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肿瘤
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
2024 Aug 28
SaberRouhi,HassanGha...
miRNA-based electrochemical biosensors for ovarian cancer.
BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
卵巢癌是女性中一种常见且致命的癌症，由于其异质性，对早期检测提出了重大挑战。 MicroRNA 是短的非编码调节 RNA 片段，在各种细胞过程中发挥作用。在许多癌症类型的致癌相关过程中观察到这些 microRNA 的异常表达。大量研究强调了 microRNA 在卵巢癌发生和进展中的关键作用。鉴于其临床重要性和预测价值，人们对开发简单、迅速且灵敏的 miRNA 生物传感器策略产生了极大的兴趣。其中，电化学传感器表现出简单、灵敏、低成本和可扩展性等优点。这些基于 microRNA 的电化学生物传感器是早期检测和护理点应用的宝贵工具。本文讨论了 microRNA 在卵巢癌中的潜在作用，以及用于卵巢癌样本中 miRNA 检测的电化学生物传感器开发的最新进展。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2024 Aug 28
JoannaNackiewicz,Mar...
Gallium octacarboxyphthalocyanine hydroxide as a potential pro-apoptotic drug against cancer skin cells.
BIOORGANIC CHEMISTRY
新颖的抗癌策略通过提高癌细胞的致死能力来减少对健康组织的副作用。开发具有良好生物利用度和选择性的有效颗粒仍然存在问题。对于不良特征，可以使用绿色化学来合成最好的化合物，或者对天然颗粒进行改进。以酞菁 (Pcs) 为模型的光动力疗法 (PDT) 仍然提供第二代敏化剂，并辅以金属离子，如 Zn2、Al3 或 Ga3。氢氧化镓八羧基酞菁 (Ga(OH)PcOC) 专为皮肤癌治疗而设计，用作正常皮肤细胞系、成纤维细胞 (NHDF) 和角质形成细胞 (HaCaT) 的促凋亡和促氧化剂，具有良好的前景体外对黑色素瘤癌细胞（Me45）的选择性。与之前报道的结果相比，ZnPcOC 以较高剂量作用于皮肤细胞系，对 Ga(OH)PcOC 的敏感性可以有效减少敏化剂剂量。使用 24 小时 MTT 活力以及细胞计数促氧化和促凋亡测定法进行测试，新型 Ga(OH)PcOC 颗粒的有效剂量在 Me45 癌细胞上从 30 µM 显着降低至 6 µM。这种有前景的光敏剂不会降低正常成纤维细胞和角质形成细胞的活力，且不会导致活性氧（ROS）升高或诱导细胞凋亡。对先前发现的改进是基于 Ga 的光敏剂对癌症 Me45 细胞具有更好的选择性，然后在基于 Zn 的化合物中观察到。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2024 Aug 28
ShushanGe,TongtongJi...
A cutting-edge 68Ga-labeled bicyclic peptide PET molecular probe for noninvasive assessment of Nectin4 expression.
BIOORGANIC CHEMISTRY
由于缺乏可识别的分子靶点，三阴性乳腺癌（TNBC）的诊断和治疗面临巨大挑战。 Nectin4在包括TNBC在内的多种肿瘤中高表达，与肿瘤的发生、侵袭、进展和不良预后相关。因此，Nectin4是一种新兴的用于诊断和治疗TNBC的生物标志物。非侵入性量化 Nectin4 表达水平的 PET 成像方法可能有助于 TNBC 的诊断和分类。在本研究中，使用一种新型双环肽分子探针[68Ga]Ga-DN68来评估Nectin4在肿瘤中的表达。 [68Ga]Ga-DN68 的放射性标记率超过 97%，同时保持超过 99% 的放射化学纯度。体外实验表明，[68Ga]Ga-DN68能够有效靶向肿瘤细胞中的Nectin4，并且MC38-Nectin4细胞（Nectin4 ）的细胞摄取显着高于MC38细胞（Nectin4-）。生物分布和PET成像研究一致表明，[68Ga]Ga-DN68在MC38-Nectin4和MDA-MB-468肿瘤中特异性积累，且明显高于MC38。当与冷 DN68 共同注射时，特异性积累可以阻断肿瘤对 MDA-MB-468 的摄取。值得注意的是，肿瘤部位的信噪比随着时间的推移逐渐增加，在 1 小时时达到峰值。这些结果强烈表明，[68Ga]Ga-DN68 作为 TNBC 成像中的 PET 示踪剂具有广阔的应用前景。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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BIOORGANIC CHEMISTRY
2024 Aug 26
HendIAbdelaal,Abdall...
Mitigating the resistance of MCF-7 cancer cells to Doxorubicin under hypoxic conditions with novel coumarin based carbonic anhydrase IX and XII inhibitors.
