脂质体作为药物输送中的纳米载体已受到重视，市场上的产品数量正在稳步增加，特别是在癌症治疗领域。在脂质体中远程装载药物是第一个脂质体产品的转化和商业化的重要一步。低载药量和脂质体药物渗漏是一个转化障碍，但远程装载过程有效地克服了这一障碍。远程装载或主动装载可以装载近 100% 的药物，这是被动装载程序不可能实现的。传统远程装载的一个主要缺点是只有极少数的药物适合这种方法。因此，载药方法对于多种药物来说仍然是一个问题。最近，随着一种可提高急性髓系白血病总体生存率的市售制剂（Vyxeos）的推出，在脂质体中装载多种药物以提高纳米药物的功效和安全性已引起人们的关注。这里讨论修改远程加载过程以克服传统方法的缺点的不同策略。该综述旨在讨论远程装载技术的最新发展及其对脂质体药物递送的影响。

黑色素瘤微环境（MME）内癌细胞和非肿瘤基质细胞之间错综复杂的合作促进了肿瘤的进展和转移。我们之前证明，通过使用封装磷酸泼尼松龙（PLP）（LCL-PLP）的长循环脂质体（LCL）可以破坏肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和黑色素瘤细胞之间的相互作用，从而抑制TAM协调的肿瘤血管生成。在这项研究中，我们的目标是提高 LCL 对原肿瘤巨噬细胞（M2 样（即 TAM）巨噬细胞）的特异性，并通过将 PLP 加载到 IL-13 缀合的脂质体（IL-13- LCL-PLP)，因为 IL-13 受体在此类巨噬细胞中过度表达。 IL-13-LCL-PLP 脂质体制剂是通过将硫醇化 IL-13 共价连接到马来酰亚胺功能化的 LCL-PLP 上获得的。使用携带 B16.F10 s.c 黑色素瘤肿瘤的 C57BL/6 小鼠来研究 LCL-PLP 和 IL-13-LCL-PLP 的抗肿瘤作用。我们的结果表明，IL-13-LCL-PLP 制剂在 24 小时后在生物体液中保持稳定，并且优先被 M2 极化巨噬细胞吸收。与相同剂量的非功能化 LCL-PLP 相比，IL-13-LCL-PLP 通过改变 TAM 介导的血管生成和氧化应激、限制 MME 的细胞凋亡抵抗和侵袭特征，诱导强烈的肿瘤生长抑制。这些发现表明 IL-13-LCL-PLP 可能成为黑色素瘤化疗药物的一个有前景的递送平台。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病，没有特定的食品和药物管理局批准的药物。最近的进展表明染色质重塑和表观遗传改变有助于 NAFLD 的发展。然而，NAFLD 中相应分子调节剂的功能仍然难以捉摸。 KDM1A，通常称为赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1，据报道可增加肝细胞癌中的葡萄糖摄取。此外，最近的一项研究表明，抑制 KDM1A 可以减少原代棕色脂肪细胞中的脂质积累。我们在此研究了 KDM1A（最重要的组蛋白去甲基酶之一）在 NAFLD 中的作用。在这项研究中，我们观察到与对照组相比，NAFLD 小鼠、猴子和人类的 KDM1A 显着上调。基于这些结果，我们进一步发现KDM1A可以加剧肝细胞和小鼠的脂质积累和炎症。从机制上讲，KDM1A通过提高染色质可及性发挥作用，从而促进NAFLD的发展。此外，KDM1A 的突变削弱了其促进 NAFLD 发展的能力。总之，我们的研究发现 KDM1A 通过增加染色质可及性而加剧 NAFLD 中的肝脏脂肪变性和炎症，进一步表明利用染色质重塑和表观遗传改变在对抗 NAFLD 中的重要性。 KDM1A 可能被认为是这方面的潜在治疗靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的免疫重建对于预防感染和复发以及增强移植物抗肿瘤作用至关重要。 B细胞在体液免疫和免疫调节中发挥着重要作用，但其在allo-HSCT后的重建尚未得到很好的研究。在本研究中，我们分析了252例接受allo-HSCT 2年的患者的B细胞动态，并评估影响B细胞重建的因素及其与生存结果的相关性，以及骨髓中B细胞和外周血亚群的发育阶段。我们发现骨髓中B细胞重建与外周血一致（p = 0.232）。 B细胞重建因男性、年龄>50、供体年龄较大、慢性和急性移植物抗宿主病的发生以及真菌和巨细胞病毒的感染而延迟。生存分析显示，B 细胞水平较低的患者死亡和复发的风险较高。更重要的是，我们使用倾向评分匹配得出了女性 1 年后 B 细胞重建更好的结论。同时，通过中介分析，我们提出了年龄-B 细胞-存活轴，并发现移植后第 12 个月的 B 细胞重建介导了年龄对患者存活的影响 (p = 0.013)。我们还发现，年轻患者在移植后骨髓中显示出更多未成熟的 B 细胞 (p = 0.037)。我们的研究结果为优化 B 细胞重建管理和提高 allo-HSCT 的疗效和安全性提供了宝贵的见解。© 2024作者们。约翰·威利出版的《内科杂志》

