脂肪瘤，包括脂肪瘤、非典型脂肪瘤（ALT）、粘液样脂肪肉瘤（ML）和去分化脂肪肉瘤（DL），通常使用磁共振成像（MRI）来诊断。通过 MRI 鉴别脂肪瘤和 ALT 常常具有挑战性。 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）最近已用于软组织肿瘤的肿瘤分期和复发的诊断和评估。最大标准化摄取值（SUVmax）与多种癌症的恶性程度呈正相关。本研究旨在评估 18F-FDG PET/CT 在脂肪瘤鉴别诊断中的 SUVmax。该研究纳入了 2013 年 1 月至 2021 年 9 月期间接受 18F-FDG PET/CT 诊断脂肪瘤的患者。对经病理诊断或手术标本证实的脂肪瘤患者进行脂肪瘤SUVmax评估。本研究包括44例脂肪瘤患者（n=19）、ALT（n=12）、ML（n=9）和DL（ n=4）。脂肪瘤、ALT、ML 和 DL 的平均 SUVmax 分别为 0.99±1.41、1.92±0.95、5.21±4.94 和 9.29±1.43。脂肪瘤的 SUVmax 显着低于 ALT、ML 和 DL（p<0.05）。 ALT 的 SUVmax 显着低于 ML 和 DL (p<0.05)。 ML 和 DL 之间没有观察到显着差异。脂肪瘤或 ALT 的 SUVmax 显着低于脂肪瘤性肉瘤。脂肪瘤的 SUVmax 显着低于 ALT，有助于术前分化。 18F-FDG-PET/CT 可作为脂肪瘤肿瘤鉴别诊断的有效工具。版权所有 2024，国际抗癌研究所。

术后急性肾损伤（AKI）与不良的临床结果相关。识别术后 AKI 的危险因素具有临床重要意义。在供氧不足的情况下，血清乳酸会增加，并广泛用于评估患者的临床病程。我们调查了术中血清乳酸水平与脑肿瘤切除术后 AKI 之间的关联。 回顾性收集了 4131 名接受过脑肿瘤切除术的患者的人口统计学、医疗和手术史、肿瘤特征、手术、麻醉、术前和术中血液检查结果以及术后临床结果。脑肿瘤切除术。根据术中最大血清乳酸水平 3.35 mmol/L，将患者分为高乳酸组 (n=1078) 和低乳酸组 (n=3053)。倾向评分匹配后，每组纳入 1005 名患者。 AKI 是根据手术后 7 天内的血清肌酐水平，使用肾脏病改善全球结局标准进行诊断的。术后 AKI 在 53 名 (1.3%) 患者中观察到，并且在术前乳酸水平较高的患者中更为常见 (3.2% [n]) =35] vs. 0.6% [n=18]；P < 0.001）以及倾向评分匹配后（3.3% [n=33] vs. 0.6% [n=6]；P < 0.001）。术后 AKI 的术中预测因素为最大血清乳酸水平 > 3.35 mmol/L（优势比 [95% 置信区间]，3.57 [1.45-8.74]，P = 0.005）、最低血液 pH 值（每 1 单位的优势比，0.01 [0.00） -0.24]，P = 0.004），最低血细胞比容（每 1% 的优势比，0.91 [0.84-1.00]，P = 0.037），平均血糖水平 > 200 mg/dL（优势比，6.22 [1.75-22.16] ，P = 0.005)。术中高血清乳酸水平与脑肿瘤切除术后 AKI 相关。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫 (HAM/TSP) 是一种慢性神经退行性疾病。这项多中心、随机 3 期研究评估了 HAM/TSP 患者每 12 周静脉注射 0.3 mg/kg mogamulizumab（一种靶向 CC 趋化因子受体 4 的单克隆抗体）的疗效和安全性。该研究包括 24 周双盲安慰剂对照期、24 周开放标签期和延长治疗期。主要终点是 Osame 运动障碍评分 (OMDS) 改善≥1 级的患者比例。次要终点是 HTLV-1 前病毒载量、10 米定时步行、脑脊液 (CSF) 新蝶呤水平和安全性的变化。探索性终点是脑脊液趋化因子 C-X-C 基序配体 10 (CXCL10) 水平。 34 名患者和 33 名患者分别被随机分配至 mogamulizumab 组和安慰剂组。双盲期结束时，OMDS 改善率或评估运动活动的其他次要疗效终点没有发现显着差异。然而，mogamulizumab 组显示 HTLV-1 前病毒载量（- 59.39±29.91% 对比安慰剂 2.32±±36.31%）和 CSF 新蝶呤 (p< 0.001)/CXCL10 水平 (p = 0.004) 显着降低。基线 OMDS 模式和 60-80% HTLV-1 前病毒载量减少在开放标签和延长治疗期间得以维持。尽管皮疹发生率较高（69.2%），但安全性与之前的 1/2a 期研究相似。我们发现临床获益没有显着差异；然而，mogamulizumab 可以通过预防疾病进展提供长期临床益处，因为 CSF 新蝶呤/CXCL10 水平与 HAM/TSP 的长期预后相关。临床试验注册号：NCT03191526（注册日期：2017 年 6 月 6 日）。 © 2024。作者。

