评估基于心电图的胸阻抗呼吸描记法减少内窥镜检查中缺氧事件的功效。这是一项单中心、1:1 随机对照试验。该试验是在经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 放置期间进行的。 173接受 PEG 植入的患者被纳入本试验。大多数患者（89%）的适应症是肿瘤学。 58% 的患者为 ASA II 级，42% 的患者为 ASA III 级。患者被随机分为带脉搏血氧饱和度和自动血压测量的标准监测组 (SM) 或带额外胸部阻抗呼吸描记术 (TIM) 的干预组。由胃肠病学家或经过培训的护士使用异丙酚进行镇静。缺氧发作定义为 SpO2 < 90% 持续 > 15 秒是主要终点。次要终点是最低 SpO2、呼吸暂停 >10s/>30s 和产生的费用。额外使用胸廓阻抗呼吸描记术可减少缺氧发作（TIM：31% vs SM：49%；p = 0.016；OR 0.47；NNT 5.6）并提高最低 SpO2每次手术（TIM：90.0% ± 8.9；SM：84.0% ± 17.6；p = 0.007）显着。与 SM（1%；0%；p < 0.001；p = 0.014）相比，TIM 中检测到 >10 秒和 > 30 秒的呼吸暂停事件的频率明显更高（43%；7%），导致事件发生前有 17 秒的时间优势缺氧事件。因此，SM 患者比 TIM 患者更需要调整氧气流量 (p = 0.034)，而与 SM 患者 (9%；p = 0.053) 相比，TIM 患者 (2%) 需要辅助通气的频率较低。额外使用胸部阻抗呼吸描记术的计算成本为每次手术 0.13 美元（0.12 欧元/0.11 英镑）。额外的胸部阻抗呼吸描记术减少了缺氧事件的数量和程度，同时减少了辅助通气的需要。每次手术的补充费用可以忽略不计。胸阻抗呼吸描记法、二氧化碳图、镇静、监测、胃肠内窥镜检查、经皮内窥镜胃造口术。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

最近批准信使核糖核酸 (mRNA) 作为对抗 COVID-19 大流行的疫苗，这是一个科学转折点。如今，mRNA 的适用性已不仅仅局限于传染病，例如在癌症免疫疗法、蛋白质替代疗法和基因编辑中。 mRNA 由线性 DNA 模板通过体外转录 (IVT) 产生，并在 3' 和 5' 末端进行修饰，以提高翻译效率和稳定性。 RNA 片段和双链 RNA (dsRNA) 等共存杂质可能会极大地影响 mRNA 的质量和功效。在本研究中，评估了尺寸排阻色谱 (SEC) 对 IVT-mRNA 的表征。描述了流动相组成（离子强度和有机改性剂）、pH、柱温和孔径（300 Å、1000 Å 和 2000 Å）对不同尺寸的 IVT-mRNA 的分离性能和结构完整性的影响。该研究包括非复制、自扩增 (saRNA)、温度降解和核糖核酸酶 (RNase) 消化的 mRNA，后者用于表征 3' Poly(A) 尾。除了紫外线 (UV) 检测之外，还实施了折射率 (RI) 和多角度光散射 (MALS) 检测，以准确确定 mRNA 的分子量 (MW)。最后，引入质量光度测定法作为在天然条件下研究 mRNA 的补充方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

C 肽是胰岛素合成的副产品，被认为具有生物惰性，正在成为一种多功能分子。 C 肽在 1 型糖尿病 (T1DM) 和早期 T2DM 中具有抗炎和抗动脉粥样硬化作用。 C 肽通过激活 AMP 激活的蛋白激酶 α 来保护内皮细胞，从而抑制 NAD(P)H 氧化酶的活性并减少活性氧 (ROS) 的产生。它还通过调节高血糖诱导的 p53 上调和线粒体接头 p66shc 过度激活，以及降低 caspase-3 活性和促进 B 细胞淋巴瘤-2 的表达来防止细胞凋亡。此外，C 肽还可抑制血小板衍生生长因子 (PDGF)-β 受体和 p44/p42 丝裂原激活蛋白 (MAP) 激酶磷酸化，从而抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖。它还能够消除核因子 kappa B (NF-kB) 信号传导（一种主要的促炎级联反应），从而减少白细胞粘附。因此，预计在 T1DM 中补充 C 肽可能会改善甚至预防终末器官损伤。与此形成鲜明对比的是，C 肽通过磷酸肌醇 3 激酶（PI-3 激酶）介导的途径增加单核细胞的募集和迁移，通过过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 上调诱导脂质积累，并通过 Src- 刺激 VSMC 增殖和 CD4 淋巴细胞迁移。激酶和 PI-3K 依赖性途径。因此，它会促进晚期 T2DM 的动脉粥样硬化和微血管损伤。事实上，C 肽现在被认为是 T2DM 胰岛素抵抗的潜在生物标志物，并且与冠状动脉疾病风险增加有关。对糖尿病病理生理学的理解从单一激素缺乏转变为双激素紊乱，需要仔细考虑 C 肽作为一种独特分子的作用，具有广阔的诊断、预后和治疗应用前景。© 2024 Wiley periodicals有限责任公司。

