CD57 CD8 T 细胞，也称为效应记忆细胞，与多种疾病有关，包括肿瘤免疫、病毒免疫以及最近的自身免疫。然而，它们在 T1D 进展和缓解中的作用仍不清楚。在这里，我们注意到携带转录激活剂 3 (STAT3) 突变的 T1D 患者外周 CD57 CD8 T 细胞增加。我们对 T1D 患者群体中 CD57 CD8 T 细胞作用的深入研究表明，这些细胞在疾病进展过程中经历了显着的组成变化。纵向队列数据表明，CD57 CD8 T 细胞的流行可能是 T1D 患者 β 细胞功能下降的先兆。这些细胞具有强大的细胞毒活性、促炎细胞因子产生增加和细胞内葡萄糖摄取增加的特点，可能是 T1D 病理生理学的关键参与者。此外，体外测定表明，CXCL12-CXCR4 轴通过 Erk1/2 信号传导促进 CD57 CD8 T 细胞的扩增和功能。值得注意的是，在 T1D 的围缓解期个体中也发现了血清 CXCL12 浓度的变化。此外，在 STZ 诱导的 T1D 小鼠模型中，使用 CXCR4 拮抗剂 LY2510924 治疗可减少 CD57 CD8 T 细胞的免疫浸润并减轻高血糖。总而言之，我们的工作揭示了 CXCL12-CXCR4 轴在驱动 T1D 中 CD57 CD8 T 细胞反应中的新作用，并提出了一种有前途的延缓糖尿病发病和进展的治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

银屑病（PS）和特应性皮炎（AD）是常见的皮肤炎症性疾病，其特征是角质形成细胞高反应性。尽管某些细胞因子被认为对每种疾病具有特异性，但其他细胞因子可能是这两种疾病的核心。在这里，我们表明肿瘤坏死因子超家族成员 14 (TNFSF14)（称为 LIGHT）是实验 PS 所必需的，类似于实验 AD 中的要求。角质形成细胞中缺乏 LIGHT 或缺失其任一受体、淋巴毒素 β 受体 (LTβR) 和疱疹病毒进入介质 (HVEM) 的小鼠，可以避免出现咪喹莫特诱导的银屑病特征，包括表皮增厚和增生以及 PS 表达相关基因。相应地，在 PS 患者活检组织的单细胞 RNA-seq 分析中，发现 LTβR 转录物在角质形成细胞中与 HVEM 强烈表达，并且 LIGHT 在 T 细胞中上调。 AD 活检中也发现了类似的转录本表达谱，角质形成细胞中 LTβR 的缺失也保护小鼠免受过敏原诱导的 AD 特征。此外，在体外，LIGHT 上调了人类角质形成细胞中的多种基因，这些基因是 PS 和 AD 皮肤病变的临床特征。我们的数据表明，阻断 LIGHT 活性的药物可能有助于 PS 和 AD 的治疗干预。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

在80多种不同的自身免疫性疾病中，银屑病（PsO）、类风湿性关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）是常见的代表。先前的研究表明其与癌症风险存在潜在联系，但往往受到统计功效较低的影响。因此，我们的目的是综合证据并量化与不同女性特定癌症部位的关联。系统评价是根据 PRISMA 指南进行的。为 PubMed、Web of Science、Cochrane Library 和 Embase 数据库开发了搜索字符串。结果由两名研究人员独立筛选，并使用 ROBINS-E 工具评估偏倚风险。使用逆方差加权随机效应模型进行荟萃分析。通过计算 Cochran 的 Q、τ2 和 Higgins 的 I2 统计量来量化研究间的统计异质性。以荟萃回归、离群值、影响力和亚组分析的形式，在强化偏倚评估中分析和调整异质性来源。使用了一系列方法来测试和调整发表偏倚。在最初通过搜索策略识别的 10,096 条记录中，有 45 条记录包含在荟萃分析中。 RA 与乳腺癌和子宫癌的发生呈负相关，而 PsO 与较高的乳腺癌风险相关。离群值调整后的估计证实了这些发现。偏差评估揭示了地理区域的差异，特别是在 RA 患者中，亚洲研究中的估计值较高。另一项分析显示银屑病关节炎与乳腺癌之间没有关联。RA 似乎可以降低患乳腺癌和子宫癌的风险，而 PsO 似乎会增加患乳腺癌的风险。需要进一步的大型研究来调查潜在的治疗效果和详细的生物学机制。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

