肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

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J Enzym Inhib Med Ch

ChaoWang,YujingZhang...

Design, synthesis, and bioevaluation of 1h-pyrrolo[3,2-c]pyridine derivatives as colchicine-binding site inhibitors with potent anticancer activities.

J Enzym Inhib Med Ch

设计并合成了一系列新的1H-吡咯并[3,2-c]吡啶衍生物作为秋水仙碱结合位点抑制剂。初步生物学评估表明，大多数目标化合物在体外对三种癌细胞系（HeLa、SGC-7901 和 MCF-7）表现出中等至优异的抗肿瘤活性。其中，10t对三种癌细胞系表现出最有效的活性，IC50值范围为0.12至0.21μM。微管蛋白聚合实验表明，10t 在 3μM 和 5μM 浓度下有效抑制微管蛋白聚合，免疫染色测定表明，10t 在 0.12μM 浓度下显着破坏微管蛋白微管动力学。此外，细胞周期研究和细胞凋亡分析表明，0.12μM、0.24μM和0.36μM浓度的10t显着引起G2/M期细胞周期停滞和凋亡。分子模型研究结果表明，10t 通过与秋水仙碱位点 Thrα179 和 Asnβ349 形成氢键与微管蛋白相互作用。此外，理化性质的预测表明10t很好地符合Lipinski的五法则。

J Enzym Inhib Med Ch

MarwaEAbdelaziz,Most...

Imparting aromaticity to 2-pyridone derivatives by O-alkylation resulted in new competitive and non-competitive PIM-1 kinase inhibitors with caspase-activated apoptosis.

J Enzym Inhib Med Ch

设计并合成了新的芳香族 O-烷基吡啶衍生物作为前病毒整合莫洛尼 (PIM)-1 激酶抑制剂。 4c 和 4f 对 NFS-60、HepG-2、PC-3 和 Caco-2 细胞系显示出有效的体外抗癌活性，对正常人肺成纤维细胞 Wi-38 细胞系具有低毒性。此外，4c和4f在四种测试的癌细胞系中以高百分比诱导细胞凋亡。此外，4c和4f在HepG-2细胞系中显着诱导caspase 3/7激活。此外，4c 和 4f 显示出有效的 PIM-1 激酶抑制活性，IC50 分别为 0.110、0.095 µM。动力学研究表明4c和4f都是PIM-1激酶的竞争性和非竞争性抑制剂。此外，理化性质、药代动力学特征、配体效率、配体亲脂效率和诱导拟合对接研究的计算机预测与生物学和动力学研究一致，并预测4c和4f可以作为PIM-1激酶竞争性非-三磷酸腺苷 (ATP) 模拟物具有类似药物的特性。

J Enzym Inhib Med Ch

RoaaSBibars,QosayAAl...

Computational fragment-based drug design of potential Glo-I inhibitors.

J Enzym Inhib Med Ch

在这项研究中，利用三种不同的晶体结构实施了基于片段的药物设计方法，特别是从头药物设计，以发现抗乙二醛酶-I酶作为抗癌药物的新的优先支架。这些片段经过进化，表明具有高受体亲和力的潜在抑制剂。所得化合物可作为通过应用不同的基于计算配体的药物设计技术从 ASINEX® 数据库中选择类似化合物的基准。之后，各种基于结构的方法进一步帮助选择潜在的命中。然后，购买了 14 种化合物，并针对 Glo-I 酶进行了体外测试。在测试的 14 个命中中，生物筛选结果显示活性较差，其中 Glo-I 抑制百分比范围为 0-18.70%。化合物19和化合物28的抑制百分比分别为18.70%和15.80%，可以认为是需要进一步优化以转化为先导化合物的命中化合物。

J Enzym Inhib Med Ch

NaglaaMAhmed,MosaadS...

Design, synthesis, molecular modelling and biological evaluation of novel 6-amino-5-cyano-2-thiopyrimidine derivatives as potent anticancer agents against leukemia and apoptotic inducers.

