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肿瘤
Cancers
2024 Aug 22
PrabhaTiwari,LokeshP...
Long Non-Coding RNAs, Nuclear Receptors and Their Cross-Talks in Cancer-Implications and Perspectives.
Cancers
长非编码RNA (lncRNA) 在细胞中的各种表观遗传和转录后事件中发挥关键作用，从而显着影响细胞过程，包括基因表达、发育和癌症等疾病。核受体 (NR) 是配体调节转录因子家族，通常调节参与广泛细胞过程、免疫反应和包括癌症在内的许多疾病的基因转录。由于它们作为基因表达调节剂的许多重叠作用，lncRNA 和 NR 介导的信号传递路径经常相互交叉。人们越来越认识到这些 lncRNA-NR 串扰在许多细胞过程和癌症等疾病中发挥着重要作用。在这里，我们回顾了lncRNA和NR，特别是生长因子调节受体，如雄激素受体（AR），在各种类型的癌症中的各自作用，以及lncRNA和NR之间的相互作用如何参与癌症进展和转移。我们讨论了表征 lncRNA-NR 关联所涉及的挑战以及如何克服这些挑战。进一步了解 lncRNA-NR 关联机制对于实现其作为癌症生物学中的预后特征、诊断生物标志物和治疗靶点的潜力至关重要。
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Cancers
2024 Aug 22
DongChanJoo,GwangHaK...
Clinical Implications of Circulating Tumor Cells in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Cancer-Draining Blood Versus Peripheral Blood.
Cancers
癌症引流静脉中的循环肿瘤细胞（CTC）具有诊断和预后价值。然而，对食管鳞状细胞癌（ESCC）的研究有限。本研究旨在比较从不同采样部位（外周静脉与癌症引流奇静脉）获得的 CTC，并研究它们与 ESCC 患者临床病理特征的关联。 2020 年 6 月至 2022 年 4 月期间，从釜山国立大学医院的 40 名 ESCC 患者的双静脉中采集术前血液样本。使用离心微流体方法和流体辅助分离来检测 CTC。 CTC 和 TWIST ( ) CTC 在奇静脉血中比在外周静脉血中更常见；然而，差异并不具有统计学意义（85.0% [34/40] vs. 77.5% [31/40]，p = 0.250 和 82.5% [33/40] vs. 75.0% [30/40]，p = 0.586 ， 分别）。奇静脉血中的 CTC 和 TWIST ( ) CTC 计数显着高于外周静脉血（分别为 7 vs. 3，p < 0.001 和 6 vs. 2，p < 0.001）。来自外周静脉和奇静脉的 CTC 和 TWIST ( ) CTC 显示与临床病理特征无关。需要进一步的大规模研究来阐明它们作为 ESCC 患者预后和化疗反应的预测生物标志物的作用。
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Cancers
2024 Aug 22
SalvadorRodriguezFra...
Pathological Features Associated with Lymph Node Disease in Patients with Appendiceal Neuroendocrine Tumors.
Cancers
本研究旨在评估肿瘤大小之外的病理特征在阑尾神经内分泌肿瘤淋巴结转移风险中的作用。分析国家癌症数据库数据发现，5353例中，18.8%有淋巴结转移。专注于小于 2 厘米的肿瘤（治疗策略中备受争议的主题），我们确定淋巴血管侵犯是淋巴结疾病最强的预测因素之一。有趣的是，分期系统中当前的一个因素，延伸到浆膜下及以外的区域并不是一个强有力的预测因素。这些发现表明，在使用当前分期系统选择治疗方法时，需要仔细解释病理特征。
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Cancers
2024 Aug 22
Su-MinJeong,Kyu-WonJ...
Disparities in Overall Survival Rates for Cancers across Income Levels in the Republic of Korea.
