研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Aug 31
GiuliaMiglietta,Marc...
Stimulation of cGAS-STING pathway as a challenge in the treatment of small cell lung cancer: a feasible strategy?
BRITISH JOURNAL OF CANCER
肺癌在人群中发病率很高,不幸的是,大多数情况下预后不良。世界卫生组织(WHO)根据其表型将肺肿瘤分为两种亚型:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。尽管化疗和放疗取得了进展,但 SCLC 治疗对于癌症复发往往不成功,这凸显了开发新治疗策略的必要性。在这篇综述中,我们描述了表征 SCLC 病理过程的遗传景观和肿瘤微环境,以及它们如何导致肿瘤免疫逃避。 SCLC 中涉及的免疫抑制机制是了解 SCLC 免疫治疗失败的关键因素,相反,这表明应研究新的信号通路(例如 cGAS/STING)作为可能的靶标,以刺激这种肺亚​​型的先天免疫反应癌症。因此,充分理解癌细胞的先天免疫对于成功治疗 SCLC 和改善患者预后的免疫疗法提出新的挑战至关重要。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Aug 30
CristinaBellotti,Sam...
Organoids and chimeras: the hopeful fusion transforming traumatic brain injury research.
Brain Structure & Function
迄今为止,创伤性脑损伤领域的研究很大程度上依赖于使用动物模型来确定潜在的治疗方法。然而,一系列失败的临床试验让许多科学家质疑在动物身上获得的临床前结果的转化可靠性。因此,寻找能够更好地复制创伤性脑损伤中的人类病理学的传统模型的替代品对于该领域至关重要。最近,已经实现了人脑类器官原位异种移植到活体动物模型中。本综述总结了有关这种新方法的现有文献,重点关注其在细胞替代疗法和疾病建模背景下的临床前研究中的潜在应用。鉴于这种方法在体内研究人类病理学的明显优势,我们在这里批判性地回顾其当前的局限性,同时考虑其在创伤性脑损伤研究中的可能应用。© 2024。作者。
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Brain Structure & Function
2024 Sep
WirekoAndrewAwuah,Mu...
Immunotherapeutic advances in glioma management: The rise of vaccine-based approaches.
Brain Structure & Function
胶质瘤,特别是多形性胶质母细胞瘤(GBM),是一种高度侵袭性的脑肿瘤,由于其快速进展和对传统疗法的耐药性,给肿瘤学带来了重大挑战。尽管治疗取得了进展,但 GBM 患者的预后仍然很差,需要探索新的治疗方法。其中一项新兴策略是开发神经胶质瘤疫苗,其目的是刺激免疫系统靶向并破坏肿瘤细胞。本综述旨在对神经胶质瘤疫苗开发的现状进行全面评估,分析正在研究的疫苗类型,临床试验的结果以及与其实施相关的挑战和机遇。目的是强调神经胶质瘤疫苗在为神经胶质瘤患者提供更有效和个性化的治疗方面的潜力。这篇叙述性综述通过纳入 2000 年至 2024 年期间发表的英文全文文章,系统地评估了神经胶质瘤疫苗的作用。使用“神经胶质瘤”、“脑肿瘤”、“胶质母细胞瘤”、“疫苗”和“免疫疗法”等关键词对 PubMed/MEDLINE、EMBASE、Cochrane Library 和 Scopus 等数据库进行搜索。该综述纳入了临床前和临床研究,包括描述性研究、动物模型研究、队列研究和观察性研究。应用排除标准来省略摘要、病例报告、海报和未经同行评审的研究,确保纳入高质量的证据。研究各种神经胶质瘤疫苗的临床试验,包括基于肽的、基于 DNA/RNA 的、基于全基因组的疫苗。细胞和树突状细胞疫苗已显示出有希望的结果。这些疫苗在延长神经胶质瘤患者的生存率和管理不良事件方面具有潜力。然而,重大挑战仍然存在,例如由于肿瘤异质性和免疫逃避机制导致的治疗耐药性。此外,缺乏评估疫苗反应的标准化指南以及与伦理考虑、监管障碍和患者疫苗接受度相关的问题,使神经胶质瘤疫苗的实施进一步复杂化。解决与神经胶质瘤疫苗相关的挑战包括探索联合疗法、靶向方法和个性化医疗。将疫苗与放疗或化疗等传统疗法相结合,可以通过增强免疫系统对抗肿瘤细胞的能力来提高疗效。根据个体患者情况定制的个性化疫苗为改善结果提供了机会。此外,全球合作和公平分配对于确保获得神经胶质瘤疫苗至关重要,特别是在医疗资源有限的低收入和中等收入国家。这是一种众所周知难以治疗的疾病。尽管面临挑战,持续研究和开发创新策略(包括联合疗法和个性化方法)对于克服当前障碍和改变神经胶质瘤患者的治疗格局至关重要。© 2024 作者。中枢神经系统科学
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Brain Structure & Function
2024 Aug 31
XiaohanQu,TianjianDi...
