当发生大规模放射事故时，快速、高通量的生物剂量测定是调配医疗资源、及时救治受害者的最重要依据。然而，目前的生物剂量计还不够快速和高通量。研究表明，电离辐射可调节健康人类细胞系和肿瘤组织中环状 RNA (circRNA) 的表达。 circRNA 表达可以快速且高通量地定量。然而，circRNA是否适合早期辐射剂量分类仍不清楚。我们采用转录组测序和生物信息学分析来筛选人淋巴母细胞系AHH-1在暴露于0、2和5小时后4小时内辐射差异表达的circRNA。 Gy 60Co γ 射线。使用实时聚合酶链反应和线性回归分析研究了暴露于0、2、4、6和8后4小时、24小时和48小时的差异表达的circRNA表达和吸收剂量之间的剂量反应关系。吉伊。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析建立并验证了 circRNA 组的 6 种不同剂量分类模型。总共鉴定并验证了 11 个辐射差异表达的 circRNA。基于剂量反应效应，在照射后4小时、24小时和48小时将那些以剂量反应或剂量依赖性方式变化的circRNA组合成图A至F。 ROC 曲线分析表明，A 至 C 组有可能有效地对暴露和非暴露条件进行分类，这三个组的曲线下面积 (AUC) 均为 1.000，相关 p 值为 0.009。 D 组到 F 组很好地区分了不同剂量组（AUC = 0.963-1.000，p < .05）。验证分析表明，A 组至 F 组在剂量分类方面表现出一致的卓越敏感性和特异性。电离辐射确实可以调节人淋巴母细胞系 AHH-1 中的 circRNA 表达谱。差异表达的 circRNA 表现出快速、高通量剂量分类的潜力。

免疫原性细胞死亡在抗癌治疗中发挥着重要作用，因为它将细胞死亡与损伤相关分子模式的出现结合起来，这些分子模式有可能激活抗癌免疫。主要研究了基于氨基乙酰丙酸的光动力疗法诱导的损伤相关分子模式对树突状细胞的影响。他们尚未对构成肿瘤微环境重要组成部分的巨噬细胞进行深入研究。本研究的目的是分析食管癌细胞死亡特征与损伤相关分子模式种类释放能力的关系，并测试相关细胞外环境改变对巨噬细胞的影响。食管 Kyse 450 癌细胞接受氨基乙酰丙酸-基于不同浓度氨基乙酰丙酸的光动力疗法。从单核细胞 THP-1 细胞系制备静息巨噬细胞、IFN/LPS 和 IL-4 巨噬细胞亚型。通过基于荧光的活细胞成像分析细胞死亡特征和巨噬细胞修饰。通过 ELISA 测定测定细胞培养基中的 ATP 和 HMGB1 水平。通过分光光度法检测硫代巴比妥酸反应物质来评估培养基中脂质过氧化产物的存在。基于氨基乙酰丙酸的光动力疗法诱导了Kyse 450细胞的多种死亡途径，包括凋亡、坏死和铁死亡的特征。经处理的 Kyse 450 细胞的细胞外环境中 ATP 量随着氨基乙酰丙酸浓度的增加而增加。通过 ELISA 检测培养基中的 HMGB1 水平，在治疗后有所下降。基于氨基乙酰丙酸的光动力疗法诱导细胞结构的脂质过氧化并增加细胞外脂质过氧化产物的水平。在经过基于氨基乙酰丙酸的光动力疗法处理的 Kyse 450 细胞的条件培养基中孵育静息巨噬细胞和 IL-4 巨噬细胞，诱导了巨噬细胞的形态变化，然而，来自未经处理的癌细胞的条件培养基也诱导了类似的变化。 基于氨基乙酰丙酸的光动力疗法导致局部细胞外损伤相关分子模式水平的改变，然而，需要进行全面的研究来发现它们是否可以导致巨噬细胞表型改变。