通过特定合并症和癫痫病因来评估布瓦西坦 (BRV) 对成人癫痫患者的有效性和耐受性。EXPERIENCE/EPD332 是对临床实践中癫痫患者启动 BRV 的几项非干预性研究中的个体患者记录的汇总分析。结果包括癫痫发作频率较基线降低 50%、无癫痫发作（前 3 个月内无癫痫发作）、持续无癫痫发作（自基线后无癫痫发作）、BRV 停药以及治疗后第 3、6、6 小时出现的不良事件 (TEAE)和 12 个月。对所有成年患者（≥16 岁）进行分析，并按基线时的合并症和病因进行分层（患有认知/学习障碍 [CLD]、精神合并症、中风后癫痫、脑肿瘤相关癫痫 [BTRE] 的患者）和创伤性脑损伤相关癫痫 [TBIE]）。12 个月时，癫痫发作减少了 35.6% (n = 264)、38.7% (n = 310)、41.7% (n = 24)、34.1患有 CLD、精神共病、中风后癫痫、BTRE 和 TBIE 的患者分别占 % (n = 41) 和 50.0% (n = 28)；持续无癫痫发作的比例分别为 5.7% (n = 318)、13.7% (n = 424)、29.4% (n = 34)、11.4% (n = 44) 和 13.8% (n = 29)。在研究随访期间，患有 CLD、精神共病、中风后癫痫、BTRE 和 TBIE 的患者中，分别为 37.1% (n = 403)、30.7% (n = 605)、33.3% (n = 51)、39.7分别有 % (n = 68) 和 27.1% (n = 49) 的患者停止 BRV；自上次就诊以来 12 个月内发生 TEAE 的比例分别为 11.3% (n = 283)、10.0% (n = 410)、16.7% (n = 36)、12.5% (n = 48) 和 3.0% (n = 33) ），分别。在现实世界中，BRV 在患有 CLD、精神共病、中风后癫痫、BTRE 和 TBIE 的患者中是有效且耐受性良好的。© 2024。作者。

CD44是参与细胞粘附和迁移的主要细胞表面受体。 CD44 的过度表达是许多肿瘤（包括脑膜瘤）的不良预后因素。本研究的目的是探讨CD44基因表达与原发性脑膜瘤临床特征之间的关联。通过快速冷冻从106例原发性脑膜瘤患者获得的肿瘤组织来定量评估CD44基因表达。分析了 CD44 表达与脑膜瘤临床特征（包括组织学恶性程度、肿瘤体积和瘤周脑水肿 (PTBE)）之间的关系。使用Steinhoff分类（SC）系统（从SC 0到SC III）评估PTBE。WHO 2级和3级脑膜瘤中CD44基因表达显着高于1级脑膜瘤。此外，CD44表达随着PTBE的严重程度而增加。特别是，在1级脑膜瘤或小尺寸肿瘤（最大肿瘤直径<43 mm）中，重度PTBE（SC II或III）肿瘤中CD44的表达显着高于无或轻度PTBE肿瘤（SC 0或III）。我）。多因素logistic回归分析还显示，CD44的过表达是原发性脑膜瘤中严重PTBE发展的独立显着因素。除了肿瘤细胞的侵袭性外，CD44表达还促进脑膜瘤中PTBE的发展。由于PTBE是脑膜瘤患者肿瘤相关癫痫或认知功能障碍的重要因素，因此CD44是PTBE脑膜瘤的潜在治疗靶点。

作者通过内镜经鼻入路对海绵窦外侧室（LCCS）进行了进一步深入研究，以提高外侧入路切除 Knosp 4 级垂体腺瘤（KG4PAs）的安全性和有效性。使用三具尸体标本进行内镜鼻内解剖，暴露LCCS以观察内部的神经血管和纤维结构。基于对 LCCS 的进一步了解，提出了侧向入路的子分类，并用于切除 86 个 KG4PA，并对这些病例的手术结果进行了回顾。 A型KG4PA代表肿瘤主要分布在后上和上外侧间室，B型KG4PA代表肿瘤主要分布在前下间室，AB型KG4PA代表肿瘤延伸到各个间室，具有4A和4B型的特征。作者发现了多个纤维将颈内动脉（ICA）的水平段锚定到外展神经。纤维、交感神经和下外侧干在LCCS中形成分区状结构，称为外展神经-ICA复合体（AIC），并且LCCS可被AIC分为上外侧室和下外侧室。因此，外侧入路又分为外侧上入路（LS）和前下入路（AI）。 LS入路主要用于切除A型KG4PA，AI入路用于切除B型KG4PA，两者结合用于切除AB型KG4PA。总切除率、次全切除率和部分切除率分别为81.4%、12.8%和5.8%。术后短暂性脑神经麻痹、术后永久性脑神经麻痹、ICA损伤、脑脊液漏例数分别为6例（6.9%）、2例（2.3%）、1例（1.2%）、1例（1.2%）。这项研究揭示了 LCCS 被 AIC 分为上外侧室和下外侧室，避免了 LCCS 具有垂直连通的误解。因此，针对KG4PAs的切除，侧向入路又分为LS入路和AI入路，这使得KG4PAs的手术治疗具有较高的总切除率和可接受的安全性。