Epigenetic Regulation of RNF135 by LSD1 Promotes Stemness Maintenance and Brain Metastasis in Lung Adenocarcinoma.
Brain Structure & Function
RING Finger 蛋白 135 (RNF135) 被确定为某些癌症类型的调节因子。然而,其在肺腺癌(LUAD)中的作用和分子机制仍不清楚。在此,我们利用UALCAN数据库调查了LUAD患者肿瘤组织中RNF135的水平,并通过实时PCR和蛋白质印迹分析证实了数据。通过球体形成、流式细胞术、伤口愈合和 Transwell 实验研究 RNF135 对 LUAD 细胞干性维持和迁移/侵袭能力的影响。应用有限稀释异种移植测定和心内注射 LUAD 细胞来评估 RNF135 在肿瘤发生和脑转移中的影响。我们的结果显示,RNF135 在 LUAD 患者的肿瘤组织中表达上调,并且与不良预后呈正相关。 RNF135 的敲低抑制了 A549 和 NCI-H1975 细胞的癌症干细胞 (CSC) 样特性以及迁移/侵袭能力。相反,RNF135 的过度表达增强了 LUAD 细胞的 CSC 样特征和迁移/侵袭能力。有限稀释异种移植试验表明,RNF135 是 CSC 自我更新启动 LUAD 发育所必需的。 A549 细胞中 RNF135 的过度表达增加了它们在体内转移至大脑的能力。从机制上讲,LSD1 对 RNF135 的转录激活涉及 RNF135 启动子区域的 H3K9me2 去甲基化。在 LSD1 沉默的 A549 细胞中重新表达 RNF135 能够逆转 LSD1 介导的干性维持和迁移/侵袭能力。总体而言,我们的结果表明,靶向 LSD1/RNF135 轴可能是抑制 LUAD 患者肿瘤发生和脑转移的可行方法。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
2024 Aug 26
MinxiuYe,HaojieZhu,X...
Central innate immunization induces tolerance against post-traumatic stress disorder-like behavior and neuroinflammatory responses in male mice.
BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
创伤后应激障碍(PTSD)是一种与异常升高的神经炎症反应相关的严重精神疾病。抑制神经炎症被认为可以有效改善啮齿类动物的 PTSD 样行为。由于在应激暴露之前预刺激小胶质细胞可以预防神经炎症,因此我们假设预刺激小胶质细胞可以预防动物的创伤后应激障碍。结果表明,在压力暴露前一天,按 50、100 或 500,而不是 10μg/kg,单次注射经典免疫刺激剂脂多糖 (LPS),可以防止修饰诱发的焦虑和恐惧样行为。单次长期应激(mSPS)。时间依赖性分析表明,在应激前一或五天(但不是十天)单次注射 LPS(100μg/kg)可以防止 mSPS 诱发的焦虑和恐惧样行为。第一次注射后 10 天进行第二次低剂量 LPS 注射,或在应激诱导对 mSPS 耐受之前 10 天重复注射 LPS (4 次)。机制研究表明,在应激刺激前一天注射一次 LPS 可以阻止 mSPS 诱导的海马白细胞介素 1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和 IL-6 mRNA 水平的增加和内侧前额叶皮层。通过米诺环素预处理抑制小胶质细胞或通过 PLX3397 消耗小胶质细胞,消除了低剂量 LPS 预注射对 mSPS 诱导的焦虑和恐惧样行为以及神经炎症反应的预防作用。这些结果表明,小胶质细胞的预刺激可能通过减弱神经炎症反应的发展来防止 PTSD 样行为的发展。这可能有助于制定新策略来防止有害压力对大脑造成的破坏性影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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CANCER IMAGING
2024 Aug 30
SaraHarsini,PatrickM...