免疫系统在放射治疗 (RT) 疗效中的作用已得到充分证实。我们研究了肿瘤相关和治疗引起的淋巴细胞减少症在鳞状细胞喉癌 RT 或放化疗 (CRT) 结局中的作用。我们回顾性分析了一系列接受根治性或术后 RT/CRT 治疗的 135 例喉癌。定义并检查了六个与淋巴细胞相关的变量：短暂诱导化疗前的淋巴细胞计数 (LC)，ii． RT 前 LC，iii。 RT 后 LC，iv。 v. RT 前中性粒细胞/淋巴细胞比率 (N/L)，v. RT 前单核细胞/淋巴细胞比率 (M/L)，以及 vi. RT 前血小板/淋巴细胞比率 (Pt/L)。RT 和 CRT 导致治疗结束时 LC 显着降低，这在接受根治性意图和颈部放疗的患者中更为突出（中位 LC 最低点 810/ µl 与 1250/μl；p = .0003）。诱导化疗并没有增强放疗的淋巴毒性作用。放疗前 (<1718/μl) 和放疗后 (<720/μl) 的 LC 低于第 33 个百分位数与较差的局部无进展生存期（LRFS；分别为 p = .02 和 p = .08）和疾病显着相关-特定总生存期（OS；分别为 p = .02 和 p = .03）。多变量分析也证实了这一点（LRFS：分别为 p = .006/HR = 2.41 和 p = .08/HR = 1.76；OS：分别为 p = .001/HR = 3.06 和 p = .02/HR = 2.07 ）。 RT 前的高 N/L、M/L 和 Pt/L 比率也具有不祥的预后相关性。肿瘤相关和 RT 诱导的淋巴细胞减少症从局部失败、转移发生率和以下方面定义了 RT 的结果：最后，喉癌患者的疾病特异性生存率。 RT 前淋巴细胞减少症的恢复和 RT 期间外周淋巴细胞的保护成为关键问题，需要治疗干预以最大限度地提高 RT/CRT 对喉癌患者的疗效。

DNA 损伤反应 (DDR) 是通过协调 DNA 修复和凋亡途径来调节基因组稳定性和细胞周期检查点激活的主要机制。共济失调毛细血管扩张和 Rad3 相关蛋白 (ATR) 在 DDR 中发挥着重要作用，因为它能够检测广泛的 DNA 损伤。因此，靶向DDR，特别是ATR，是癌症治疗中一种有前途的治疗策略。此外，ATR 的抑制使癌细胞对放射治疗 (RT) 敏感。在此，我们首次在体外研究了 Elimusertib (BAY-1895344) 作为一种高效选择性 ATR 抑制剂与 RT 组合在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中的协同作用。MDA-MB-231 TNBC 细胞首先用不同浓度的 Elimusertib 处理 24 h，然后接受 4 和 8 Gy 的 X 射线照射。照射后72小时后，进行WST-1、Annexin V、细胞周期、吖啶橙/碘化丙啶、线粒体染色和蛋白质印迹分析。我们的研究结果表明，4 Gy照射和较低剂量（尤其是2和4 nM） Elimusertib 组合在辐射后 72 小时通过凋亡细胞死亡、明显的核和线粒体损伤以及抑制基于 ATR-Chk1 的 DDR 机制发挥了相当大的抗癌活性。 Elimusertib 与 RT 组合的 ATR 抑制可能是一种有前途的新治疗策略在 TNBC 的治疗中。然而，应该进行进一步的实验来阐明这种联合治疗的治疗功效的潜在分子机制及其与 TNBC 体外和体内 DNS 修复机制的关联。

淋巴细胞减少症现在普遍被认为是放射治疗的负面预后因素。早在本世纪初，我们就证明，高能碳离子对放疗患者淋巴细胞的损伤比 X 射线要小，即使重离子每单位剂量在诱导受辐射的血细胞中染色体畸变方面更有效。 -体内。这种解释是基于体积效应，即布拉格峰值疗法中保留了较大体积的正常组织。在这里，我们将回顾目前关于粒子疗法和光子疗法之间淋巴细胞减少症的差异及其后果的知识。当今有压倒性的证据表明，粒子疗法可显着减少几个肿瘤部位的放疗引起的淋巴细胞减少症。由于淋巴细胞减少症会降低对检查点抑制剂的免疫反应，因此可以预测，粒子疗法可能是放射治疗和免疫疗法联合治疗的理想搭配，对于 X 射线后预计出现严重淋巴细胞减少症的患者应选择粒子疗法。