Cancers
癌症患者的总体生存率一直在提高。然而，不同社会经济地位的生存率的提高并不一致。因此，我们调查了癌症患者 5 年生存率 (5YSR) 的收入差异和时间趋势。本研究使用了 2002 年至 2018 年的国家癌症队列，该队列是通过联系韩国中央癌症登记处和国民健康保险建立的服务 (NHIS) 索赔数据库，用于计算韩国按收入水平划分的癌症生存率。生存数据从 2002 年开始提供，分析基于精算方法。我们比较了最早可用的 5 年（2002-2006 年）和最新可用的 5 年（2014-2018 年）的生存率，观察时间截至 2021 年 12 月 31 日。收入水平分为六类：医疗援助受益人和五种 NHIS 亚型根据保险费。不平等斜率指数（SII）和不平等相对指数分别用于衡量按收入划分的 5YSR 的绝对差异和相对差异。2002-2006 年和 2014-2018 年期间所有癌症的 5YSR 均有所改善。研究期间观察到肺癌、肝癌和胃癌的 5 年生存率 (5YSR) 显着提高。肺（17.5，95% CI 7.0-28.1）、肝（15.1，95% CI 10.9-19.2）、胃（13.9，95% CI 3.2-24.7）、结直肠（11.4， 95% CI 0.9-22.0) 和前列腺癌 (10.7, 95% CI 2.5-18.8) 癌症的发病率显着更高，这意味着随着收入水平的提高，生存率也更高。在研究期间，肺癌、肝癌和胃癌的 SII 有所增加，而甲状腺癌、乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌和结直肠癌的 SII 有所下降。尽管从 2002 年到 2018 年，不同癌症类型和收入水平的 5YSR 都有显着改善，这种增长并未在不同收入水平之间均匀分布。我们的研究揭示了癌症患者生存率持续存在的收入差距，特别是肺癌和肝癌患者。
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Cancers
2024 Aug 22
NataliyaFiniuk,Yulii...
The Proapoptotic Action of Pyrrolidinedione-Thiazolidinone Hybrids towards Human Breast Carcinoma Cells Does Not Depend on Their Genotype.
Cancers
开发新的、有效的乳腺癌治疗药物仍然是肿瘤学的首要任务。这种病理学的治疗策略很大程度上取决于人类乳腺癌细胞的基因型和表型。我们的目的是研究新型吡咯烷二酮-噻唑烷酮杂合分子 Les-6287、Les-6294 和 Les-6328 对不同类型人乳腺癌细胞 MDA-MB-231、MCF-7、T-47D 和 T-47D 的抗肿瘤活性。使用 MTT、克隆形成和 [3H]-胸苷掺入测定、流式细胞术、ELISA 和 qPCR 对 HCC1954 系和鼠乳腺癌 4T1 细胞进行分析。研究的杂交体对上述肿瘤细胞具有毒性，IC50 范围为 1.37 至 21.85 µM。同时，这些衍生物对 MCF-10A 系的假正常人乳腺上皮细胞显示出低毒性 (IC50 > 93.01 µM)。 1 µM 的 Les-6287 完全抑制 MCF-7、MDA-MB-231 和 HCC1954 细胞集落的形成，而 Les-6294 和 Les-6328 分别在 2.5 和 5 µM 时发挥作用。 Les-6287 抑制 MCF-7、MDA-MB-231 和 HCC1954 细胞中的 DNA 生物合成。同时，这种对MCF-10A细胞的影响明显较低。 Les-6287 通过降低线粒体膜电位，利用外在和内在途径诱导细胞凋亡，从而增加所有免疫组织化学不同的人乳腺癌细胞中半胱天冬酶 3/7、8、9 和 10 的活性。 Les-6287 降低了转移和侵袭相关蛋白 MMP-2、MMP-9 和 ICAM-1 的浓度。它不会在处理的细胞中诱导自噬。总之，我们的研究结果表明，合成的杂化吡咯烷二酮-噻唑烷酮可能是治疗不同类型乳腺肿瘤的有前途的药物。
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BLOOD
2024 Aug 30
JaveedIqbal,GiorgioG...
New insights into the biology of T-cell lymphomas.