第 11 族金属配合物表现出有前景的抗菌和抗癌特性，可以通过适当的配体进一步增强这些特性。在此，合成了一系列带有二膦 (P^P) 或 N-杂环卡宾 (NHC) 辅助配体 (L) 的单核硫代酰胺基 Cu(I) 和 Ag(I) 配合物，并合成了共-评估了配体L对其复合物的体外抗菌和抗癌特性的影响。所有复合物均能有效抑制各种细菌菌株的生长，其中 NHC-Cu(I) 复合物对革兰氏 () 细菌特别有效（IC50 = 1-4 μg mL-1）。针对各种人类癌细胞的细胞毒性研究揭示了它们的高抗癌效力和 NHC-Ag(I) 复合物的卓越活性 (IC50 = 0.95-4.5 μM)。对用 NHC-Ag(I) 复合物处理的肺癌和乳腺癌细胞进行的流式细胞术分析表明存在凋亡细胞死亡途径；分子对接计算提供了机制见解，证明了复合物结合凋亡调节蛋白并影响其功能的能力。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。

通过对苯二醛和 2'-羟基苯乙酮的羟醛缩合合成了双(查尔酮)分子 (H2L)，并将其用作桥配体，用于制备组成为 [Cu(NN)(μ-) 的五种双核铜 (II) 配合物。 L)Cu(NN)](NO3)2⋅nH2O (n = 0-2) (1-5)，其中 NN 代表二齿 N 供体配体，例如 phen (1,10-菲咯啉, 1)、bpy (2,2'-联吡啶，2)、mebpy (5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，3)、bphen（红菲咯啉，4）和 nphen（5-硝基-1,10-菲咯啉，5） ）。通过不同的合适技术对化合物进行表征，以确认其纯度、组成和结构。此外，还评估了这些产品对一组人类癌细胞系的体外细胞毒性：卵巢癌细胞系（A2780）、顺铂耐药的卵巢癌细胞系（A2780R）、前列腺癌细胞系（PC3）、骨肉瘤细胞系（HOS）、乳腺癌细胞系（MCF7）和肺癌细胞系（A2780R）。 A549) 和正常成纤维细胞 (MRC-5)，在大多数情况下表现出显着的细胞毒性，IC50 ≈ 0.35-7.8 μM。此外，还进行了时间依赖性细胞毒性和铜的细胞摄取，以及关于细胞周期停滞、诱导细胞死亡和自噬以及诱导 A2780 细胞中细胞内 ROS/超氧化物产生的流式细胞术研究。 A2780细胞的生物学测试结果指出了一种可能的作用机制，其特征是通过触发与线粒体结构损伤和线粒体膜电位耗竭相关的内在信号通路，使G2/M细胞周期停滞并诱导细胞凋亡。概要：带有桥联双（查耳酮）配体的双核 Cu(II) 配合物显示出高体外细胞毒性，引发 A2780 细胞停滞在 G2/M 期，并有效触发细胞凋亡的内在途径。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

异蝎核的模块化合成被探索作为快速开发钌基治疗剂的工具。从一系列结构多样的醇-NN配体开始，合成、表征和评估了一系列基于异蝎酸酯的钌衍生物，作为乳腺癌治疗的铂疗法的替代品。在体外，使用 UNICAM-1 和顺铂作为金属药物对照，在一系列乳腺癌细胞系中评估了新型衍生物的抗肿瘤活性。通过这种方法，一种基于双金属异蝎酸酯的金属药物 (RUSCO-2) 被确定为该系列的先导化合物，其 IC50 值范围低至 3-5 μM。值得注意的是，RUSCO-2被发现在TNBC细胞系中具有高度细胞毒性，这表明其作用模式不依赖于细胞的受体状态。作为概念证明，并利用所获得的复合物之一的发光特性，通过荧光寿命成像显微镜 (FLIM) 监测人乳腺癌 MCF7 细胞系的摄取，揭示该化合物均匀分布在细胞质中，并且杂蝎酸配体的掺入可保护其免受水性过程、转化为另一个实体或氯基团损失的影响。最后，进行了 ROS 研究，估计了亲脂性，研究了氯/水交换，并进行了模拟生物介质中的稳定性研究，以提出结构-活性关系。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

