抗病毒治疗之前预测慢性 HBV 感染患者长期发生 HCC 的模型。非选择性纳入2006年4月至2023年3月期间接受初始抗病毒治疗并完成长期随访的1450名慢性乙型肝炎患者。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）和Cox回归分析来构建模型。结果在外部队列（n = 210）中得到验证，并与现有模型进行比较。所有患者的中位随访时间为60个月，最长随访时间为144个月，期间发生HCC 32例。构建了基于GGT、AFP、肝硬化、性别、年龄和乙型肝炎e抗体预测HCC的列线图模型（TARGET-HCC），表现出良好的预测性能。在推导队列中，C 指数为 0.906 (95% CI = 0.869-0.944)，在验证队列中，C 指数为 0.780 (95% CI = 0.673-0.886)。与现有模型相比，TARGET-HCC 显示出有希望的预测性能。此外，时间依赖性特征重要性曲线表明，在抗病毒治疗的最初十年中，性别始终是 HCC 最稳定的预测因子。这种基于无创临床特征的简单预测模型可以帮助临床医生在开始抗病毒治疗之前识别慢性 HBV 感染的 HCC 高危患者。© 2024 Wiley periodicals LLC。

ATM 和 CHEK2 中的有害种系变异与乳腺癌风险中度增加有关。其他癌症的风险仍不清楚。使用来自英国生物银行的与癌症登记数据（348-488 名参与者）相关的全外显子组序列数据评估了 ATM 和 CHEK2 编码变异的癌症关联，并作为回顾性病例对照和前瞻性分析队列研究。根据癌症类型和基因估计优势比、风险比和组合相对风险 (RR)。对蛋白质截短变异 (PTV) 和罕见错义变异 (rMSV；等位基因频率 <0.1%) 进行了单独分析。ATM 中的 PTV 与九种癌症的风险增加相关，p<0.001（胰腺、食道、肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、淋巴性白血病 (LL)），以及 3 个 p<0.05（结肠癌、弥漫性非霍奇金淋巴瘤 (DNHL)、直肠乙状结肠交界处）。 rMSV 携带者患四种癌症的风险增加（p<0.05：胃癌、胰腺癌、前列腺癌、霍奇金病 (HD)）。乳腺癌、前列腺癌以及 rMSV 位于 FAT 或 PIK 域中的任何癌症的 RR 最高，并且组合注释依赖性缺失评分位于最高五分位。CHEK2 中的 PTV 与三种癌症相关，p<0.001（乳腺癌、前列腺癌） ，HD）和 6 个 p<0.05（食道、黑色素瘤、卵巢、肾、DNHL、骨髓性白血病）。 rMSV 携带者患五种癌症的风险增加（p<0.001：乳腺癌、前列腺癌、LL；p<0.05：黑色素瘤、多发性骨髓瘤）。ATM 和 CHEK2 中的 PTV 与多种癌症相关，其中胰腺癌的 RR 最高ATM PTV 携带者患癌症。这些发现可以为携带者的遗传咨询提供信息。© 作者（或其雇主）2024。CC BY 允许重复使用。英国医学杂志出版。

在本研究中，配体 EIPP (5-乙氧基-2-(1H-咪唑并[4,5-f] [1,10]菲咯啉-2-基)苯酚) 和 [Ir(ppy)2(EIPP)](合成了 PF6)] (5a, ppy = 2-苯基吡啶) 和 [Ir(piq)2(EIPP)](PF6)] (5b, piq = 1-苯基异喹啉)，并将它们包埋到脂质体中以产生 5alipo 和 5blipo。通过 HRMS、NMR、UV-vis 和 IR 对 5a 和 5b 进行了表征。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 评估 5a、5b、5alipo 和 5blipo 对癌细胞和非癌细胞的细胞毒性。 MTT分析表明5a和5b没有表现出任何显着的细胞活性，但其脂质体封装的5alipo和5blipo具有显着的毒性作用。通过研究细胞摄取、线粒体定位、线粒体膜电位、细胞色素C、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和蛋白质免疫印迹，探讨了5alipo、5blipo诱导细胞凋亡的机制。结果表明，5alipo和5blipo引起细胞色素C的释放，下调Bcl-2的表达，上调BAX的表达，激活caspase 3，下调PARP的表达。结果表明，5alipo和5blipo可以通过调节p53和p21蛋白抑制G2/M期癌细胞增殖。此外，5alipo 和 5blipo 通过从 LC3-I 调整为 LC3-II 诱导自噬，并引起铁死亡。详细检查了 5alipo 的体内抗肿瘤活性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

