患者对放射治疗 (RT) 的理解以及有关放射肿瘤学 (RO) 内患者教育 (PE) 最佳方法的数据有限。我们的目的是评估放射肿瘤学家和跨专业 RT 护理团队成员的 PE 实践，为提供包容性和可及性的 PE 提供建议。对所有放射肿瘤学教育合作研究组 (ROECSG) 成员进行了匿名调查 (10/5/22-11 /23/22）。收集了受访者的人口统计数据、个人实践/偏好和机构实践。定性项目探讨了 PE 的策略、挑战和所需资源。描述性统计总结了调查答复。费舍尔的精确测试通过受访者角色和 PE 时间比较了 PE 实践。主题分析用于定性答复。113 名 ROECSG 成员完成了调查（答复率为 28.2%）； RO 出席人数占受访者的 68.1%。大多数在北美 (80.5%) 的学术环境中实践 (85.8%)。机构特定材料是放射肿瘤学家最常用的 PE 资源 (67.6%)。近一半 (40.2%) 表示，他们的 PE 实践根据临床就诊类型的不同而有所不同，纸质讲义通常用于现场医疗，而多媒体则用于远程医疗就诊。只有 57.7% 的受访者表示接触过非英文体育材料。放射肿瘤科医生的 PE 实践根据 RT 临床工作流程时间安排（分别为会诊、模拟和首次 RT）而有所不同： 一对一教学：88.5% vs 49.4% vs 56.3%，p<0.01 和纸质讲义：69.0% vs 28.7 % 与 16.1%，p<0.01。 PE 交付面临的挑战包括时间有限、开发或实施新材料或实践的行政障碍以及缺乏定制 PE 的定制资源。 PE 的有效策略包括利用可视化图表、多媒体和创新教育技术，为不同的患者群体提供个性化的 PE 交付/资源，以及促进跨专业合作以强化教育内容。放射肿瘤学家和跨专业 RO 团队成员参与 PE、大多数使用机构特定的材料通常只有英文版本。 PE 实践根据临床情况类型和 RT 工作流程时间安排而有所不同。需要更多地采用多媒体材料并与患者建立伙伴关系来定制 PE 资源，以促进高质量、以患者为中心的 PE 交付。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

开发一种使用荧光核径迹探测器 (FNTD) 评估临床质子和氦离子束的线性能量转移 (LET) 和相对生物有效性 (RBE) 的方法。FNTD 在固体水后面暴露于质子和氦气 - (4He -) 离子扩散布拉格峰 (SOBP)。探测器使用共焦显微镜成像，LET 光谱源自荧光强度。根据 LET 光谱计算轨迹平均 LET 和剂量平均 LET（分别为 LETF 和 LETD）。 LET 测量值用作 RBE 模型的输入来估计 RBE。人肺泡腺癌细胞 (A549) 暴露在与 FNTD 相同的位置。 RBE 是根据生成的生存曲线计算的。所有测量值均与蒙特卡罗模拟进行比较。对于质子，LETF 和 LETD 的测量值与模拟值之间的平均相对差异分别为 6% 和 19%。对于氦离子，两个数量的差异相同，均为 11%。对于质子和氦离子，实验 LET 光谱主峰的位置与模拟值分别在 9% 和 14% 以内。对于使用 LETD 作为输入的 RBE 模型，质子和氦离子的基于 FNTD 的 RBE 值范围分别为 1.02 ± 0.01 至 1.25 ± 0.04 和 1.08 ± 0.09 至 2.68 ± 1.26。这些值与模拟之间的平均相对差异为 2% 和 4%。对于 A549 细胞，质子和氦离子的 RBE 范围分别为 1.05 ± 0.07 至 1.47 ± 0.09，以及 0.89 ± 0.06 至 3.28 ± 0.20。关于 RBE 加权剂量（SOBP 处 2.0 Gy），模拟和测量之间的差异低于 0.10 Gy。这项研究首次证明 FNTD 可用于执行直接 LET 测量并估计临床质子中的 RBE和氦离子束。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