BIOORGANIC CHEMISTRY
在本研究中，报道了新型香豆素衍生物 8a-h、11a-d 和 16a-c 的设计和合成，作为肿瘤相关人碳酸酐酶亚型（hCA IX 和 XII）的潜在选择性抑制剂。所有新合成的衍生物都对目标 CA IX (KI = 0.08-9.57 µM) 表现出强效至温和的活性，选择性指数高于 CA I (SI = 2.0-21.9) 和 CA II (SI = 1.1-15.7)。他们对 CA XII (KI = 0.06-9.48 µM) 表现出类似的活性，选择性指数高于 CA I (SI = 1.4-21.2) 和 CA II (SI = 0.9-15.5)。具有磺酰胺功能的化合物 16b 对目标异构体 CA IX 和 XII 具有良好的抑制活性，KI 值分别为 0.08 和 0.06 µM。有趣的是，发现使用无毒浓度的化合物16b作为佐剂与阿霉素一起对抗MCF-7细胞，在缺氧下的细胞毒性增强了近3.5倍； IC50 从 25.74 降至 7.43 µM。因此，化合物16b在缺氧条件下恢复了多柔比星对MCF-7细胞的细胞毒性，几乎与常氧条件下一样。此外，化合物16b和阿霉素联合治疗MCF7细胞系的流式细胞术分析显示，G2/M期细胞周期停滞增加，并且比单独使用阿霉素具有更有效的细胞凋亡作用。此外，化合物 16b 对正常乳腺 MCF-10A 细胞系没有细胞毒性 (IC50 = 296.25 µM)。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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ESMO Open
2024 Aug 29
CValenza,MMongillo,F...
Germline BRCA pathogenic variants in patients with ovarian cancer and post-poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor myeloid neoplasms.
ESMO Open
在接受聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPis）治疗的晚期高级别卵巢癌（aHGOC）患者中，种系 BRCA 致病性变异（gBRCA-PV）的存在可能会增加骨髓突变的风险导致细胞毒治疗后骨髓增生异常肿瘤（MDS-pCT）或急性髓系白血病（AML-pCT），因为它也由造血祖细胞以杂合性表达。我们的目的是根据 gBRCA-PV 状态调查 PARPi 后 MDS/AML-pCT 的发生情况。我们进行了一项回顾性单中心研究，以评估 aHGOC 和已知 gBRCA-PV 状态接受治疗的患者的 MDS/AML-pCT。从 2017 年 2 月到 2022 年 12 月，在任何治疗方案中，维持 PARPi 至少 8 周。终点是在 PARPi 治疗期间和治疗后经历过 MDSs-pCT 和 AMLs-pCT 的患者在 gBRCA-PV 携带者和非携带者中的比例总共包括 166 名患者：95 名 (57%) 患有 gBRCA-PV，72% 因复发性疾病接受 PARPi。 gBRCA-PV 携带者和非携带者之间的 PARPi 前后化疗线数、中位总生存期和中位随访时间相当。中位随访时间为 40.0（95% 置信区间：35.7-44.3）个月后，10 名患者（6%）被诊断为 MDS-pCT，4 名患者（2%）被诊断为 AML-pCT。在 gBRCA-PV 携带者中观察到较高比例的 MDSs/AMLs-pCT（10% 对比 2%；P = 0.16），特别是 MDSs-pCT（9% 对比 1%；P = 0.04）。对于接受 PARPi 的 aHGOC 患者，gBRCA-PV 的发生与 PARPi 治疗后较高的 MDS-pCT 风险以及可能的骨髓肿瘤风险相关，尤其是在疾病复发的情况下。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2024 Aug 29
TAYap,ADChoudhury,EH...
PF-06952229, a selective TGF-β-R1 inhibitor: preclinical development and a first-in-human, phase I, dose-escalation study in advanced solid tumors.