c-Fos 是立即早期基因的成员，是广泛使用的由各种类型的脑损伤引起的神经元激活的标记物。此外，c-Fos被认为在DNA损伤修复中发挥调节作用。本文回顾了 c-Fos 参与 DNA 损伤修复调控的文献，指出 Fos 家族的基因可以被各种形式的 DNA 损伤诱导。此外，缺乏c-Fos的细胞在DNA修复方面存在困难。 c-Fos作为维持癌细胞存活的原癌基因参与肿瘤的发生和进展，这也可能与DNA修复有关。 c-Fos 可能通过调节下游蛋白（包括 ATR、ERCC1、XPF 等）的表达来影响 DNA 损伤的修复。尽管如此，其潜在机制仍需要进一步探索。© 2024 Wiley periodicals LLC。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是乳腺癌 (BC) 的一种侵袭性分子亚型，其特征是缺乏雌激素、孕激素、

最近的研究表明，Hippo/Yes 相关蛋白 (YAP) 轴的失调与多种癌症类型（包括肺腺癌 (LUAD)）的肿瘤进展和治疗耐药相关。了解Hippo信号在LUAD中的调控具有重要意义。 TRIB3（一种假激酶）水平升高，已在某些肺部恶性肿瘤中观察到，并与不良预后相关。我们的研究旨在调查 TRIB3 水平升高是否通过其与 Hippo 信号通路的相互作用增强 LUAD 细胞的恶性特征和肿瘤进展。在这项研究中，我们报告了 TRIB3 表达升高与 LUAD 进展之间呈正相关。此外，TRIB3 能够增强 TEAD 荧光素酶功能并抑制 Hippo 通路活性。此外，TRIB3 增加 YAP 总蛋白水平并促进 YAP 核定位。机制实验表明，TRIB3 直接与大肿瘤抑制激酶 1 (LATS1) 相互作用，从而抑制 Hippo 信号传导。此外，METTL3介导的TRIB3 N6-甲基腺苷修饰的减少导致其在LUAD细胞中的表达水平大幅升高。总的来说，我们的研究揭示了一个新发现，即 TRIB3 通过与 LATS1 相互作用并抑制 Hippo 信号通路来增强 LUAD 细胞的生长和侵袭。 TRIB3 可能作为不良预后的潜在生物标志物和 YAP 驱动的肺癌新治疗的靶点。© 2024 Wiley periodicals LLC。

程序性细胞死亡蛋白 6 (PDCD6) 是一种进化上保守的 Ca2 结合蛋白。 PDCD6 参与调节不同细胞区室中的多方面和多效性细胞过程。例如，核 PDCD6 调节细胞凋亡和选择性剪接。 PDCD6 是细胞质中外壳蛋白复合物 II 依赖性内质网到高尔基体囊泡运输所必需的。最近的进展表明细胞质 PDCD6 参与细胞骨架动力学和先天免疫反应的调节。此外，膜 PDCD6 通过运输复合物依赖性膜出芽所需的内体分选复合物参与膜修复。有趣的是，细胞外囊泡富含PDCD6。而且PDCD6的异常表达与多种疾病尤其是癌症密切相关。因此，PDCD6 是体内多方面但关键的蛋白质。为了更全面地了解 PDCD6 功能并关注和促进 PDCD6 研究，本综述总结了其在不同亚细胞区室、过程和病理学中的作用的关键进展。© 2024 Wiley periodicals LLC。