这项研究调查了异构体转换如何影响细胞对电离辐射 (IR) 的反应，这是一个尚未研究的领域，尽管它与癌症治疗中的放射治疗相关。我们的目的是确定 IR 暴露后转录同工型表达的变化以及介导这些变化的蛋白质，重点关注它们调节放射敏感性的潜力。使用 RNA 测序，我们分析了来自 10 名健康个体在三个时间点的 B 细胞系，应用 MISO 算法来量化选择性剪接。我们检查了 IR 响应异构体序列中的 RBP 基序，并通过 RNA 免疫沉淀验证了富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子 1 (SRSF1) 作为主要介质。我们通过在体外敲低 SRSF1 并分析公开的癌症患者数据，进一步研究了 SRSF1 对放射敏感性的影响。我们鉴定了约 1,900 种放射响应性可变剪接亚型。许多亚型存在差异表达，但总体基因表达没有变化。这些转录本中有超过三分之一经历了外显子跳跃，而其他转录本则使用了近端的最后一个外显子。这些 IR 响应亚型往往是较短的转录本，缺少防止细胞凋亡和促进细胞分裂的重要结构域，但保留了 DNA 修复所需的结构域。我们综合计算、遗传和分子分析确定原癌基因富含丝氨酸/精氨酸剪接因子 1 (SRSF1) 是这些辐射诱导的异构体转换事件的介体，从而促进细胞凋亡。暴露于 DNA 双链断裂诱导剂后，SRSF1 表达下降。 SRSF1 的减少增加了体外和癌症患者的放射敏感性。我们确定了异构体转换在细胞对 IR 反应中的关键作用，并提出 SRSF1 作为评估放射治疗效果的有前景的生物标志物。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

对于可手术的早期非小细胞肺癌（ES-NSCLC），立体定向全身放射治疗（SBRT）与手术治疗仍然存在很大争议。在此，我们利用空间蛋白质组学来确定是否有任何分子生物标志物与任一方式的疗效相关，以努力优化该人群的手术或 SBRT 之间的治疗选择。我们评估了 44 名接受过治疗的 ES-NSCLC 患者的活检组织样本。通过 GeoMx 数字空间分析 (DSP) 进行的一线 SBRT（队列 1），在五个空间分子区室中包含一组 70 种蛋白质：肿瘤 (panCK )、白细胞 (CD45 )、淋巴细胞 (CD3 )、巨噬细胞 (CD68 ) 和基质（α-SMA）。为了验证队列 1 中的研究结果，收集了 52 名接受 SBRT 的 ES-NSCLC 患者（队列 2）和 62 名接受手术的 ES-NSCLC 患者（队列 3）的活检样本，并通过多重免疫荧光 (mIF) 进行分析。 在队列 1 中，淋巴细胞区室中较高的 CD44 表达与较差的无复发生存 (RFS) (DSP: P<0.001; mIF: P<0.001) 和较高的复发率 (DSP: P=0.001; mIF: P=0.004) 相关。来自队列 2 的 mIF 数据验证了这些发现（全部 P<0.05）。从队列 3 中，较高的淋巴细胞 CD44 预示手术后较高的 RFS (P=0.003)。多方式比较表明，在 CD44 低的患者中，SBRT 与手术相比，RFS 显着较高（P<0.001），但在 CD44 高的患者中，手术优于 SBRT（P=0.016）。淋巴细胞 CD44 可能不仅是该人群中 SBRT 疗效的预测因子，也是一个重要的生物标志物（有待大量前瞻性数据验证），可以更好地锐化 ES-NSCLC 中 SBRT 与手术的选择。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