ESMO Open
PF-06952229 是转化生长因子-β (TGF-β) 受体 1 的选择性小分子抑制剂。我们在临床前研究中评估了其抗肿瘤活性，并在 I 期研究中评估了其安全性、耐受性、药代动力学和药效学 (NCT03685591) .进行了体外和体内临床前研究。患者（年龄≥18岁）接受PF-06952229单药治疗[20-500毫克，口服b.i.d.，7天用药/7天停药，28天周期，第1A部分（P1A）]用于晚期/转移性实体瘤和联合治疗[ 250/375 mg 与恩杂鲁胺，第 1B 部分 (P1B)] 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。主要终点是剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）和实验室异常。评估了功效、药代动力学参数和生物标志物调节。PF-06952229 在临床前小鼠肿瘤模型中显示出活性，包括肿瘤中的 pSMAD2 调节。该研究 (NCT03685591) 招募了 49 名患者（P1A，n = 42；P1B，n = 7）。接受 PF-06952229 375 mg 治疗的 P1A 患者中有 3/35 (8.6%) 报告出现 DLT（贫血、颅内肿瘤出血、贫血和高血压，均为 3 级，各 n = 1）。最常见的 3 级治疗相关 AE (TRAE) 是丙氨酸转氨酶升高和贫血（各 9.5%）。没有 4-5 级 TRAE。血浆 PF-06952229 暴露量与 80 至 375 mg 之间的剂量成比例。药效学研究证实了 pSMAD2/3（外周单核细胞）的靶向调节。一名接受 PF-06952229 375 mg 单药治疗的 P1A 前列腺癌患者取得了确认的部分缓解（缓解持续时间为 31 个月）。共有 8 名患者（P1A，n = 6；P1B，n = 2）病情稳定。在临床前研究中观察到 PF-06952229 的抗肿瘤活性。 PF-06952229 总体耐受性良好，毒性可控；一小部分患者取得了持久的缓解和/或疾病稳定。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2024 Aug 29
MLReale,FPassiglia,F...
MET exon 14 skipping mutations in non-small-cell lung cancer: real-world data from the Italian biomarker ATLAS database.
ESMO Open
间充质-上皮转化 (MET) 外显子 14 (METex14) 跳跃突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的一种罕见突变，发生率约为 3%-4%。在此，我们报告来自意大利真实世界注册中心 ATLAS 的晚期 METex14 NSCLC 患者的疾病和患者特征，以及 MET 抑制剂的疗效和耐受性。从 ATLAS 注册中心回顾性收集临床病理和分子数据以及治疗效果/耐受性结果。从 2020 年 7 月到 2023 年 7 月，意大利 27 个中心总共纳入了 146 名 METex14 晚期 NSCLC 患者。中位年龄为 74 岁，大多数患者为男性 (52%)，东部肿瘤合作组表现状态 < 2 (72%) 且为腺癌亚型 (83%)。 146 名患者中有 125 名 (86%) 接受了至少一种全身抗癌治疗。 56 例 (38%) 接受卡马替尼治疗，34 例 (23%) 接受替泊替尼治疗。其中29%和52%分别接受了一线和二线靶向治疗。在接受 MET 抑制剂治疗的患者队列中，有效率 (RR) 为 37%（既往接受过治疗的患者为 33%，未接受治疗的患者为 46%），疾病控制率为 62%。中位随访时间为 10.8 个月，无进展生存期为 6.6 个月 [95% 置信区间 (CI) 4.3-8.3 个月]，总生存期为 10.7 个月（95% CI 7.2-19.3 个月）。在可测量脑转移的患者（17例）中，颅内RR为41%。 12% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，7% 的患者出现 3 级外周水肿。一名患者因肺炎发生致命不良反应。分别有 6% 和 8% 的病例报道了与 TRAE 相关的剂量减少和停药。 卡马替尼和替泊替尼代表了 METex14 NSCLC 患者的有效治疗选择。现实世界的疗效结果比前瞻性临床试验中报告的结果更差。它们的活性在未接受过治疗的人群中更为明显，表明这是治疗 METex14 患者的正确环境。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2024 Aug 29
EJKang,YYang,SLee,YJ...
A phase II study of tepotinib in patients with advanced solid cancers harboring MET exon 14 skipping mutations or amplification (KCSG AL19-17).
ESMO Open
我们评估了替泊替尼对携带 MET 外显子 14 跳跃突变 (METex14) 或 MET 基因扩增的各种实体癌患者的疗效和安全性。一项 II 期、多中心研究在标准治疗后进展的晚期或转移性实体癌患者中进行，包含在基于组织的下一代测序 (NGS) 中检测到的 METex14 或 MET 扩增。主要终点是客观缓解率（ORR）。为了进行探索性分析，我们使用血浆 NGS 测试分析了基因谱。共招募了 35 名患者。所有患者的 ORR 为 57.6%，METex14 患者的 ORR 为 52.2%，MET 扩增患者的 ORR 为 70%。所有患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 8 个月 [95% 置信区间 (CI) 4.5-11.5 个月]，中位总生存期 (OS) 为 14 个月（95% CI 7.8-20.2 个月）。对于接受 METex14 的非小细胞肺癌患者，中位 PFS 为 9 个月（95% CI 4.7-13.4 个月），中位 OS 为 17 个月 [95% CI 不适用 (NA)-NA]。对于 MET 扩增的患者，中位 PFS 为 7 个月（95% CI 1.5-12.5 个月），中位 OS 为 10 个月（95% CI 5.8-14.2 个月）。通过血浆NGS检测到MET失调的患者的ORR为72.2%，而未检测到MET失调的患者的ORR为30%。最常见的不良事件是外周水肿、乏力、转氨酶升高和厌食，大多为 1 级或 2 级。Tepotinib 在 METex14 患者中表现出一致的抗肿瘤活性，并且在 MET 扩增的各种癌症中具有良好的抗肿瘤活性。通过血浆 NGS 检测 MET 失调可以预测对 tepotinib 的反应。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2024 Aug 29
N-SLe,AZeybek,KHackn...