新辅助治疗方案显着改善了GEJ（胃食管交界处）癌的预后；然而，有很大比例的患者受益于早期切除或调整的治疗方案，并且真正的缓解率只能通过组织病理学来确定。缺乏术前评估反应的方法。这项回顾性研究的目的是评估治疗前和治疗后能谱 CT 碘密度 (IoD) 在预测诊断为 GEJ 腺癌的患者对新辅助化疗的组织病理学反应方面的潜力。回顾性队列研究，共研究了 62 名 GEJ 癌患者。患者在诊断时和术前接受多相 CT 扫描。碘密度图是根据能谱 CT 数据生成的。对所有肿瘤进行组织病理学分析，并根据Becker等人(Cancer.2003；98：1521-1530)确定肿瘤消退等级(TRG)。两名经验丰富的放射科医生在密度最高的肿瘤区域盲目放置 5 个定义的 ROI，并使用最大值进行进一步分析。碘密度根据主动脉碘摄取量进行标准化。此外，根据标准 RECIST 测量评估肿瘤反应。在评估受试者间可靠性后，评估 IoD 值与治疗反应和组织病理学 TRG 的相关性。标准化 ΔIoD（诊断时的 IoD - 新辅助治疗后的 IoD）和新辅助治疗后的标准化 IoD 与 TRG 显着相关。对于响应者和无响应者的检测，归一化 ΔIoD 的受试者工作特征 (ROC) 曲线产生最高的曲线下面积 0.95，灵敏度和特异性分别为 92.3% 和 92.1%。新辅助治疗后的碘密度曲线下面积为 0.88，敏感性和特异性分别为 86.8% 和 84.6%（截止值 0.266）。诊断时的碘密度和 RECIST 没有提供区分有反应者和无反应者的信息。使用新辅助治疗后 IoD 的截止值，在 11 名患者的测试集中对两位读者进行了可靠的应答者和无应答者分类。组内相关系数显示出出色的受试者间可靠性（组内相关系数，>0.9）。最后，使用标准化 ΔIoD 的截止值作为治疗反应的定义，显示出反应者的生存期显着延长。GEJ 癌症新辅助治疗后 IoD 的变化可能是治疗反应的潜在替代指标。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health，公司保留所有权利。

在计算机断层扫描 (CT) 中准确采集和分配不同的对比增强阶段对于临床医生和人工智能编排以选择最合适的系列进行分析至关重要。然而，这些信息通常是从 CT 元数据中提取的，这通常是错误的。本研究旨在开发一种自动管道，用于对静脉 (IV) 造影剂阶段进行分类，并另外识别胃肠道 (GIT) 中的造影剂。这项回顾性研究使用了 2016 年 1 月 4 日至 9 月 12 日期间在调查机构收集的 1200 张 CT 扫描图像、2022 年和来自癌症影像档案库的多个中心的 240 个 CT 扫描进行外部验证。使用开源分割算法TotalSegmentator来识别感兴趣区域（肺动脉、主动脉、胃、门/脾静脉、肝脏、门静脉/肝静脉、下腔静脉、十二指肠、小肠、结肠、左/右肾） 、膀胱）和机器学习分类器通过 5 倍交叉验证进行训练，以对 IV 造影期（非造影剂、肺动脉、动脉、静脉和尿路造影）和 GIT 造影增强进行分类。使用受试者工作特征曲线下面积 (AUC) 和 95% 置信区间 (CI) 评估集成的性能。对于 IV 期分类任务，内部测试集获得以下 AUC 分数：99.59% [非造影期 95% CI，99.58-99.63]，肺动脉期 99.50% [95% CI，99.49-99.52]，动脉期 99.13% [95% CI，99.10-99.15]，99.8% [静脉期为 95% CI，99.79-99.81]，尿路造影期为 99.7% [95% CI，99.68-99.7]。对于外部数据集，第一和第二注释器的所有对比相的平均 AUC 分别为 97.33% [95% CI, 97.27-97.35] 和 97.38% [95% CI, 97.34-97.41]。 GIT 中的造影剂在内部数据集中的 AUC 为 99.90% [95% CI, 99.89-99.9]，而在外部数据集中，AUC 为 99.73% [95% CI, 99.71-99.73] 和 99.31 % [95% CI, 99.27-99.33] 分别通过第一个和第二个注释器实现。开源分割网络和分类器的集成有效地对对比相位进行分类，并使用解剖标志识别 GIT 对比增强。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health ，公司保留所有权利。