许多化疗药物可以诱导免疫原性细胞死亡（ICD），从而导致危险相关分子模式（DAMP）和肿瘤相关抗原的释放。该过程促进树突状细胞 (DC) 成熟和细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 浸润。然而，癌细胞可以采用多种机制来逃避宿主免疫系统。最近的研究表明，干扰素基因刺激剂（STING）激动剂，例如cGAMP，可以放大ICD触发的免疫反应，并增强免疫细胞向肿瘤微环境（TME）的浸润。基于这些发现，我们构建了阿霉素 (DOX) 和 cGAMP 共传递系统 (DOX/cGAMP@NPs)，用于黑色素瘤和三阴性乳腺癌 (TNBC) 的治疗。结果表明，DOX可以有效地破坏肿瘤并诱导ICD释放DAMPs。此外，在原位4T1肿瘤小鼠模型和皮下B16肿瘤小鼠模型中，cGAMP可以通过诱导I型干扰素和促炎细胞因子的分泌，促进DCs的成熟和CD8 T细胞的活化和浸润，从而放大诱导的抗肿瘤免疫反应。通过阿霉素。这一策略还促进了免疫抑制细胞的消耗，有可能减轻免疫抑制性 TME。总之，我们的研究强调 DOX 诱导的 ICD 与 cGAMP 的免疫增强特性的结合对未来的研究和临床应用具有重要意义。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

加利车霉素是一种有效的、不依赖于细胞周期的烯二炔抗生素，可结合和切割 DNA。毒性导致其以靶向形式使用，作为被批准用于治疗液体肿瘤的抗体药物缀合物。我们使用还原的加利车霉素将其与 pH 低插入肽 (pHLIP) 膜插入端的单个半胱氨酸残基结合，该肽将成像和治疗剂靶向肿瘤。二硫键的细胞质还原释放出加利车霉素，随后发生激活、DNA 结合和链断裂。我们研究了 pHLIP-加利车霉素与脂质体和细胞膜的相互作用，并证明该药物在高度增殖的癌细胞和非增殖性免疫细胞（例如极化的 M2 巨噬细胞）中均表现出细胞毒活性。在体内，该药物可有效抑制小鼠肿瘤生长，且无毒性迹象。生物分布研究证实了肿瘤靶向，且药物在器官和组织中没有积累。在肿瘤块和肿瘤间质界面内发现了该试剂。肿瘤治疗导致肿瘤核心内 CD206 M2 肿瘤相关巨噬细胞的消耗。 pHLIP-加利车霉素可作为治疗实体瘤的有效疗法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

缺氧作为肿瘤的固有特征，与光动力疗法（PDT）临床效果不佳密切相关，因为缺氧会导致活性氧（ROS）生产力无法有效根除肿瘤。在这项研究中，通过将IR780和OXPHOS抑制剂阿托伐醌（ATO）封装在三苯基膦（TPP）改性的聚（乙二醇）甲醚-嵌段聚中，制备了一种氧化磷酸化（OXPHOS）靶向纳米平台，以缓解缺氧并增强PDT性能(L-丙交酯-乙交酯) (mPEG-PLGA) 纳米载体 (TNPs/IA)。 ATO 通过中断 OXPHOS 中的电子转移来抑制肿瘤细胞的线粒体呼吸，从而节省氧气来产生 ROS。受益于TPP的线粒体靶向功能，ATO直接递送至其作用位点，以较低的剂量获得显着的效果。此外，将光敏剂IR780定位到线粒体（一种更容易受到ROS影响的细胞器）是一种有前途的方法，可以减轻ROS因其半衰期短和扩散半径窄而造成的时空限制。因此，TNPs/IA 表现出精确的亚细胞定位，通过损伤线粒体导致 ATP 产生崩溃，并在 HeLa 皮下异种移植模型中通过氧增强 PDT 产生显着的抗肿瘤功效。总体而言，TNPs/IA 是光动力根除肿瘤的一种潜在策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

