高危人乳头瘤病毒（HPV）的检测对于早期筛查和预防宫颈癌至关重要。然而，高级医院工作量大或基层医院资源有限阻碍了广泛的检测。为了解决这个问题，我们探索了一种从样本到答案的基因分型系统，并通过将其与手动进行的传统实时聚合酶链反应 (PCR) 方法进行比较来评估其性能。使用全自动 GenPlex® 系统重新分析从进行常规实时 PCR 检测的样本中随机选取的样本。该系统通过普通 PCR 和基于微阵列的反向杂交相结合，识别 24 种 HPV。通过两种方法的重复测试证实结果不一致，并采用κ一致性检验来评估两种方法之间的差异。从 7259 名女性中随机抽取了 365 个样本。根据实时PCR结果，76例高危型HPV阴性，289例高危型HPV阳性。 GenPlex® 系统对除 HPV 51 之外的 14 种高危 HPV 实现了大于 0.9 的 κ 值（范围从 0.920 至 1.000，p< 0.0001）（κ = 0.697，p< 0.0001）。然而，其他方法在实时PCR中发现高危型HPV 51结果不一致，结果为假阳性。在不区分高危型HPV的情况下对样本进行计数时，两种方法的结果完全一致（κ = 1.000，p < 0.0001）。值得注意的是，GenPlex® 系统发现了更多的阳性病例，其中 73 例具有实时 PCR 未涵盖的 HPV 类型，20 例可能是由于后者无法检测到 DNA 浓度低所致。与常规使用的实时PCR检测相比，GenPlex®系统表现出较高的一致性。重要的是，该系统在自动操作和密封芯片实验室格式方面的优势分别减少了手工工作并防止了气溶胶污染。为了广泛使用 GenPlex® 系统，应保证遵循国际标准的正式临床验证。© 2024 Wiley periodicals LLC。

随着对宫颈癌筛查的需求不断增长，自我采样方法为传统医生主导的采样提供了一种有前景的替代方案。本研究旨在评估 HygeiaTouch 女性自我采样试剂盒在检测人乳头瘤病毒 (HPV) 类型和预测宫颈病变方面的功效。我们研究了医生采集的样本和女性使用自我采样试剂盒进行验证时自行采集的样本在识别高危 HPV (hrHPV) 类型方面的一致性。年龄在 21-65 岁之间、根据宫颈健康史归入特定类别的女性符合资格。还计算了用于衡量两种样本类型之间一致性的科恩卡帕系数以及识别宫颈上皮内瘤变 (CIN) 的相对准确性指标，并以医生采样的样本作为参考。共有来自三个机构的 1210 名参与者参与其中。自采样试剂盒在收集有效样本（100% vs. 100%）、识别 hrHPV 类型（kappa：0.75，95% 置信区间 [95% CI]：0.72-0.79；一致性）方面与医生主导的方法密切匹配：87.7%，95% CI：85.8-89.6）并预测 CIN 2 级或更严重（CIN2）（相对灵敏度：0.949，相对准确度：0.959）。不同 hrHPV 类型和组合的 Kappa 值在 0.71 和 0.83 之间变化，总体值为 0.75 (95% CI: 0.72-0.79)，表明两种方法之间具有很强的兼容性。我们的研究强调了 HygeiaTouch 自采样套件作为传统采样方法的可靠、高效且用户友好的替代方案的潜力。这表明自我采样对于扩大宫颈癌筛查可及性和提高检出率至关重要。© 2024 Wiley periodicals LLC。