Prognostic significance of a negative PSMA PET/CT in biochemical recurrence of prostate cancer.
CANCER IMAGING
前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 正在成为前列腺癌生化复发 (BCR) 男性的标准治疗方法。 PSMA PET/CT 扫描阴性对这一人群的影响仍不清楚。本研究旨在评估根治性前列腺切除术 (RP) 后复发时 [18F]DCFPyL PET/CT 扫描阴性的 BCR 患者的结果。这是一项前瞻性非随机临床试验的事后亚组分析。 101 名 RP 后出现 BCR 的患者(中位年龄 75 岁),[18F]DCFPyL PET/CT 检测呈阴性,随后接受挽救性放疗 (sRT) 联合或不联合雄激素剥夺疗法 (ADT),或随访时不进行雄激素剥夺疗法 (ADT)。积极治疗,包括在内。 PSMA PET/CT 阴性后的无进展 (FFP) 是根据根据临床实践选择的后续影像学确定的。进行单变量和多变量 Cox 回归分析,以检查患者特征、肿瘤特异性变量以及治疗与最后一次随访时临床进展的关联。使用 Kaplan Meier 分析报告 1 年、2 年和 3 年的 FFP。PET/CT 的中位 PSA 水平为 0.56 ng/mL(范围为 0.4-11.3)。 65 名 (64%) 患者在未接受进一步治疗的情况下进行随访,36 名 (36%) 患者在 PSMA PET 后 3 个月内接受了 sRT(18% 仅接受前列腺床治疗,18% 接受前列腺床和盆腔淋巴结治疗)。 17 名 sRT 患者(36 名患者中的 17 名,47%)接受了伴随的雄激素剥夺治疗 (ADT)。中位随访时间为 39 个月。 21 名患者 (21%) 检测到随后的临床进展,其中 52% 发生在盆腔淋巴结,52% 发生在前列腺窝,19% 发生在远处淋巴结,14% 发生在肺部,10% 发生在骨骼。 12 个月时 FFP 为 95%(95% CI:91%-99%),24 个月时为 87%(95% CI:81%-94%),79%(95% CI:71%-88%) )36 个月时。多变量 Cox 回归分析显示,初始国际泌尿病理学会 (ISUP) 5 级与最后一次随访时的临床进展显着相关(风险比,5.1,P 值,0.04)。此外,接受 sRT 与最后一次随访时较低的临床进展显着相关(风险比为 0.2,P 值为 0.03),而其他临床和肿瘤特异性参数则不然。仅监测和 sRT 后,分别有 29%(65 名患者中的 19 名)和 6%(36 名患者中的 2 名)出现临床进展。在 sRT 组中,接受前列腺窝 sRT 的患者与接受前列腺窝和盆腔淋巴结 sRT 的患者之间的 FFP 没有观察到显着差异,尽管这些组中的人数很少。这项研究表明,挽救性放疗与 PSMA PET/CT 扫描结果阴性的根治性前列腺切除术后生化复发患者的临床进展减少或延迟相关。该分析还强调了初始 ISUP 等级的预后意义,ISUP 5 级与较差的结果相关。注册日期:2016 年 9 月 14 日; NCT02899312 .© 2024。作者。
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CANCER IMAGING
2024 Aug 29
TaoSong,ShuangLu,Jin...