用非亲核碱基 1,8-二氮杂双环[5,4,0]undec-7-ene (DBU) 处理 27-O-乙酰基withaferin A (2)，得到 5β,6β-环氧-4β-羟基- 1-oxo-witha-2(3),23(24),25(27)-trienolide (3) and 4，withaferin A 的同二聚体，由中间体 α 的 Diels-Alder [4 2] 型环加成反应产生， β-二亚甲基-δ-内酯(9)。使用 HRMS 以及一维和二维核磁共振波谱数据阐明了 3 和 4 的结构。 4的结构也通过其双-4-O-对硝基苯甲酸酯(8)的单晶X射线晶体学分析得到证实。作为主要产物的醉茄素 A 同型二聚体 (4) 的形成表明 9 的 Diels-Alder [4 2] 环加成反应具有区域选择性和立体选择性。2-4 的乙酰化分别得到其乙酰基衍生物 5-7。评估了化合物2-4和6-8对四种前列腺癌(PC)细胞系(LNCaP、22Rv1、DU-145和PC-3)和正常人包皮成纤维细胞(HFF)的细胞毒性活性。值得注意的是，与其他化合物相比，4 对大多数测试的细胞系表现出更高的活性。

PD-1/PD-L1 单克隆抗体在多种癌症中表现出良好的治疗效果。然而，利用 PD-1/PD-L1 信号通路开发简单有效的非抗体治疗策略仍然具有挑战性。在这项研究中，我们开发了一种流式细胞术来筛选具有 PD-L1 抑制活性的生物活性化合物。共筛选了409种海洋天然产物，发现硫酸索科曲甾醇（SKS）可有效抑制IFN-γ诱导的PD-L1表达。 SKS 使肿瘤细胞对 T 细胞-肿瘤细胞共培养系统中抗原特异性 T 细胞杀伤敏感。从机制上来说，SKS直接靶向Janus激酶（JAK）来抑制信号转导子和转录激活子（STAT）的下游激活以及随后的PDL1转录。我们的研究结果强调了 SKS 的免疫学作用，它可以作为潜在免疫治疗剂的基础。

卵巢癌（OVC）是全球最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一。尽管奥拉帕尼治疗 OVC 已显示出良好的结果，但其在某些 OVC 患者中的有效性仍然有限。研究提高奥拉帕尼抗 OVC 疗效的新策略势在必行。我们的研究发现了 Tabersonine（一种天然吲哚生物碱）具有增加 OVC 中奥拉帕尼化疗敏感性的潜力。奥拉帕尼和 tabersonine 联合治疗可协同抑制 OVC 细胞的细胞增殖并抑制 A2780 异种移植物中的肿瘤生长。联合治疗通过改变 E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达并诱导 DNA 损伤反应，有效抑制上皮间质转化 (EMT)。整合定量蛋白质组学，FHL1 被确定为在 tabersonine 治疗后调节 EMT 的潜在调节因子。 tabersonine 处理诱导 FHL1 表达增加，而 FHL1 下调则通过介导 EMT 逆转了 tabersonine 对 OVC 细胞的抑制作用。体内研究结果进一步表明，泰博宁和奥拉帕尼联合治疗通过上调FHL1显着抑制肿瘤生长和OVC转移。我们的研究结果揭示了 tabersonine 通过 FHL1 介导的 EMT 提高 OVC 中奥拉帕尼敏感性的作用，表明 tabersonine 有望在 OVC 治疗中未来应用。

brevicidines 代表了一类新型非核糖体抗菌肽，对高度问题和耐药的革兰氏阴性病原菌具有显着的效力和选择性。最近发现的 brevicidine 家族成员，被命名为 brevicidine B (2)，在 brevicidine (1) 的线性部分的氨基酸序列中包含单个氨基酸取代（从 d-Tyr2 变为 d-Phe2），据报道，对革兰氏阴性 (MIC = 2-4 μgmL-1) 和革兰氏阳性 (MIC = 2-8 μgmL-1) 病原体表现出更广泛的抗菌活性。受此鼓舞，我们在此报告了 brevicidine B (2) 拟议结构的首次全合成，以我们之前报道的 brevicidine 合成策略 (1) 为基础。令人高兴的是，与原始分离纸一致，合成 2 对大肠杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌具有抗菌活性 (MIC = 4-8 μgmL-1)。然而有趣的是，synthetic 2 对所有测试的革兰氏阳性病原体均无活性，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株。用其对映体和其他疏水残基取代 d-Phe2，产生的类似物对革兰氏阴性菌株没有活性或仅表现出活性。与报道的天然化合物相比，我们的合成 2 的生物活性存在显着差异，因此需要重新评估原始天然产物的纯度或相对构型可能存在的差异。最后，在人肾类器官肾毒性模型中对合成 1 和 2 的评估显示，这两种化合物均具有显着毒性，尽管 1 的毒性低于 2 和多粘菌素 B。这些结果表明，对位置 2 的修饰可能提供一种策略来减轻brevicidine 的肾毒性。