阴道镜前阶段的主要筛查异常是测试结果意味着直接转诊阴道镜检查（和/或加急治疗），而无需进行额外的高级鳞状上皮内病变或更严重（HSIL）风险选择测试。目前，正在对两种经过临床验证的 HSIL 风险选择测试（反射细胞学和反射 p16/Ki67 双染色 (DS)）进行比较，以用于基于人乳头瘤病毒 (HPV) 的原发性筛查，以避免可能的过度治疗，但仍没有足够的数据可用于他们的表现。在 30 066 份液基宫颈癌筛查结果中，选择了 332 名女性，其中包括 16/18 有限基因分型、液基细胞学、DS 和标准化阴道镜组织学结果的可用高危类型 HPV 检测结果。活检。在 HPV 16/18 病例中，对三种分诊方法进行了回顾性分析。计算了 HSIL 检测的预测值以及每种策略所需的阴道镜检查次数。两种使用 DS 的分诊模型（在所有情况下均先进行反射细胞学检查，然后仅进行反射 DS）对 HSIL 的阳性预测值显着高于仅使用反射细胞学检查的策略（44.2%/45.7% vs. 28.3%；p < 0.0001） 。在 DS 模型中，需要较少的阴道镜检查（95/92 vs. 152），并且每次 HSIL 检测所需的阴道镜检查次数也较少（2.26/2.19 vs. 3.54）。在采用 DS 的两种分诊模型中，仅漏掉了 1 例 HSIL 病例。 p16/Ki67 双重染色可能是一种有效的单独或与细胞学、分类测试相结合的方法，用于检测基于 HPV 的初级宫颈癌筛查中存在主要筛查异常的患者的 HSIL。将细胞学检查作为首次分诊测试可以在选定的病例中转诊至加急治疗，从而改进策略。© 2024 Wiley periodicals LLC。

虽然高危人乳头瘤病毒 (HPV) 类型的感染对于宫颈癌 (CC) 的发展是必要的，但这还不够，还需要其他危险因素。多项研究报告了 HERV-K 在不同癌症中的激活情况；然而，对 CC 中 HERV-K 表达水平的研究很少。在这项研究中，假设 HERV-K 的激活可能在 CC 的发展中发挥重要作用。按此顺序，使用定量实时 PCR 在 147 个正常 CC 宫颈组织中研究了 HERV-K Env、Np9 和 Rec 转录本的表达水平。与正常/CIN I 组相比，宫颈上皮内瘤变 (CIN) II-III 组和 CC 组患者的 HERV-K Env 和 Np9 转录物水平显着升高。 Rec 转录物的表达也仅在 CC 组中高于正常/CIN I 组。在 CC 患者中，鳞状细胞癌患者的 HERV-K Env 和 Np9 转录物水平显着高于腺癌患者。当仅调查HPV 16阳性样本时，发现癌前病变和癌症组中Env和Np9 mRNA水平的平均差异显着高于正常组。然而，Rec mRNA 水平没有显示出显着差异。研究HERV-K基因表达之间的关联性，仅在癌前病变组中发现Env表达与Np9转录物呈显着正相关（R = 0.6，p = 0.0037）。此外，在正常宫颈组织的患者中，Rec 和 Np9 转录本之间发现显着正相关（R = 0.26，p = 0.033）。然而，三组中 Env 和 Rec 的表达之间没有观察到相关性。总之，我们的结果表明，HERV-K 转录本，尤其是 Env 和 Np9，在宫颈病变进展过程中上调。这些发现强调了 HERV-K Env 和 Np9 作为 CC 诊断和预后生物标志物的潜在用途。需要进一步研究来确定这些标记物的临床效用以及针对 HERV-K 癌基因是否可以成为 CC 的可行治疗策略。© 2024 Wiley periodicals LLC。

肠道病毒C116（EV-C116）是肠道病毒C组的新成员，与多种传染病密切相关。尽管零星研究已在世界各地的临床样本中检测到 EV-C116，但目前可用的信息有限。在这项研究中，通过宏转录组测序，在表面健康的儿童中检测到了两份 EV-C 阳性粪便样本，其中丰度较低。基于几个 EV-C 的原型，观察到了两个谱系。谱系1包括许多在细胞培养中不会引起EV样细胞病变效应的类型。 EV-C116 在最大似然树中分为三个基因组，本研究中的两个菌株（XZ2 和 XZ113）形成了两个不同的谱系，表明 EV-C116 仍然在全球范围内扩散。在 XZ2 菌株中观察到明显的型间重组事件，其中 CVA22 被确定为次要供体。然而，另一种菌株（XZ113）经历了不同的重组情况，凸显了重组在EV-Cs生物多样性形成中的重要性。 EV-C116 菌株可以在横纹肌肉瘤细胞培养物中以低滴度繁殖；然而，没有观察到类似 EV 的细胞病变效应。 HEp-2、L20B、VERO 和 293T 细胞系没有为 EV-C116 生长提供适当的环境。这些结果挑战了对 EV-C116 菌株非培养性质的传统认识，并解释了临床检测的困难。© 2024 Wiley periodicals LLC。