Intravoxel incoherent motion diffusion-weighted imaging in evaluating preoperative staging of esophageal squamous cell carcinoma : Evaluation of preoperative stage of primary tumour and prediction of lymph node metastases from esophageal cancer using IVIM: a prospective study.
CANCER IMAGING
本研究的目的是前瞻性地研究使用集成切片特异性动态匀场 (iShim) 技术的体素内不相干运动 (IVIM) 在原发性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 分期和预测 ESCC 淋巴结转移的存在中的诊断性能.2016 年 4 月至 2019 年 4 月前瞻性入组 63 名 ESCC 患者。使用 iShim 技术 (b = 0, 25, 50, 75, 100, 200, 400, 600, 800 s/mm2) 进行 MR 和 IVIM术前3.0T MRI系统。原发肿瘤表观扩散系数(ADC)和IVIM参数,包括真扩散系数(D)、伪扩散系数(D*)、伪扩散分数(f)由两名独立放射科医生测量。评估不同T和N阶段的D、D*、f和ADC值的差异。计算组内相关系数(ICC)来评估两个读者之间观察者间的一致性。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析确定 D、D*、f 和 A​​DC 值在 ESCC 原发肿瘤分期和预测淋巴结转移中的诊断性能。观察者间对于 IVIM 参数和 ADC 达成了良好的共识( D:ICC = 0.922;D*:ICC = 0.892;f:ICC = 0.948;ADC:ICC = 0.958)。 T1  T2组的ADC、D、D*和f值显着高于T3  T4a组[ADC:(2.55 ± 0.43)×10- 3 mm2/s vs.(2.27 ± 0.40)×10- 3 mm2 /s,t = 2.670,P = 0.010; D: (1.82 ± 0.39) ×10- 3 mm2/s vs (1.53 ± 0.33) ×10- 3 mm2/s, t = 3.189, P = 0.002; D*: 46.45 (30.30,55.53) ×10- 3 mm2/s vs. 32.30 (18.60,40.95) ×10- 3 mm2/s, z=-2.408, P = 0.016; f:0.45 ± 0.12 vs. 0.37 ± 0.12,t = 2.538,P = 0.014]。淋巴结阳性(N)组ADC、D、f值均显着低于淋巴结阴性(N0)组[ADC:(2.10±0.33)×10- 3 mm2/s vs.(2.55) ± 0.40)×10- 3 mm2/s, t=-4.564, P < 0.001; D: (1.44 ± 0.30) ×10- 3 mm2/s vs (1.78 ± 0.37) ×10- 3 mm2/s, t=-3.726, P < 0.001; f:0.32 ± 0.10 vs. 0.45 ± 0.11,t=-4.524,P < 0.001]。 D、D* 和 f 的组合在区分 T1  T2 组和 T3  T4a 组时产生最高的曲线下面积 (AUC) (0.814)。 D 与 f 结合在识别 ESCC N   组和 N0 组时提供了最高的诊断性能(AUC = 0.849)。 IVIM 可作为有效的功能成像技术来评估原发肿瘤的术前分期并预测 ESCC 是否存在淋巴结转移.© 2024。作者。
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CANCER IMAGING
2024 Aug 29
AyatullahMostafa,Zac...
Contrast enhanced ultrasound of liver lesions in patients treated for childhood malignancies.