实用试验作为检查治疗效果和及时生成比较证据的一种经济高效的方法而越来越受欢迎。建议纳入补充的现实世界数据以进行稳健的结果监测。然而，需要详细的操作指南来指导异构数据库的有效使用和集成。回顾了退伍军人事务部（VA）利尿剂比较项目（DCP）的经验教训，提供了适应性强的建议，​​以从真实世界的数据中获取临床结果。癌症死亡和主要心血管 (CV) 结局是使用 VA、医疗保险和国家死亡指数 (NDI) 数据确定的。应用了多种确定策略，包括基于索赔的算法、自然语言处理和系统图表审查。在 2.4 (SD = 1.4) 年的平均随访期间，VA 医疗保健系统内发现了 907 起 CV 事件。获取医疗保险数据预计会略有延迟（约 1 年）。 2016 年至 2021 年，另外 298 名患者被发现在 VA 之外发生了 CV 事件，将 CV 事件发生率从 3.5% 增加到 5.7%（13,523 名随机患者中的 770 名患者）。 NDI 数据需要 ∼2 年的等待期。这种纳入并没有增加已确定的死亡人数（VA 数据捕获了所有 894 例死亡），但提高了确定死因的准确性。我们的经验支持整合多个数据源以改善临床结果确定的建议。虽然这种方法很有前途，但当面临不同的采集时间线、信息可用性/完整性、编码实践和系统配置时，需要分层数据聚合。在不同的约束和实践下进行的研究实施可比较的应用程序和解决方案可能是不可行的。这些建议为有兴趣应用跨源数据确定所有研究结果的研究人员提供了指导和可能的行动计划。由爱思唯尔公司发布。

肿瘤微环境的特点是炎症样和免疫抑制情况。尽管癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是包括结肠癌在内的各种实体癌的主要基质细胞类型之一，但 CAF 和免疫细胞之间的相互作用在很大程度上仍然未知。 Pentraxin 3 (PTX3) 对促炎细胞因子有反应，调节免疫和组织重塑，但其在肿瘤进展中的参与似乎与背景相关且尚不清楚。利用开放数据库来检查 PTX3 表达与成纤维细胞特征的关联在结肠癌中。进行功能丧失测定，包括对他莫昔芬诱导的 Ptx3 基因敲除小鼠的研究和抗 PTX3 中和抗体 (WHC-001) 的治疗，以评估 PTX3 在结肠癌进展中的参与及其免疫抑制作用。最后，进行生物信息学分析和体外测定，以揭示下游效应器，并破译 CREB1/CEBPB 轴响应 PTX3 和 PTX3 诱导的 M2 巨噬细胞极化促进的参与。临床上，较高的 PTX3 表达与成纤维细胞和成纤维细胞呈正相关。炎症反应特征并与结肠癌患者的不良生存结果相关。阻断 PTX3 显着减少基质细胞介导的肿瘤发展。在同种异体移植结肠肿瘤中 PTX3 失活后，观察到 M2 巨噬细胞群减少和细胞毒性 CD8 T 细胞群增加。我们进一步发现，环AMP反应元件结合蛋白1（CREB1）的激活介导了PTX3诱导的M2巨噬细胞极化的促进。PTX3通过增加M2样巨噬细胞极化和抑制PTX3来促进基质细胞介导的促肿瘤免疫。 WHC-001 是一种潜在的结肠癌治疗策略。© 2024。作者。

癌症仍然是社会的一个严重负担，虽然新型和更有效的治疗方法的开发步伐不断加快，但忠实模拟肿瘤微环境的测试平台却很缺乏。随着从动物模型到更复杂的体外 3D 系统的明显转变，球体成为这方面的有力选择。经过多年的发展，基于球体的模型能够更好地再现在肿瘤相关细胞外基质 (ECM) 中观察到的生物力学线索以及以细胞-细胞和细胞-ECM 方式发生的细胞相互作用。在这里，我们总结了一些驱动肿瘤发展、进展和侵袭的关键细胞相互作用，以及这些相互作用在目前该领域使用的 3D 球体模型中重现的成功程度。最后，我们推测该领域的未来进展以及这些进展如何塑造球形 3D 模型与肿瘤建模的相关性。© 2024。作者。