虽然大多数 NOD 样受体 (NLR) 主要由先天免疫细胞表达，但 NLRC3（一种免疫信号传导抑制性 NLR）在淋巴细胞中表现出最高表达。 NLRC3 或任何 NLR 在 B 淋巴细胞中的作用尚不清楚。伽马疱疹病毒，包括人 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 和鼠伽马疱疹病毒 68 (MHV-68)，在 B 淋巴细胞中建立潜伏感染，这需要升高的 NF-κB。这项研究表明，在人类 B 细胞的潜伏 EBV 感染过程中，病毒编码的潜伏膜蛋白 1 (LMP1) 会减少 NLRC3 转录。 LMP1 诱导的 NF-κB 激活通过 p65 与启动子结合来抑制 NLRC3 的启动子活性。相反，NLRC3 通过以蛋白酶体依赖性方式促进 LMP1 降解来抑制 NF-κB 激活。在体内，MHV-68感染会减少脾细胞中的Nlrc3转录本，并且Nlrc3缺陷小鼠比对照组表现出更长的病毒潜伏期。这些结果揭示了 B 淋巴细胞中的双向调节回路，其中病毒潜伏蛋白 LMP1 降低 NLRC3 表达，而 NLRC3 破坏伽马疱疹病毒潜伏期，这是肿瘤发生的重要步骤。© 2024 Wiley periodicals LLC。

精确的神经外科手术指导对于脑部手术的成功至关重要，并且在图像引导神经外科手术 (IGN) 的所有阶段都发挥着至关重要的作用。神经导航软件可以实时跟踪手术工具，确保其相对于虚拟患者模型的高精度呈现。因此，这项工作的重点是开发一种新型多模式 IGN 系统，利用深度学习和可解释的人工智能来提高脑肿瘤手术的效果。该研究确定了脑肿瘤手术系统的临床和技术要求。 NeuroIGN 采用模块化架构，包括脑肿瘤分割、患者注册和可解释的输出预测，并将开源包集成到交互式神经导航显示器中。 NeuroIGN 系统组件在实验室和模拟手术室 (OR) 环境中进行了验证和评估。实验结果证明了其在肿瘤分割方面的准确性以及ExplainAI在提高医疗专业人员对深度学习的信任方面的成功。所提出的系统在临床前手术室设置中在 11 分钟内成功组装和设置，跟踪精度为 0.5 (±0.1) 毫米。 NeuroIGN 还被评价为非常有用，具有高帧速率 (19 FPS) 和实时超声成像功能。总之，本文不仅描述了开源多模态 IGN 系统的开发，还展示了深度学习和可解释的人工智能算法在增强脑肿瘤手术神经导航方面的创新应用。通过将术前和术中患者图像数据与尖端介入设备无缝集成，我们的实验强调了深度学习模型改善脑肿瘤手术治疗和长期术后结果的潜力。© 2024。作者(s)，获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