保留膀胱的放疗在膀胱癌（BCa）患者中具有较高的接受度，但治疗过程中出现继发耐受（ARR）是临床放疗失败的重要原因之一。经常报道 COX-2 在各种癌症中高表达并与放射抗性相关。本研究探讨了蒲公英甾醇（Tara）作为放射增敏剂的可行性，并探讨了Tara对COX-2的靶向作用及其潜在机制。采用MTT法检测了Tara对BCa细胞的毒性，并对细胞进行了毒性试验。通过克隆形成测定比较对 IR 或 Tara  IR 的反应。接下来，采用小RNA干扰系统（siRNA）降低BCa细胞中内源性COX-2的表达，并分别使用微球形成和transwell小室实验研究不同处理下BCa细胞的干细胞样特征和运动能力。同时通过qRT-PCR、western blot、ELISA等方法测定一系列炎症相关分子和干细胞特征分子的表达量。在体内研究中，BCa 细胞被皮下注射到每只雄性小鼠的右侧腹部。然后将这些小鼠分组并接受不同的处理：Tara、IR、IR  Tara 和未处理的对照组。每两天测量每个肿瘤的体积，并通过免疫组织化学（IHC）染色检测靶蛋白。结果表明，由于COX-2敲低或Tara处理，COX-2下降可以大大增强BCa细胞的放射敏感性并显着降低其迁移、侵袭和微球形成能力，同时JAK2、phos-STAT3、MMP2和MMP9表达减少。然而，Tara不能进一步降低COX-2缺陷型BCa细胞中上述细胞分子的表达。相应地，Tara治疗不能进一步增强siCOX-2 BCa细胞对IR的反应。我们的数据支持Tara可以通过靶向COX-2/PGE2来提高BCa细胞的放射敏感性。其机制可能涉及调节STAT3磷酸化、DNA损伤反应蛋白激活以及MMP2/MMP9的表达。

辐射诱导的旁观者效应 (RIBE) 通常被视为未受辐射的旁观者细胞中的 DNA 损伤，但针对 DNA 损伤而启动的修复过程尚不清楚。 RIBE 介导的微核 (MN) 形成是持久性 DNA 损伤的生物标志物，之前在旁观者正常成纤维细胞 (AG01522) 细胞中观察到，但在旁观者人软骨肉瘤 (HTB94) 细胞中未观察到。造成这种差异的分子机制尚不清楚。在此，我们研究了 DNA 修复在两种细胞系的旁观者反应中的作用。用 X 射线照射细胞，并立即使用跨孔插入系统与未照射的细胞共培养，其中它们共享相同的培养基。通过免疫荧光染色或蛋白质印迹检测 DNA 损伤反应 (DDR) 蛋白的激活。通过胞质分裂阻断 MN 测定来检查 MN 的形成，这是一种检测持续性 DNA 损伤的可靠方法。γH2AX 和 53BP1（DNA 损伤和修复的生物标志物）的免疫荧光焦点显示，HTB94 细胞的 DNA 修复能力高于 AG01522受辐射群体和旁观者群体中的细胞。与基线时的AG01522细胞相比，HTB94细胞中苏氨酸1989位点的ATR自磷酸化以更高水平表达，并且响应于羟基脲处理或暴露于1Gy的X射线。 ATR 抑制剂（而非 ATM）促进旁观者 HTB94 细胞中 MN 的形成。相比之下，在旁观者 AG01522 细胞中没有观察到任何一种抑制剂的作用，表明 ATR 信号传导可能是防止旁观者 HTB94 细胞中 MN 形成的关键途径。支持这一观点的是，我们发现具有 pRPA2 S33 和 RAD51 焦点的旁观者 HTB94 细胞的分数存在 ATR 依赖性增加。 RAD51 的阻断剂促进旁观者 HTB94 细胞中 MN 的形成。我们的结果表明，HTB94 细胞的 DNA 修复可能比 AG01522 细胞更有效，特别是通过 ATR 信号传导，该信号抑制旁观者信号诱导的 MN 形成。这项研究强调了 DNA 修复效率在旁观者细胞反应中的重要性。

肿瘤缺氧是治疗耐药的主要原因，特别是对常规剂量率 (CONV) 的放疗，我们想要评估缺氧是否会改变肿瘤对 FLASH 的敏感性。我们移植了几种肿瘤类型（胶质母细胞瘤 - GBM、头部肿瘤）