使用邻苯二胺和取代的水杨醛，然后通过两步反应方法合成了三种新的ONNO-供体四齿不对称salen配体。这三种配体与 Cu(OAc)2.4H2O 反应生成三种新的单体 Cu(II) 配合物 [CuII(L1-3)] (1-3)。使用元素分析、IR、UV-vis、NMR 和 HR-ESI-MS 技术来分析和表征所有合成的配体及其相应的金属配合物。通过单晶-XRD分析证实了1-3的分子结构。此外，还通过紫外-可见光、荧光光谱以及圆二色性研究检查了这些复合物的 DNA 结合能力。所有复合物均显示出嵌入结合模式，Kb 值在 104-105 M-1 范围内。最后，1-3 针对两种恶性（HeLa 和 A549）和非癌（NIH-3T3）细胞系进行了测试，以检查其体外抗增殖活性。其中，1 是该系列中最具细胞毒性的，对 HeLa 和 A549 细胞系的 IC50 值分别为 5.7 ± 0.9 和 6.0 ± 0.3 μM。这个结果也与DNA结合顺序一致。此外，还通过DAPI、AO/EB和Annexin V-FITC/PI双染色测定评估了所有复合物的细胞死亡模式。版权所有©2024 Elsevier Inc.保留所有权利。

在此，我们报道了[Pd(L)(OH2)Cl]络合物（其中L = 2,2'-(吡啶-2-基亚甲基)双(5,5-二甲基环己烷-1,3-二酮)的合成和生物学评价）作为一种新型有前景的抗癌候选物。该配合物通过单晶X射线衍射和其他各种光谱技术进行了表征。此外，通过DFT计算确定了优化结构，揭示了[Pd(L)(OH2)的配位几何结构Cl]配合物是方形平面。通过分光光度法评估了[Pd(L)(OH2)Cl]配合物与DNA和BSA的结合倾向。配体及其[Pd(L)(OH2)Cl]的抗菌特性] 复合物针对临床上重要的细菌菌株进行了筛选。[Pd(L)(OH2)Cl] 复合物对这些微生物表现出有希望的活性。与针对不同人类的配体相比，Pd(L)(OH2)Cl] 复合物表现出有效的抗增殖潜力。癌细胞（A549、HCT116、MDA-MB-231 和 HepG2）对正常细胞（WI-38）的毒性作用较小。此外，[Pd(L)(OH2)Cl] 复合物通过抑制反应性最强的细胞（HCT116 细胞；IC50 = 11 ± 1 μM）的集落形成能力并触发细胞凋亡和 S 期细胞周期停滞，发挥抗癌作用。定量 PCR 分析显示，相对于对照，p53 和 caspase-3 的 mRNA 表达水平分别显着上调 4.8 倍和 5.9 倍。使用分子对接建立了 L 及其 [Pd(L)(OH2)Cl] 复合物与不同受体（包括 CDK2、MurE 连接酶、DNA 和 BSA）的结合位点之间的显着结合特性和非共价相互作用。根据我们的结果，[Pd(L)(OH2)Cl] 复合物是未来研究中一个有趣的候选物，可作为治疗结肠癌的潜在抗癌药物。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

顺铂是一种广泛使用的化疗药物，它与DNA相互作用形成Pt-DNA加合物，导致DNA双链断裂和细胞凋亡。耐药性是顺铂临床应用的主要障碍。合成并表征了基于喹啉衍生物的 Pt(II) 配合物 PtQ。作为顺铂的类似物，PtQ 在卵巢癌中表现出一种新的抗癌机制。 PtQ 导致活性氧 (ROS) 产生过多，从而引发卵巢癌中的铁死亡细胞。胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白 SLC7A11 和缓解脂质过氧化的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 在 PtQ 处理的 SKOV3 细胞中均下调。此外，PtQ 诱导 DNA 单链断裂并抑制单链断裂修复蛋白 PARP1 的表达。机制研究表明，PtQ 有望绕过卵巢癌顺铂耐药介导的信号通路。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。