癌症可以影响所有人体器官和组织，是导致死亡的主要原因，也是延长预期寿命的障碍。肿瘤学的一个显着突破是将免疫系统纳入抗癌领域，有可能延长寿命并提供长期益处。 Wilhelm Busch、William B. Coley 和 Paul Ehrlich 从 19 世纪和 20 世纪初就开始讨论“免疫疗法”的概念。这涉及不同的方法，包括疫苗、非特异性细胞因子和过继细胞疗法。然而，尽管近年来取得了进展，但如何选择最佳治疗方案或如何选择最佳组合来改善临床结果的问题仍然与科学家和临床医生相关。超过一半的癌症患者接受放射治疗 (RT) 作为治疗的一部分。随着放疗和免疫治疗方法的进步，有理由考虑如何用放射增强免疫治疗，反之亦然，并研究这些疗法的组合是否有益。在本章中，我们将讨论免疫系统如何响应癌细胞和不同的癌症疗法，重点是 RT 和免疫疗法（放射免疫疗法，RIT）的组合。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

自抗癌免疫疗法出现以来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 的临床使用呈指数级增长。靶向 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1 相互作用的单克隆抗体首次用于治疗不可切除的黑色素瘤患者。在黑色素瘤中，ICI 导致大量患者持久消退，因此已被临床批准作为晚期疾病的一线治疗方法。在过去的几年里，越来越多的监管机构批准在患有多种不同癌症的患者中使用 ICI。令人惊讶的是，回顾过去，人们发现特别成功的化疗能够引发抗癌免疫反应，因为它们诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而以引发针对肿瘤相关抗原的免疫反应的方式杀死癌细胞。从逻辑上讲，临床前研究和临床试验目前正在探索将ICD诱导剂与ICI结合以获得最佳治疗效果的可能性。在此，我们对当前在抗癌治疗中实施组合方法（包括 ICD 诱导和 ICI）的策略进行了全面概述。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的实体恶性肿瘤之一，其特点是侵袭性和转移潜力，5年生存率仅为8-11%。尽管 PDAC 治疗和管理取得了显着进步，但治疗替代方案仍然有限。主要原因之一是个体内和个体间肿瘤的高度异质性，这种异质性是通过转录因子和表观遗传调节因子的复杂网络建立和维持的。表观遗传药物在 PDAC 中显示出有希望的临床前结果，目前正在临床试验中评估其使癌细胞对细胞毒性药物敏感和抵消 PDAC 肿瘤微环境的免疫抑制特征的能力。在这篇综述中，我们讨论了表观遗传治疗策略的现状，以克服分子和细胞 PDAC 异质性，以改善治疗反应。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

放射治疗是现代癌症治疗的基石。治疗方法是将局部放射线沉积到肿瘤上，以抑制细胞生长、增殖和转移，并促进癌细胞死亡。此外，辐射还会影响肿瘤微环境（TME）中的非肿瘤细胞。肿瘤细胞的放射抗性是治疗失败的最常见原因，允许癌细胞存活并随后肿瘤生长。分子放射抗性包括癌细胞固有的遗传和表观遗传特征，或暴露于辐射后获得的特征。此外，癌症干细胞（CSC）和非肿瘤细胞作为基质细胞和免疫细胞进入 TME，在促进和维持放射抗性肿瘤表型方面发挥着作用。抗辐射的不同调节分子和途径包括 DNA 修复、生存信号传导和细胞死亡途径。表观遗传机制是放疗后发生的最相关事件之一，用于调节差异辐射反应中关键基因和蛋白质的表达和功能。本文回顾了与癌症放疗生物反应相关的主要分子机制和信号通路的最新数据；强调 DNA 甲基化、组蛋白标记、染色质重塑和 m6A RNA 甲基化对基因表达和与放射治疗反应相关的信号通路激活所施加的表观遗传控制。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

癌症是由遗传和非遗传环境因素引起的疾病。表观遗传改变（部分归因于非遗传因素）可能导致癌症的发生。表观遗传变化可能发生在肿瘤抑制基因或癌基因中，或者它们可能导致整体细胞状态变化，使细胞异常。基因编辑技术的最新进展显示出癌症治疗的潜力。在此，我们将讨论我们目前对癌症中发生的表观遗传改变的了解，以及可应用于开发治疗方案的表观遗传编辑技术。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症。新发神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 在初次诊断时并不常见，然而，在接受雄激素剥夺治疗的前列腺腺癌 (PRAD) 病例中，高达 25% 出现（治疗诱导的）t-NEPC，预后极差。从 PRAD 到 t-NEPC 的转变受到几个关键基因突变的支持； TP53、RB1 和 MYCN 是主要的相关基因，与其他神经内分泌肿瘤有相似之处。广泛的表观遗传改变，例如 DNA 甲基化的畸变、组蛋白翻译后修饰和非编码 RNA，可能会驱动从 PRAD 到 t-NEPC 的谱系可塑性。 NEPC 的临床诊断因缺乏可用的生物标志物而受到阻碍；评估 NEPC 中循环肿瘤细胞和 ctDNA 的液体活检技术的最新进展表明，监测 NEPC 进展的非侵入性方法即将出现。这些技术对于 NEPC 管理至关重要； t-NEPC 的诊断对于实施有效的治疗至关重要，而精准医疗对于为患者提供最佳治疗结果至关重要。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