旨在确定与非小细胞肺癌 (NSCLC) 标准放疗相比，基于 4DCT 通气的功能性肺回避放疗是否可以保留肺功能。这项单中心、随机、2 期试验纳入了接受治疗的 NSCLC 患者2016 年至 2022 年间，采用立体定向全身放疗或传统分割放疗进行治愈性意向放疗。患者按 1:1 的比例随机接受标准护理放疗或功能性肺回避放疗。主要终点是 4DCT 测量的基于雅可比的通气量从基线到辐射后三个月的变化。次要终点包括高通气和低通气肺容量的变化、肺毒性以及肺功能测试 (PFT) 的变化。共有 122 名患者被随机分组​​，其中 116 名可用于分析。中位随访时间为 29.9 个月。功能性回避计划显着 (P<.05) 减少了高功能肺的剂量，而不影响目标覆盖或处于风险限制的器官。在分析所有患者时，从基线到 3 个月，两组之间显示通气量减少的肺量没有差异（1.91% vs 1.87%；P=.90）。所有患者的总体≥2级和≥3级肺部毒性分别为24.1%和8.6%。两个研究组之间的肺毒性或 PFT 变化没有显着差异。在传统分割队列中，≥2 级肺炎发生率较低（8.2% vs 32.3%；P=.049），FEV1 变化下降幅度较小（-3 vs -5；P=.042） 3 个月时的 FVC（1.5 vs -6；P=.005），有利于功能性回避组。通过 4DCT 测量，治疗后通气量在各组之间没有差异。在接受功能性肺回避的传统分割放疗的患者队列中，肺毒性降低，PFT 下降幅度较小，这表明对局部晚期 NSCLC 患者具有临床益处。ClinicalTrials.gov 标识符：NCTXXXX 匿名审查 XXXX.Copyright © 2024 年。由爱思唯尔公司出版。

局部复发仍然是 III-IV 期非转移性头颈癌 (HNC) 的主要原因，在高 18F-FDG-PET 信号总肿瘤体积内具有复发倾向区域。我们通过比较适应性 18F-FDG-PET-voxel-，研究了该子体积内的剂量递增与 3 阶段治疗适应相结合是否可以在同等或最小化辐射诱导毒性的情况下增加局部（LC）和区域（RC）控制。基于强度的数字剂量绘制 (A-DPBN) 与非适应性标准调强放射治疗 (S-IMRT)。这项两中心随机对照 II 期试验分配 (1:1) 患者接受 A- DPBN 或 S-IMRT（/-化疗）。资格：口腔、口/咽或喉部非转移性HNC，需要放（化疗）治疗； T1-4N0-3（例外：T1-2N0 声门）； KPS≥70； ≥18 岁并知情同意。1 年 LC 和 RC。 A-DPBN 的剂量处方同时分两步调整至绝对剂量体积限制（≤1.75cm3 可以接受 >84Gy 和标准化等有效剂量 >96Gy），作为 4/7 A-DPBN 后研究过程中的安全措施患者出现 ≥G3 粘膜溃疡。95 名患者被随机分组​​（A-DPBN：47；S-IMRT：48）。中位随访时间为 31 个月（IQR：14-48 个月）； 29 名患者死亡（其中 17 名患者因癌症进展）。与 S-IMRT 相比，A-DPBN 的 LC 效果更好，1 年和 2 年 LC 分别为 91% 和 88% vs. 78% 和 75%（风险比，3.13；95% 置信区间，1.13-8.71； p=0.021）。各组之间的 RC 和总生存率具有可比性，总体等级 (G) ≥3 的晚期毒性也具有可比性（36% 与 20%，p=0.1）。在活跃吸烟者（29% vs. 3%，p=0.005）和饮酒者（33% vs. 13%，p=0.02）中观察到更多≥G3晚期粘膜溃疡，与治疗组无关。同样，在 A-DPBN 组中，诊断时吸烟的患者明显更多出现≥G3（46% vs. 12%，p=0.005）和≥G4（29% vs. 8%，p=0.048）粘膜溃疡。 G5 粘膜毒性后发生一次动脉爆裂。与 S-IMRT 相比，A-DPBN 为 HNC 带来了优越的 1 年和 2 年 LC。这支持多中心 III 期试验的进一步探索。然而，为此类试验招募大量患者样本将具有挑战性，因为人们担心在持续吸烟者中增加剂量时与晚期粘膜溃疡的关联。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。