六种有机锡 (IV) 配合物，即 [Me2Sn(L)] (1)、[n-Bu2Sn(L)] (2)、[n-Oct2Sn(L)] (3)、[Bz2Sn(L)] ·0.5C7H8 (4)、[n-BuSn(L)Cl] (5) 和 [PhSn(L)Cl] (6) 使用 2,6-二乙酰基吡啶双(2-羟基苯甲酰腙) H2L 合成。通过傅里叶变换红外 (FT-IR)、高分辨率质谱 (HRMS) 和溶液傅里叶变换核磁共振 (FT-NMR) 光谱对化合物进行了表征。通过单晶X射线衍射(SC-XRD)分析建立了结构1-6。衍射结果证明配合物 1-6 是七配位单核物种，其赤道面包含双去质子化 L 的五边形 N3O2 螯合环和两个轴向配体，R (R = Me、n-Bu、n-Oct、Bz ) 或 R (n-Bu 或 Ph) 和 Cl 配体。此外，由于分子的共轭性和刚性增强，因此检查了光物理性质，同时进行了热重分析以评估化合物的热稳定性。测试了复合物1-6针对前列腺癌细胞(DU-145)和正常人胚胎肾细胞(HEK-293)的抗增殖活性。其中，二丁基锡化合物 2 表现出增强的抗增殖活性，IC50 值为 6.16 ± 1.56 μM。其作用机制的研究涉及使用 AO/EB（吖啶橙/溴化乙锭）和 ROS（活性氧）生成测定。这可能检测到细胞核中的凋亡形态变化，ROS 的产生最终导致细胞凋亡和细胞死亡。 2的优异活性可能归因于C…H接触以及距赫什菲尔德表面各自较高的de外部和di内部距离。因此，这些化合物可能成为经典化疗药物的有前途的替代品。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

中药解毒消症饮（JXY）治疗胃肠道肿瘤，特别是结直肠癌（CRC）的临床应用已十分成熟，但其治疗结直肠癌的确切生物学机制仍不清楚。本研究致力于揭示JXY调节结直肠癌干细胞的复杂机制，从而阐明其发挥强效抗肿瘤作用的途径。本研究通过网络药理学分析JXY对CRC细胞信号通路和功能的调节影响。使用 HPLC 检测 JXY 的乙酸乙酯提取物的主要化合物，然后处理 HCT-116 细胞进行 RNA 测序 (RNA-Seq)。使用蛋白质印迹分析和基质胶球体测定评估 JXY 提取物处理后 HCT-15 和 HCT-116 细胞的蛋白质表达和干性。此外，使用 TOPflash 报告基因检测在有或没有氯化锂 (LiCl) 刺激的情况下评估 β-连环蛋白转录活性。使用干性维持培养基培养患者来源的 CRC 类器官 (CRC PDO)，并在 JXY 提取物处理后使用 ATP 测定法测量其活力。此外，使用源自HCT-15细胞的异种移植小鼠模型评估了JXY提取物的抗肿瘤功效。网络药理学强调了JXY对癌症干细胞和Wnt信号通路的影响。 HPLC 分析证实，JXY 提取物含有中国药典记载的四种草药中最常见的三种药物化合物（迷迭香酸、槲皮素和山奈酚）。 RNA-Seq 结果进一步阐明了 JXY 提取物的作用，特别是针对癌症干细胞和 Wnt 信号通路的作用。此外，JXY 提取物抑制 CRC 细胞中的球状体形成，并下调 CRC CSC 标记物（CD133、DCLK1 和 C-MYC）。此外，JXY 提取物还抑制 β-catenin 表达和转录活性以及 Wnt 通路靶蛋白，包括 C-MYC 和 Cyclin D1。与细胞系的研究结果一致，JXY 提取物抑制了表现出干性特征的 CRC PDO 的生长。 JXY 提取物对异种移植肿瘤中的肿瘤生长、C-MYC 和 β-catenin 蛋白水平具有显着的抑制作用。这些结果突出了 JXY 提取物通过调节 Wnt 信号通路靶向 CRC CSCs 的新功能，强调了其作为治疗药物的潜力。用于治疗 CRC 的治疗剂。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Tubeimoside-I (TBM) 通过增加活性氧 (ROS) 的产生来促进各种癌细胞死亡。然而，TBM的具体分子机制及其对奥沙利铂介导的抗CRC活性的影响尚不完全清楚。旨在阐明TBM对奥沙利铂介导的抗CRC活性的治疗效果和潜在分子机制。3-(4,通过 5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物 (MTT)、集落形成、伤口愈合测定和流式细胞术来研究细胞表型和 ROS 生成的变化。采用实时定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法检测相关mRNA和蛋白的表达。最后，小鼠异种移植模型证明了TBM和奥沙利铂联合治疗具有协同抗肿瘤作用。TBM参与ROS介导的内质网（ER）调节协同增强奥沙利铂对结肠癌细胞的抗肿瘤作用应激、C-jun 氨基末端激酶 (JNK) 和 p38 MAPK 信号通路。从机制上讲，TBM 通过抑制热休克蛋白 60 (HSPD1) 的表达来增加结肠癌细胞中 ROS 的产生。敲除 HSPD1 会增加 TBM 诱导的结肠癌细胞抗肿瘤活性和 ROS 生成。小鼠异种移植肿瘤模型进一步验证了联合疗法比单独疗法表现出更强的抗肿瘤作用。TBM和奥沙利铂联合疗法可能是某些CRC患者的有效治疗策略。版权所有©2024。由Elsevier B.V.出版。