癌细胞会通过上调抑制性免疫检查点（ICP）蛋白来开发多种方法来抑制免疫系统。这些 ICP 使免疫效应细胞瘫痪，从而使肿瘤生长不受限制。阻断 ICP 的单克隆抗体 (mAb) 可以防止免疫衰竭。由于其卓越的功效，单克隆抗体彻底改变了癌症免疫治疗领域。然而，目前的 ICP 治疗方案存在与单克隆抗体全身给药相关的问题，包括免疫相关不良事件的发生、药代动力学较差、肿瘤可及性和免疫原性有限。这些缺点和对空间性的新见解促使人们探索新的单克隆抗体给药途径，例如瘤周递送。此外，还开发了适合新型递送技术的新型 ICP 药物类别，以规避单克隆抗体的缺点。因此，我们回顾了 ICP 药物的最先进和新颖的递送策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

大量转录组学的计算机解卷积方法可以表征肿瘤微环境的细胞组成，量化与患者预后和治疗反应相关的细胞类型的丰度。虽然第一代反卷积方法依赖于预先计算的少数细胞类型的转录特征，但第二代方法可以使用单细胞数据进行训练，以解开更细粒度的细胞表型和状态。这些新方法还可以应用于空间转录组数据，以揭示肿瘤的空间组织。在这篇综述中，我们描述了最先进的反卷积方法（第一代、第二代和空间），这些方法可用于研究肿瘤微环境，讨论它们的优点和局限性。最后，我们对需要克服的挑战进行了展望，以释放下一代反卷积在肿瘤学和生命科学领域的全部潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

树突状细胞 (DC) 是专业的抗原呈递细胞，将先天性免疫与适应性免疫联系起来。 DC 在调节肿瘤引流淋巴结 (TDLN) 和肿瘤微环境 (TME) 中的抗肿瘤 T 细胞反应中发挥核心作用。它们通过免疫检查点蛋白 (ICP) 调节效应 T 细胞反应，这些蛋白可以是刺激性的，也可以是抑制性的。 DC 的功能经常受到抑制性 TME 的损害，导致肿瘤免疫逃逸。因此，更好地了解（肿瘤浸润）DC 表达的 ICP 的作用机制将带来潜在的新治疗策略。基因操作和高维分析提供了关于 ICP 靶向后 TDLN 和 TME 中 DC 和 T 细胞之间相互作用的见解。在这篇综述中，我们讨论了（肿瘤浸润）DC 谱系细胞和肿瘤组织特异性“成熟”DC 状态及其与抗肿瘤免疫相关的基因特征。我们还回顾了 DC 表达的许多 ICP，了解它们在吞噬作用、DC 激活或抑制中的功能，并概述了其在癌症免疫治疗临床试验中的地位或前景。总的来说，我们强调 DC 的关键作用及其在 TME 中对于诱导和传播癌症 T 细胞免疫的确切地位。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

免疫检查点（IC）在维持免疫稳态中发挥着核心作用。肿瘤利用这种生理机制来避免被免疫系统消除的发现，为 IC 治疗靶向作为治疗癌症的新方法开辟了途径。然而，这种疗法会产生一系列新的自身免疫副作用，称为免疫相关不良事件 (irAE)。在这篇叙述性综述中，我们首先概述了已批准的癌症免疫治疗靶点 IC（CTLA-4、PD-(L)1 和 LAG-3）的生理功能，作为批判性讨论当前 irAE 知识的基础。具体来说，我们总结了临床方面并检查了 irAE 的分子分类和诱发因素。最后，我们讨论 irAE 治疗，特别强调分子知识如何改变当前的治疗范式。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

免疫检查点疗法显着推进了癌症治疗。然而，与这些疗法相关的高成本和潜在的副作用突出表明需要更好的预测性生物标志物来识别最有可能从治疗中受益的患者。不幸的是，现有的生物标志物不足以识别此类患者。新的高维空间技术已成为通过以单细胞分辨率分析组织样本中的多个蛋白质标记物来发现新型生物标记物的有价值的工具。这些技术提供了更全面的肿瘤微环境中组织组成、细胞功能以及不同细胞类型之间相互作用的图谱。在这篇综述中，我们概述了基于空间蛋白质的多重技术如何推动生物标志物的发现并推动免疫治疗领域的发展。特别是，我们将重点关注这些技术如何有助于（i）表征肿瘤微环境，（ii）了解肿瘤异质性的作用，（iii）研究免疫微环境与肿瘤进展的相互作用，（iv）发现肿瘤的生物标志物免疫检查点疗法 (v) 提出了新的治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。