Systemic anticancer therapy near the end of life: an analysis of factors influencing treatment in advanced tumor disease.
ESMO Open
对死亡前预后有限的晚期癌症患者进行全身抗癌治疗（SACT）与高毒性和生活质量下降相关。指南不鼓励这种方法，因为它是低价值护理。然而，大量患者在生命的最后 30 天继续接受 SACT。克雷姆斯大学医院进行了一项回顾性研究，包括对 2017 年至 2021 年间被诊断患有实体瘤并死亡的患者进行分析，特别关注临终 (EOL) SACT 的使用。该研究总共纳入了 685 名患者。 SACT 应用于 342 名（49.9%）患者，其中 143 名（41.8%，总人口：20.9%）患者在生命最后 30 天内接受了 SACT。从最后一次 SACT 到死亡的中位时间为 44.5 天。对影响 EOL SACT 给药的潜在因素的分析揭示了以下重要发现：SACT 类型 [P < 0.001，靶向治疗比值比 (OR) 5.09，95% 置信区间 (CI) 2.26-11.48；化疗/靶向治疗 OR 3.60，95% CI 1.47-8.82；免疫检查点抑制剂 OR 2.32，95% CI 1.37-3.92]，没有转诊至姑息治疗 (PC)（P = 0.009，OR 1.86，95% CI 1.16-2.96），没有入住 PC 病房（P < 0.001，OR 2.70） ，95% CI 1.67-4.35)，东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态不佳（≥2，P < 0.001，OR 3.35，95% CI 1.93-5.83）。EOL 附近的 SACT 时机显着影响几个因素，包括 SACT 类型、转诊至 PC 服务、进入 PC 单元以及 ECOG 表现状态。这些发现强调了晚期癌症护理中治疗决策的复杂性，并强调需要采用以患者为中心的个性化方法，考虑临床和患者相关因素，以优化 EOL 护理。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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ESMO Open
2024 Aug 29
ARodriguez-Vida,BPVa...
Induction avelumab followed by chemoimmunotherapy and maintenance versus chemotherapy alone as first-line therapy in cis-ineligible metastatic urothelial carcinoma (INDUCOMAIN): a randomized phase II study.
ESMO Open
铂类化疗（ChT）已成为转移性尿路上皮癌（mUC）的标准一线治疗方法。本研究的目的是评估诱导 avelumab、随后 avelumab 联合卡铂-吉西他滨 (carbo/gem)、随后 avelumab 维持治疗的使用情况。我们测试了诱导免疫疗法 (IO) 可以增强对 ChT 的反应并防止其对免疫细胞产生有害影响的假设。INDUCOMAIN 是一项由研究者发起的多中心、随机、开放标签 II 期研究，评估诱导 avelumab 的安全性和有效性与卡铂/gem（B 组）相比，先使用卡铂-吉西他滨-avelumab，然后进行 avelumab 维持治疗（A 组）。资格标准包括 mUC 患者、既往未接受全身治疗以及根据 Galsky 标准不适合使用顺铂。根据是否存在内脏转移和东部肿瘤合作组表现状态 0-1 与 2 对患者进行分层。主要终点是客观缓解率 (ORR)。次要终点包括无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。纳入了 85 名患者，并分别随机分配到 A 组 (n = 42) 和 B 组 (n = 43)。治疗组之间的 ORR 相似：A 组为 59.5%，B 组为 53.5%（P = 0.57）。 A 组中有 14 名患者 (33%) 在首次反应评估之前或首次反应评估时早期进展/死亡，而 B 组有 3 名患者 (7%)。A 组的中位 OS 为 11.1 个月，B 组为 13.2 个月 [风险比 ( HR) 0.91，95% 置信区间 (CI) 0.57-1.46，P = 0.69]。 A 组的中位 PFS 为 6.9 个月，而 B 组为 7.4 个月（HR 0.99，95% CI 0.61-1.60，P = 0.95）。 A 组中 70.7% 的患者和 B 组中 72.1% 的患者发生了 3-4 级的治疗相关不良事件。未发现程序性死亡配体 1 表达的预测作用。诱导 avelumab 可以增强疗效的假设随后的 ChT 未得到证实。在 ChT 之前单独进行 IO 作为诱导并不是一个充分的策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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