CANCER IMAGING
接受癌症治疗的患者的局灶性肝脏病变发生率高于一般人群,并且常常担心其恶性病因。这可能会导致患者、护理人员和医生焦虑,可以通过“等待和观察”方法或立即进行额外成像或活检来进行管理,具体取决于临床关注的程度。由于它是一种低成本、易于使用、无辐射和镇静的治疗方式,我们研究了超声造影 (CEUS) 在准确区分儿童恶性肿瘤患者的良性和恶性肝脏病变方面的价值。我们进行了一项 IRB 批准的回顾性研究2013 年 9 月至 2021 年 9 月期间,68 名新诊断、正在治疗或停止治疗的儿童恶性肿瘤受试者在 CT、MRI 或非对比超声中发现肝脏病变,随后接受了 CEUS。两名经验丰富的儿科放射科医生和一名放射学实习生对肝脏病变的病因不知情,独立审查了 CEUS 检查并将病变分类为良性、不确定或恶性。参考标准为19个病灶的活检和49个病灶的临床随访。仅使用良性和恶性CEUS分类来计算CEUS的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值以及诊断准确性。采用Cohen's kappa统计评估审稿人间的一致性。其中男性26名,女性42名,平均年龄14.9岁(范围1-52岁)。五十名受试者停止治疗,十二名受试者正在接受治疗,六名受试者新诊断出癌症。根据参考标准,59 个(87%)病变为良性,9 个(13%)为恶性。三位评价者的 CEUS 敏感性范围为 83% 至 100%(95% CI,35.9-100%),特异性范围为 93.1% 至 96.0%(95% CI,83.5-99.6%),PPV 60.0-71.4%(95% CI) ,29.0-96.3%),NPV 98.0-100%(95% CI,89.2-100%),准确度从 93.8% 到 94.6%(95% CI,85.1-99.7%)。两位经验丰富的放射科医生之间一致性的 kappa 统计值为 0.58。CEUS 在区分儿科恶性肿瘤患者肝脏病变的良性和恶性病因方面非常准确。© 2024。作者。
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Cancers
2024 Aug 21
RoxanaȘirli,AlinaPop...
WFUMB Review Paper. Incidental Findings in Otherwise Healthy Subjects, How to Manage: Liver.
Cancers
偶发性局灶性肝脏病变 (IFLL) 被定义为因不相关原因而在患者影像中发现的肝脏病变。它们在日常实践中经常遇到,有时会导致不必要的、侵入性的和潜在有害的后续调查。临床表现和影像学方面在决定是否需要进一步评估以及需要进行哪些进一步评估方面发挥着重要作用。在低风险患者(即没有恶性或慢性肝病病史或相关症状)中,尤其是年龄小于 40 岁的患者,95% 以上的 IFLL 可能是良性的。应考虑对周围肝实质进行剪切波肝脏弹性成像(SWE)以排除肝硬化并进行进一步的危险分层。如果低风险患者的 IFLL 在 B 型超声检查中具有典型的良性病变表现(例如,单纯囊肿、钙化、局灶性脂肪变、典型血管瘤),则无需进一步影像学检查。对比增强超声 (CEUS) 应被视为区分良性和恶性 IFLL 的一线对比成像方式,因为它与对比增强 (CE)-MRI 具有相似的准确性。在超声造影中,血管晚期病变的低强化是恶性肿瘤的特征。应避免使用 CE-CT 来表征可能的良性 FLL,并在病变被证明为恶性时保留用于分期。在高危患者(即患有慢性肝病或肿瘤病史)中,每个 IFLL 最初都应被视为潜在恶性,并应尽一切努力确认或排除恶性肿瘤。对于那些无法切除的恶性病变,应考虑超声引导活检,特别是在诊断仍不清楚或需要特定组织诊断时。
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Cancers
2024 Aug 21
WalidShalata,OmarAbu...
The Efficacy of Cannabis in Oncology Patient Care and Its Anti-Tumor Effects.
Cancers
随着医用大麻合法化在多个国家的扩大,癌症患者和护理人员对其潜在优势的兴趣正在迅速增长。然而,当肿瘤科医生缺乏足够的信息来提供指导时,寻求将大麻纳入治疗的患者常常会遇到挫折。关于医用大麻益处的已发表文献的稀缺加剧了这种知识差距,使依赖循证数据的肿瘤学家感到沮丧。这篇全面的叙述性文章专为临床医生和患者量身定制,致力于弥合这些信息空白。它综合了大麻的历史、药理学和生理学,重点关注癌症护理中常见的各种症状,包括失眠、恶心和呕吐、食欲问题、疼痛管理和潜在的抗癌作用。此外,通过深入研究潜在的作用机制并探索其与癌症治疗的相关性,本文旨在阐明大麻在肿瘤学中的潜在益处和影响。
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