BLOOD
外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 包含一组异质的胸腺后 T 细胞淋巴瘤，有 30 多种不同的亚型，与不同的临床病理特征相关。不幸的是，主要 PTCL 亚型的总体生存率很低，并且几十年来都没有改善，因此改善诊断、治疗和临床结果迫切需要满足临床需求。诊断通常具有挑战性，需要对临床、形态学和免疫表型特征进行组合评估。由于肿瘤间和肿瘤内巨大的异质性、有限的组织可用性以及缺乏真正的 T 淋巴瘤细胞系或遗传可靠的动物模型，PTCL 病理学很难研究。转录组分析和基因组测序的应用显着加速了新生物标志物、分子特征和遗传病变的发现，其中一些发现已被纳入修订后的 WHO 或 ICC 分类中。全基因组研究揭示了 PTCL 实体的突变情况和转录组谱，将细胞起源定义为 T 细胞淋巴瘤生物学的主要决定因素，并允许细化具有生物学和临床意义的实体以进行精准治疗。在这篇综述中，我们优先讨论常见的淋巴结 PTCL 亚型以及两种病毒相关的 T 或 T/NK 淋巴瘤。我们简要回顾了与 PTCL 发病机制和生物学相关的正常 T 细胞发育、分化和 T 细胞受体信号传导。本综述将有助于更好地了解不同 PTCL 实体的生物学知识，以及它们的分层，以进行更多研究和目标导向的临床试验。版权所有 © 2024 美国血液学会。
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BJU INTERNATIONAL
2024 Aug 29
ZhuoTonySu,IsabellaS...
Varying the intensity of cystoscopic surveillance for high-risk non-muscle-invasive bladder cancer.
BJU INTERNATIONAL
旨在比较与高危非肌层浸润性膀胱癌 (HRNMIBC) 替代膀胱镜监测方案相关的临床、经济和健康效用结果。我们对 100 000 名患者的假设队列进行了真实世界临床数据驱动的微观模拟70 岁时诊断出患有 HRNMIBC。该队列被模拟接受五项指南推荐的替代监测方案，以及两种假设方案（监测强度升级和降级），其监测强度分别略高于和低于指南推荐的方案。我们从美国医疗保健支付者的角度评估了肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 的 10 年累积发病率、癌症特异性生存率 (CSS)、总体生存率 (OS) 和成本效益。指南推荐的监测方案导致 MIBC 的 10 年累积发病率估计为 11.0% 至 11.6%，CSS 为 95.0% 至 95.2%，OS 为 69.7% 至 69.8%。监测强度升级导致 MIBC 10 年累积发生率为 10.5%（95% 置信区间 [CI] 10.3-10.7%），CSS 为 95.4%（95% CI 95.2-95.5%），OS 为 69.9%（ 95% CI 69.6-70.1%)、11.9% (95% CI 11.7-12.1%)、94.9% (95% CI 94.8-95.1%) 和 69.6% (95% CI 69.3-69.9%) 分别为监视强度降级。通过增加监测强度，10 年内预防另一次 MIBC 进展所需治疗的人数≥80 人，为避免另一次癌症相关死亡所需治疗的人数≥257 人。与监测强度降级相比，更高强度的治疗方案每增加一个质量调整生命年，就会产生≥336 000美元的增量成本，这远远超过了传统的支付意愿阈值，每预防额外的MIBC进展，就会产生≥686 000美元的增量成本，并且每避免额外的癌症相关死亡率，可节省 220 万美元以上。在对新诊断为 HRNMIBC 的患者进行大范围膀胱镜监测强度的微观模拟测试中，适度的监测降级似乎与 10 年 OS 的微不足道的变化相关，而且具有成本效益与更高强度的监测方案相比。这些结果表明，适度降低监测级别可以降低护理成本，同时不会影响许多患者的预期寿命。© 2024 BJU International。
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EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
2024 Aug 28
YannNeuzillet,Jean-P...
Final Results of the ANDROCAN Study: Histopathological Characteristics and Biochemical Recurrence at 5 Years of Localized Prostate Cancer According to Preoperative Gonadal Status.