自我更新的癌症干细胞（CSC）代表肿瘤中出现的独特细胞群之一，可以分化成多个谱系。这组数量稀少的细胞在肿瘤存活和癌症期间对不同治疗的抵抗力中发挥着至关重要的作用。由于缺乏与 CSC 相关的专有标志物，使得癌症患者的诊断和预后变得极其困难。这就需要识别 CSC 的独特调节因子和标记物。 Wnt/β-catenin 通路、Hedgehog 通路、Notch 通路、TGFβ/BMP 等多种信号通路在 CSC 的调控和维持中发挥着重要作用。表观遗传调控机制为控制这些信号通路增加了另一层复杂性。在本章中，我们讨论表观遗传机制在调节 CSC 细胞信号通路中的作用。 DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA等表观遗传调控机制可以调节信号通路的多种效应子，从而调节CSC的生长、分化和致瘤性。最后，我们简要讨论了针对 CSC 中这些表观遗传调节因子及其靶基因的治疗潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

表观遗传学是一种可遗传且可逆的修饰，其发生独立于原始 DNA 序列的改变，但显着影响基因表达。在癌症进展中经常观察到异常的表观遗传调节因子，不仅影响肿瘤细胞的行为，还影响肿瘤相关的微环境（TME）。越来越多的证据表明它们作为生物标志物来预测临床结果和化疗耐药性的巨大潜力。因此，针对放松管制的表观遗传调节因子将是癌症治疗的一个引人注目的策略。迄今为止，当前的表观遗传药物在癌症的临床前试验和临床治疗中都显示出良好的疗效，这鼓励了从天然化合物或人工合成中开发新型表观遗传抑制剂的研究发现。但获得FDA批准的仅有少数，相关研究还需投入更多精力。本章将更新表观遗传抑制剂在癌症治疗中的应用和最新进展，并为表观遗传药物的未来发展提供展望。版权所有©2024。出版者：Elsevier Inc.

一旦发生核事故，应迅速识别受到高剂量辐射（>1-2 Gy）的个人。虽然铁氧还蛋白还原酶（FDXR）最近被建议作为辐射响应基因，但单基因生物标志物的使用限制了辐射剂量评估。为了克服这一限制，我们寻求鉴定可靠的辐射响应基因生物标志物。在全身照射后从小鼠体内分离外周血单核细胞（PBMC），并使用微阵列方法分析基因表达，以鉴定辐射响应基因。为了了解辐射暴露后免疫反应的重要作用，我们选择了小鼠和人类 PBMC 中受辐射暴露上调的几种免疫相关候选基因。特别是，ACOD1 和 CXCL10 的表达以辐射剂量依赖性方式增加，而在人 PBMC 中脂多糖 (LPS) 刺激后保持不变。进一步评估了放疗前后癌症患者血液中这两种基因的表达。放疗后CXCL10表达量明显增加，且与FDXR表达呈正相关。受辐射PBMC中CXCL10表达量代表了放射暴露的潜在生物标志物。

在之前的一项狒狒研究中，总共鉴定了 29 个基因，用于预测血液学、急性、辐射综合征 (H-ARS) 严重程度的临床结果。其中，四个基因（FDXR、DDB2、POU2AF1、WNT3）看起来很有希望，并在五名白血病患者中得到了验证。在这项研究中，我们寻求在大量全身照射患者中进行进一步的体内验证。在分次（2Gy/天）全身照射之前和最多 3 天的时间里，从 10 名白血病患者身上抽取了外周血。 TBI）2-12Gy。 RNA 分离后，使用 qRT-PCR 对广泛用于生物剂量测定和 H-ARS 预测的 31 个基因进行基因表达 (GE) 评估。定制的低密度阵列 (LDA) 允许同时分析所有基因，96 孔格式进一步检查了四个最有希望的基因。计算了相对于照射前的 GE 倍数变化 (FC)。五名分别患有急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的患者显示出足够的 RNA 量以及相应的淋巴细胞和中性粒细胞计数，可供运行qRT-PCR，而急性髓系白血病 (AML) 和一名骨髓纤维化患者无法提供足够的 RNA。一般来说，分离出 1-2μg 总 RNA，而在暴露前和暴露样本中，RNA 数量（相关的受抑制的 GE 变化）差异高达 10 倍。在 31 个基因中，至少有一个暴露前样本中表达了 23 个基因。相对于照射前，照射后48小时和72小时表达基因数量可减少一半。使用 LDA，在人类样本中验证了 13 个基因。四个最有希望的基因（参见上文）要么尚未确定，要么太接近暴露前的情况。然而，除了无法检测到的 WNT3 之外，它们是使用更灵敏的 96 孔格式进行测量的。与之前的研究一样，再次证实了白血病患者中 GE 对 FDXR 的调节（上调）与狒狒（下调）相反。辐射诱导的 DDB2（上调）和 POU2AF1（下调）的 GE 变化在两个物种中表现相似。因此，两个物种的 23 个基因中有 16 个显示出同方向的 GE 变化，并且重新验证了人类研究中上调的 FDXR。先前在狒狒中检测到的用于 H-ARS 严重程度预测的已识别基因在所有动物中都得到了验证，但不适用于 AML 患者。与白血病类型相关的限制、相关的 RNA 量减少、GE 变化受到抑制以及方法学挑战必须被视为对已验证基因总数产生负面影响的因素。基于此，我们提出了额外的控制，包括血细胞计数和最好基于荧光的 RNA 数量测量，以选择有希望的样本，并使用更灵敏的 96 孔格式来检测具有低基线拷贝数的候选基因。