皮肤表皮痣是基因型多样的嵌合性疾病。 HRAS、KRAS 以及较少见的 NRAS 和 BRAF 中的致病性热点变异可能会导致孤立性角质形成细胞表皮痣和皮脂腺痣或与皮外异常相关的几种不同综合征。因此，一些作者提出了马赛克 RASopathies 的概念来对这些不同的疾病进行分组。在本文中，我们描述了由马赛克 HRAS 变异引起的综合征性表皮痣的三例新病例：一例与广泛的角化细胞表皮痣与乳房发育不全有关，另一例与广泛的粘膜受累有关第三种是小皮脂痣伴有癫痫发作和智力缺陷。此外，我们对所有综合征性表皮痣和相关疾病的病例进行了大量文献研究，并确认了 HRAS、KRAS、NRAS 或 BRAF 的致病性合子后变异。大多数患者出现骨骼、眼科或神经系统异常。横纹肌肉瘤、尿路上皮细胞癌和早青春期也屡有报道。 50%的病例涉及KRAS致病变异，尤其是皮脂腺痣、眼外胚层综合征和脑颅皮肤脂肪增多症。它们通常与眼睛和大脑异常有关。 HRAS 的致病变异在综合征性角质形成细胞性表皮痣和色素角化病中相当多。这篇综述描述了综合征性表皮痣与体细胞 RAS 和 BRAF 致病性变异的基因型/表型相关性，可能有助于改善他们的随访。© 作者（或他们的雇主）2024。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。由英国医学杂志出版。

乳腺癌干细胞（BCSC）在乳腺癌治疗和疾病复发的治疗耐药性中发挥着关键作用。本研究旨在开发一种装载 pH 敏感脂质体的联合疗法，使用曲妥珠单抗敏感且耐药的人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2) 乳腺癌细胞模型杀死 BCSC 和 okbulk 癌细胞。在 HER2 细胞系 BT-474 和经过验证的曲妥珠单抗耐药细胞系 BT-474R 中，比较了全反式视黄酸、盐霉素和蟾毒灵单独使用或与阿霉素联合使用的抗 BCSC 效果和细胞毒性。选择最有效的抗 BCSC 剂并将其装入 pH 敏感的脂质体系统中。评估了脂质体组合对 BCSC 和大量癌细胞的影响。与 BT-474 相比，BT-474R 中乙醛脱氢酶阳性 BCSC 群体升高（3.9% vs. 23.1%）。蟾蜍灵是最有效的药物，可抑制 BCSC 的肿瘤发生约 50%，并且在 BT-474 和 BT-474R 细胞系中与多柔比星表现出强烈的协同作用。蟾蜍灵和阿霉素的脂质体组合显着减少了 BCSC 群体大小 85%，并抑制肿瘤发生和自我更新，尽管对迁移和侵袭力影响不大。在两种细胞系中，与单独使用任一制剂相比，脂质体组合也增强了针对大量癌细胞的细胞毒性（p<<0.001）。脂质体蟾蜍灵和阿霉素联合疗法可以有效地靶向 BCSC 和大量癌细胞，从而在曲妥珠单抗耐药的 HER2 乳腺癌中获得更好的结果。

婴儿血管瘤（IH）是常见的良性软组织肿瘤，经常影响婴儿。虽然盐酸普萘洛尔 (Pro HCl) 已成为 IH 的一种有前途的治疗方法，但由于需要稳定有效的载体，其局部应用仍然具有挑战性。本研究探讨了预配制脂质体作为局部递送 Pro HCl 的载体以治疗复合药房 IH 的潜力。使用活性药物成分或市售普萘洛尔片剂和各种稀释介质（包括注射用水 (WFI)、葡萄糖 5% 和 NaCl 0.9%）制备负载 Pro HCl 的脂质体。脂质体制剂的理化性质（Pro HCl 含量、包封效率、负载能力和胶体稳定性）在 4°C 下储存 90 天进行评估。还评估了脂质体中 Pro HCl 的体外释放动力学和透皮渗透。脂质体性质受稀释介质的影响。无论稀释介质如何，封装 API 的脂质体 (Lipo-Pro) 中的 Pro HCl 含量保持稳定。 Lipo-Pro 显示出随着时间的推移持续的药物释放，表明其维持治疗水平的潜力。与水溶液相比，Pro HCl 表现出 Lipo-Pro 增强的透皮渗透性，表明其用于局部 IH 治疗的潜力。预配制的脂质体为 Pro HCl 提供了稳定有效的载体，可能适用于复合药房的临时制剂。它们增强的透皮渗透性为局部 IH 治疗提供了一种有前景的替代方案。这项研究为开发用于管理 IH 的创新且有效的药物输送策略提供了宝贵的见解，未来的研究重点是体内应用和治疗潜力。