EUROPEAN UROLOGY ONCOLOGY
局限性前列腺癌（PCa）一线治疗后的失败率仍然很高；因此，必须改进高危患者的选择和识别以降低死亡率。 ANDROCAN 研究的目的是根据术前性腺状态评估接受全前列腺切除术治疗的局限性 PCa 患者术后 5 年的生化复发 (BCR)。一项前瞻性队列研究包括 1318 名接受全前列腺切除术的患者。局部 PCa 术后 5 年随访。术前基线收集临床和激素数据（通过气相色谱/质谱法测定总睾酮 [TT]、生物可利用睾酮 [BT]、二氢睾酮、雌酮和雌二醇）以及代谢综合征参数。病理数据（主要是格里森4级和分期）被集中收集和交叉引用。通过多变量分析评估与 BCR 相关的因素，并通过 Kaplan-Meier 分析评估无 BCR 生存期。 在 1318 名患者中，237 名患有 PCa 的 BCR。考虑到人口特征，有和没有 BCR 的人群相似。然而，BCR 患者在基线时患有的癌症具有较高的格里森评分 (p = 0.0001) 和较高的前列腺特异性抗原 (PSA) 值 (p = 0.0005)。格里森评分、pT > 3a 和基线 PSA 水平与 BCR 呈正相关（分别为 p < 0.0001、p < 0.0001 和 p = 0.0048），而 BT 和 TT 水平与 BCR 无关。这项研究包括具有不同临床特征的患者，例如癌症病史和代谢综合征，引入的变异性使得分离性腺状态对 BCR 的具体影响变得具有挑战性。另一个限制是缺乏对超过 5 年的长期 BCR 的评估，可能会忽略术后 5 至 15 年之间发生的复发。这可能导致低估实际的长期复发率。总体而言，PSA 水平、高格里森评分和 pT >3a 与初始治疗后疾病复发的可能性更大相关，并且可以作为预测疾病的重要预后指标。 BCR 的风险。在这项前瞻性研究中，生化性腺功能减退症与前列腺切除术后 5 年内较高的 BCR 发生率无关。术前患者的生物学性腺状态可能对治疗决策有用，但不能为肿瘤学随访提供指示。术后对患者的五年随访显示，性腺功能减退症（总睾酮水平低）与性腺功能减退之间没有关联。和生物可利用的睾酮）和癌症复发。然而，癌症复发似乎与检测时癌症的侵袭性更相关。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 30
MingxuanHu,XuyingLi,...
Highly sensitive CD40L protein discrimination via label-free fiber sensing technologies.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
重组分化簇40配体（CD40L）可在多种细胞中表达，与多种癌症密切相关。这种关联强调了快速、精确地测量临床液体样本中 CD40L 水平的迫切需要。人们设计了一种新型光纤生物传感器，采用夹在无芯光纤周围的单模光纤，并通过氟化氢蚀刻来细化直径。这种创新配置允许光通过倏逝场传输，从而增强传感器对周围折射率变化的灵敏度。采用化学结合技术，CD40 被牢固地固定在纤维表面，有利于 CD40L 的检测。该传感器的灵敏度为1.126 nm（μg mL-1）-1，检测限为0.68 nM。此外，使用掺有人工分析物的真实临床血清样品验证了传感器对 CD40L 的特异性。此外，利用添加人工分析物的天然临床血清样品，并辅以ELISA方法，证明了该传感器CD40L的特异性，结果与标准样品的检测结果非常吻合。借助 ELISA 方法，发现结果与标准样品检测结果非常吻合。因此，研究结果表明，该传感器为 CD40L 检测提供了一种特异性、无标记且高灵敏度的方法，展示了其在分子生物学研究中的巨大应用潜力。
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BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 30
JiayiJi,JunXu,SuqinW...
Hairpin self-assembly powered by exonuclease III for highly sensitive and cross-validated miRNA-155 detection.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
癌症是人类死亡的最重要原因之一，对人类健康构成严重威胁。作为癌症生物标志物，微小RNA-155（miRNA-155）在各类癌症组织中高表达，并参与肿瘤细胞的增殖。因此，开发具有高特异性和敏感性的miRNA-155检测技术对于肿瘤的早期发现、准确治疗和预后评估具有重要意义。在这里，我们开发了一种荧光检测方法，使用核酸外切酶 III 辅助的靶标循环和催化发夹组装 (CHA) 作为信号放大技术。本研究开发了一种用于检测 miRNA-155 的生物传感器，利用 DNA 发夹 (Hp) 进行目标识别并生成双链 DNA (dual-Hp-T)。双链DNA的3'平端可以被核酸外切酶III切割，实现目标循环，大量的单链DNA（燃料）可以触发CHA，实现信号放大。同时，H1和H2末端带有不同荧光标记的信号探针的荧光共振能量转移（FRET）与CHA反应一起发生。获得的两个荧光信号可用于交叉验证实验结果。该生物传感器具有高回收率、高灵敏度和高可操作性的优异性能，可实现miRNA-155的特异性检测，检测限低至8.3 pM。此外，在人血清环境中的检测效果也非常令人满意。该技术为核酸探针的开发以及癌症的诊断和治疗提供了强有力的技术支撑，具有显着的实际应用价值。
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