目前的研究采用沉淀法制备纯钙羟基磷灰石（HA）和铈取代羟基磷灰石（Ce-HA）纳米粒子，其中铈离子以3至7wt%的不同浓度交换成HA结构。 X 射线粉末衍射 (XRD)、场发射扫描电子显微镜 (FE-SEM)、高分辨率透射电子显微镜 (HR-TEM)、傅立叶变换红外 (FTIR) 光谱、Brunauer-Emmett-Teller (BET) 表面积测量和zeta电位用于检查纳米颗粒的结构特征。此外，还研究了所生产的材料对革兰氏阳性、革兰氏阴性和真菌细菌种类的抗菌和抗真菌作用。掺杂铈的纳米粒子显示出有效的抗菌和抗真菌特性。所有样品均在模拟体液 (SBF) 中进行生物活性测试，并使用 SEM 结合能量色散 X 射线 (EDX) 突出显示其表面磷灰石层的形成。Ce-HA 中释放的阿霉素 (DOX)纳米粒子和纯 HA 在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中进行长达 28 天的测试。两种纳米颗粒都能够在半满载的情况下释放药物。同样，评估了所有生产的样品对MG-63细胞系的细胞毒作用，所有样品均表现出良好的细胞相容性。负载阿霉素的纳米粒子的细胞毒作用显示出对骨癌细胞的有希望的抗癌活性，特别是对于高铈含量的样品。由此产生的纳米颗粒显示出将阿霉素递送至骨癌并具有骨再生能力的出色前景。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

多药耐药性（MDR）对临床环境中化疗的功效构成了重大障碍。尽管紫杉醇（PTX）被指定为治疗复发性和转移性乳腺癌的主要药物，但PTX耐药的出现经常导致治疗缺陷，成为临床乳腺癌治疗的重大障碍。作为回应，我们开发了一种对肿瘤和线粒体表现出双重特异性的递送系统。该系统促进了小干扰B细胞淋巴瘤-2（siBcl-2）和PTX分别顺序给药至肿瘤细胞质和线粒体，目的是通过激活线粒体凋亡途径来克服肿瘤细胞中的PTX耐药性。值得注意的是，我们采用基因工程技术来制造含有 H 亚基 (HFn) 的重组铁蛋白，该亚基以其肿瘤靶向能力而闻名，用于负载 siBcl-2。然后将该 HFn-siBcl-2 复合物与带正电荷的三苯膦-脂质体@PTX (TL@PTX) 纳米粒子 (NP) 组合，形成 HFn/siBcl-2@TL/PTX。在HFn的引导下，这些纳米粒子有效地进入细胞，并通过三苯膦（TPP）介导的“质子海绵”的作用释放siBcl-2，从而精确调节Bcl-2蛋白的表达。同时，PTX通过TL@PTX的精准靶向定向至线粒体，协同启动线粒体凋亡途径，有效抑制体外和体内的PTX耐药。总之，这种双靶向递送系统的开发为乳腺癌临床治疗中克服 PTX 耐药性提供了一种有前途的治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

癌症干细胞（CSC）的存在极大地限制了放射疗法（RT）的治疗效果。有效消除潜在的CSC对于提高RT的有效性至关重要。在本研究中，我们开发了一种仿生混合纳米系统（PMC），该系统由MnCO3作为内核和血小板膜（PM）作为外壳组成。通过利用膜表面蛋白的特异性识别特性，PMC 能够精确靶向 CSC。使用碳酸锰纳米颗粒（MnCO3 NP）进行声动力疗法（SDT），该纳米颗粒在超声（US）照射下产生丰富的活性氧（ROS），从而损害CSC的自我更新能力并根除CSC。随后的 RT 有效地消除了常见的肿瘤细胞。体外细胞实验和体内动物研究都表明，PMC 介导的 SDT 可以协同增强 RT，选择性地对抗 CSC，同时抑制肿瘤生长，且没有明显的副作用。我们的研究结果为增强疗效和提高疗效提供了新的见解。 RT 的安全概况。© 2024 Jiang et al.