J Enzym Inhib Med Ch

在此，制备了一系列新型6-氨基-5-氰基-2-硫代嘧啶和缩合嘧啶类似物。美国国家癌症研究所（NCI；美国马里兰州）针对 60 种细胞系评估了所有合成化合物（1a-c、2a-c、3a-c、4a-r 和 5a-c）的体外抗癌活性。化合物 1c 显示出有希望的抗癌活性，并被选用于五剂量测试。结果表明，化合物 1c 对所测试的 9 个癌症亚组具有广谱抗癌活性，在 GI50 水平上选择性比范围为 0.7 至 39，对白血病具有高选择性。机理研究表明，化合物 1c 对 PI3Kδ 表现出与 Duvelisib 相当的活性（IC50 分别为 0.0034 和 0.0025μM），并将细胞周期阻滞在 S 期，并在 HL60 和白血病 SR 细胞中显示早期和晚期凋亡的显着增加。化合物1c处理的HL60细胞中的坏死百分比显着增加，从1.13％增加到3.41％，化合物1c处理的白血病SR细胞中的坏死百分比从1.51％增加到4.72％。此外，化合物 1c 通过激活 caspase 3、Bax、P53 并抑制 Bcl2 来引发细胞凋亡。此外，1c 显示出针对人正常肺成纤维细胞系（WI-38 细胞）的良好安全性。对 PI3K 中的 Duvelisib 和化合物 1c 进行了分子分析。最后，这些结果表明2-硫代嘧啶衍生物1c可能作为未来设计新型抗癌药物的模型。

J Enzym Inhib Med Ch

MohamedElagawany,Lin...

Development of certain benzylidene coumarin derivatives as anti-prostate cancer agents targeting EGFR and PI3Kβ kinases.

J Enzym Inhib Med Ch

合成了新型香豆素衍生物并测试了其对人类癌细胞（PC-3 和 MDA-MB-231）的细胞毒性。化合物 5、4b 和 4a 对 PC-3 细胞具有有效的细胞毒活性，IC50 分别为 3.56、8.99 和 10.22 µM。化合物 4c 在 MDA-MB-231 细胞中的细胞毒性高于厄洛替尼，IC50 为 8.5 µM。此外，化合物 5 对 EFGR 表现出有效的抑制活性，IC50 为 0.1812 µM，PI3Kβ 抑制活性比 LY294002 高出两倍，表明该化合物具有 EGFR 和 PI3Kβ 双重抑制活性。对接与体外结果一致，并揭示了双重靶向的分子机制。此外，化合物 5 降低了 PC-3 细胞中 AKT 和 m-TOR 的表达，表明它通过 EGFR/PI3K/Akt/m-TOR 信号通路特异性靶向这些细胞。同时，化合物 5 引起细胞周期停滞在 S 期，并诱导内在和外在凋亡途径的激活。

J Enzym Inhib Med Ch

XinGan,YunaWu,MinZhu...

Design, synthesis, and evaluation of cyclic C7-bridged monocarbonyl curcumin analogs containing an o-methoxy phenyl group as potential agents against gastric cancer.

J Enzym Inhib Med Ch

C7 桥接单羰基姜黄素类似物 (MCA) 的毒性与连接酮类型之间的构效关系 (SAR) 尚不清楚。为了追求有效且细胞毒性较小的化疗药物，我们使用 C7 桥联 MCA 的各种双烯酮骨架进行了 SAR 分析，合成了含有已鉴定的低毒性环戊酮支架和邻甲氧基苯基的环状 C7 桥联 MCA，并评估了它们的抗胃癌活性和安全性。大多数化合物对胃癌细胞表现出有效的细胞毒活性。我们通过随机森林方法建立了定量构效关系模型（R2 > 0.82），为优化结构提供了重要信息。优化的化合物 2 部分通过抑制 AKT 和 STAT3 途径表现出体外和体内抗胃癌活性，并表现出良好的体内安全性。总之，本文提供了一类有前途的 MCA 和用于化疗药物开发的潜在化合物。

J Enzym Inhib Med Ch

LiuzengChen,KeWang,X...

Design, synthesis, in vitro and in vivo biological evaluation of pterostilbene derivatives for anti-inflammation therapy.

J Enzym Inhib Med Ch

紫檀芪 (PST) 是葡萄、蓝莓和其他水果中天然衍生的芪化合物。它也是一种天然膳食化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等广泛的生物活性。基于紫檀芪骨架的化学支架的结构修饰对于药物发现非常重要。在这项研究中，利用紫檀芪骨架设计了具有高活性和低毒性的新型抗炎化合物。共发现并合成了30个新化合物，并对其抗炎活性和安全性进行了筛选。其中，化合物E2比塞来昔布活性最高（针对NO：IC50 = 0.7μM）。进一步研究表明，化合物E2通过阻断LPS诱导的NF-κB/MAPK信号通路激活发挥抗炎活性。体内实验表明，化合物E2对小鼠急性结肠炎有良好的缓解作用。总之，化合物E2可能是一种有前途的抗炎先导化合物。

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

JiayiMao,LuChen,Shut...

Transcriptome network analysis of inflammation and fibrosis in keloids.

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

瘢痕疙瘩（KL）是一种常见的良性皮肤肿瘤。 KL 的典型特征是显着的纤维化和强烈的炎症反应。因此，全面了解细胞炎症和纤维化细胞之间的相互作用对于阐明驱动 KL 进展的机制和开发治疗方法至关重要。研究瘢痕疙瘩中炎症和纤维化的转录组图谱。在本文中，我们进行了转录组测序对来自六种人类瘢痕疙瘩组织和正常皮肤组织的未选择的活细胞进行 microRNA (miRNA) 测序，以阐明全面的转录组图谱。此外，我们使用单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析来分析细胞间通讯网络，并富集另外两个疤痕疙瘩和正常皮肤样本中的成纤维细胞群体，以研究成纤维细胞多样性。通过 RNA 测序和 miRNA-mRNA-PPI 网络分析，我们确定 miR-615-5p 和 miR-122b-3p 可能是与疤痕疙瘩相关的 miRNA，因为它们在疤痕疙瘩中差异最为显着。同样，COL3A1、COL1A2、THBS2、TNC、IGTA、THBS4、TGFB3作为与疤痕疙瘩差异显着的基因，可能与疤痕疙瘩的发生有关。使用从正常或瘢痕疙瘩收集的 24,086 个细胞的单细胞 RNA 测序数据，我们报告了重建的细胞间信号网络分析和聚合到细胞水平上与特定细胞亚群相关的模块以进行瘢痕疙瘩改变。我们的多转录组数据集描绘了人类的炎症和纤维异质性疤痕疙瘩，强调炎症细胞和纤维细胞之间细胞间串扰的重要性，并揭示潜在的治疗靶点。版权所有 © 2024 日本皮肤病研究学会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

HuanZhang,TaoJia,Del...

Decreased TET2/5-hmC reduces the integrity of the epidermal barrier via epigenetic dysregulation of filaggrin in psoriatic lesions.

JOURNAL OF DERMATOLOGICAL SCIENCE

TET2 通过表观遗传调控参与肿瘤进展和内在免疫稳态。据报道，TET2 参与维持上皮屏障稳态和炎症。在银屑病皮损中检测到异常的表皮屏障功能和 TET2 表达。然而，TET2在银屑病中的作用机制尚未阐明。为了明确TET2在维持上皮屏障稳态中的作用以及银屑病表皮屏障功能障碍的确切表观遗传机制。我们分析了人类银屑病皮肤病变和GEO数据库的数据集，并通过免疫组化检测TET2/5-hmC与屏障分子的表达。我们构建了表皮特异性TET2敲除小鼠，通过甲苯胺蓝渗透实验观察TET2缺陷对表皮屏障功能的影响。此外，我们通过免疫荧光分析了 TET2 特异性敲除小鼠和银屑病模型小鼠中表皮屏障分子表达的变化。我们发现 TET2/5-hmC 表达的降低与人类银屑病病变中屏障分子的失调相关。表皮特异性 TET2 敲除小鼠表现出与异常表皮屏障分子相关的透皮失水量增加。此外，我们观察到角质形成细胞中的 TET2 敲低通过丝聚蛋白启动子甲基化减少了丝聚蛋白的表达。异常的表皮 TET2 通过表皮屏障分子（特别是丝聚蛋白）的表观遗传失调影响表皮屏障的完整性。 TET2 表达减少是导致银屑病表皮屏障异常的关键因素。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

Journal of Dental Sciences

Po-YuanJeng,Mei-ChiC...

Oral soft tissue biopsy surgery: Current principles and key tissue stabilization techniques.

Journal of Dental Sciences

口腔有不同种类的良性和恶性病变。临床上，只有进行充分的手术活检和随后的组织病理学检查才能明确诊断。活检技术不足、活检位置选择不当、组织处理和患者信息记录不当可能会导致口腔病理学家出现伪影和误诊。软组织稳定是口腔手术过程中的一个挑战。需要操作者、助手和患者的通力合作，克服困难，确保成功。在本文中，我们回顾了临床手术活检的程序，并提出了三种当前的组织稳定方法，包括手指和纱布稳定、霰粒肿钳和适配器械稳定以及回缩缝线稳定。此外，还提出了一些限制。临床医生应根据口腔病变的临床特点、周围的解剖结构以及自己的临床经验和偏好来选择合适的工具。对这些活检和组织稳定方法的更多了解可以有效改进活检程序并获得足够的组织进行组织病理学检查并随后出具准确的病理报告。© 2023 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务